Capítulo 16_ Anticoagulantes, hemostáticos y procoagulantes

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Capítulo 16: Anticoagulantes, hemostáticos y procoagulantes
Introducción
1. Anticoagulantes: parenterales: heparinas; orales: acenocumarol y warfarina; inhibidores de la agregación plaquetaria: clopidogrel y ticlopidina,
dipiridamol, indobufeno, triflusal, tirofiban; fibrinolíticos o trombolíticos: alteplasa, estreptocinasa; otros: abciximab, antitrombina.
2. Hemostáticos: sistémicos: ácido épsilon aminocaproico, aprotinina, etamsilato; locales: colágena.
3. Procoagulantes: factor antihemofílico humano (VIII), factor IX, fitonadiona, factor VIIa.
Anticoagulantes parenterales
Heparinas
Acción: inhibe antitrombina III e inactiva el factor Xa. Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina, fondaparinux, nadroparina y
parnaparina actúan principalmente inhibiendo el factor Xa. Los efectos de las heparinas pueden ser inhibidos por sulfato de protamina.
Efectos adversos: hematológicos: hemorragia en dosis ↑, trombocitopenia, hematoma epidural, prolongación del tiempo de coagulación. SNC:
insomnio, mareos, confusión, cefalea. Enoxaparina: confusión, lesión neurológica cuando se usa por punción espinal o epidural. CV: edema, edema
periférico, toxicidad CV (dolor en el pecho, mareos, frecuencia cardiaca irregular). GI: náuseas, estreñimiento, vómito, diarrea, dispepsia. Hepáticos: ↑
ALT y AST, reacción colestásica. Metabólicos: hiper o hipopotasemia. Piel: eritema, irritación local, hematoma, dolor moderado, ulceración, necrosis
cutánea o subcutánea. Otros: síndrome de coágulo blanco, hipersensibilidad (fiebre, escalofríos, prurito, rinitis, urticaria, reacción anafilactoide,
osteoporosis, equimosis).
Sobredosis: hemorragia masiva. Tratamiento: sulfato de protamina al 1% en IV lenta (sobre 3 minutos) en la dosis equivalente.* Dar protamina 25-50
mg como dosis de impregnación (no más de 50 mg de protamina durante 10 minutos), seguida de una infusión constante del remanente de la dosis
calculada durante 8-16 horas. En sangrado severo se puede requerir de transfusión.
Interacciones:
Disminuye efecto anticoagulante: antihistamínicos, glucósidos cardiacos, nicotina, tetraciclinas. Ajustar dosis en caso necesario.
Aumenta efecto anticoagulante: alprostadil, AINE, anticoagulantes orales, antitrombina III, cefamandole, hidroxicloroquina, inhibidores
plaquetarios, moxalactam, dosis de heparina. Monitorizar INR, TP y TTPa.
Plicamicina, ácido valproico: puede causar hipoprotrombinemia e inhibir la agregación plaquetaria. Vigilancia estrecha.
Riesgo de hematoma espinal o epidural en punciones espinales o epidurales o anestesia espinal. Vigilar signos y síntomas de sangrado.
Nadroparina y parnaparina presentan mayor riesgo de hemorragia con otros anticoagulantes, inhibidores de agregación plaquetaria y AINE.
Precauciones: en trombocitopenia inducida por heparina, en punción espinal se puede desarrollar hematoma epidural; ajustar dosis en pacientes
de edad avanzada y con disminución en su función renal (ésta predispone a la hemorragia); en aumento del riesgo de hemorragia como endocarditis
bacteriana, hemorragia de úlcera péptica, accidente cerebrovascular hemorrágico, cirugía ocular y de cerebro reciente. Administración de AINE,
inhibidores plaquetarios y otros anticoagulantes que afecten la hemostasia. Posparto, menstruación, alcoholismo o antecedentes de asma y alergias.
Contraindicaciones:
1. Hipersensibilidad al fármaco, hemorragia activa, discrasias, hemofilia, trombocitopenia, enfermedades hepáticas con hipoprotrombinemia,
úlceras gastroduodenales, retinopatía, hemorragia cerebral o GI, denudación extensa de piel, deficiencia de ácido ascórbico y otras condiciones
que causen aumento de la permeabilidad capilar, durante o después de cirugía ocular, espinal o medular, durante el drenaje gástrico o de
intestino delgado, endocarditis subaguda bacteriana, choque, nefropatía avanzada, amenaza de aborto, hipertensión severa. El uso de heparina
bajo estas condiciones es de alto riesgo, por lo que debe evaluarse riesgo-beneficio.
2. Las heparinas fraccionadas sólo se administran por vía SC. No administrar IM o IV.
3. Las heparinas fraccionadas no deben intercambiarse (unidad por unidad) con heparina no fraccionada u otra heparina de peso molecular bajo.
Consideraciones:
La dosis de heparina es altamente individualizada, dependiendo del estado de la enfermedad, edad, peso y función hepática y renal.
En cuenta plaquetaria < 100 000 μl durante el tratamiento, se deben suspender inmediatamente.
Durante el tratamiento determinar periódicamente cuenta sanguínea (inclusive cuenta de plaquetas), creatinina sérica y sangre oculta en heces.
Con dosis altas de heparina tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), hematócrito y otros factores de la coagulación durante el
tratamiento.
Embarazo: categoría B: fondaparinux. Categoría C: heparina, enoxaparina, nadroparina, parmaparina. Heparina y heparinas de peso molecular bajo
no cruzan placenta. Las heparinas deben usarse con precaución especialmente en el tercer trimestre y posparto por el riesgo de sangrado
uteroplacentario y hemorragia materna. El uso de heparina mayor de un mes puede causar osteopenia y osteoporosis materna.
Lactancia: heparina no se excreta en leche debido a su peso molecular alto (15 000), en ratas, fondaparinux se excreta en leche. Se desconoce la
excreción en leche de enoxaparina. Muchos fármacos se excretan en leche; se recomienda dar con precaución durante la lactancia materna.
Heparina o heparina convencional (no fraccionada)
Proparin sol iny 1 000 y 5 000 UI.
Administración: IV, SC.
Indicaciones:
1. Terapia anticoagulante dosis altas. Profilaxis de tromboembolismo posquirúrgico dosis bajas. SC: adultos: 10 000 a 20 000 U
seguidas de 8 000 a 10 000 U c/8 h, o 15 000 a 20 000 U c/12 horas. IV: Adultos, intermitente: 10 000 U; seguir 5 000 a 10 000 U c/4-6 horas.
Infusión: 20 000 a 40 000 U/día en 1 000 ml.
SC: adultos: 5 000 U 2 horas antes de la cirugía, seguir c/6-12 horas hasta deambulación.
2. Mantener permeable el catéter IV. Adultos y niños: 10-100 U en bolo IV (no es uso terapéutico).
3. Anticoagulante en transfusiones sanguíneas y muestras.
Mezclar 7 500 U en 100 ml de solución salina normal para agregar 6-8 ml de la mezcla a cada 100 ml de sangre total o 70-150 U a cada 10-20 ml de
muestra sanguínea.
Farmacocinética: sólo administración SC e IV. Unión extensa a lipoproteínas, globulinas y fibrinógeno. No cruza la placenta. En SC inicia su acción en
20–30 minutos, inmediata por vía IV, máxima 2-4 horas en administración SC, duración variable. Metabolismo hepático. Excreción renal. T½ = 1-2
horas.
Heparinas fraccionadas (bajo peso molecular)
Enoxaparina
Clexane sol iny 2 000, 4 000 y 6 000 UI.
Administración: SC.
Indicaciones:
1. Profilaxis para trombosis postquirúrgica. Adultos: 30 mg c/12 horas vía SC por 7-10 días. Dar la dosis inicial 12-24 horas postcirugía cuando la
hemostasia se ha establecido.
2. Isquemia coronaria asociada con angina inestable. 1 mg/kg c/12 horas por 2-8 días junto con aspirina oral (75-325 mg una vez al día).
Farmacocinética: biodisponibilidad 92%. T½ = 4.5 horas. Metabolismo e inicio de acción se desconoce, acción máxima 3-5 horas, duración 24 horas.
Fondaparinux
Arixtra sol iny 2.5 mg/0.5 ml.
Administración: SC.
Indicaciones:
Profilaxis de embolia pulmonar y profilaxis de trombosis venosa profunda (en pacientes con fractura o reemplazo de cadera,
rodilla o codo). Adultos: 2.5 mg SC/día. Cuando la hemostasia se ha establecido, después de la cirugía, administrar dosis inicial cada 6-8 horas, por
5-10 días y hasta 11 días.
Farmacocinética: absorción completa por administración SC. Cmáx = 2-3 horas. Distribución principal en sangre, mínima en líquido extravascular.
Unión a AT-III 94%. Eliminación renal 77% sin cambios. T½ = 17-21 horas. Eliminación prolongada en insuficiencia renal y pacientes > 75 años. Su
efecto persiste 2-4 días después de suspender la administración.
Nadroparina
Fraxiparine sol iny 2 850 y 3 800 UI AXa.
Administración:SC.
Indicaciones:
1. Profilaxis en tromboembolismo: 7 500 UI AXa/día.
2. Cirugía ortopédica: 100 UI AXa/kg una vez al día por tres días, seguido de 150 UI AXa/kg/día, dividida en dos aplicaciones.
3. Trombosis venosa profunda. 450 UI AXa/kg/día dividida en dos aplicaciones.
Farmacocinética: biodisponibilidad 99%. Excreción renal. T½ = 3.5 horas.
Parnaparina
Fluxum sol iny 3 200, 4 250, 6 400 UI AXa.
Vía de administración: SC.
Indicaciones y dosis:
Profilaxis tromboembolismo posquirúrgico: 3 200 UI AXa una vez al día por 7 días.
Farmacocinética: biodisponibilidad 90%. Excreción renal. T½ = 4 horas.
Anticoagulantes orales
Acción: acenocumarol y warfarina, inhiben la función de la vitamina K, lo cual afecta la función de los precursores de los factores II, VII, IX y X. La
duración del efecto anticoagulante depende de la resíntesis de vitamina K.
Toxicidad y sobredosis: en sobredosis o necesidad de reversión inmediata del efecto anticoagulante; el antídoto para warfarina es la vitamina K
(fitomenadiona). En sangrados severos producidos por warfarina puede ser necesaria la administración de sangre total o plasma, debido al inicio
retardado de la vitamina K.
Interacciones:
Acetaminofén, naproxén, ketorolaco, indometacina, diclofenaco, amiodarona, amoxapina, amitriptilina, con otros anticoagulantes e inhibidores
de agregación plaquetaria: potenciación de efecto anticoagulante.
Precauciones: en tratamientos dentales, insuficiencia cardiaca, diabetes, hipertiroidismo, hipotiroidismo.
Contraindicaciones: deficiencia de ácido ascórbico, endocarditis bacteriana, discrasias sanguíneas, hemorragia cerebrovascular, posterior a
cirugía, aorta disecante, hipertensión severa, poliartritis, desnutrición, tirotoxicosis, trauma, retinopatía, insuficiencia hepática, várices esofágicas,
aneurisma cerebral.
Consideraciones especiales: exámenes de laboratorio: con terapia de warfarina determinar tiempo de protrombina (TP) o relación normalizada
internacional (INR).
Embarazo: categoría D: la exposición de cumarina en la 6a a 9a semanas de gestación puede producir síndrome fetal de warfarina (puente nasal
plano e hipoplásico, alteraciones en las epífisis, bajo peso al nacer, defectos oculares, retraso en el desarrollo, malformaciones cardiacas y muerte) y
hemorragia. Las alteraciones sobre el sistema nervioso central no son frecuentes, pero son de gran importancia clínica por deformaciones
relacionadas con hemorragias y cicatrices con subsecuentes alteraciones en el crecimiento del tejido cerebral. También se puede presentar aborto
espontáneo, mortinatos y muerte neonatal. En la anticoagulación durante el embarazo, la heparina de bajo peso molecular (como enoxaparina) en la
dosis efectiva más baja posible es la opción más segura de la sexta a la décimo segunda semana de gestación y al término del embarazo. Durante el
embarazo se recomienda como la opción más segura, la administración de heparina a la dosis más baja efectiva.
Lactancia: warfarina y dicumarol están clasificados compatibles con la lactancia materna.
Acenocumarol
Sintrom tab 4 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Profilaxis de trombosis. 1er día: 8-12 mg. 2o día: 4-8 mg dosis subsecuentes según TP a un valor de INR* > 2 y < 4.
Farmacocinética: absorción GI buena. Cmáx = 1-3 horas, duración de acción 2 días. Unión a proteínas plasmáticas 99%. Volumen de distribución
0.16-0.34 L/kg. Metabolismo hepático. Excreción renal 60% y heces 29%. T½ = 8-11 horas.
Efectos adversos: GI: disfagia. Hematológicos: hemorragias (sangrado gingival, hematomas, epistaxis, equimosis, hematuria). Piel: erupción
cutánea, fotosensibilidad. Otros: vasculitis, necrosis tubular, neuropatía, hepatotoxicidad.
Warfarina
Coumadin tab 1, 2.5 y 5 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Profilaxis de trombosis. Dosis carga 2-5 mg/día, ajustar dosis de mantenimiento según tiempo de protrombina INR > 2. Dosis máxima: 10 mg/día.
Farmacocinética: absorción rápida. Inicio de acción 36-72 horas, efecto máximo 5-7 días. Unión a proteínas 97-99%. Metabolismo hepático.
Excreción renal y biliar. T½ = 31-51 horas.
Efectos adversos: hematológicos: hemorragias (sangrado gingival, hematomas, epistaxis, equimosis, hematuria), anemia, eosinofilia. GU: necrosis
tubular, nefritis, urolitiasis. GI: náuseas, ictericia, diarrea, dolor abdominal, obstrucción intestinal, hepatotoxicidad. Otros: vasculitis, hipotensión,
alopecia, urticaria, dermatitis, fiebre, rotura de quiste ovárico, supresión suprarrenal.
Inhibidores de la agregación plaquetaria
Acción: clopidogrel y ticlopidina inhiben difosfato de adenosina (inductor de la agregación plaquetaria). Dipiridamol inhibe fosfodiesterasa y
aumenta efectos de prostaciclina; además inhibe adenosina deaminasa con acumulación de adenosina (vasodilatador de arterias coronarias con
aumento del flujo sanguíneo). Indobufeno inhibe reversiblemente la ciclooxigenasa plaquetaria (evitando la biosíntesis de tromboxano A2). Triflusal
inhibe ciclooxigenasa y fosfodiesterasa plaquetaria. Tirofiban se une al receptor plaquetario glucoproteico (produciendo inhibición de la agregación
plaquetaria dependiente de la dosis).
Embarazo: categoría B: clopidogrel, ticlopidina, tirofiban. Categoría C: dipiridamol, indobufeno. No clasificado: triflusal.
Lactancia: clopidrogel, indobufeno, ticlopidina, tirofiban, triflusal se desconoce excreción por leche materna. Dipiridamol se excreta en leche
materna en concentraciones bajas no se han reportado efectos adversos en el lactante. Se recomienda evaluar riesgo-beneficio en su administración
materna.
Clopidogrel
Plavix grag 75 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Enfermedad vascular ateroesclerótica recurrente. Adultos: 75 mg.
2. Síndrome coronario agudo: 300 mg. Dosis de mantenimiento 75 mg.
Farmacocinética: biodisponibilidad < 50%, biotransformación de primer paso. Unión a proteínas 94-98%. Cmáx = 0.7 a 1 hora, duración 5 días.
Metabolismo hepático por hidrólisis. Excreción renal 50%, heces 46%. T½ = 7-8 horas.
Efectos adversos: SNC: somnolencia, cefalea, depresión, astenia, mareos, fatiga, parestesia, síncope. CV: edema, hipertensión, fibrilación
auricular, dolor de pecho. OS: epistaxis, rinitis. Hematológicos: hemorragias, púrpura, epistaxis, leucopenia, agranulocitosis,
trombocitopenia. GI: hipercolesterolemia, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, gastritis, hemorragia, náuseas, vómito, diarrea. GU: infección
de tracto urinario. Respiratorios: disnea, tos, bronquitis. Otros: síndrome catarral, dolor.
Sobredosis: no se han reportado efectos con dosis de 600 mg. La transfusión de plaquetas puede revertir los efectos farmacológicos.
Interacciones:
ASA, AINE: aumenta riesgo de sangrado GI. Usar con precaución.
Heparina, warfarina: su seguridad no se ha establecido, usar con precaución.
Clopidogrel: ↑ toxicidad de fluvastatina.
Precauciones: en pacientes con riesgo de hemorragia, hepatopatía o quienes reciben AINE. Discontinuar siete días antes de una cirugía.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, hemorragias activas.
Consideraciones especiales:
El fármaco se puede ingerir sin relación con los alimentos.
Niños: su seguridad y eficacia no se han establecido.
Clopidrogel generalmente se usa en hipersensibilidad o intolerancia a la aspirina.
Suspender 7 días antes de una cirugía cuando no se requiera el efecto antiplaquetario.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según el tiempo y dosis
dependiente.
Dipiridamol
Persantin y Asasantin caps (dipiridamol 75 mg + ASA 50 mg).
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Inhibición de adhesividad plaquetaria en pacientes con prótesis de válvula cardiaca, con warfarina o aspirina. Adultos: 75-100 mg
qid.
2. Angor pectoris crónico. Adultos: 50 mg, tid.
3. Profilaxis tromboembólicas, en alteraciones tromboembólicas que no sean por válvulas cardiacas. Adultos: 150-400 mg/día con
warfarina o aspirina.
Farmacocinética: biodisponibilidad 37-66%. Unión a proteínas 99%.Pequeñas cantidades cruzan placenta. Metabolismo hepático. Excreción biliar
de glucurónidos conjugados y cantidades pequeñas por orina. T½ = 12 horas. Inicio de acción se desconoce, máxima 75 minutos, duración se
desconoce.
Efectos adversos: SNC: somnolencia, cefalea, mareos. CV: arritmias, hipotensión, dolor precordial, prolongación del intervalo QT. GI: náuseas,
vómito, litiasis biliar, melena. Hematológicos: hemorragias, púrpura, ↑ tiempo de sangrado. Piel: rash, irritación (en dosis no diluida), prurito.
Sobredosis: vasodilatación periférica e hipotensión. Tratamiento: mantener TA y aplicar medidas de sostén.
Interacciones:
Aminofilina: inhibe la acción de piridamol. Evitar uso simultáneo.
Dipiridamol: ↑ riesgo de intoxicación por ácido acetilsalicílico.
Fibrinolíticos, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia. Monitorizar al paciente.
Precauciones: hipotensión, asma y cardiopatías.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, discrasias sanguíneas.
Consideraciones especiales:
Se recomienda dar la dosis por lo menos una hora antes de los alimentos.
Informar al paciente que en angina de pecho (angor pectoris) la respuesta clínica puede requerir hasta 2-3 meses.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según tiempo y dosis dependiente.
Indobufeno
Ibustrin tab 100, 200 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Prevención de la oclusión de injertos de válvulas auxiliares en arteria coronaria, claudicación intermitente en enfermedad oclusiva
arterial periférica: 200-400 mg/día, dividido en dos dosis.
Ajuste de dosis: alteraciones de función renal: depuración de creatinina < 80 ml/minuto 200 mg bid. En 30-80 ml/minuto 100 mg bid.
Farmacocinética: absorción buena. Cmáx = 2 horas. Unión a proteínas 99%. Metabolismo hepático. Excreción renal. T½ = 8 horas.
Efectos adversos: hematológicos: hemorragias. GI: dispepsia, pirosis, dolor epigástrico, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas,
vómitos. Otros: ↑ tránsito de transaminasas y BUN, ↓ depuración renal, reacciones alérgicas cutáneas, púrpura, cefalea.
Sobredosis: medidas de sostén. Tratamiento: la hemodiálisis no es efectiva. Alteraciones GI, tratar con antiácidos y antagonistas de H2.
Interacciones:
Anticoagulantes y otros inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia.
Desplaza fármacos con ↑ unión a proteínas plasmáticas.
Precauciones: reducir dosis en ancianos e insuficiencia renal; usar con precaución en lesiones GI, en dispepsia reducir dosis o suspender; realizar
determinación de glucemia en forma periódica en pacientes diabéticos bajo tratamiento con sulfonilureas.
Contraindicaciones: hipersensibilidad (sensibilidad cruzada con AINE), úlcera gastroduodenal, hepatopatía, nefropatía.
Consideraciones especiales: con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según
el tiempo y dosis dependiente.
Ticlopidina
Ticlid grag 250 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Disminuir riesgo de trombosis en accidente cerebral vascular (ACV) en pacientes con antecedentes de ACV y en intolerancia a la
aspirina. Adultos: 250 mg dos veces al día.
Farmacocinética: absorción GI rápida, biodisponibilidad 80-90%, los alimentos ↑ absorción. Unión a proteínas y lipoproteínas plasmáticas 98%.
Cmáx = 1-3 horas. Inicio y duración se desconoce. Metabolismo hepático. Excreción renal 60%, heces 23%. T½ = 12.6 horas.
Efectos adversos: neutropenia, hemorragia, diarrea, náuseas, erupción cutánea, aumento de enzimas hepáticas, colesterol y triglicéridos.
Sobredosis: medidas de sostén.
Interacciones:
Antiácidos: ↓ eficacia de ticlopidina. Separar administración por 2 horas.
ASA: se potencia efecto de ASA sobre las plaquetas.
Cimetidina: ↓ depuración de ticlopidina con riesgo de toxicidad. No usar juntos.
Digoxina: ↑ concentraciones. Determinar concentraciones de digoxina.
Teofilina: ↑ riesgo de toxicidad de teofilina. Ajustar dosis de teofilina.
Precauciones: en úlcera gástrica o duodenal, administración de AINE y hepatopatía.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, hemorragias activas, alteraciones hematopoyéticas, alteraciones en la hemostasis, sangrado activo de
úlcera péptica o intracraneal, insuficiencia hepática severa.
Consideraciones especiales:
Tomar el fármaco con alimentos, aumenta su biodisponibilidad y mejora la tolerancia GI.
Niños < 18 años: no se ha establecido su seguridad y eficacia.
La administración de 20 mg de prednisolona IV ha presentado normalización del tiempo de sangrado en las 2 horas siguientes. También puede
ser necesaria la transfusión de plaquetas.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según el tiempo y dosis dependiente.
Tirofiban
Agrastat sol infusión 25 mg/250 ml.
Administración: IV.
Indicaciones:
Síndrome coronario agudo, con heparina, angioplastia coronaria percutánea transluminal o aterectomía. Adultos: infusión 50 μg/ml, o
0.4 μg/kg/min durante 30 minutos, seguido de 0.1 μg/kg/min en infusión continua. Continuar por el tiempo que dure la angioplastia o aterectomía y
por 12-24 horas después.
Ajuste de dosis: en insuficiencia renal < 30 ml/minuto, dosis inicial 0.2 μg/kg/minuto por 30 minutos, seguido de infusión continua de 0.05
μg/kg/minuto. Continuar la infusión por el tiempo que dure la angiografía y 12-24 horas después de la angiografía o aterectomía.
Farmacocinética: inicia efecto a los 5 minutos, duración 4-8 horas. Unión a proteínas 64%. Metabolismo hepático limitado. Excreción renal 39-65%,
heces 25%. T½ = 90-180 minutos.
Efectos adversos: hemorragias, cefalea, náuseas, fiebre.
Sobredosis: medidas de sostén.
Interacciones:
AINE, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia. Monitorizar al paciente.
Levotiroxina, omeprazol: ↑ depuración de tirofiban. Monitorizar al paciente.
Precauciones: evitar trauma vascular, suspender en trombocitopenia, reducir dosis retinopatía hemorrágica, cuenta de plaquetas < 150 000/μl.
Contraindicaciones: hemorragia activa, pericarditis aguda, disección de aorta, malformación arteriovenosa, antecedente de hemorragia
intracraneal, neoplasia intracraneal, hipertensión severa (sistólica > 180 mmHg o diastólica > 110 mmHg), hipersensibilidad, trombocitopenia, cirugía
reciente y traumas severos en el mes anterior, uso con otro inhibidor GP II/b/IIIa.
Consideraciones especiales:
No pasar infusión mayor de 50 mcg/ml.
Es recomendado el uso simultáneo de aspirina o heparinas de bajo peso molecular en pacientes sin elevación del segmento ST con alto riesgo de
isquemia refractaria.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según tiempo y dosis dependiente.
Triflusal
Disgren caps 300 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Manejo fase aguda o profilaxis infarto miocardio: 600 mg/día vía oral, dentro de las 24 horas de la crisis aguda y continuar por 35 días.
2. Angina inestable, enfermedad vascular periférica: 300 mg dos o tres veces al día.
Farmacocinética: biodisponibilidad 7-8%. Cmáx = una hora. Unión a proteínas 99%. Metabolismo hepático. Excreción renal más del 60%, T½ = 0.5
horas (metabolito 50 horas).
Efectos adversos: cefalea, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, vómitos, flatulencia, anorexia.
Sobredosis: medidas de sostén.
Interacciones:
AINE, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: incrementa el riesgo de hemorragia.
Precauciones: puede exacerbar un cuadro de anemia; en trombocitopenia ligera o hemofilia aumenta el riesgo de hemorragia; pacientes ancianos,
úlcera péptica; puede presentarse broncoespasmo en pacientes con asma; la eficacia de triflusal se reduce en hepatopatías.
Contraindicaciones: hemorragia activa, trombocitopenia, hipersensibilidad.
Consideraciones especiales: con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempode sangrado esperado según
el tiempo y dosis dependiente.
Fibrinolíticos
Acción: activan el plasminógeno en la sangre una vez que se ha unido a la fibrina.
Embarazo: categoría B: alteplasa; categoría C: estreptocinasa y urocinasa. No se ha observado aumento en el riesgo fetal con agentes trombolíticos
(estreptocinasa, urocinasa o alteplasa) en rotura de membranas, hemorragia de placenta o parto pretérmino. No se puede excluir al riesgo de que
estos agentes trombolíticos interfieran con la implantación de placenta; sin embargo, con base en la poca información existente pueden usarse
durante la gestación.
Lactancia: se desconoce si hay excreción por leche materna de alteplasa, estreptocinasa y urocinasa. Por la naturaleza de alteplasa, sus indicaciones
y su vida media corta (menos de 5 minutos), las posibilidades de su uso y exposición al lactante son mínimas. Estreptocinasa y urocinasa, no existe
información.
Alteplasa (activador tisular de plasminógeno)
Actilyse sol iny 50 mg.
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Lisis de trombosis de arteria coronaria obstructiva en el manejo de infarto del miocardio agudo.
a. Infusión de 3 horas: adultos > 65 kg: 60 mg en la primera hora, con 6-10 mg de bolo IV en los primeros 1-2 minutos; seguir con 20 mg/hora
por dos horas. Dosis total: 100 mg. Adultos < 65 kg: 1.25 mg/kg administrados por tres horas como se indica antes.
b. Infusión acelerada: adultos > 65 kg: dar en bolo IV 15 mg, seguir con 50 mg durante 30 minutos y seguir con 35 mg por 60 minutos. Adultos <
65 kg: Dar 15 mg en bolo IV, 0.75 mg/kg durante 30 minutos (no exceder de 50 mg), seguir con 0.5 mg/kg por 60 minutos (no exceder de 35 mg).
2. Prevención de reobstrucción postrombólisis por infarto agudo del miocardio. Adultos: 3.3 μg/kg/minuto por infusión IV por 4 horas,
seguida de heparina inmediatamente después de iniciar la infusión trombolítica.
3. Embolia pulmonar. Adultos: 100 mg IV por infusión de 2 horas. Iniciar con heparina inmediatamente después de la infusión.
4. Lisis de oclusión arterial en vasos periféricos o injertos por derivación. Adultos: 0.5-0.1 mg/kg/hora en infusión vía arteria
intrapulmonar por 1-8 horas.
5. Ataque isquémico agudo. Adultos: 0.9 mg/kg (dosis máxima 90 mg). Dar 10% de la dosis en bolo IV por un minuto, y el 90% restante por una
hora.
Farmacocinética: metabolismo hepático. T½ = 26-45 minutos. Inicio de acción inmediata, máxima en 45 minutos, duración 4 horas.
Efectos adversos: hemorragias; si son peligrosas interrumpir tratamiento. Isquemia/angina recurrentes, hipotensión, insuficiencia cardiaca/edema
pulmonar; arritmias de reperfusión, paro cardiaco, choque cardiogénico, reinfarto.
Interacciones:
AINE, anticoagulantes e inhibidores de adhesividad plaquetaria: incrementan el riesgo de sangrado.
Precauciones: la administración en bolo incrementa el riesgo de hemorragia intracraneal, usar con cuidado en: insuficiencia hepática y en mayores
de 75 años. Cirugía mayor reciente (entre los 10 días), embarazo, primeros 10 días posparto, biopsias, traumas, sangrado GI o GU, defectos de
hemostasia, tromboflebitis séptica, estenosis mitral, fibrilación auricular, pericarditis aguda o endocarditis bacteriana subaguda, tromboflebitis
séptica, retinopatía hemorrágica diabética o condiciones hemorrágicas oftálmicas, en administración simultánea de anticoagulantes.
Consideraciones especiales:
Monitorizar ECG por arritmias transitorias (bradicardia sinusal, taquicardia ventricular, ritmo idioventricular acelerado, despolarización
prematura ventricular) asociadas con perfusión después de trombólisis coronaria. Tener a disposición antiarrítmicos.
Estreptocinasa
Streptase sol iny 250 000, 750 000 y 1 500 000 UI.
Administración: IV, infusión IV.
Indicaciones:
1. Lisis de trombosis en arteria coronaria post infarto del miocardio. Adultos: 1 500 000 UI en infusión IV durante 60 minutos. Dosis inicial:
intracoronaria 15 000-20 000 UI en una cantidad pequeña de diluyente por catéter coronario, seguido de la dosis de mantenimiento de 2 000-4 000
UI/minuto en infusión por 60 minutos.
2. Trombosis venosa, embolia pulmonar y trombosis y embolia arterial. Adultos: dosis inicial 250 000 UI en infusión IV por 30 minutos. Dosis
de sostén para trombosis de vena profunda: 100 000 UI/hora/infusión IV por 72 horas. Embolia pulmonar: 100 000 UI/hora/infusión IV por 24
horas.
3. Oclusión de cánula arteriovenosa. Adultos: 250 000 UI en 2 ml de solución IV por bomba de infusión IV en cada cánula del miembro ocluido por
25-35 minutos. Pinzar la cánula por 2 horas, aspirar el contenido de la cánula, llenar con solución salina, y reconectar. No se recomienda usar el
fármaco para restaurar la vía de catéter IV ocluido.
4. Oclusión arterial en niños. Dosis inicial: 1 000-3 000 UI/kg IV, seguido de dosis de mantenimiento de 1 000-1 500 UI/kg/hora hasta las 24 horas.
Farmacocinética: administración IV. No cruza la placenta, pero sí los anticuerpos. Metabolismo mínimo. Excreción: se remueve de la circulación por
anticuerpos y sistema reticuloendotelial. T½ = 18 inicial (por acción de anticuerpos) hasta 83 minutos. Inicio de acción inmediata, máxima 20 minutos-
2 horas, duración 4 horas.
Efectos adversos: SNC: polirradiculoneuropatía, cefalea. CV: oclusión vascular, arritmias, hipotensión. Hematológicos: hemorragias, leucocitosis.
ME: dolor. Respiratorio: dificultades menores respiratorias, broncoespasmo, apnea. Piel: urticaria, bochornos. Otros: flebitis en el sitio de
inyección, hipersensibilidad, anafilaxia, hipersensibilidad retardada (nefritis intersticial, enfermedad del suero), angioedema, fiebre.
Interacciones:
Estreptocinasa: ácido aminocaproico: inhibe la activación de plasminógeno inducida por estreptocinasa. No usar juntos.
AINE, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia.
Precauciones: en riesgo de hemorragia (úlcera péptica, trauma, tumor intracraneal, hipertensión severa), embolia arterial originada por cavidades
de corazón izquierdo.
Contraindicaciones: hemorragia activa, hipersensibilidad, oclusión de cánula arteriovenosa, quemaduras ulcerosas, accidente vascular cerebral
reciente, traumas con posibles lesiones internas, neoplasia intracraneal o visceral, colitis ulcerativa, diverticulitis, hipertensión severa, insuficiencia
hepática o renal, hipocoagulación no controlada, alteraciones pulmonares crónicas con cavitación, endocarditis bacteriana subaguda, regurgitación
valvular aórtica, embolia, trombosis. En 10 días después de procedimientos de diagnóstico intraarteriales o cirugías (biopsia de hígado, riñón,
punción lumbar, toracocentesis, paracentesis, inyección IM) y otros procedimientos invasivos.
Consideraciones especiales:
No se recomienda restaurar el flujo de catéter IV ocluido por el riesgo de reacciones mortales.
No suspender la terapia por reacciones alérgicas menores que pueden ser tratadas con antihistamínicos o corticoides. Puede haber aumento de
temperatura leve y escalofríos. Tratamiento sintomático con acetaminofén (no usar ASA u otros salicilatos) si la temperatura alcanza 40°C. Se
puede dar pretratamiento con corticoides y en dosis repetidas durante la terapia para minimizar reacciones alérgicas o por pirógenos.
Los anticuerpos de estreptocinasa pueden persistir por 3-6 meses o más después de la dosis inicial. Si se requiere más terapia trombolítica se
debe considerar a la urocinasa.
En el uso simultáneo con heparina durante la administración intracoronaria del fármaco, vigilar presencia de sangrado excesivo.
Adultos > 75 años: presentan alto riesgo de hemorragia cerebral.
Otros
Acción: el abciximab inhibe adhesividad plaquetaria, bloqueando la formación de trombina que sigue a la activación plaquetaria. La antitrombina es
una preparación de antitrombina III derivada de plasma humano, inhibidor fisiológico primario de la coagulación, inactiva trombina, plasmina y otras
proteínas de la coagulación.
Embarazo: categoría C: abciximab y antitrombina.
Lactancia: se desconoce su excreción por lechematerna de abciximab y antitrombina, hemostáticos (ácido épsilon aminocaproico, aprotinina,
etamsilato) y procoagulantes (factor antihemofílico, factor IX humano, factor VIIa recombinante y fitonadiona). Colágena no se excreta en leche
materna.
Abciximab (acción antitrombótica, inhibe adhesividad plaquetaria)
Reopro sol iny 10 mg.
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Coadyuvante en coronarioangiografía transluminal percutánea como profilaxis de isquemias cardiacas. Adultos: 0.25 mg/kg IV 10-60
minutos antes de la intervención, seguido de 0.125 μg/kg/min (hasta un máximo de 10 μg/min) durante 12 horas, dosis de mantenimiento 10
mg/minuto.
2. Angina inestable. La dosis en bolo seguida de la infusión debe iniciarse hasta 24 horas antes de la intervención y concluir 12 horas después de la
misma. Niños y adultos > 80 años: su eficacia y seguridad no se ha establecido.
Farmacocinética: inicia respuesta antiplaquetaria 2 horas, recuperación de actividad plaquetaria a las 48 horas después de la suspensión. T½ = 10-
30 minutos.
Efectos adversos: hemorragias, dolor lumbar, hipotensión, náuseas, dolor torácico, vómitos, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el lugar de
punción, trombocitopenia.
Interacciones:
Fármacos que afectan la hemostasia (heparina, anticoagulantes orales, trombolíticos y antiplaquetarios como dipiridamol, ticlopidina o dextrano
de bajo peso molecular): ↑ riesgo de sangrado. Usar con precaución.
Precauciones: en pacientes < 75 kg de peso o antecedente de enfermedad GI, los riesgos de hemorragia son mayores.
Contraindicaciones: hemorragia activa, enfermedad cerebrovascular reciente (< 2 años), trombocitopenia, trauma o cirugía reciente (< 2 meses),
neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma, diátesis hemorrágica o hipertensión severa no controlada, trombocitopenia
preexistente antecedente de vasculitis, retinopatía hipertensiva o diabética, insuficiencia renal o hepática, hipersensibilidad al fármaco o anticuerpos
monoclonales murinos.
Consideraciones especiales:
En la administración de soluciones proteicas como abciximab debe disponerse de epinefrina, dopamina, teofilina, antihistamínicos y corticoides
para su uso en reacciones alérgicas o de anafilaxia.
Antitrombina (inhibidora de la coagulación)
Atend sol Iny 500, 1 000 UI.
Administración: IV.
Indicaciones:
Deficiencia de antitrombina: la cantidad de antitrombina III vía IV se basa en los niveles de antitrombina pretratamiento, una dosis deberá
mantener los niveles mayores de 80% de lo normal.
Una unidad internacional (UI) por kg de peso incrementa la antitrombina entre 1-2.1% dependiendo de la condición clínica del paciente.
Farmacocinética: excreción renal < 10%. T½ = 2.6-3.8 días.
Efectos adversos: somnolencia, hemorragia, trombocitopenia, dolor precordial, dolor abdominal, erupción cutánea, fiebre.
Interacciones:
Heparina y de agentes trombolíticos: ↑ efecto anticoagulante.
Precauciones: infecciones virales y bajo tratamiento con heparina.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco.
Hemostático local
Colágena
Fibroquel esponja 2.2 mg.
Administración: tópica.
Indicaciones:
Adjunto en la hemostasis durante procedimientos quirúrgicos. Aplicación directa en la fuente del sangrado, la dosis usual es de 1 g para un
área de 50 cm2.
Acción: en su sitio de aplicación favorecen la adhesividad plaquetaria y por tanto la coagulación sanguínea: colágena, esponjas de gelatina
absorbibles, películas de gelatina absorbibles, celulosa oxidada y microfibrillas de colágena hemostáticas. La trombina es un factor de la coagulación
activado que se puede aplicar tópicamente como un polvo de proteína estéril en las superficies sangrantes.
Farmacocinética: puede absorberse en pequeñas cantidades.
Efectos adversos: infección bacteriana, alveolitis, hipersensibilidad.
Interacciones: no conocidas.
Precauciones: puede predisponerse a infección, formación de adherencias, reacción a cuerpo extraño, hematoma y mediastinitis.
Consideraciones especiales:
La cantidad depende de la severidad de la hemorragia, en capilares.
No debe reesterilizarse.
No usar en cierre de incisiones cutáneas, en la instalación de materiales prostáticos ni intraocular.
Embarazo: no clasificado.
Lactancia: no se excreta en leche materna.
Hemostáticos sistémicos
Acción: el ácido épsilon aminocaproico inhibe la activación de plasminógeno y bloquea la actividad de antiplasmina por inhibición de la fibrinólisis.
La aprotinina inhibe tripsina, calicreína y plasmina. El etamsilato incrementa la adhesividad de plaquetas y aumenta la liberación intrínseca de
tromboplastina, además, reduce la fragilidad capilar. La vitamina K es requerida para la síntesis de los factores de coagulación II, VII, IX y X en el hígado.
Embarazo: categoría B: aprotinina. Categoría C: ácido épsilon aminocaproico. No clasificado: etamsilato.
Lactancia: no hay información.
Aminocaproico, ácido
Amicar sol iny 5 g.
Administración: IV (presentación PO no existe en México).
Indicaciones:
1. Sangrado agudo por hiperfibrinólisis. Adultos: 4-5 g IV por la primera hora, seguida de infusión constante de 1 g/hora por 8 horas o hasta
control del sangrado. Dosis de mantenimiento 30 g/24 horas.
Niños: 100 mg/kg IV, o 3 g/m2, IV la primera hora, seguir infusión constante de 33.3 mg/kg/hora, o 1 g/m2/hora. Dosis máxima: 18 g/m2, por 24
horas.
2. Tendencia crónica al sangrado. Adultos: 5-30 g/día PO en dosis dividida con intervalos de 3-6 horas.
3. Antídoto por trombólisis excesiva por la administración de estreptocinasa o urocinasa. Adultos: 4-5 g IV en la primera hora, seguida
por infusión continua de 1 g/hora. Continuar tratamiento por 8 horas o hasta el control de la hemorragia.
4. Hemorragia ocular secundaria en hifemia traumática no perforante. Adultos: 100 mg/kg, PO c/4 horas por 5 días. Máximo 5 g/dosis y 30
g/día.
5. Hemorragia teleangiectásica hereditaria. Adultos: 1-1.5 g, PO, bid por 1-2 meses, seguido de 1-2 g/día.
Farmacocinética: unión a proteínas plasmáticas 0%. Metabolismo hepático 14-35%. Excreción renal 86%. T½ = 1-5 horas. Inicia acción en una hora,
máxima acción a las 2 horas (oral), duración 3 horas (IV).
Efectos adversos: SNC: mareos, malestar, cefalea, delirio, convulsiones, alucinaciones, debilidad. Hematológicas: tromboembolismo,
agranulocitosis, leucopenia. CV: bradicardia, hipotensión, isquemia periférica, arritmias (infusión rápida), trombosis generalizada. OS: tinnitus,
congestión nasal. GI: náuseas, dolor abdominal, diarrea. GU: insuficiencia renal aguda. Hepáticos: ↑ AST y ALT. Metabólicos: hiperpotasemia.
Otros: miopatía, rash.
Interacciones especiales:
Estrógenos y anticonceptivos orales con estrógenos: ↑ riesgo de hipercoagulación. Usar con precaución.
Precauciones: no se emplee en coagulación intravascular diseminada. Usar cuidadosamente en pacientes con insuficiencia renal, hepática y
cardiaca.
Contraindicaciones: coagulación intravascular diseminada, riesgo de trombosis. La forma inyectable en neonatos.
Aprotinina
Protinin, Trasylol sol iny 500 000 KIU/50 ml (unidades inactivadoras de calicreína).
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Choque hemorrágico. Adultos: dosis inicial 500 000 KIU seguida de 200 000 KIU c/4 horas.
2. Hemorragias ginecológicas. Adultos: inicial 1 000 000 KIU seguida de 200 000 KIU c/hora.
3. Hemorragias locales. Adultos: inicial 200 000 KIU c/hora, hasta detener el sangrado.
Niños: 200 000 KIU por kg/día.
Farmacocinética: metabolismo renal 80-85%. Excreción renal 25-40%, T½ = 7-10 horas.
Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia.
Interacciones:
Heparina: prolonga tiempos de coagulación.
Aumenta riesgo de hipersensibilidad en administración previa de aprotinina.
Precauciones: usar cuidadosamente en insuficiencia renal y ajustar dosis.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, tromboembolia bajo tratamiento con anticoagulantes, insuficiencia renal.
Consideraciones especiales:
KIU, la potencia de aprotinina está expresada en términos de unidades de inactivaciónde calicreína o inactivación de tripsina (unidades de la
farmacopea europea equivalente a 1 800 KIU).
Aprotinina debe ser inyectada lentamente (máximo 5 ml/minuto) por inyección IV o como infusión corta.
Etamsilato
Dicynone comp 500 mg, sol iny 250 mg/2 ml.
Administración: oral, IM, IV (la administración IV rápida puede producir hipotensión. Aplicar lentamente).
Indicaciones:
1. Tratamiento hemostático y antihemorrágico inmediato: 500 mg IV o IM lentamente, repetir dosis en caso necesario. Al cesar la hemorragia,
continuar con 500 mg vía parenteral c/6-8 horas hasta desaparición del riesgo hemorrágico.
2. Menometrorragia primaria y secundaria a implantación de DIU, o secundaria a miomatosis uterina: 500 mg c/8 horas, PO por 5-7
días. En caso necesario, repetir tratamiento en los siguientes ciclos. En miomatosis uterina iniciar 1-2 días antes de la fecha esperada de la
menstruación.
3. Profilaxis hemostática y antihemorrágica preoperatoria: 500 mg IV o IM una hora antes de la cirugía. Si es necesario, repetir dosis en el
transoperatorio. Seguir con 500 mg c/6-8 horas en el posoperatorio hasta la desaparición del riesgo hemorrágico.
Niños: ½ de la dosis de adultos.
Neonatos: 12.5 mg/kg (0.1 ml) IM durante el transcurso de las 2 primeras horas posnacimiento, seguir aplicación c/6 horas por 4 días.
Farmacocinética: absorción buena. Cmáx = 4 horas. Unión a proteínas 90%. Excreción renal 80%. T½ = 8 horas.
Efectos adversos: con dosis elevadas puede observarse una discreta gastralgia.
Precauciones: asma, alergia, antecedentes de tromboembolismo, disfunción renal.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a los sulfitos, durante la infusión de dextrano.
Procoagulantes
Acción: el factor antihemofílico humano (factor VIII) es una glucoproteína con acciones de cofactor en la cascada de coagulación. El factor IX humano
es una mezcla de los factores de coagulación dependientes de vitamina K: II, VII, IX y X, los cuales se requieren en la conversión de protrombina a
trombina. Fitonadiona, vitamina liposoluble, promueve la formación hepática de protrombina activa y varios otros factores de coagulación
(específicamente factores II, VII, IX y X). La fitonadiona (vitamina K1) es la forma sintética de la vitamina K. El factor VII recombinante activado (rFVIIa)
está indicado para tratar episodios hemorrágicos y para prevenir el sangrado excesivo relacionado a cirugías en pacientes con hemofilia hereditaria o
adquirida que han desarrollado inhibidores a los factores VIII y IX de la coagulación.
Embarazo: categoría C. Factor VIIa recombinante sin clasificación.
Lactancia: no se conoce su excreción. Usar con precaución.
Factor antihemofílico humano (factor VIII)
Monoclate P (factor VIII recombinante), Octanate, Koate y Hemophil M, sol iny 250, 500, 1 000 UI.
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Hemorragia en pacientes con hemofilia A leve a moderada: 15-25 UI/kg IV, puede repetirse. Severa: 40–50 UI/kg IV, puede repetirse.
2. Tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand: 40-50 UI/kg c/8-12 horas.
Farmacocinética: volumen de distribución 0.054-0.80 L/kg. T½ = 12-17 horas.
Efectos adversos: SNC: cefalea, somnolencia, convulsiones. Hematológicos: hiperfibrinogenemia, anemia hemolítica, trombocitopenia. CV:
angina, hipotensión. GI: náuseas, vómito, hepatitis. Otros: hipertiroidismo, eritema, angioedema.
Interacciones: no conocidas.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a ratón o hámster, hipersensibilidad a factor antihemofílico.
Consideraciones especiales:
Puede presentarse formación de anticuerpos inhibidores en pacientes de grupo sanguíneo A, B o AB. Existe riesgo de hemólisis y reactivación de
infecciones virales por citomegalovirus, Epstein-Barr.
Factor IX humano
Berinine, Octanine, Konyne-80 sol iny. 500 y 1 000 UI; Benefix (factor IX recombinante) sol iny 250, 500 y 1 000 UI.
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Reversión de hemorragia inducida por cumarina, deficiencia de vitamina K, en esterilización intestinal, problemas hepáticos o
nefróticos después de corregir la condición especial. Dosis: la que se requiera para lograr la hemostasia y que depende del paciente y las
circunstancias. Administrar la cantidad suficiente para lograr y mantener el nivel de plasma por lo menos 20% hasta que se logre la hemostasia.
2. Tratamiento hemofilia B: 20 a 40 U/kg/cada 24 horas.
3. Para uso profiláctico: 10 a 20 UI/kg/dos o tres veces por semana.
Farmacocinética: volumen de distribución 15.5-16.3 L, T½ = 18-36 horas.
Efectos adversos: SNC: cefalea, vértigo. GI: náuseas. Hematológicos: tromboembolismo. GU: síndrome nefrótico. Otros: rinitis alérgica, tos,
celulitis, anafilaxia.
Interacciones:
Ácido épsilon aminocaproico: ↑ riesgo de trombosis.
Precauciones: en pacientes con coagulación intravascular diseminada, en el posoperatorio y en hepatopatía.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a hámster.
Consideraciones especiales:
Producto que se prepara de plasma humano acumulado y puede tener agentes causables de hepatitis y otras virosis.
Fitonadiona
K-50 sol iny 50 mg/5 ml.
Administración: IM, IV.
Indicaciones:
1. Hipoprotrombinemia secundaria a mala absorción de vitamina K, por fármacos o exceso de vitamina A. Adultos: 2-25 mg parenteral.
Incrementar en caso necesario hasta 50 mg.
Niños: 5-10 mg, PO, SC o IM con base en PT e INR, repetir en caso necesario 12-48 horas después de la dosis oral, o 6-8 horas después de la dosis
parenteral. Urgencias: 10-50 mg IV lenta en velocidad no mayor de 1 mg/minuto, repetir cada 6-8 horas según sea necesario.
2. Prevención de problemas hemorrágicos en neonatos: 0.5-1 mg SC o IM inmediatamente después del nacimiento. En caso necesario repetir
a las 2-3 semanas, principalmente en madres que reciben anticoagulantes orales o anticonvulsivantes durante el embarazo.
3. Prevención de hipoprotrombinemia relacionada con deficiencia de vitamina K en nutrición parenteral prolongada. Adultos: 5-10
mg cada semana, IM.
Niños: 2-5 mg cada semana, IM.
Farmacocinética: las bacterias intestinales sintetizan vitamina K, se requiere la presencia de sales biliares para su absorción en el tracto GI, entra a la
sangre; su administración IV es más rápida pero de más corta duración que la administración SC o IM. Se concentra en el hígado. Metabolismo
hepático rápido. Excreción en heces. Administración IM inicia la acción en 1-2 horas, la duración se desconoce.
Efectos adversos: SNC: cefalea, mareos, movimientos convulsivos. CV: hipotensión transitoria en administración IV, pulso rápido y débil, arritmias.
Hematológicos: anemia hemolítica severa en neonatos. Hepáticos: hiperbilirrubinemia, kernícterus neonatal fatal. Respiratorios:
broncoespasmo, disnea. Piel: diaforesis, bochornos, eritema, urticaria, prurito, rash alérgico, dolor, edema, hematoma en el sitio de inyección.
Otros: dolor como calambres, anafilaxia, reacción anafilactoide (después de administración IV muy rápida).
Sobredosis: disfunción hepática en adultos y en neonatos prematuros en dosis altas puede causar anemia hemolítica, kernícterus y muerte.
Tratamiento: de soporte.
Interacciones:
Antibióticos de amplio espectro (cefamandol, cefoperazona y cefotetan): interferencia en la acción de vitamina K con producción de
hipoprotrombinemia. Usar con precaución.
Aceite mineral: inhibe la absorción GI de vitamina K. Administrar separados, con intervalos largos.
Anticoagulantes orales: antagoniza el efecto anticoagulante. Usar vitamina K solamente en hipoprotrombinemia severa.
Orlistat: posible disminución en la absorción de vitamina K. Dar por lo menos con 2 horas de separación.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco.
Consideraciones especiales:
Niños: no exceder la dosis recomendada. Se puede producir hemólisis, ictericia e hiperbilirrubinemia principalmente en prematuros.
El uso excesivo de vitamina K puede anular la terapia anticoagulante oral. Se pueden requerir dosis altas de anticoagulantes o el uso interino de
heparina.
En niños, la fitonadiona para enfermedades hemorrágicas causamenores efectos adversos que otros análogos de vitamina K. Fitonadiona es el
análogo de la vitamina K de elección en el tratamiento de sobredosis por anticoagulantes orales.
En deficiencia de bilis, la fitonadiona requiere para su absorción la administración simultánea de sales biliares.
Suspender tratamiento en presencia de reacciones alérgicas o efectos adversos del SNC severos.
Factor de coagulación VIIa recombinante (rFVIIa)
NovoSeven fco amp 60 000, 120 000 y 240 000 UI en 2, 4 y 8 ml como diluyente.
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Episodios hemorrágicos severos y cirugía: 3 000 a 6 000 UI (60 a 120 mcg) por kg, en dosis única, inicialmente de 2-3 horas, después de 4 a 12
horas.
2. Episodios hemorrágicos severos. Dosis inicial 4 500 UI (90 mcg) por kg. Frecuencia de dosis inicial c/2a hora hasta mejoría clínica. En
terapéutica continua incrementar el intervalo de dosis a 3 horas por 11-12 días; después cada 4, 6, 8 o 12 horas.
3. En cirugía. Dosis inicial 4 500 UI por kg antes de la cirugía, repetir c/2 horas, después c/2-3 horas en las primeras 24-48 horas según la cirugía y el
estado clínico.
Farmacocinética: estructuralmente similar al factor VII activado derivado de plasma humano. El factor VIIa (FVIIa) obtenido de células de hámster es
una proteína de la coagulación que induce la hemostasia activando directamente el factor X a partir del factor X activado (FXa), iniciándose la
conversión de protrombina en trombina, lo que conduce a la formación del tapón hemostático convirtiendo al fibrinógeno en fibrina. Además, el FVIIa
activa al FIX a partir del FIXa. Por consiguiente cualquier efecto farmacodinámico de FVIIa podría incrementar localmente la formación de FIXa de FXa y
de trombina. T½ = 2.8 horas.
Efectos adversos: SNC: fiebre, cefalea. GI: náuseas, vómito. CV: cambios en TA, eventos trombóticos, plaquetopenia, fibrinopenia. Otros: dolor, rash.
Sobredosis: no se han reportado hasta dosis de 40 000 UI/kg.
Interacciones:
Protrombina activada o no: se desconoce. Evitar uso simultáneo.
Precauciones: ateroesclerosis avanzada, politraumatismos y septicemia en donde el factor tisular está expresado más extensamente existe el riesgo
de eventos trombóticos o inducir coagulación intravascular diseminada (CID).
El fármaco puede desarrollar hipersensibilidad a proteínas IgG.
Contraindicaciones: antecedentes de hipersensibilidad a proteínas de bovino, hámster o ratón.
Consideraciones especiales:
En episodios hemorrágicos leves a moderados, rFVIIa se puede administrar en pacientes ambulantes sin exceder de 24 horas. Si la hemorragia no
cede hospitalizarlo e informar al médico tratante.
Laboratorio: acorta tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina (TP y TP) en relación a la mejoría clínica.
Reconstitución: usar técnica aséptica. Tener el polvo y diluyente a temperatura ambiente (no más de 37°C). Quitar la tapa protectora del frasco y
diluyente. No usarlos si las tapas están flojas o sueltas. Limpiar los tapones con alcohol y dejar secar. Introducir aire en el frasco ámpula al mismo
volumen del diluyente que se va a usar. Inyectar el solvente dentro del frasco ámpula que contiene el polvo. Girar el frasco suavemente hasta
disolver el polvo. No utilizar si al reconstituir no está claro e incoloro. Reconstituido es estable por 24 horas a 25°C.
Administrar IV durante 2-5 minutos.
No congelar. Refrigerar entre 2-8°C. Proteger de la luz dentro del empaque.
Nota
*Dosis equivalentes: 1 mg de protamina neutraliza 90 U de heparina bovina o 115 U de heparina porcina, o 1 mg de las heparinas de bajo peso
molecular.
*INR, International Normalized Ratio.
Universidad Antonio Nariño
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Capítulo 16: Anticoagulantes, hemostáticos y procoagulantes,
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Fichero farmacológico
Capítulo 16: Anticoagulantes, hemostáticos y procoagulantes
Introducción
1. Anticoagulantes: parenterales: heparinas; orales: acenocumarol y warfarina; inhibidores de la agregación plaquetaria: clopidogrel y ticlopidina,
dipiridamol, indobufeno, triflusal, tirofiban; fibrinolíticos o trombolíticos: alteplasa, estreptocinasa; otros: abciximab, antitrombina.
2. Hemostáticos: sistémicos: ácido épsilon aminocaproico, aprotinina, etamsilato; locales: colágena.
3. Procoagulantes: factor antihemofílico humano (VIII), factor IX, fitonadiona, factor VIIa.
Anticoagulantes parenterales
Heparinas
Acción: inhibe antitrombina III e inactiva el factor Xa. Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina, fondaparinux, nadroparina y
parnaparina actúan principalmente inhibiendo el factor Xa. Los efectos de las heparinas pueden ser inhibidos por sulfato de protamina.
Efectos adversos: hematológicos: hemorragia en dosis ↑, trombocitopenia, hematoma epidural, prolongación del tiempo de coagulación. SNC:
insomnio, mareos, confusión, cefalea. Enoxaparina: confusión, lesión neurológica cuando se usa por punción espinal o epidural. CV: edema, edema
periférico, toxicidad CV (dolor en el pecho, mareos, frecuencia cardiaca irregular). GI: náuseas, estreñimiento, vómito, diarrea, dispepsia. Hepáticos: ↑
ALT y AST, reacción colestásica. Metabólicos: hiper o hipopotasemia. Piel: eritema, irritación local, hematoma, dolor moderado, ulceración, necrosis
cutánea o subcutánea. Otros: síndrome de coágulo blanco, hipersensibilidad (fiebre, escalofríos, prurito, rinitis, urticaria, reacción anafilactoide,
osteoporosis, equimosis).
Sobredosis: hemorragia masiva. Tratamiento: sulfato de protamina al 1% en IV lenta (sobre 3 minutos) en la dosis equivalente.* Dar protamina 25-50
mg como dosis de impregnación (no más de 50 mg de protamina durante 10 minutos), seguida de una infusión constante del remanente de la dosis
calculada durante 8-16 horas. En sangrado severo se puede requerir de transfusión.
Interacciones:
Disminuyeefecto anticoagulante: antihistamínicos, glucósidos cardiacos, nicotina, tetraciclinas. Ajustar dosis en caso necesario.
Aumenta efecto anticoagulante: alprostadil, AINE, anticoagulantes orales, antitrombina III, cefamandole, hidroxicloroquina, inhibidores
plaquetarios, moxalactam, dosis de heparina. Monitorizar INR, TP y TTPa.
Plicamicina, ácido valproico: puede causar hipoprotrombinemia e inhibir la agregación plaquetaria. Vigilancia estrecha.
Riesgo de hematoma espinal o epidural en punciones espinales o epidurales o anestesia espinal. Vigilar signos y síntomas de sangrado.
Nadroparina y parnaparina presentan mayor riesgo de hemorragia con otros anticoagulantes, inhibidores de agregación plaquetaria y AINE.
Precauciones: en trombocitopenia inducida por heparina, en punción espinal se puede desarrollar hematoma epidural; ajustar dosis en pacientes
de edad avanzada y con disminución en su función renal (ésta predispone a la hemorragia); en aumento del riesgo de hemorragia como endocarditis
bacteriana, hemorragia de úlcera péptica, accidente cerebrovascular hemorrágico, cirugía ocular y de cerebro reciente. Administración de AINE,
inhibidores plaquetarios y otros anticoagulantes que afecten la hemostasia. Posparto, menstruación, alcoholismo o antecedentes de asma y alergias.
Contraindicaciones:
1. Hipersensibilidad al fármaco, hemorragia activa, discrasias, hemofilia, trombocitopenia, enfermedades hepáticas con hipoprotrombinemia,
úlceras gastroduodenales, retinopatía, hemorragia cerebral o GI, denudación extensa de piel, deficiencia de ácido ascórbico y otras condiciones
que causen aumento de la permeabilidad capilar, durante o después de cirugía ocular, espinal o medular, durante el drenaje gástrico o de
intestino delgado, endocarditis subaguda bacteriana, choque, nefropatía avanzada, amenaza de aborto, hipertensión severa. El uso de heparina
bajo estas condiciones es de alto riesgo, por lo que debe evaluarse riesgo-beneficio.
2. Las heparinas fraccionadas sólo se administran por vía SC. No administrar IM o IV.
3. Las heparinas fraccionadas no deben intercambiarse (unidad por unidad) con heparina no fraccionada u otra heparina de peso molecular bajo.
Consideraciones:
La dosis de heparina es altamente individualizada, dependiendo del estado de la enfermedad, edad, peso y función hepática y renal.
En cuenta plaquetaria < 100 000 μl durante el tratamiento, se deben suspender inmediatamente.
Durante el tratamiento determinar periódicamente cuenta sanguínea (inclusive cuenta de plaquetas), creatinina sérica y sangre oculta en heces.
Con dosis altas de heparina tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), hematócrito y otros factores de la coagulación durante el
tratamiento.
Embarazo: categoría B: fondaparinux. Categoría C: heparina, enoxaparina, nadroparina, parmaparina. Heparina y heparinas de peso molecular bajo
no cruzan placenta. Las heparinas deben usarse con precaución especialmente en el tercer trimestre y posparto por el riesgo de sangrado
uteroplacentario y hemorragia materna. El uso de heparina mayor de un mes puede causar osteopenia y osteoporosis materna.
Lactancia: heparina no se excreta en leche debido a su peso molecular alto (15 000), en ratas, fondaparinux se excreta en leche. Se desconoce la
excreción en leche de enoxaparina. Muchos fármacos se excretan en leche; se recomienda dar con precaución durante la lactancia materna.
Heparina o heparina convencional (no fraccionada)
Proparin sol iny 1 000 y 5 000 UI.
Administración: IV, SC.
Indicaciones:
1. Terapia anticoagulante dosis altas. Profilaxis de tromboembolismo posquirúrgico dosis bajas. SC: adultos: 10 000 a 20 000 U
seguidas de 8 000 a 10 000 U c/8 h, o 15 000 a 20 000 U c/12 horas. IV: Adultos, intermitente: 10 000 U; seguir 5 000 a 10 000 U c/4-6 horas.
Infusión: 20 000 a 40 000 U/día en 1 000 ml.
SC: adultos: 5 000 U 2 horas antes de la cirugía, seguir c/6-12 horas hasta deambulación.
2. Mantener permeable el catéter IV. Adultos y niños: 10-100 U en bolo IV (no es uso terapéutico).
3. Anticoagulante en transfusiones sanguíneas y muestras.
Mezclar 7 500 U en 100 ml de solución salina normal para agregar 6-8 ml de la mezcla a cada 100 ml de sangre total o 70-150 U a cada 10-20 ml de
muestra sanguínea.
Farmacocinética: sólo administración SC e IV. Unión extensa a lipoproteínas, globulinas y fibrinógeno. No cruza la placenta. En SC inicia su acción en
20–30 minutos, inmediata por vía IV, máxima 2-4 horas en administración SC, duración variable. Metabolismo hepático. Excreción renal. T½ = 1-2
horas.
Heparinas fraccionadas (bajo peso molecular)
Enoxaparina
Clexane sol iny 2 000, 4 000 y 6 000 UI.
Administración: SC.
Indicaciones:
1. Profilaxis para trombosis postquirúrgica. Adultos: 30 mg c/12 horas vía SC por 7-10 días. Dar la dosis inicial 12-24 horas postcirugía cuando la
hemostasia se ha establecido.
2. Isquemia coronaria asociada con angina inestable. 1 mg/kg c/12 horas por 2-8 días junto con aspirina oral (75-325 mg una vez al día).
Farmacocinética: biodisponibilidad 92%. T½ = 4.5 horas. Metabolismo e inicio de acción se desconoce, acción máxima 3-5 horas, duración 24 horas.
Fondaparinux
Arixtra sol iny 2.5 mg/0.5 ml.
Administración: SC.
Indicaciones:
Profilaxis de embolia pulmonar y profilaxis de trombosis venosa profunda (en pacientes con fractura o reemplazo de cadera,
rodilla o codo). Adultos: 2.5 mg SC/día. Cuando la hemostasia se ha establecido, después de la cirugía, administrar dosis inicial cada 6-8 horas, por
5-10 días y hasta 11 días.
Farmacocinética: absorción completa por administración SC. Cmáx = 2-3 horas. Distribución principal en sangre, mínima en líquido extravascular.
Unión a AT-III 94%. Eliminación renal 77% sin cambios. T½ = 17-21 horas. Eliminación prolongada en insuficiencia renal y pacientes > 75 años. Su
efecto persiste 2-4 días después de suspender la administración.
Nadroparina
Fraxiparine sol iny 2 850 y 3 800 UI AXa.
Administración: SC.
Indicaciones:
1. Profilaxis en tromboembolismo: 7 500 UI AXa/día.
2. Cirugía ortopédica: 100 UI AXa/kg una vez al día por tres días, seguido de 150 UI AXa/kg/día, dividida en dos aplicaciones.
3. Trombosis venosa profunda. 450 UI AXa/kg/día dividida en dos aplicaciones.
Farmacocinética: biodisponibilidad 99%. Excreción renal. T½ = 3.5 horas.
Parnaparina
Fluxum sol iny 3 200, 4 250, 6 400 UI AXa.
Vía de administración: SC.
Indicaciones y dosis:
Profilaxis tromboembolismo posquirúrgico: 3 200 UI AXa una vez al día por 7 días.
Farmacocinética: biodisponibilidad 90%. Excreción renal. T½ = 4 horas.
Anticoagulantes orales
Acción: acenocumarol y warfarina, inhiben la función de la vitamina K, lo cual afecta la función de los precursores de los factores II, VII, IX y X. La
duración del efecto anticoagulante depende de la resíntesis de vitamina K.
Toxicidad y sobredosis: en sobredosis o necesidad de reversión inmediata del efecto anticoagulante; el antídoto para warfarina es la vitamina K
(fitomenadiona). En sangrados severos producidos por warfarina puede ser necesaria la administración de sangre total o plasma, debido al inicio
retardado de la vitamina K.
Interacciones:
Acetaminofén, naproxén, ketorolaco, indometacina, diclofenaco, amiodarona, amoxapina, amitriptilina, con otros anticoagulantes e inhibidores
de agregación plaquetaria: potenciación de efecto anticoagulante.
Precauciones: en tratamientos dentales, insuficiencia cardiaca, diabetes, hipertiroidismo, hipotiroidismo.
Contraindicaciones: deficiencia de ácido ascórbico, endocarditis bacteriana, discrasias sanguíneas, hemorragia cerebrovascular, posterior a
cirugía, aorta disecante, hipertensión severa, poliartritis, desnutrición, tirotoxicosis, trauma, retinopatía, insuficiencia hepática, várices esofágicas,
aneurisma cerebral.
Consideraciones especiales: exámenes de laboratorio: con terapia de warfarina determinar tiempo de protrombina (TP) o relación normalizada
internacional (INR).
Embarazo: categoría D: la exposición de cumarina en la 6a a9a semanas de gestación puede producir síndrome fetal de warfarina (puente nasal
plano e hipoplásico, alteraciones en las epífisis, bajo peso al nacer, defectos oculares, retraso en el desarrollo, malformaciones cardiacas y muerte) y
hemorragia. Las alteraciones sobre el sistema nervioso central no son frecuentes, pero son de gran importancia clínica por deformaciones
relacionadas con hemorragias y cicatrices con subsecuentes alteraciones en el crecimiento del tejido cerebral. También se puede presentar aborto
espontáneo, mortinatos y muerte neonatal. En la anticoagulación durante el embarazo, la heparina de bajo peso molecular (como enoxaparina) en la
dosis efectiva más baja posible es la opción más segura de la sexta a la décimo segunda semana de gestación y al término del embarazo. Durante el
embarazo se recomienda como la opción más segura, la administración de heparina a la dosis más baja efectiva.
Lactancia: warfarina y dicumarol están clasificados compatibles con la lactancia materna.
Acenocumarol
Sintrom tab 4 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Profilaxis de trombosis. 1er día: 8-12 mg. 2o día: 4-8 mg dosis subsecuentes según TP a un valor de INR* > 2 y < 4.
Farmacocinética: absorción GI buena. Cmáx = 1-3 horas, duración de acción 2 días. Unión a proteínas plasmáticas 99%. Volumen de distribución
0.16-0.34 L/kg. Metabolismo hepático. Excreción renal 60% y heces 29%. T½ = 8-11 horas.
Efectos adversos: GI: disfagia. Hematológicos: hemorragias (sangrado gingival, hematomas, epistaxis, equimosis, hematuria). Piel: erupción
cutánea, fotosensibilidad. Otros: vasculitis, necrosis tubular, neuropatía, hepatotoxicidad.
Warfarina
Coumadin tab 1, 2.5 y 5 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Profilaxis de trombosis. Dosis carga 2-5 mg/día, ajustar dosis de mantenimiento según tiempo de protrombina INR > 2. Dosis máxima: 10 mg/día.
Farmacocinética: absorción rápida. Inicio de acción 36-72 horas, efecto máximo 5-7 días. Unión a proteínas 97-99%. Metabolismo hepático.
Excreción renal y biliar. T½ = 31-51 horas.
Efectos adversos: hematológicos: hemorragias (sangrado gingival, hematomas, epistaxis, equimosis, hematuria), anemia, eosinofilia. GU: necrosis
tubular, nefritis, urolitiasis. GI: náuseas, ictericia, diarrea, dolor abdominal, obstrucción intestinal, hepatotoxicidad. Otros: vasculitis, hipotensión,
alopecia, urticaria, dermatitis, fiebre, rotura de quiste ovárico, supresión suprarrenal.
Inhibidores de la agregación plaquetaria
Acción: clopidogrel y ticlopidina inhiben difosfato de adenosina (inductor de la agregación plaquetaria). Dipiridamol inhibe fosfodiesterasa y
aumenta efectos de prostaciclina; además inhibe adenosina deaminasa con acumulación de adenosina (vasodilatador de arterias coronarias con
aumento del flujo sanguíneo). Indobufeno inhibe reversiblemente la ciclooxigenasa plaquetaria (evitando la biosíntesis de tromboxano A2). Triflusal
inhibe ciclooxigenasa y fosfodiesterasa plaquetaria. Tirofiban se une al receptor plaquetario glucoproteico (produciendo inhibición de la agregación
plaquetaria dependiente de la dosis).
Embarazo: categoría B: clopidogrel, ticlopidina, tirofiban. Categoría C: dipiridamol, indobufeno. No clasificado: triflusal.
Lactancia: clopidrogel, indobufeno, ticlopidina, tirofiban, triflusal se desconoce excreción por leche materna. Dipiridamol se excreta en leche
materna en concentraciones bajas no se han reportado efectos adversos en el lactante. Se recomienda evaluar riesgo-beneficio en su administración
materna.
Clopidogrel
Plavix grag 75 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Enfermedad vascular ateroesclerótica recurrente. Adultos: 75 mg.
2. Síndrome coronario agudo: 300 mg. Dosis de mantenimiento 75 mg.
Farmacocinética: biodisponibilidad < 50%, biotransformación de primer paso. Unión a proteínas 94-98%. Cmáx = 0.7 a 1 hora, duración 5 días.
Metabolismo hepático por hidrólisis. Excreción renal 50%, heces 46%. T½ = 7-8 horas.
Efectos adversos: SNC: somnolencia, cefalea, depresión, astenia, mareos, fatiga, parestesia, síncope. CV: edema, hipertensión, fibrilación
auricular, dolor de pecho. OS: epistaxis, rinitis. Hematológicos: hemorragias, púrpura, epistaxis, leucopenia, agranulocitosis,
trombocitopenia. GI: hipercolesterolemia, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, gastritis, hemorragia, náuseas, vómito, diarrea. GU: infección
de tracto urinario. Respiratorios: disnea, tos, bronquitis. Otros: síndrome catarral, dolor.
Sobredosis: no se han reportado efectos con dosis de 600 mg. La transfusión de plaquetas puede revertir los efectos farmacológicos.
Interacciones:
ASA, AINE: aumenta riesgo de sangrado GI. Usar con precaución.
Heparina, warfarina: su seguridad no se ha establecido, usar con precaución.
Clopidogrel: ↑ toxicidad de fluvastatina.
Precauciones: en pacientes con riesgo de hemorragia, hepatopatía o quienes reciben AINE. Discontinuar siete días antes de una cirugía.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, hemorragias activas.
Consideraciones especiales:
El fármaco se puede ingerir sin relación con los alimentos.
Niños: su seguridad y eficacia no se han establecido.
Clopidrogel generalmente se usa en hipersensibilidad o intolerancia a la aspirina.
Suspender 7 días antes de una cirugía cuando no se requiera el efecto antiplaquetario.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según el tiempo y dosis
dependiente.
Dipiridamol
Persantin y Asasantin caps (dipiridamol 75 mg + ASA 50 mg).
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Inhibición de adhesividad plaquetaria en pacientes con prótesis de válvula cardiaca, con warfarina o aspirina. Adultos: 75-100 mg
qid.
2. Angor pectoris crónico. Adultos: 50 mg, tid.
3. Profilaxis tromboembólicas, en alteraciones tromboembólicas que no sean por válvulas cardiacas. Adultos: 150-400 mg/día con
warfarina o aspirina.
Farmacocinética: biodisponibilidad 37-66%. Unión a proteínas 99%. Pequeñas cantidades cruzan placenta. Metabolismo hepático. Excreción biliar
de glucurónidos conjugados y cantidades pequeñas por orina. T½ = 12 horas. Inicio de acción se desconoce, máxima 75 minutos, duración se
desconoce.
Efectos adversos: SNC: somnolencia, cefalea, mareos. CV: arritmias, hipotensión, dolor precordial, prolongación del intervalo QT. GI: náuseas,
vómito, litiasis biliar, melena. Hematológicos: hemorragias, púrpura, ↑ tiempo de sangrado. Piel: rash, irritación (en dosis no diluida), prurito.
Sobredosis: vasodilatación periférica e hipotensión. Tratamiento: mantener TA y aplicar medidas de sostén.
Interacciones:
Aminofilina: inhibe la acción de piridamol. Evitar uso simultáneo.
Dipiridamol: ↑ riesgo de intoxicación por ácido acetilsalicílico.
Fibrinolíticos, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia. Monitorizar al paciente.
Precauciones: hipotensión, asma y cardiopatías.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, discrasias sanguíneas.
Consideraciones especiales:
Se recomienda dar la dosis por lo menos una hora antes de los alimentos.
Informar al paciente que en angina de pecho (angor pectoris) la respuesta clínica puede requerir hasta 2-3 meses.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según tiempo y dosis dependiente.
Indobufeno
Ibustrin tab 100, 200 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Prevención de la oclusión de injertos de válvulas auxiliares en arteria coronaria, claudicación intermitente en enfermedad oclusiva
arterial periférica: 200-400 mg/día, dividido en dos dosis.
Ajuste de dosis: alteraciones de función renal: depuración de creatinina < 80 ml/minuto 200 mg bid. En 30-80 ml/minuto 100 mg bid.
Farmacocinética: absorción buena. Cmáx = 2 horas. Unión a proteínas 99%. Metabolismo hepático. Excreción renal. T½ = 8 horas.
Efectos adversos: hematológicos: hemorragias. GI: dispepsia, pirosis, dolor epigástrico, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas,
vómitos. Otros:↑ tránsito de transaminasas y BUN, ↓ depuración renal, reacciones alérgicas cutáneas, púrpura, cefalea.
Sobredosis: medidas de sostén. Tratamiento: la hemodiálisis no es efectiva. Alteraciones GI, tratar con antiácidos y antagonistas de H2.
Interacciones:
Anticoagulantes y otros inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia.
Desplaza fármacos con ↑ unión a proteínas plasmáticas.
Precauciones: reducir dosis en ancianos e insuficiencia renal; usar con precaución en lesiones GI, en dispepsia reducir dosis o suspender; realizar
determinación de glucemia en forma periódica en pacientes diabéticos bajo tratamiento con sulfonilureas.
Contraindicaciones: hipersensibilidad (sensibilidad cruzada con AINE), úlcera gastroduodenal, hepatopatía, nefropatía.
Consideraciones especiales: con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según
el tiempo y dosis dependiente.
Ticlopidina
Ticlid grag 250 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Disminuir riesgo de trombosis en accidente cerebral vascular (ACV) en pacientes con antecedentes de ACV y en intolerancia a la
aspirina. Adultos: 250 mg dos veces al día.
Farmacocinética: absorción GI rápida, biodisponibilidad 80-90%, los alimentos ↑ absorción. Unión a proteínas y lipoproteínas plasmáticas 98%.
Cmáx = 1-3 horas. Inicio y duración se desconoce. Metabolismo hepático. Excreción renal 60%, heces 23%. T½ = 12.6 horas.
Efectos adversos: neutropenia, hemorragia, diarrea, náuseas, erupción cutánea, aumento de enzimas hepáticas, colesterol y triglicéridos.
Sobredosis: medidas de sostén.
Interacciones:
Antiácidos: ↓ eficacia de ticlopidina. Separar administración por 2 horas.
ASA: se potencia efecto de ASA sobre las plaquetas.
Cimetidina: ↓ depuración de ticlopidina con riesgo de toxicidad. No usar juntos.
Digoxina: ↑ concentraciones. Determinar concentraciones de digoxina.
Teofilina: ↑ riesgo de toxicidad de teofilina. Ajustar dosis de teofilina.
Precauciones: en úlcera gástrica o duodenal, administración de AINE y hepatopatía.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, hemorragias activas, alteraciones hematopoyéticas, alteraciones en la hemostasis, sangrado activo de
úlcera péptica o intracraneal, insuficiencia hepática severa.
Consideraciones especiales:
Tomar el fármaco con alimentos, aumenta su biodisponibilidad y mejora la tolerancia GI.
Niños < 18 años: no se ha establecido su seguridad y eficacia.
La administración de 20 mg de prednisolona IV ha presentado normalización del tiempo de sangrado en las 2 horas siguientes. También puede
ser necesaria la transfusión de plaquetas.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según el tiempo y dosis dependiente.
Tirofiban
Agrastat sol infusión 25 mg/250 ml.
Administración: IV.
Indicaciones:
Síndrome coronario agudo, con heparina, angioplastia coronaria percutánea transluminal o aterectomía. Adultos: infusión 50 μg/ml, o
0.4 μg/kg/min durante 30 minutos, seguido de 0.1 μg/kg/min en infusión continua. Continuar por el tiempo que dure la angioplastia o aterectomía y
por 12-24 horas después.
Ajuste de dosis: en insuficiencia renal < 30 ml/minuto, dosis inicial 0.2 μg/kg/minuto por 30 minutos, seguido de infusión continua de 0.05
μg/kg/minuto. Continuar la infusión por el tiempo que dure la angiografía y 12-24 horas después de la angiografía o aterectomía.
Farmacocinética: inicia efecto a los 5 minutos, duración 4-8 horas. Unión a proteínas 64%. Metabolismo hepático limitado. Excreción renal 39-65%,
heces 25%. T½ = 90-180 minutos.
Efectos adversos: hemorragias, cefalea, náuseas, fiebre.
Sobredosis: medidas de sostén.
Interacciones:
AINE, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: ↑ riesgo de hemorragia. Monitorizar al paciente.
Levotiroxina, omeprazol: ↑ depuración de tirofiban. Monitorizar al paciente.
Precauciones: evitar trauma vascular, suspender en trombocitopenia, reducir dosis retinopatía hemorrágica, cuenta de plaquetas < 150 000/μl.
Contraindicaciones: hemorragia activa, pericarditis aguda, disección de aorta, malformación arteriovenosa, antecedente de hemorragia
intracraneal, neoplasia intracraneal, hipertensión severa (sistólica > 180 mmHg o diastólica > 110 mmHg), hipersensibilidad, trombocitopenia, cirugía
reciente y traumas severos en el mes anterior, uso con otro inhibidor GP II/b/IIIa.
Consideraciones especiales:
No pasar infusión mayor de 50 mcg/ml.
Es recomendado el uso simultáneo de aspirina o heparinas de bajo peso molecular en pacientes sin elevación del segmento ST con alto riesgo de
isquemia refractaria.
Con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según tiempo y dosis dependiente.
Triflusal
Disgren caps 300 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Manejo fase aguda o profilaxis infarto miocardio: 600 mg/día vía oral, dentro de las 24 horas de la crisis aguda y continuar por 35 días.
2. Angina inestable, enfermedad vascular periférica: 300 mg dos o tres veces al día.
Farmacocinética: biodisponibilidad 7-8%. Cmáx = una hora. Unión a proteínas 99%. Metabolismo hepático. Excreción renal más del 60%, T½ = 0.5
horas (metabolito 50 horas).
Efectos adversos: cefalea, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, vómitos, flatulencia, anorexia.
Sobredosis: medidas de sostén.
Interacciones:
AINE, anticoagulantes e inhibidores de agregación plaquetaria: incrementa el riesgo de hemorragia.
Precauciones: puede exacerbar un cuadro de anemia; en trombocitopenia ligera o hemofilia aumenta el riesgo de hemorragia; pacientes ancianos,
úlcera péptica; puede presentarse broncoespasmo en pacientes con asma; la eficacia de triflusal se reduce en hepatopatías.
Contraindicaciones: hemorragia activa, trombocitopenia, hipersensibilidad.
Consideraciones especiales: con terapia antiplaquetaria monitorizar tiempo de sangrado. Prolongación del tiempo de sangrado esperado según
el tiempo y dosis dependiente.
Fibrinolíticos
Acción: activan el plasminógeno en la sangre una vez que se ha unido a la fibrina.
Embarazo: categoría B: alteplasa; categoría C: estreptocinasa y urocinasa. No se ha observado aumento en el riesgo fetal con agentes trombolíticos
(estreptocinasa, urocinasa o alteplasa) en rotura de membranas, hemorragia de placenta o parto pretérmino. No se puede excluir al riesgo de que
estos agentes trombolíticos interfieran con la implantación de placenta; sin embargo, con base en la poca información existente pueden usarse
durante la gestación.
Lactancia: se desconoce si hay excreción por leche materna de alteplasa, estreptocinasa y urocinasa. Por la naturaleza de alteplasa, sus indicaciones
y su vida media corta (menos de 5 minutos), las posibilidades de su uso y exposición al lactante son mínimas. Estreptocinasa y urocinasa, no existe
información.
Alteplasa (activador tisular de plasminógeno)
Actilyse sol iny 50 mg.
Administración: IV.
Indicaciones:
1. Lisis de trombosis de arteria coronaria obstructiva en el manejo de infarto del miocardio agudo.
a. Infusión de 3 horas: adultos > 65 kg: 60 mg en la primera hora, con 6-10 mg de bolo IV en los primeros 1-2 minutos; seguir con 20 mg/hora
por dos horas. Dosis total: 100 mg. Adultos < 65 kg: 1.25 mg/kg administrados por tres horas como se indica antes.
b. Infusión acelerada: adultos > 65 kg: dar en bolo IV 15 mg, seguir con 50 mg durante 30 minutos y seguir con 35 mg por 60 minutos. Adultos <
65 kg: Dar 15 mg en bolo IV, 0.75 mg/kg durante 30 minutos (no exceder de 50 mg), seguir con 0.5 mg/kg por 60 minutos (no exceder de 35 mg).
2. Prevención de reobstrucción postrombólisis por infarto agudo del miocardio. Adultos: 3.3 μg/kg/minuto por infusión IV por 4 horas,
seguida de heparina inmediatamente después de iniciar la infusión trombolítica.
3. Embolia pulmonar. Adultos: 100 mg IV por infusión de 2 horas. Iniciar con heparina inmediatamente después de la infusión.
4. Lisis de oclusión arterial en