Capítulo 18_ Anticonvulsivantes

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Fichero farmacológico
Capítulo 18: Anticonvulsivantes
Introducción
Recomendaciones:
1. Evitar consumir alcohol y mantener una ingesta de líquidos adecuada (2-3 L/día).
2. Tomar precauciones en tareas que requieran estado de alerta hasta determinar el grado de efectos sedantes.
3. No se debe suspender de manera brusca la medicación, ya que puede provocar estatus epiléptico.
Análogos del GABA
Gabapentina
Neurontin cáps 300 y 400 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Terapia adjunta de crisis parciales. Adultos: 300 mg/día. Incrementar 300 mg c/día. Dosis de mantenimiento: 450-1 800 mg/día dividida bid.
Niños 3-12 años: 10-15 mg/kg/día, dividida tid. Niños 5-12 años: 25-35 mg/kg/día dividida tid. Niños 3-4 años: 40 mg/kg/día dividida tid.
Ajuste de dosis: insuficiencia renal.
Acción anticonvulsivante: derivado del ácido ciclohexanoacético. Posible acción indirecta sobre neurotransmisión gabaérgica. Parece reducir
parcialmente las respuestas al agonista del glutamato NMDA.
Farmacocinética: biodisponibilidad 55%. No se une a las proteínas plasmáticas, volumen de distribución de 57.7 L. En administración oral
concentraciones plasmáticas pico son de 2 o 3 horas. T½ = 5 a 7 horas. Excreción renal.
Efectos adversos: SNC: somnolencia, nistagmo, ataxia, cambios en la memoria y concentración, ansiedad, labilidad emocional, fatiga, mareos,
nerviosismo, disartria, amnesia, depresión, pensamientos anormales, incoordinación. CV: edema periférico, vasodilatación. OS: diplopía, rinitis,
faringitis, sequedad de garganta, tos, anormalidades dentales, ambliopía. GI: náusea, vómito, dispepsia, boca seca, estreñimiento. GU: impotencia.
Hematológicos: leucopenia. Metabólicos: aumento del apetito y del peso. ME: dolor de espalda, mialgias, fracturas. Dermatológicos: eritema, prurito,
abrasión.
Sobredosis: mareo, diplopía, somnolencia, letargia, diarrea. Tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad.
Puede aumentar los niveles de fenitoína.
Sinergia con depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. No manejar vehículos. No tomar antes de 2 horas después de haber usado
antiácidos. Vigilar cambios en el campo visual.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes.
Embarazo: categoría C. Es fetotóxico y teratogénico en animales. Por la falta de información de su uso en el embarazo, gabapentina debe evitarse a
menos que las situaciones clínicas sean severas y las alternativas de otros tratamientos sean inefectivas o no estén disponibles.
Lactancia: no existe información. Usar con precaución.
Lamotrigina
Lamictal tab 25, 100 mg.
Administración: oral.
Indicaciones: crisis parciales terapia adjunta:
1. Con inductores enzimáticos y ácido valproico. Adultos: 25 mg c/3er día/2 semanas. Seguir con 25 mg/día/2 semanas. Incrementar 25-50 mg
c/1-2 semanas. Dosis de mantenimiento 100-400 mg/día, dividido en 1 o 2 dosis. En combinación sólo con ácido valproico: dosis de
mantenimiento: 100-200 mg/día.
2. En inductores enzimáticos sin ácido valproico: 50 mg/día/2 semanas. Seguir 50 mg bid/2 semanas. Aumentar 100 mg/día c/1-2 semanas.
Dosis de mantenimiento: 150-250 bid.
Ajuste de dosis: insuficiencia renal.
Acción anticonvulsivante: inhibe los canales de sodio sensibles a voltaje, disminuye la excitabilidad neuronal y afecta la neurotransmisión de
aminoácidos excitatorios.
Farmacocinética: absorción GI (98%). Unión a proteínas 55%, volumen de distribución de 0.9 a 1.3 L/kg. Metabolismo hepático. T½ = 25 horas.
Efectos adversos: erupción cutánea, irritabilidad, cefalea, somnolencia, insomnio, vértigos, agitación, temblor, nistagmo, diplopía, visión borrosa,
náuseas, cansancio, artralgia, dolor/dolor de espalda, ataxia, vómito, diarrea.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Disminuyen sus concentraciones plasmáticas con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona.
Se aumentan sus concentraciones plasmáticas con ácido valproico.
Sinergia con depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Evitar manejo de vehículos. Ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática.
Contraindicaciones: en pacientes con hipersensibilidad al fármaco.
Embarazo: categoría C. Produce reducción del peso y retardo en la osificación y teratogenicidad conductual en animales. Lamotrigina es un fármaco
nuevo con información limitada que parece indicar un riesgo fetal bajo de malformaciones congénitas. Sin embargo, se requiere mayor experiencia
para confirmar o rehusar estas conclusiones.
Lactancia: se excreta en leche, en una relación leche/plasma de 0.56 No existen evidencias clínicas de efectos adversos. Se recomienda lactancia con
precaución.
Tiagabina
Gabatril tab 4, 12, 16 y 20 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Complementario en crisis parciales. Adultos: inicial 4 mg/día. Incrementar 4-8 mg c/semana hasta respuesta clínica o máximo 56 mg/día. Dar
dosis total dividida en bid o qid.
Adolescentes 12-18 años: 4 mg/día. Incrementar 4 mg en la semana 2 y seguir a 4-8 mg por semana con intervalos semanarios hasta respuesta clínica o
un máximo 32 mg/día. Dar dosis total dividida bid o qid.
Ajuste de dosis: insuficiencia hepática.
Acción anticonvulsivante: inhibidor potente y selectivo de la captación de GABA neuronal y glial.
Farmacocinética: absorción GI rápida del 95%. Cmáx = 45 minutos. Biodisponibilidad 90%. Unión a proteínas 96% principalmente a albúmina y alfa-
1-ácido glucoproteína. Metabolismo hepático por probable citocromo P-450 3A isoenzima. Excreción 2% sin cambios; 25 y 63% en orina y heces. T½ =
7-9 horas.
Efectos adversos: vértigos, temblor, somnolencia, carácter depresivo, nerviosismo, dificultad de concentración, labilidad emocional, diarrea,
equimosis, cansancio.
Sobredosis: somnolencia, alteración de la conciencia y del habla, agitación, confusión, hostilidad, depresión, debilidad y mioclono. Tratamiento:
medidas de soporte.
Interacciones:
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: aumentan la eliminación de tiagabina. Ajustar dosis.
Depresores del SNC: aumentan efecto sobre SNC. Evitar uso simultáneo.
Valproato: disminuyen niveles de valproato. Ajustar dosis.
Precauciones: en lactancia.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o sus componentes.
Embarazo: categoría C.
Lactancia: se excreta en leche el fármaco en forma activa y sus metabolitos. Indicar lactancia solamente si el beneficio es mayor a su riesgo en el
lactante.
Topiramato
Topamax tab 25, 50 y 100 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Complementaria en el inicio de crisis parciales. Adultos: inicial 25-50 mg/día, aumentar 25-50 mg/semana. Dosis máxima 200 mg bid.
Ajuste de dosis: en insuficiencia renal severa reducir dosis 50%. Durante hemodiálisis se puede requerir dosis suplementaria.
Acción antiepiléptica: bloquea los canales de sodio estado-dependientes en las neuronas y potencia la actividad del GABA.
Farmacocinética: absorción GI rápida. Cmáx = 2 horas en la ingestión de 400 mg. Biodisponibilidad 80%. T½ = 21 horas. Concentraciones de
equilibrio en 4 días. Unión a proteínas 13-17%. Metabolismo parcial. Eliminación renal 70% sin cambios.
Efectos adversos: somnolencia, mareos, nerviosismo, cefalea, ataxia, fatiga; trastornos del habla, marcha y estado de ánimo; dificultades de
memoria y concentración, parestesias, anorexia, confusión, problemas de coordinación, hipercinesia, náuseas, dolor abdominal, hipersalivación,
pérdida de peso, diarrea, dispepsia, boca seca, visión anormal.
Sobredosis y tratamiento: medidas de soporte. La hemodiálisis es efectiva.
Interacciones:
Carbamazepina, fenitoína: disminuyen niveles de topiramato; aumentan niveles de fenitoína. Vigilar al paciente y ajustar dosis en caso necesario.
Inhibidores de anhidrasa carbónica (acetazolamida, diclorfenamida): aumenta riesgo de cálculo renal. Evitar el uso simultáneo.
Anticonceptivos orales: compromiso de efecto contraceptivo. Usar otras medidas de contracepción.Alcohol: posible aumento depresivo de SNC. Evitar su uso.
Precauciones: en alteraciones hepáticas o renales por disminución en la depuración del fármaco.
Contraindicaciones: en antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o sus componentes.
Embarazo: categoría C. Es teratogénico en animales, atraviesa la barrera placentaria. No existen estudios sobre la seguridad en el embarazo. Se
recomienda administrar si el beneficio es mayor a su riesgo fetal. En general, durante el embarazo se recomienda usar fenitoína o fenobarbital por ser
los anticonvulsivantes de mayor experiencia. Véase fenitoína y fenobarbital.
Lactancia: topiramato se excreta en leche de ratas. No existe información en el humano. Evaluar la suspensión de la lactancia o del fármaco, según la
importancia de éste para la madre.
Valproico, ácido
Atemperator, Depakene, Cryoval, Leptilan, Valprosid, Epival. Cáps 250 y 500 mg. Jbe 250 mg/5 ml. Tab 200, 400 y 600 mg. Sprinkle 125 mg.
Administración: oral.
Indicaciones: de primera elección como monoterapia o terapia adjunta.
1. Crisis de ausencia simples o complejas y crisis mixtas. Adultos y niños: inicial 15 mg/kg/día, PO o IV. Incrementos de 5 a 10 mg/kg/día con
intervalos de una semana. Dosis máxima: 60 mg/kg/día. Dosis IV: administrar durante 60 min. Dosis máxima: 20 mg/min.
2. Crisis parciales complejas. Adultos y niños > 10 años: iniciar 10 a 15 mg/kg/día PO o IV, incrementar 5 a 10 mg/kg/día en intervalos semanales.
Dosis IV: infusión de 20 mg/min en 60 min.
3. Manías. Adultos: 750 mg/día, PO, en dosis divididas.
4. Migraña, profilaxis. Adultos: 250 mg, PO, bid. Hasta 1 g/día.
5. Estado epiléptico refractario a diazepam. Adultos: 400-600 mg c/6 h, IV.
Ajuste de dosis: ancianos.
Acción anticonvulsivante: aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del
potasio.
Farmacocinética: absorción rápida y completa. Concentraciones plasmáticas pico en 1 a 4 horas. Unión a proteínas 90%, volumen de distribución
0.14 a 0.23 L/kg. Metabolismo hepático. T½ = 8 a 9 horas.
Efectos adversos: molestias gastrointestinales: dolor, náuseas, diarrea; incremento de peso, daño hepático (principalmente en niños), cambios en
pruebas de funcionamiento hepático, trombocitopenia, reacciones alérgicas, vasculitis, alopecia (transitorio, relacionado con dosis), amenorrea,
menstruación irregular, ovario poliquístico, somnolencia, temblor, parestesias.
Sobredosis: somnolencia, bloqueo cardiaco, coma. Tratamiento: medida de sostén con especial atención a la función renal. Es dializable.
Interacciones:
Carbamazepina y fenobarbital disminuyen concentraciones de ácido valproico.
Ácido valproico inhibe el metabolismo de lamotrigina y fenobarbital.
Aumenta los efectos anticoagulantes del ácido acetilsalicílico y la warfarina.
Potencia el efecto de depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Deben efectuarse antes del tratamiento y periódicamente los niveles de
transaminasas.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, en disfunción hepática, discrasias sanguíneas, insuficiencia renal.
Embarazo: categoría D. El ácido valproico y su sal, el valproato de sodio, cruzan la placenta. El ácido valproico es teratógeno, produce defectos del
tubo neural en 1 a 2% por su exposición entre los días 17 y 30 posfertilización. También se ha asociado con malformaciones de cabeza, cara, dedos,
del tracto urogenital, mentales y del crecimiento. Se ha reportado retardo del crecimiento intrauterino, hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad,
sufrimiento fetal y neonatal, efectos que requieren investigación adicional.
Lactancia: el ácido valproico y su sal se excretan en leche en bajas concentraciones sin reportes de efectos adversos en el lactante. La Academia
Americana de Pediatría considera al ácido valproico compatible con la lactancia materna.
Vigabatrina
Sabril comp 500 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Epilepsia refractaria a otros tratamientos.
2. Adjunto con otros antiepilépticos con dosis progresiva y en 1-2 tomas orales. Adultos: 2 a 3 g/día. Dosis máxima: 4 g/día en dosis única
o bid.
Niños < 9 kg: 40 mg/kg/día hasta 100 mg/kg/día. Niños 10-15 kg: 0.5-1 g/día. Niños 15-30 kg: 1-1.5 g/día. Niños 30-50 kg: 1.5-3 g/día. Niños > 50 kg: 2-
4 g/día.
3. Síndrome de West. Niños en monoterapia: dosis óptima 60-100 mg/kg/día. Han sido toleradas dosis 150 mg/kg/día.
Ajuste de dosis: en insuficiencia renal en ancianos utilizar dosis progresiva, sobre todo en depuración de creatinina < 60 ml/minuto (eliminación
renal del producto).
Acción anticonvulsivante: aumenta los niveles cerebrales de GABA.
Farmacocinética: absorción GI rápida y total no influída por los alimentos. No se une a proteínas plasmáticas. No se metaboliza. Eliminación urinaria
(70% en 24 horas). T½ = 5-8 horas. Duración de su acción según la velocidad de resíntesis de la GABA-transaminasa (2-3 días).
Efectos adversos: aumento de peso; somnolencia, trastornos del habla, dolor de cabeza, mareo, parestesia, trastorno de atención y deterioro de
memoria, deterioro mental, temblor; defectos de campos visuales, visión borrosa, diplopía, nistagmo; náuseas, dolor abdominal; fatiga, edema,
irritabilidad; excitación y agitación (niños), agitación, agresión, nerviosismo, depresión, reacción paranoide.
Sobredosis: vértigo, temblor, coma superficial (problemas reversibles sin secuelas). Tratamiento: sintomático y medidas de soporte.
Interacciones: asociaciones a tomar en cuenta:
Fenitoína: reducción de las tasas plasmáticas de la fenitoína alrededor de 20% sin consecuencias clínicas.
Precauciones:
Vigilancia oftalmológica (en el campo visual) cada 3-6 meses con exámenes oftalmológicos a observar el menor signo. Suspensión inmediata en
caso de oculotoxicidad.
Antecedentes psiquiátricos (únicamente en caso de necesidad absoluta) y en caso de conductores y operadores de máquinas.
Insuficiencia renal en adultos mayores: utilizar dosis muy progresiva, sobre todo en depuración de creatinina < 60 ml/minuto (eliminación renal
del producto).
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, toxicidad ocular debida a vigabatrin.
Embarazo: categoría no clasificada. En animales es teratogénico. Aun cuando no se ha observado aumento en la incidencia de malformaciones en la
población expuesta, no existen estudios controlados sobre la seguridad de su administración en la mujer embarazada. En la epilepsia durante el
embarazo se recomienda la administración de antiepilépticos de mayor experiencia. Véase fenitoína y fenobarbital.
Lactancia: vigabatrina se excreta en leche en pequeñas cantidades. No existe información sobre la seguridad de su administración durante la
lactancia.
Barbitúricos
Fenobarbital
Alepsal tab 100 mg; Fenabbott tab 100 mg; Sevenaleta tab 15 mg; Sevenal amp 330 mg.
Administración: oral, IV.
Indicaciones:
1. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales. Prevención de convulsiones febriles. Estados epilépticos. Adultos: 60-100
mg/día, PO, dividido en tid o dosis única, o 200-300 mg IM o IV c/6 h.
Niños: 1 a 6 mg/kg/día, PO dividida c/12 horas o dosis única, o 4-6 mg/kg/día IM o IV con concentraciones sanguíneas.
2. Estados epilépticos. Adultos y niños: 10-20 mg/kg/día, IV sobre un periodo de 10-15 minutos (no exceder de 60 mg/min), repetir en caso
necesario.
3. Sedante. Adultos: 30-120 mg/día, dividida en 2-3 dosis, PO, IM o IV. Dosis máxima: 400 mg/día.
Niños: 8-32 mg/día, PO.
4. Insomnio. Adultos: 100-200 mg, PO o 100-320 mg IM.
5. Sedación precirugía. Adultos: 100-200 mg IM, 60-90 minutos antes de la cirugía.
Niños: 1-3 mg/kg IM o IV 60-90 minutos antes de la cirugía.
Acción anticonvulsivante: inhibe la transmisión sináptica mediada por GABA.
Farmacocinética: biodisponibilidad ± 100%, Cmáx = 2 a 4 horas. Unión a proteínas plasmáticas 40 a 60%. Metabolismo hepático y excreción urinaria.
Efectos adversos: reacciones cutáneas: si son graves, suspender tratamiento. Problemasde coordinación y equilibrio, somnolencia, artralgia. Vía IV:
depresión respiratoria grave, apnea, laringoespasmo, broncoespasmo, HTA.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén; la alcalinización urinaria acelera su excreción, es dializable.
Interacciones:
Es un inductor enzimático, reduce las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, lamotrigina, ácido valproico, oxcarbazepina, fenitoína,
warfarina, ciclosporina, teofilina, anticonceptivos orales, digoxina, cimetidina.
Los niveles de fenobarbital pueden incrementarse con ácido valproico y fenitoína. Sinergia con otros depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Exacerba porfiria, produce a largo plazo deficiencia de vitamina A, vitamina D y ácido
fólico.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o sus componentes, insuficiencia hepática o renal, asma, diabetes mellitus, hipertiroidismo,
depresión porque puede enmascarar síntomas o provocar excitación paradójica.
Embarazo: categoría D. Atraviesa la placenta, aumenta incidencia de anomalías y produce dependencia con síndrome de abstinencia y síndrome
hemorrágico en el neonato. Utilizar otro antiepiléptico en el embarazo.
Lactancia: evitar. Se excreta en leche, produce depresión del SNC en el lactante.
Primidona
Mysoline tab 250 mg, susp 250 mg/5 ml. Pridona 250 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Monoterapia o terapia adjunta en convulsiones tónico-clónicas generalizadas, crisis focales, crisis parciales simples, crisis
parciales complejas. Epilepsia mioclónica juvenil, crisis neonatales. Adultos: 62.5 a 125 mg por la noche, 1-3 días; 100 a 125 mg bid 4-6
días; 125 mg tid 7-9 días; 250 mg tid 10 días. Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg/kg/día dividido en tres tomas. Dosis máxima: 500 mg qid.
Niños: dosis inicial 1 a 2 mg/kg/día, incrementar 1 a 2 mg/kg/día c/3 días. Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg/kg/día divididos en tres o cuatro
tomas.
2. Temblor benigno familiar. Adultos: 750 mg/día, PO.
Acción anticonvulsivante: la primidona está estructuralmente relacionada con el fenobarbital, parcialmente metabolizada a fenobarbital con
acción semejante.
Farmacocinética: absorción rápida, Cmáx = 6 horas. Unión a proteínas plasmáticas 30%, volumen de distribución 0.5 a 1 L/kg. Metabolismo hepático
con dos metabolitos activos: fenobarbital y feniletilmalonamida.
Efectos adversos: somnolencia, apatía, alteraciones visuales, náuseas, cefalea, mareo, vómito, nistagmo y ataxia.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén, la alcalinización urinaria acelera su excreción, es dializable.
Interacciones:
Es un inductor enzimático, reduce las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, lamotrigina, ácido valproico, oxcarbazepina, fenitoína,
warfarina, ciclosporina, teofilina, anticonceptivos orales, digoxina, cimetidina.
Los niveles de fenobarbital pueden incrementarse con ácido valproico y fenitoína. Sinergia con otros depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Exacerba porfiria, produce a largo plazo deficiencia de vitamina A, vitamina D y ácido
fólico. Asma, diabetes mellitus, hipertiroidismo, depresión porque puede enmascarar síntomas o provocar excitación paradójica.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, insuficiencia hepática o renal.
Embarazo: categoría D. Véase fenobarbital.
Lactancia: precaución. Vigilar al niño por si aparece sedación.
Benzodiazepinas
Diazepam
Véase ansiolíticos. Para estados epilépticos y crisis convulsivas severas recurrentes.
Clobazam
Frisium tab 10 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Monoterapia o terapia adjunta en crisis convulsivas de ausencia y atípicas, convulsiones mioclónicas y acinéticas, convulsiones
generalizadas tónico-clónicas. Adultos: dosis inicial 5 mg/día, PO, en una dosis. Aumentar 5 mg c/3 días hasta 30 mg al día dividida en tres
tomas. Dosis recomendada: 20 mg/día.
Niños < 3 años: no se recomienda. De 3 a 15 años: 0.3-1.0 mg/kg/día, dividida en 3 dosis.
2. Ansiedad aguda y crónica. Adultos: 10 a 20 mg/día, hasta 30 mg asociado a otros fármacos.
Ajuste de dosis: ancianos por disminución en la función renal y mayor riesgo de sedación a depresores de SNC.
Acción anticonvulsivante: actúa sobre los receptores GABA-A aumentando el umbral de disparo de las neuronas.
Farmacocinética: absorción GI 87%. Distribución en todo el organismo. Unión a proteínas 85%. Metabolismo hepático. T½ = 20 horas.
Efectos adversos: somnolencia, embotamiento afectivo, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, vértigo, hipotonía
muscular, debilidad muscular, ataxia, diplopía, amnesia, depresión, reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Sobredosis: ataxia, confusión, coma, disminución de los reflejos, hipotensión. Tratamiento: lavado gástrico, medidas de soporte, administración de
flumazenil, vasopresores en hipotensión, ECG y balance de líquidos. La hemodiálisis y la diuresis forzada no son útiles.
Interacciones:
Anticonvulsivantes, depresores de SNC, alcohol: aumenta efectos depresores. Evitar uso simultáneo.
Neurolépticos, potencian su acción.
Precauciones: niños y ancianos vigilar la función respiratoria, puede tener efecto paradójico (agitación, irritabilidad y agresividad).
Contraindicaciones: enfermedades hepáticas severas, sensibilidad a las benzodiazepinas.
Embarazo: contraindicado durante el primer trimestre del embarazo y sólo después si es absolutamente necesario.
Lactancia: evitar. Se excreta.
Clonazepam
Kenoket tab 2 mg. Kriadex tab 2 mg. Rivotril comp 2 mg y sol oral 2.5 mg/1 ml.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Crisis convulsivas de ausencia y atípicas, convulsiones mioclónicas y acinéticas, convulsiones generalizadas tónico-clónicas.
Adultos: dosis inicial máxima 1.5 mg/día, PO, dividida en 3 dosis. Se puede aumentar de 0.5-1 mg cada 3 días hasta control de la crisis. Dosis
recomendada 20 mg/día.
Niños < 10 años o peso < 30 kg: 0.01-0.03 mg/kg/día, PO. Máximo 0.05 mg/kg/día, dividida en dosis cada 8 horas. Aumento de dosis: de 0.25-0.5 mg
cada 3er día, hasta un máximo como dosis de mantenimiento de 0.1-0.2 mg/kg/día.
2. Movimientos de piernas durante el sueño, como complemento en el tratamiento de la esquizofrenia. Adultos: 0.5-2 mg, PO al
acostarse.
3. Parkinsonismo. Adultos: 0.25-0.5 mg/día, PO.
4. Episodios maniacos agudos. Adultos: 0.75-16 mg/día, PO.
5. Desódenes de tic multifocales. Adultos: 1.5-12 mg/día, PO.
6. Neuralgia. Adultos: 2-4 mg/día, PO.
Consideraciones especiales:
Su seguridad en niños no se ha establecido.
Ancianos: requieren menor dosis por disminución en la función renal y mayor riesgo de sedación a depresores del SNC.
Tomar precauciones en tareas que requieran estado de alerta hasta determinar el grado de efectos sedantes.
Acción anticonvulsivante: sus efectos se deben a la inhibición postsináptica mediada por GABA.
Farmacocinética: absorción GI buena. Distribución en todo el organismo. Unión a proteínas 85%. Metabolismo hepático. T½ = 18-39 horas.
Excreción urinaria, inicia acción 20-60 minutos, acción máxima 1-2 horas, duración 6-12 horas.
Efectos adversos: cansancio, somnolencia, astenia, hipotonía o debilidad muscular, mareo, ataxia, reflejos lentos. Disminución de concentración,
inquietud, confusión, amnesia anterógrada, depresión, excitabilidad, hostilidad. Depresión respiratoria, sobre todo vía IV.
Sobredosis: ataxia, confusión, coma, disminución de los reflejos, hipotensión. Tratamiento: lavado gástrico, medidas de soporte, administración de
flumazenil, vasopresores en hipotensión, ECG y balance de líquidos. Clonazepam no es dializable.
Interacciones:
Anticonvulsivantes, depresores de SNC, alcohol: aumenta efectos depresores. Evitar uso simultáneo.
Ritonavir: aumenta niveles de clonazepam. Vigilancia estrecha.
Ácido valproico: induce crisis de ausencia. No usar juntos.
Precauciones: niños, crisis convulsivas mixtas, enfermedades respiratorias o glaucoma.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes,enfermedades hepáticas severas, glaucoma de ángulo cerrado agudo.
Embarazo: categoría C. Benzodiazepina, anticonvulsivante relacionada con el diazepam. Véase benzodiazepinas.
Lactancia: clonazepam se excreta en leche materna en neonatos expuestos in útero, se recomienda determinar concentraciones de clonazepam para
detectar su acumulación y vigilar al lactante por el riesgo de depresión del sistema nervioso o apnea. Véase benzodiazepinas.
Hidantoínas
Fenitoína
Epamín, Hidantoína, Nuctane, Fenitron Fenidantoin-S: tab 100 mg; susp 7.5 mg/ml.
Administración: oral, IV.
Indicaciones:
1. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales simples. Estados epilépticos (fosfofenitoína). Convulsiones no
epilépticas (postrauma cefálico, síndrome de Reye). Adultos: dosis de impregnación 10-15 mg/kg, IV lenta, no exceder de 50 mg/minuto.
Dosis oral inicial 300 mg/día. Los incrementos se basan en la respuesta clínica y dependen de la farmacocinética no lineal: incrementos de 100
mg/día se recomiendan cuando los niveles plasmáticos son menores de 7 mcg/ml, y de 50 mg/día si los niveles se sitúan entre 7 a 12 mcg/ml. La
dosis de mantenimiento es de 200 a 600 mg/día.
Niños: dosis de impregnación 15-20 mg/kg, IV lenta a 50 mg/minuto. Las dosis típicas de mantenimiento en niños son de 4 a 8 mg/kg/día, PO o IV
dividida en dosis cada 12 horas.
2. Dolor neurálgico (migraña, neuralgia del trigémino, parálisis de Bell). Adultos: 200-600 mg/día, PO dividido en varias dosis.
3. Relajante de músculo esquelético. Adultos: 200-600 mg/día, PO. Ajustar dosis.
4. Control profiláctico de convulsiones durante la neurocirugía. Adultos: 100-200 mg/IV en intervalos de 4 horas durante los periodos peri y
posoperatorios.
5. Arritmias ventriculares que no responden a lidocaína o procainamida y arritmias inducidas por glucósidos cardiacos. Véase
antiarrítmicos.
Ajuste de dosis: los ancianos requieren menor dosis de mantenimiento.
Acción anticonvulsivante: inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral: estabiliza el umbral promoviendo la
difusión de sodio desde las neuronas. También es antiarrítmico, al estabilizar las células del miocardio.
Farmacocinética: absorción lenta en intestino delgado. La biodisponibilidad depende de la formulación de los productos. En liberación controlada,
Cmáx = 4-12 horas, en liberación inmediata, 1.5-3 horas; administración IM errática, absorción 50-75% en 24 horas. Distribución en todo el organismo.
Niveles terapéuticos 10-20 mcg/ml y de 5-10 mcg/ml en algunos pacientes. En concentraciones > 20 mcg/ml nistagmo lateral, ataxia en > 30 mcg/ml,
disminución en la capacidad mental en 40 mcg/ml. Unión a proteínas 90%. Metabolismo hepático a metabolitos activos. Excreción renal dependiente
de la dosis (orden cero). En ciertas dosis, un incremento pequeño de dosis aumenta desproporcionalmente las concentraciones sanguíneas.
Efectos adversos: SNC: nistagmo, ataxia, confusión, cefalea, confusión mental, incoordinación. CV: periarteritis nodosa, hipotensión. OS: nistagmo,
diplopía, visión borrosa, hiperplasia gingival. Hepáticos: inducción enzimática del sistema P-450. Hepatitis tóxica. GI: náuseas, vómito,
estreñimiento. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia megaloblástica. Metabólicos:
hiperglucemia. ME: osteomalacia. Piel: dermatitis exfoliativa, rash, lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica. Otros: linfadenopatía, hipertricosis.
Sobredosis: toxicidad temprana por somnolencia, náuseas, vómito, nistagmo, ataxia, disartria, temblor, bradilalia, hipotensión, arritmias, depresión
respiratoria y coma. La muerte puede producirse por depresión respiratoria y circulatoria. Dosis letal estimada de 2-5 g. Tratamiento: lavado gástrico e
inducción del vómito seguido de medidas de soporte, vigilancia de signos vitales, balance de líquidos y electrólitos. Forzar diuresis es de poco o
ningún valor. Hemodiálisis o diálisis peritoneal puede ayudar.
Interacciones:
Los efectos terapéuticos de fenitoína se pueden incrementar por alopurinol, amiodarona, benzodiazepinas, cloranfenicol, clorfeniramina,
cimetidina, disulfiram, fluconazol, ibuprofeno, imipramina, isoniazida, metronidazol, miconazol, omeprazol, fenacemida, fenilbutazona,
salicilatos, succimidas, trimetoprim o ácido valproico.
Los efectos terapéuticos de fenitoína pueden disminuirse con antiácidos, calcio, gluconato de calcio, carbamazepina, carbón, diazóxido, ácido
fólico, loxapina, nitrofurantoína, piridoxina, rifampicina, sucralfato o teofilina.
Fenitoína puede disminuir los efectos por inducción enzimática de amiodarona, carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, dicumarol,
digitoxina, disopiramida, dopamina, doxiciclina, estrógenos, haloperidol, levodopa, mebendazol, meperidina, metadona, anticonceptivos orales,
metirapona, fenotiazinas, quinidina o sulfonilureas.
Precauciones: en pacientes ancianos, debilitados, insuficiencia hepática, hipotensión, insuficiencia del miocardio, diabetes o depresión
respiratoria. La aplicación de fenitoína IV puede causar necrosis en el sitio de aplicación. Debe evitarse aplicar en venas pequeñas.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, bradicardia sinusal, boqueo SA, segundo o tercer grado de bloqueo AV,
síndrome de Adams-Stokes.
Embarazo: categoría D. Produce malformaciones congénitas; no utilizar como elección en el embarazo. No suspender medicación antiepiléptica para
prevenir crisis de gran mal. Prevenir riesgo de sangrado en madre y neonato administrando vitamina K.
Lactancia: evitar. Se excreta en leche.
Succimidas
Etosuximida
Zarontin cáps 250 mg, susp 250 mg/5 ml. Fluozoid 5 mg/100 ml sol 120 ml y jbe 120 ml.
Administración: oral.
Indicaciones: de primera elección en crisis de ausencia.
Crisis de ausencia. Adultos: 250 mg bid, incrementos semanales de 250 mg/día. Dosis de mantenimiento: 1 000-1 500 mg/día dividido en 2 o 3 tomas.
Niños de 3 a 6 años: 250 mg/día, aumentar 250 mg c/7 días. Dosis de mantenimiento: 20 a 30 mg/kg/día, en una sola toma diaria. Niños > 6 años: 500
mg/día dividido en dos dosis, aumentar 250 mg/día. Niños < 3 años: no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Acción anticonvulsivante: inhibe los canales de calcio tipo T en neuronas talámicas.
Farmacocinética: absorción completa. Cmáx = 3 a 7 horas, unión a proteínas plasmáticas no significativa, volumen de distribución de 0.6 a 0.7 L/kg.
Metabolismo hepático a metabolitos activos. T½ = 60 horas en adultos y 30 horas en niños. Concentaciones de equilibrio = 4 a 7 días.
Efectos adversos: molestias abdominales, cefalea, somnolencia, exantema. Apatía, obnubilación, depresión, euforia, ataxia, mareo, anorexia,
náuseas, vómito. Leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, monocitosis, leucocitosis, eosinofilia.
Sobredosis: náuseas, vómito, depresión SNC. Tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Incrementa los niveles de fenitoína, fenobarbital y primidona.
Los inductores enzimáticos disminuyen la vida media de las succimidas.
Potencia efectos con depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Efectuar biometría hemática periódicamente. Usar con extrema precaución en
pacientes con insuficiencias renal y hepática.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes.
Embarazo: categoría C. Puede producir malformaciones congénitas y hemorragia neonatal. Se ha observado persistencia de conducto arterioso,
labio y paladar hendidos, facies mongoloide, cuello corto, alteraciones en los pliegues palmares, politelia e hidrocefalia. La etosuximida presenta un
riesgo teratogénico menor que trimetadiona y parametadiona, por lo que debe considerarse como el tratamiento de elección en pequeño mal durante
el 1er trimestre.
Lactancia: precaución. Se excreta en leche materna a concentraciones similares a las séricas maternas.
Otros anticonvulsivantes
Carbamazepina
Tegretol, Neugeron, Carbazina, Carbazep, Carpin,Clostedal, Neurolep, Sepibest comp 200, 400 mg; susp 100 mg.
Administración: oral.
Indicaciones: de primera elección por sus efectos adversos y toxicidad baja.
1. Crisis parciales complejas, parciales simples. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Dolor crónico. Impulsividad-
agresividad. Adultos: 200 mg bid, aumentar 200 mg/día c/semana. Dosis mantenimiento: 800 a 1 200 mg/día en tres tomas.
Niños: 5 a 10 mg/kg/día, aumentar 5 a 10 mg/kg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 15 a 35 mg/kg/día.
2. Dosis de impregnación oral para control rápido de crisis convulsivas. Adultos y niños > 12 años: 8 mg/kg de suspensión oral.
3. Desórdenes afectivos bipolares, desórdenes explosivos intermitentes. Adultos: día 1, dar 200 mg bid con los alimentos, aumentar cada 3-
4 días. Dosis de mantenimiento: 600-1 600 mg/día.
4. Neuralgia del trigémino. Adultos: 100 mg en día 1, bid con los alimentos, aumentar 100 mg c/12 horas hasta el alivio del dolor. No exceder de 1.2
g/día. Dosis de mantenimiento: 200-1 200 mg/día.
5. Corea. Niños: 15-25 mg/día.
6. Síndrome de las piernas inquietas. Adultos: 100-300 mg antes de acostarse.
Acción anticonvulsivante: reduce la liberación de glutamato, estabiliza las membranas neuronales y deprime el recambio de dopamina y
noradrenalina.
Farmacocinética: biodisponibilidad varía de acuerdo a la forma farmacéutica desde 15% para la liberación prolongada, 70% para las tabletas y hasta
90% para la solución oral. Unión a proteínas plasmáticas 75%, volumen de distribución 1 a 2 L/kg. Se metaboliza por el hígado vía citocromo P-450.
Induce su propio metabolismo a los 20 a 30 días de tratamiento. T½ = 12 a 17 horas.
Efectos adversos: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga, cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación, reacciones cutáneas alérgicas, urticaria,
leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, aumento de gamma-GT y fosfatasa alcalina, náuseas, vómito, boca seca, edema, aumento de peso,
hiponatremia, reducción de osmolalidad plasmática.
Sobredosis: alteraciones neuromusculares y cardiacas. Tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Incrementa el metabolismo, reduciendo concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas, felbamato, lamotrigina, etosuximida.
Incrementa niveles de fenitoína y valproato.
Disminuye concentraciones de ciclosporina, teofilina, warfarina y vitamina D.
La eritromicina, cimetidina, propoxifeno, isoniazida y verapamilo incrementan los niveles de carbamazepina.
Sinergia con otros depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Aumenta riesgo de producir osteomalacia e hiponatremia, evitar manejo de
vehículos, efectuar citologías hemáticas durante el tratamiento.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, glaucoma, arritmias cardiacas, agranulocitosis, trombocitopenia,
insuficiencia cardiaca o renal.
Embarazo: categoría C. Ha habido en humanos trastornos del desarrollo, espina bífida, defectos craneofaciales, cardiovasculares y anormalidades
en varios sistemas. Administrar vitamina K a la madre (últimas semanas) y neonato para evitar hemorragias.
Lactancia: precaución. Pasa a la leche materna. Controlar reacciones adversas en el niño (somnolencia, reacciones alérgicas cutáneas).
Levetiracetam
Keppra tab 250, 500 y 1 000 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Tratamiento adjunto de crisis parciales con o sin generalización secundaria, en adultos. Adultos: inicial 250 mg bid, incrementar a 3 000
mg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 1 000-3 000 mg/día en 2 tomas.
Acción anticonvulsivante: reduce la liberación de Ca2+ intraneuronal y se une a la proteína 2A de las vesículas sinápticas, involucrada en la
exocitosis de neurotransmisores.
Farmacocinética: absorción GI completa. Unión a proteínas < 10%. Excreción renal activa 66% y el 24% con metabolismo por hidrólisis enzimática
del grupo acetamida. T½ = 6 a 8 horas y aumenta en pacientes ancianos y con daño renal.
Efectos adversos: astenia, somnolencia, amnesia, ataxia, convulsión, mareo, cefalea, hipercinesia, temblor, trastorno del equilibrio, alteración de
atención, deterioro de memoria, agitación, depresión, labilidad emocional, hostilidad, insomnio, nerviosismo, alteraciones psicóticas, dolor
abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, anorexia, aumento de peso, vértigo, diplopía, visión borrosa, rash, mialgia, incremento de tos,
eccema, prurito, alopecia, trombocitopenia.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Probenecid: 500 mg qid disminuye su secreción tubular renal.
Precauciones: insuficiencia renal e insuficiencia hepática.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes.
Embarazo: categoría C. En animales mostró toxicidad reproductiva.
Lactancia: se desconoce su excreción en leche. Evaluar riesgo-beneficio.
Oxcarbamazepina
Trileptal tab 300, 600 mg; susp 6 g/100 ml.
Administración: oral.
Indicaciones:
Monoterapia y tratamiento adjunto en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos, y crisis parciales en edades
de 4-16 años. Adultos: dosis inicial 300 mg bid, incrementar 600 mg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 1 200 mg/día en dos tomas.
Niños: dosis inicial 8 a 10 mg/kg/día, incrementar 10 mg/kg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 20 a 45 mg/kg/día.
Acción anticonvulsivante: bloqueo de los canales de sodio sensibles a voltaje. Con estabilización de las membranas neuronales y la inhibición de
los disparos repetitivos de las neuronas.
Farmacocinética: absorción rápida y casi completa. Su biodisponibilidad aumenta en presencia de alimentos. Cmáx = 1 a 2 horas. Unión a proteínas
plasmáticas 60%, volumen de distribución 0.3-0.7 L/kg. Metabolismo hepático con metabolito activo. T½ = 2 horas y de su metabolito 9 horas. No
induce su propio metabolismo.
Efectos adversos: hiponatremia, confusión, depresión, apatía, agitación, labilidad afectiva, somnolencia, cefalea, mareo, ataxia, temblor, nistagmo,
alteración de la atención, amnesia, diplopía, visión borrosa, alteraciones visuales, vértigo, náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal,
exantema, alopecia, acné, fatiga, astenia.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Aumenta niveles plasmáticos de: fenitoína (reducir dosis), fenobarbital.
Niveles plasmáticos reducidos por: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ácido valproico.
Anula eficacia de: anticonceptivos hormonales.
No asociar a: IMAO.
Aumenta neurotoxicidad con: litio.
Efecto sinérgico sedante con: alcohol.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Evitar manejo de vehículos. Puede presentarse hiponatremia. Recomendar un
estudio de electrólitos séricos antes de iniciar el tratamiento.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad a carbamazepina (25 a 30% puede presentar hipersensibilidad a oxcarbazepina).
Embarazo: categoría C. Véase carbamazepina
Lactancia: véase carbamazepina.
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Capítulo 18: Anticonvulsivantes,
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Fichero farmacológico
Capítulo 18: Anticonvulsivantes
Introducción
Recomendaciones:
1. Evitar consumir alcohol y mantener una ingesta de líquidos adecuada (2-3 L/día).
2. Tomar precauciones en tareas que requieran estado de alerta hasta determinar el grado de efectos sedantes.
3. No se debe suspender de manera brusca la medicación, ya que puede provocar estatus epiléptico.
Análogos del GABA
Gabapentina
Neurontin cáps 300 y 400 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Terapia adjunta de crisis parciales. Adultos: 300 mg/día. Incrementar300 mg c/día. Dosis de mantenimiento: 450-1 800 mg/día dividida bid.
Niños 3-12 años: 10-15 mg/kg/día, dividida tid. Niños 5-12 años: 25-35 mg/kg/día dividida tid. Niños 3-4 años: 40 mg/kg/día dividida tid.
Ajuste de dosis: insuficiencia renal.
Acción anticonvulsivante: derivado del ácido ciclohexanoacético. Posible acción indirecta sobre neurotransmisión gabaérgica. Parece reducir
parcialmente las respuestas al agonista del glutamato NMDA.
Farmacocinética: biodisponibilidad 55%. No se une a las proteínas plasmáticas, volumen de distribución de 57.7 L. En administración oral
concentraciones plasmáticas pico son de 2 o 3 horas. T½ = 5 a 7 horas. Excreción renal.
Efectos adversos: SNC: somnolencia, nistagmo, ataxia, cambios en la memoria y concentración, ansiedad, labilidad emocional, fatiga, mareos,
nerviosismo, disartria, amnesia, depresión, pensamientos anormales, incoordinación. CV: edema periférico, vasodilatación. OS: diplopía, rinitis,
faringitis, sequedad de garganta, tos, anormalidades dentales, ambliopía. GI: náusea, vómito, dispepsia, boca seca, estreñimiento. GU: impotencia.
Hematológicos: leucopenia. Metabólicos: aumento del apetito y del peso. ME: dolor de espalda, mialgias, fracturas. Dermatológicos: eritema, prurito,
abrasión.
Sobredosis: mareo, diplopía, somnolencia, letargia, diarrea. Tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad.
Puede aumentar los niveles de fenitoína.
Sinergia con depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. No manejar vehículos. No tomar antes de 2 horas después de haber usado
antiácidos. Vigilar cambios en el campo visual.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes.
Embarazo: categoría C. Es fetotóxico y teratogénico en animales. Por la falta de información de su uso en el embarazo, gabapentina debe evitarse a
menos que las situaciones clínicas sean severas y las alternativas de otros tratamientos sean inefectivas o no estén disponibles.
Lactancia: no existe información. Usar con precaución.
Lamotrigina
Lamictal tab 25, 100 mg.
Administración: oral.
Indicaciones: crisis parciales terapia adjunta:
1. Con inductores enzimáticos y ácido valproico. Adultos: 25 mg c/3er día/2 semanas. Seguir con 25 mg/día/2 semanas. Incrementar 25-50 mg
c/1-2 semanas. Dosis de mantenimiento 100-400 mg/día, dividido en 1 o 2 dosis. En combinación sólo con ácido valproico: dosis de
mantenimiento: 100-200 mg/día.
2. En inductores enzimáticos sin ácido valproico: 50 mg/día/2 semanas. Seguir 50 mg bid/2 semanas. Aumentar 100 mg/día c/1-2 semanas.
Dosis de mantenimiento: 150-250 bid.
Ajuste de dosis: insuficiencia renal.
Acción anticonvulsivante: inhibe los canales de sodio sensibles a voltaje, disminuye la excitabilidad neuronal y afecta la neurotransmisión de
aminoácidos excitatorios.
Farmacocinética: absorción GI (98%). Unión a proteínas 55%, volumen de distribución de 0.9 a 1.3 L/kg. Metabolismo hepático. T½ = 25 horas.
Efectos adversos: erupción cutánea, irritabilidad, cefalea, somnolencia, insomnio, vértigos, agitación, temblor, nistagmo, diplopía, visión borrosa,
náuseas, cansancio, artralgia, dolor/dolor de espalda, ataxia, vómito, diarrea.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Disminuyen sus concentraciones plasmáticas con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona.
Se aumentan sus concentraciones plasmáticas con ácido valproico.
Sinergia con depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Evitar manejo de vehículos. Ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática.
Contraindicaciones: en pacientes con hipersensibilidad al fármaco.
Embarazo: categoría C. Produce reducción del peso y retardo en la osificación y teratogenicidad conductual en animales. Lamotrigina es un fármaco
nuevo con información limitada que parece indicar un riesgo fetal bajo de malformaciones congénitas. Sin embargo, se requiere mayor experiencia
para confirmar o rehusar estas conclusiones.
Lactancia: se excreta en leche, en una relación leche/plasma de 0.56 No existen evidencias clínicas de efectos adversos. Se recomienda lactancia con
precaución.
Tiagabina
Gabatril tab 4, 12, 16 y 20 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Complementario en crisis parciales. Adultos: inicial 4 mg/día. Incrementar 4-8 mg c/semana hasta respuesta clínica o máximo 56 mg/día. Dar
dosis total dividida en bid o qid.
Adolescentes 12-18 años: 4 mg/día. Incrementar 4 mg en la semana 2 y seguir a 4-8 mg por semana con intervalos semanarios hasta respuesta clínica o
un máximo 32 mg/día. Dar dosis total dividida bid o qid.
Ajuste de dosis: insuficiencia hepática.
Acción anticonvulsivante: inhibidor potente y selectivo de la captación de GABA neuronal y glial.
Farmacocinética: absorción GI rápida del 95%. Cmáx = 45 minutos. Biodisponibilidad 90%. Unión a proteínas 96% principalmente a albúmina y alfa-
1-ácido glucoproteína. Metabolismo hepático por probable citocromo P-450 3A isoenzima. Excreción 2% sin cambios; 25 y 63% en orina y heces. T½ =
7-9 horas.
Efectos adversos: vértigos, temblor, somnolencia, carácter depresivo, nerviosismo, dificultad de concentración, labilidad emocional, diarrea,
equimosis, cansancio.
Sobredosis: somnolencia, alteración de la conciencia y del habla, agitación, confusión, hostilidad, depresión, debilidad y mioclono. Tratamiento:
medidas de soporte.
Interacciones:
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: aumentan la eliminación de tiagabina. Ajustar dosis.
Depresores del SNC: aumentan efecto sobre SNC. Evitar uso simultáneo.
Valproato: disminuyen niveles de valproato. Ajustar dosis.
Precauciones: en lactancia.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o sus componentes.
Embarazo: categoría C.
Lactancia: se excreta en leche el fármaco en forma activa y sus metabolitos. Indicar lactancia solamente si el beneficio es mayor a su riesgo en el
lactante.
Topiramato
Topamax tab 25, 50 y 100 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Complementaria en el inicio de crisis parciales. Adultos: inicial 25-50 mg/día, aumentar 25-50 mg/semana. Dosis máxima 200 mg bid.
Ajuste de dosis: en insuficiencia renal severa reducir dosis 50%. Durante hemodiálisis se puede requerir dosis suplementaria.
Acción antiepiléptica: bloquea los canales de sodio estado-dependientes en las neuronas y potencia la actividad del GABA.
Farmacocinética: absorción GI rápida. Cmáx = 2 horas en la ingestión de 400 mg. Biodisponibilidad 80%. T½ = 21 horas. Concentraciones de
equilibrio en 4 días. Unión a proteínas 13-17%. Metabolismo parcial. Eliminación renal 70% sin cambios.
Efectos adversos: somnolencia, mareos, nerviosismo, cefalea, ataxia, fatiga; trastornos del habla, marcha y estado de ánimo; dificultades de
memoria y concentración, parestesias, anorexia, confusión, problemas de coordinación, hipercinesia, náuseas, dolor abdominal, hipersalivación,
pérdida de peso, diarrea, dispepsia, boca seca, visión anormal.
Sobredosis y tratamiento: medidas de soporte. La hemodiálisis es efectiva.
Interacciones:
Carbamazepina, fenitoína: disminuyen niveles de topiramato; aumentan niveles de fenitoína. Vigilar al paciente y ajustar dosis en caso necesario.
Inhibidores de anhidrasa carbónica (acetazolamida, diclorfenamida): aumenta riesgo de cálculo renal. Evitar el uso simultáneo.
Anticonceptivos orales: compromiso de efecto contraceptivo. Usar otras medidas de contracepción.
Alcohol: posible aumento depresivo de SNC. Evitar su uso.
Precauciones: en alteraciones hepáticas o renales por disminución en la depuración del fármaco.
Contraindicaciones: en antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o sus componentes.
Embarazo: categoría C. Es teratogénico en animales, atraviesa la barrera placentaria. No existen estudios sobre la seguridad en el embarazo. Se
recomienda administrar si el beneficio es mayor a su riesgo fetal. En general, durante el embarazo se recomienda usar fenitoína o fenobarbital por ser
losanticonvulsivantes de mayor experiencia. Véase fenitoína y fenobarbital.
Lactancia: topiramato se excreta en leche de ratas. No existe información en el humano. Evaluar la suspensión de la lactancia o del fármaco, según la
importancia de éste para la madre.
Valproico, ácido
Atemperator, Depakene, Cryoval, Leptilan, Valprosid, Epival. Cáps 250 y 500 mg. Jbe 250 mg/5 ml. Tab 200, 400 y 600 mg. Sprinkle 125 mg.
Administración: oral.
Indicaciones: de primera elección como monoterapia o terapia adjunta.
1. Crisis de ausencia simples o complejas y crisis mixtas. Adultos y niños: inicial 15 mg/kg/día, PO o IV. Incrementos de 5 a 10 mg/kg/día con
intervalos de una semana. Dosis máxima: 60 mg/kg/día. Dosis IV: administrar durante 60 min. Dosis máxima: 20 mg/min.
2. Crisis parciales complejas. Adultos y niños > 10 años: iniciar 10 a 15 mg/kg/día PO o IV, incrementar 5 a 10 mg/kg/día en intervalos semanales.
Dosis IV: infusión de 20 mg/min en 60 min.
3. Manías. Adultos: 750 mg/día, PO, en dosis divididas.
4. Migraña, profilaxis. Adultos: 250 mg, PO, bid. Hasta 1 g/día.
5. Estado epiléptico refractario a diazepam. Adultos: 400-600 mg c/6 h, IV.
Ajuste de dosis: ancianos.
Acción anticonvulsivante: aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del
potasio.
Farmacocinética: absorción rápida y completa. Concentraciones plasmáticas pico en 1 a 4 horas. Unión a proteínas 90%, volumen de distribución
0.14 a 0.23 L/kg. Metabolismo hepático. T½ = 8 a 9 horas.
Efectos adversos: molestias gastrointestinales: dolor, náuseas, diarrea; incremento de peso, daño hepático (principalmente en niños), cambios en
pruebas de funcionamiento hepático, trombocitopenia, reacciones alérgicas, vasculitis, alopecia (transitorio, relacionado con dosis), amenorrea,
menstruación irregular, ovario poliquístico, somnolencia, temblor, parestesias.
Sobredosis: somnolencia, bloqueo cardiaco, coma. Tratamiento: medida de sostén con especial atención a la función renal. Es dializable.
Interacciones:
Carbamazepina y fenobarbital disminuyen concentraciones de ácido valproico.
Ácido valproico inhibe el metabolismo de lamotrigina y fenobarbital.
Aumenta los efectos anticoagulantes del ácido acetilsalicílico y la warfarina.
Potencia el efecto de depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Deben efectuarse antes del tratamiento y periódicamente los niveles de
transaminasas.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, en disfunción hepática, discrasias sanguíneas, insuficiencia renal.
Embarazo: categoría D. El ácido valproico y su sal, el valproato de sodio, cruzan la placenta. El ácido valproico es teratógeno, produce defectos del
tubo neural en 1 a 2% por su exposición entre los días 17 y 30 posfertilización. También se ha asociado con malformaciones de cabeza, cara, dedos,
del tracto urogenital, mentales y del crecimiento. Se ha reportado retardo del crecimiento intrauterino, hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad,
sufrimiento fetal y neonatal, efectos que requieren investigación adicional.
Lactancia: el ácido valproico y su sal se excretan en leche en bajas concentraciones sin reportes de efectos adversos en el lactante. La Academia
Americana de Pediatría considera al ácido valproico compatible con la lactancia materna.
Vigabatrina
Sabril comp 500 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Epilepsia refractaria a otros tratamientos.
2. Adjunto con otros antiepilépticos con dosis progresiva y en 1-2 tomas orales. Adultos: 2 a 3 g/día. Dosis máxima: 4 g/día en dosis única
o bid.
Niños < 9 kg: 40 mg/kg/día hasta 100 mg/kg/día. Niños 10-15 kg: 0.5-1 g/día. Niños 15-30 kg: 1-1.5 g/día. Niños 30-50 kg: 1.5-3 g/día. Niños > 50 kg: 2-
4 g/día.
3. Síndrome de West. Niños en monoterapia: dosis óptima 60-100 mg/kg/día. Han sido toleradas dosis 150 mg/kg/día.
Ajuste de dosis: en insuficiencia renal en ancianos utilizar dosis progresiva, sobre todo en depuración de creatinina < 60 ml/minuto (eliminación
renal del producto).
Acción anticonvulsivante: aumenta los niveles cerebrales de GABA.
Farmacocinética: absorción GI rápida y total no influída por los alimentos. No se une a proteínas plasmáticas. No se metaboliza. Eliminación urinaria
(70% en 24 horas). T½ = 5-8 horas. Duración de su acción según la velocidad de resíntesis de la GABA-transaminasa (2-3 días).
Efectos adversos: aumento de peso; somnolencia, trastornos del habla, dolor de cabeza, mareo, parestesia, trastorno de atención y deterioro de
memoria, deterioro mental, temblor; defectos de campos visuales, visión borrosa, diplopía, nistagmo; náuseas, dolor abdominal; fatiga, edema,
irritabilidad; excitación y agitación (niños), agitación, agresión, nerviosismo, depresión, reacción paranoide.
Sobredosis: vértigo, temblor, coma superficial (problemas reversibles sin secuelas). Tratamiento: sintomático y medidas de soporte.
Interacciones: asociaciones a tomar en cuenta:
Fenitoína: reducción de las tasas plasmáticas de la fenitoína alrededor de 20% sin consecuencias clínicas.
Precauciones:
Vigilancia oftalmológica (en el campo visual) cada 3-6 meses con exámenes oftalmológicos a observar el menor signo. Suspensión inmediata en
caso de oculotoxicidad.
Antecedentes psiquiátricos (únicamente en caso de necesidad absoluta) y en caso de conductores y operadores de máquinas.
Insuficiencia renal en adultos mayores: utilizar dosis muy progresiva, sobre todo en depuración de creatinina < 60 ml/minuto (eliminación renal
del producto).
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, toxicidad ocular debida a vigabatrin.
Embarazo: categoría no clasificada. En animales es teratogénico. Aun cuando no se ha observado aumento en la incidencia de malformaciones en la
población expuesta, no existen estudios controlados sobre la seguridad de su administración en la mujer embarazada. En la epilepsia durante el
embarazo se recomienda la administración de antiepilépticos de mayor experiencia. Véase fenitoína y fenobarbital.
Lactancia: vigabatrina se excreta en leche en pequeñas cantidades. No existe información sobre la seguridad de su administración durante la
lactancia.
Barbitúricos
Fenobarbital
Alepsal tab 100 mg; Fenabbott tab 100 mg; Sevenaleta tab 15 mg; Sevenal amp 330 mg.
Administración: oral, IV.
Indicaciones:
1. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales. Prevención de convulsiones febriles. Estados epilépticos. Adultos: 60-100
mg/día, PO, dividido en tid o dosis única, o 200-300 mg IM o IV c/6 h.
Niños: 1 a 6 mg/kg/día, PO dividida c/12 horas o dosis única, o 4-6 mg/kg/día IM o IV con concentraciones sanguíneas.
2. Estados epilépticos. Adultos y niños: 10-20 mg/kg/día, IV sobre un periodo de 10-15 minutos (no exceder de 60 mg/min), repetir en caso
necesario.
3. Sedante. Adultos: 30-120 mg/día, dividida en 2-3 dosis, PO, IM o IV. Dosis máxima: 400 mg/día.
Niños: 8-32 mg/día, PO.
4. Insomnio. Adultos: 100-200 mg, PO o 100-320 mg IM.
5. Sedación precirugía. Adultos: 100-200 mg IM, 60-90 minutos antes de la cirugía.
Niños: 1-3 mg/kg IM o IV 60-90 minutos antes de la cirugía.
Acción anticonvulsivante: inhibe la transmisión sináptica mediada por GABA.
Farmacocinética: biodisponibilidad ± 100%, Cmáx = 2 a 4 horas. Unión a proteínas plasmáticas 40 a 60%. Metabolismo hepático y excreción urinaria.
Efectos adversos: reacciones cutáneas: si son graves, suspender tratamiento. Problemas de coordinación y equilibrio, somnolencia, artralgia. Vía IV:
depresión respiratoria grave, apnea, laringoespasmo, broncoespasmo, HTA.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén; la alcalinización urinaria acelera su excreción, es dializable.
Interacciones:
Es un inductor enzimático, reduce las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, lamotrigina, ácido valproico, oxcarbazepina, fenitoína,
warfarina, ciclosporina, teofilina, anticonceptivos orales, digoxina, cimetidina.
Los niveles de fenobarbital pueden incrementarse con ácidovalproico y fenitoína. Sinergia con otros depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Exacerba porfiria, produce a largo plazo deficiencia de vitamina A, vitamina D y ácido
fólico.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o sus componentes, insuficiencia hepática o renal, asma, diabetes mellitus, hipertiroidismo,
depresión porque puede enmascarar síntomas o provocar excitación paradójica.
Embarazo: categoría D. Atraviesa la placenta, aumenta incidencia de anomalías y produce dependencia con síndrome de abstinencia y síndrome
hemorrágico en el neonato. Utilizar otro antiepiléptico en el embarazo.
Lactancia: evitar. Se excreta en leche, produce depresión del SNC en el lactante.
Primidona
Mysoline tab 250 mg, susp 250 mg/5 ml. Pridona 250 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Monoterapia o terapia adjunta en convulsiones tónico-clónicas generalizadas, crisis focales, crisis parciales simples, crisis
parciales complejas. Epilepsia mioclónica juvenil, crisis neonatales. Adultos: 62.5 a 125 mg por la noche, 1-3 días; 100 a 125 mg bid 4-6
días; 125 mg tid 7-9 días; 250 mg tid 10 días. Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg/kg/día dividido en tres tomas. Dosis máxima: 500 mg qid.
Niños: dosis inicial 1 a 2 mg/kg/día, incrementar 1 a 2 mg/kg/día c/3 días. Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg/kg/día divididos en tres o cuatro
tomas.
2. Temblor benigno familiar. Adultos: 750 mg/día, PO.
Acción anticonvulsivante: la primidona está estructuralmente relacionada con el fenobarbital, parcialmente metabolizada a fenobarbital con
acción semejante.
Farmacocinética: absorción rápida, Cmáx = 6 horas. Unión a proteínas plasmáticas 30%, volumen de distribución 0.5 a 1 L/kg. Metabolismo hepático
con dos metabolitos activos: fenobarbital y feniletilmalonamida.
Efectos adversos: somnolencia, apatía, alteraciones visuales, náuseas, cefalea, mareo, vómito, nistagmo y ataxia.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén, la alcalinización urinaria acelera su excreción, es dializable.
Interacciones:
Es un inductor enzimático, reduce las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, lamotrigina, ácido valproico, oxcarbazepina, fenitoína,
warfarina, ciclosporina, teofilina, anticonceptivos orales, digoxina, cimetidina.
Los niveles de fenobarbital pueden incrementarse con ácido valproico y fenitoína. Sinergia con otros depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Exacerba porfiria, produce a largo plazo deficiencia de vitamina A, vitamina D y ácido
fólico. Asma, diabetes mellitus, hipertiroidismo, depresión porque puede enmascarar síntomas o provocar excitación paradójica.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, insuficiencia hepática o renal.
Embarazo: categoría D. Véase fenobarbital.
Lactancia: precaución. Vigilar al niño por si aparece sedación.
Benzodiazepinas
Diazepam
Véase ansiolíticos. Para estados epilépticos y crisis convulsivas severas recurrentes.
Clobazam
Frisium tab 10 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Monoterapia o terapia adjunta en crisis convulsivas de ausencia y atípicas, convulsiones mioclónicas y acinéticas, convulsiones
generalizadas tónico-clónicas. Adultos: dosis inicial 5 mg/día, PO, en una dosis. Aumentar 5 mg c/3 días hasta 30 mg al día dividida en tres
tomas. Dosis recomendada: 20 mg/día.
Niños < 3 años: no se recomienda. De 3 a 15 años: 0.3-1.0 mg/kg/día, dividida en 3 dosis.
2. Ansiedad aguda y crónica. Adultos: 10 a 20 mg/día, hasta 30 mg asociado a otros fármacos.
Ajuste de dosis: ancianos por disminución en la función renal y mayor riesgo de sedación a depresores de SNC.
Acción anticonvulsivante: actúa sobre los receptores GABA-A aumentando el umbral de disparo de las neuronas.
Farmacocinética: absorción GI 87%. Distribución en todo el organismo. Unión a proteínas 85%. Metabolismo hepático. T½ = 20 horas.
Efectos adversos: somnolencia, embotamiento afectivo, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, vértigo, hipotonía
muscular, debilidad muscular, ataxia, diplopía, amnesia, depresión, reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Sobredosis: ataxia, confusión, coma, disminución de los reflejos, hipotensión. Tratamiento: lavado gástrico, medidas de soporte, administración de
flumazenil, vasopresores en hipotensión, ECG y balance de líquidos. La hemodiálisis y la diuresis forzada no son útiles.
Interacciones:
Anticonvulsivantes, depresores de SNC, alcohol: aumenta efectos depresores. Evitar uso simultáneo.
Neurolépticos, potencian su acción.
Precauciones: niños y ancianos vigilar la función respiratoria, puede tener efecto paradójico (agitación, irritabilidad y agresividad).
Contraindicaciones: enfermedades hepáticas severas, sensibilidad a las benzodiazepinas.
Embarazo: contraindicado durante el primer trimestre del embarazo y sólo después si es absolutamente necesario.
Lactancia: evitar. Se excreta.
Clonazepam
Kenoket tab 2 mg. Kriadex tab 2 mg. Rivotril comp 2 mg y sol oral 2.5 mg/1 ml.
Administración: oral.
Indicaciones:
1. Crisis convulsivas de ausencia y atípicas, convulsiones mioclónicas y acinéticas, convulsiones generalizadas tónico-clónicas.
Adultos: dosis inicial máxima 1.5 mg/día, PO, dividida en 3 dosis. Se puede aumentar de 0.5-1 mg cada 3 días hasta control de la crisis. Dosis
recomendada 20 mg/día.
Niños < 10 años o peso < 30 kg: 0.01-0.03 mg/kg/día, PO. Máximo 0.05 mg/kg/día, dividida en dosis cada 8 horas. Aumento de dosis: de 0.25-0.5 mg
cada 3er día, hasta un máximo como dosis de mantenimiento de 0.1-0.2 mg/kg/día.
2. Movimientos de piernas durante el sueño, como complemento en el tratamiento de la esquizofrenia. Adultos: 0.5-2 mg, PO al
acostarse.
3. Parkinsonismo. Adultos: 0.25-0.5 mg/día, PO.
4. Episodios maniacos agudos. Adultos: 0.75-16 mg/día, PO.
5. Desódenes de tic multifocales. Adultos: 1.5-12 mg/día, PO.
6. Neuralgia. Adultos: 2-4 mg/día, PO.
Consideraciones especiales:
Su seguridad en niños no se ha establecido.
Ancianos: requieren menor dosis por disminución en la función renal y mayor riesgo de sedación a depresores del SNC.
Tomar precauciones en tareas que requieran estado de alerta hasta determinar el grado de efectos sedantes.
Acción anticonvulsivante: sus efectos se deben a la inhibición postsináptica mediada por GABA.
Farmacocinética: absorción GI buena. Distribución en todo el organismo. Unión a proteínas 85%. Metabolismo hepático. T½ = 18-39 horas.
Excreción urinaria, inicia acción 20-60 minutos, acción máxima 1-2 horas, duración 6-12 horas.
Efectos adversos: cansancio, somnolencia, astenia, hipotonía o debilidad muscular, mareo, ataxia, reflejos lentos. Disminución de concentración,
inquietud, confusión, amnesia anterógrada, depresión, excitabilidad, hostilidad. Depresión respiratoria, sobre todo vía IV.
Sobredosis: ataxia, confusión, coma, disminución de los reflejos, hipotensión. Tratamiento: lavado gástrico, medidas de soporte, administración de
flumazenil, vasopresores en hipotensión, ECG y balance de líquidos. Clonazepam no es dializable.
Interacciones:
Anticonvulsivantes, depresores de SNC, alcohol: aumenta efectos depresores. Evitar uso simultáneo.
Ritonavir: aumenta niveles de clonazepam. Vigilancia estrecha.
Ácido valproico: induce crisis de ausencia. No usar juntos.
Precauciones: niños, crisis convulsivas mixtas, enfermedades respiratorias o glaucoma.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, enfermedades hepáticas severas, glaucoma de ángulo cerrado agudo.
Embarazo: categoría C. Benzodiazepina, anticonvulsivante relacionada con el diazepam. Véase benzodiazepinas.
Lactancia: clonazepam se excreta en leche materna en neonatos expuestos in útero, se recomienda determinar concentraciones de clonazepam para
detectar su acumulación y vigilar al lactante por el riesgo de depresión del sistema nervioso o apnea. Véase benzodiazepinas.
Hidantoínas
Fenitoína
Epamín, Hidantoína, Nuctane, Fenitron Fenidantoin-S: tab 100 mg;susp 7.5 mg/ml.
Administración: oral, IV.
Indicaciones:
1. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales simples. Estados epilépticos (fosfofenitoína). Convulsiones no
epilépticas (postrauma cefálico, síndrome de Reye). Adultos: dosis de impregnación 10-15 mg/kg, IV lenta, no exceder de 50 mg/minuto.
Dosis oral inicial 300 mg/día. Los incrementos se basan en la respuesta clínica y dependen de la farmacocinética no lineal: incrementos de 100
mg/día se recomiendan cuando los niveles plasmáticos son menores de 7 mcg/ml, y de 50 mg/día si los niveles se sitúan entre 7 a 12 mcg/ml. La
dosis de mantenimiento es de 200 a 600 mg/día.
Niños: dosis de impregnación 15-20 mg/kg, IV lenta a 50 mg/minuto. Las dosis típicas de mantenimiento en niños son de 4 a 8 mg/kg/día, PO o IV
dividida en dosis cada 12 horas.
2. Dolor neurálgico (migraña, neuralgia del trigémino, parálisis de Bell). Adultos: 200-600 mg/día, PO dividido en varias dosis.
3. Relajante de músculo esquelético. Adultos: 200-600 mg/día, PO. Ajustar dosis.
4. Control profiláctico de convulsiones durante la neurocirugía. Adultos: 100-200 mg/IV en intervalos de 4 horas durante los periodos peri y
posoperatorios.
5. Arritmias ventriculares que no responden a lidocaína o procainamida y arritmias inducidas por glucósidos cardiacos. Véase
antiarrítmicos.
Ajuste de dosis: los ancianos requieren menor dosis de mantenimiento.
Acción anticonvulsivante: inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral: estabiliza el umbral promoviendo la
difusión de sodio desde las neuronas. También es antiarrítmico, al estabilizar las células del miocardio.
Farmacocinética: absorción lenta en intestino delgado. La biodisponibilidad depende de la formulación de los productos. En liberación controlada,
Cmáx = 4-12 horas, en liberación inmediata, 1.5-3 horas; administración IM errática, absorción 50-75% en 24 horas. Distribución en todo el organismo.
Niveles terapéuticos 10-20 mcg/ml y de 5-10 mcg/ml en algunos pacientes. En concentraciones > 20 mcg/ml nistagmo lateral, ataxia en > 30 mcg/ml,
disminución en la capacidad mental en 40 mcg/ml. Unión a proteínas 90%. Metabolismo hepático a metabolitos activos. Excreción renal dependiente
de la dosis (orden cero). En ciertas dosis, un incremento pequeño de dosis aumenta desproporcionalmente las concentraciones sanguíneas.
Efectos adversos: SNC: nistagmo, ataxia, confusión, cefalea, confusión mental, incoordinación. CV: periarteritis nodosa, hipotensión. OS: nistagmo,
diplopía, visión borrosa, hiperplasia gingival. Hepáticos: inducción enzimática del sistema P-450. Hepatitis tóxica. GI: náuseas, vómito,
estreñimiento. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia megaloblástica. Metabólicos:
hiperglucemia. ME: osteomalacia. Piel: dermatitis exfoliativa, rash, lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica. Otros: linfadenopatía, hipertricosis.
Sobredosis: toxicidad temprana por somnolencia, náuseas, vómito, nistagmo, ataxia, disartria, temblor, bradilalia, hipotensión, arritmias, depresión
respiratoria y coma. La muerte puede producirse por depresión respiratoria y circulatoria. Dosis letal estimada de 2-5 g. Tratamiento: lavado gástrico e
inducción del vómito seguido de medidas de soporte, vigilancia de signos vitales, balance de líquidos y electrólitos. Forzar diuresis es de poco o
ningún valor. Hemodiálisis o diálisis peritoneal puede ayudar.
Interacciones:
Los efectos terapéuticos de fenitoína se pueden incrementar por alopurinol, amiodarona, benzodiazepinas, cloranfenicol, clorfeniramina,
cimetidina, disulfiram, fluconazol, ibuprofeno, imipramina, isoniazida, metronidazol, miconazol, omeprazol, fenacemida, fenilbutazona,
salicilatos, succimidas, trimetoprim o ácido valproico.
Los efectos terapéuticos de fenitoína pueden disminuirse con antiácidos, calcio, gluconato de calcio, carbamazepina, carbón, diazóxido, ácido
fólico, loxapina, nitrofurantoína, piridoxina, rifampicina, sucralfato o teofilina.
Fenitoína puede disminuir los efectos por inducción enzimática de amiodarona, carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, dicumarol,
digitoxina, disopiramida, dopamina, doxiciclina, estrógenos, haloperidol, levodopa, mebendazol, meperidina, metadona, anticonceptivos orales,
metirapona, fenotiazinas, quinidina o sulfonilureas.
Precauciones: en pacientes ancianos, debilitados, insuficiencia hepática, hipotensión, insuficiencia del miocardio, diabetes o depresión
respiratoria. La aplicación de fenitoína IV puede causar necrosis en el sitio de aplicación. Debe evitarse aplicar en venas pequeñas.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, bradicardia sinusal, boqueo SA, segundo o tercer grado de bloqueo AV,
síndrome de Adams-Stokes.
Embarazo: categoría D. Produce malformaciones congénitas; no utilizar como elección en el embarazo. No suspender medicación antiepiléptica para
prevenir crisis de gran mal. Prevenir riesgo de sangrado en madre y neonato administrando vitamina K.
Lactancia: evitar. Se excreta en leche.
Succimidas
Etosuximida
Zarontin cáps 250 mg, susp 250 mg/5 ml. Fluozoid 5 mg/100 ml sol 120 ml y jbe 120 ml.
Administración: oral.
Indicaciones: de primera elección en crisis de ausencia.
Crisis de ausencia. Adultos: 250 mg bid, incrementos semanales de 250 mg/día. Dosis de mantenimiento: 1 000-1 500 mg/día dividido en 2 o 3 tomas.
Niños de 3 a 6 años: 250 mg/día, aumentar 250 mg c/7 días. Dosis de mantenimiento: 20 a 30 mg/kg/día, en una sola toma diaria. Niños > 6 años: 500
mg/día dividido en dos dosis, aumentar 250 mg/día. Niños < 3 años: no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Acción anticonvulsivante: inhibe los canales de calcio tipo T en neuronas talámicas.
Farmacocinética: absorción completa. Cmáx = 3 a 7 horas, unión a proteínas plasmáticas no significativa, volumen de distribución de 0.6 a 0.7 L/kg.
Metabolismo hepático a metabolitos activos. T½ = 60 horas en adultos y 30 horas en niños. Concentaciones de equilibrio = 4 a 7 días.
Efectos adversos: molestias abdominales, cefalea, somnolencia, exantema. Apatía, obnubilación, depresión, euforia, ataxia, mareo, anorexia,
náuseas, vómito. Leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, monocitosis, leucocitosis, eosinofilia.
Sobredosis: náuseas, vómito, depresión SNC. Tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Incrementa los niveles de fenitoína, fenobarbital y primidona.
Los inductores enzimáticos disminuyen la vida media de las succimidas.
Potencia efectos con depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Efectuar biometría hemática periódicamente. Usar con extrema precaución en
pacientes con insuficiencias renal y hepática.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes.
Embarazo: categoría C. Puede producir malformaciones congénitas y hemorragia neonatal. Se ha observado persistencia de conducto arterioso,
labio y paladar hendidos, facies mongoloide, cuello corto, alteraciones en los pliegues palmares, politelia e hidrocefalia. La etosuximida presenta un
riesgo teratogénico menor que trimetadiona y parametadiona, por lo que debe considerarse como el tratamiento de elección en pequeño mal durante
el 1er trimestre.
Lactancia: precaución. Se excreta en leche materna a concentraciones similares a las séricas maternas.
Otros anticonvulsivantes
Carbamazepina
Tegretol, Neugeron, Carbazina, Carbazep, Carpin, Clostedal, Neurolep, Sepibest comp 200, 400 mg; susp 100 mg.
Administración: oral.
Indicaciones: de primera elección por sus efectos adversos y toxicidad baja.
1. Crisis parciales complejas, parciales simples. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Dolor crónico. Impulsividad-
agresividad. Adultos: 200 mg bid, aumentar 200 mg/día c/semana. Dosis mantenimiento: 800 a 1 200 mg/día en tres tomas.
Niños: 5 a 10 mg/kg/día, aumentar 5 a 10 mg/kg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 15 a 35 mg/kg/día.
2. Dosis de impregnaciónoral para control rápido de crisis convulsivas. Adultos y niños > 12 años: 8 mg/kg de suspensión oral.
3. Desórdenes afectivos bipolares, desórdenes explosivos intermitentes. Adultos: día 1, dar 200 mg bid con los alimentos, aumentar cada 3-
4 días. Dosis de mantenimiento: 600-1 600 mg/día.
4. Neuralgia del trigémino. Adultos: 100 mg en día 1, bid con los alimentos, aumentar 100 mg c/12 horas hasta el alivio del dolor. No exceder de 1.2
g/día. Dosis de mantenimiento: 200-1 200 mg/día.
5. Corea. Niños: 15-25 mg/día.
6. Síndrome de las piernas inquietas. Adultos: 100-300 mg antes de acostarse.
Acción anticonvulsivante: reduce la liberación de glutamato, estabiliza las membranas neuronales y deprime el recambio de dopamina y
noradrenalina.
Farmacocinética: biodisponibilidad varía de acuerdo a la forma farmacéutica desde 15% para la liberación prolongada, 70% para las tabletas y hasta
90% para la solución oral. Unión a proteínas plasmáticas 75%, volumen de distribución 1 a 2 L/kg. Se metaboliza por el hígado vía citocromo P-450.
Induce su propio metabolismo a los 20 a 30 días de tratamiento. T½ = 12 a 17 horas.
Efectos adversos: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga, cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación, reacciones cutáneas alérgicas, urticaria,
leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, aumento de gamma-GT y fosfatasa alcalina, náuseas, vómito, boca seca, edema, aumento de peso,
hiponatremia, reducción de osmolalidad plasmática.
Sobredosis: alteraciones neuromusculares y cardiacas. Tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Incrementa el metabolismo, reduciendo concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas, felbamato, lamotrigina, etosuximida.
Incrementa niveles de fenitoína y valproato.
Disminuye concentraciones de ciclosporina, teofilina, warfarina y vitamina D.
La eritromicina, cimetidina, propoxifeno, isoniazida y verapamilo incrementan los niveles de carbamazepina.
Sinergia con otros depresores del SNC.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Aumenta riesgo de producir osteomalacia e hiponatremia, evitar manejo de
vehículos, efectuar citologías hemáticas durante el tratamiento.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes, glaucoma, arritmias cardiacas, agranulocitosis, trombocitopenia,
insuficiencia cardiaca o renal.
Embarazo: categoría C. Ha habido en humanos trastornos del desarrollo, espina bífida, defectos craneofaciales, cardiovasculares y anormalidades
en varios sistemas. Administrar vitamina K a la madre (últimas semanas) y neonato para evitar hemorragias.
Lactancia: precaución. Pasa a la leche materna. Controlar reacciones adversas en el niño (somnolencia, reacciones alérgicas cutáneas).
Levetiracetam
Keppra tab 250, 500 y 1 000 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Tratamiento adjunto de crisis parciales con o sin generalización secundaria, en adultos. Adultos: inicial 250 mg bid, incrementar a 3 000
mg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 1 000-3 000 mg/día en 2 tomas.
Acción anticonvulsivante: reduce la liberación de Ca2+ intraneuronal y se une a la proteína 2A de las vesículas sinápticas, involucrada en la
exocitosis de neurotransmisores.
Farmacocinética: absorción GI completa. Unión a proteínas < 10%. Excreción renal activa 66% y el 24% con metabolismo por hidrólisis enzimática
del grupo acetamida. T½ = 6 a 8 horas y aumenta en pacientes ancianos y con daño renal.
Efectos adversos: astenia, somnolencia, amnesia, ataxia, convulsión, mareo, cefalea, hipercinesia, temblor, trastorno del equilibrio, alteración de
atención, deterioro de memoria, agitación, depresión, labilidad emocional, hostilidad, insomnio, nerviosismo, alteraciones psicóticas, dolor
abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, anorexia, aumento de peso, vértigo, diplopía, visión borrosa, rash, mialgia, incremento de tos,
eccema, prurito, alopecia, trombocitopenia.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Probenecid: 500 mg qid disminuye su secreción tubular renal.
Precauciones: insuficiencia renal e insuficiencia hepática.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad al fármaco o a sus componentes.
Embarazo: categoría C. En animales mostró toxicidad reproductiva.
Lactancia: se desconoce su excreción en leche. Evaluar riesgo-beneficio.
Oxcarbamazepina
Trileptal tab 300, 600 mg; susp 6 g/100 ml.
Administración: oral.
Indicaciones:
Monoterapia y tratamiento adjunto en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos, y crisis parciales en edades
de 4-16 años. Adultos: dosis inicial 300 mg bid, incrementar 600 mg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 1 200 mg/día en dos tomas.
Niños: dosis inicial 8 a 10 mg/kg/día, incrementar 10 mg/kg/día c/semana. Dosis de mantenimiento: 20 a 45 mg/kg/día.
Acción anticonvulsivante: bloqueo de los canales de sodio sensibles a voltaje. Con estabilización de las membranas neuronales y la inhibición de
los disparos repetitivos de las neuronas.
Farmacocinética: absorción rápida y casi completa. Su biodisponibilidad aumenta en presencia de alimentos. Cmáx = 1 a 2 horas. Unión a proteínas
plasmáticas 60%, volumen de distribución 0.3-0.7 L/kg. Metabolismo hepático con metabolito activo. T½ = 2 horas y de su metabolito 9 horas. No
induce su propio metabolismo.
Efectos adversos: hiponatremia, confusión, depresión, apatía, agitación, labilidad afectiva, somnolencia, cefalea, mareo, ataxia, temblor, nistagmo,
alteración de la atención, amnesia, diplopía, visión borrosa, alteraciones visuales, vértigo, náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal,
exantema, alopecia, acné, fatiga, astenia.
Sobredosis y tratamiento: medidas de sostén.
Interacciones:
Aumenta niveles plasmáticos de: fenitoína (reducir dosis), fenobarbital.
Niveles plasmáticos reducidos por: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ácido valproico.
Anula eficacia de: anticonceptivos hormonales.
No asociar a: IMAO.
Aumenta neurotoxicidad con: litio.
Efecto sinérgico sedante con: alcohol.
Precauciones: no interrumpir abruptamente su administración. Evitar manejo de vehículos. Puede presentarse hiponatremia. Recomendar un
estudio de electrólitos séricos antes de iniciar el tratamiento.
Contraindicaciones: en hipersensibilidad a carbamazepina (25 a 30% puede presentar hipersensibilidad a oxcarbazepina).
Embarazo: categoría C. Véase carbamazepina
Lactancia: véase carbamazepina.
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Capítulo 18: Anticonvulsivantes,
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Fichero farmacológico
Capítulo 18: Anticonvulsivantes
Introducción
Recomendaciones:
1. Evitar consumir alcohol y mantener una ingesta de líquidos adecuada (2-3 L/día).
2. Tomar precauciones en tareas que requieran estado de alerta hasta determinar el grado de efectos sedantes.
3. No se debe suspender de manera brusca la medicación, ya que puede provocar estatus epiléptico.
Análogos del GABA
Gabapentina
Neurontin cáps 300 y 400 mg.
Administración: oral.
Indicaciones:
Terapia adjunta de crisis parciales. Adultos: 300 mg/día. Incrementar 300 mg c/día. Dosis de mantenimiento: 450-1 800 mg/día dividida bid.
Niños 3-12 años: 10-15 mg/kg/día, dividida tid. Niños 5-12 años: 25-35 mg/kg/día dividida tid. Niños 3-4 años: 40 mg/kg/día dividida tid.
Ajuste de dosis: insuficiencia renal.
Acción