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Los huéspedes se clasifican de acuerdo al estado inmune en: INMUNOCOMPETENTES. INMUNOCOMPROMETIDOS. El huésped inmunocomprometido es aquel que presenta uno o más defectos (cuali o cuantitativo) en los mecanismos de defensa natural del organismo, que predisponen a infecciones graves, potencialmente fatales. Las infecciones son el resultado de un balance negativo entre la capacidad defensiva del huésped y la virulencia de los agentes infecciosos. a) Inmunodeficiencia primaria (IDP): defectos genéticos caracterizados por ausencia o deficiencia cuantitativa o cualitativa de componentes celulares/humorales, complemento, fagocitosis o inmunidad innata. b) Inmunodeficiencia secundaria (IDS): son adquiridas como consecuencia de una enfermedad o su tratamiento. INMUNODEFICIENCIA 2° Factores predisponentes: Pacientes oncológicos/ hematológicos: la prevención de las infecciones debería ser un objetivo primario. - Granulocitopenia: Leucemia aguda, anemia aplásica, drogas mielosupresoras y radioterapia Trasplante de células hematopoyéticas (TCH) autólogo o alogénico Trasplante de órganos sólidos Déficit de inmunidad celular: VIH/SIDA, enfermedad de Hodgkin e inmunosupresores Déficit de inmunidad humoral: Mieloma múltiple y leucemia linfocitica crónica Asplenia funcional o anatómica Mieloma múltiple Tratamiento con corticoides (altas dosis y tiempo prolongado) metilprednisona: ≥20 mg/día, más de 14 días Drogas mielosupresoras/ radioterapia Fenómenos obstructivos: Carcinoma Broncógeno y de próstata Disfunción del SNC: Neoplasias cerebrales Procedimientos médicos: Daño de barreras anatómicas: punciones, catéteres. FIEBRE Y NEUTROPENIA Los neutrófilos son los encargados de combatir a las bacterias extracelulares no encapsuladas y a los hongos levaduriformes y filamentosos. La caída en la [neutrófilos segmentados en cayado y segmentados] + funcionalidad alterada de los neutrófilos para migrar, fagocitar y destruir agentes patógenos (debido a su inmadurez), son considerados factores marcadores de riesgo de infección. Las infecciones son la principal causa de mortalidad en los pacientes con neutropenia y fiebre. Fiebre: un único registro de temperatura axilar ≥ 38 ºC o 2 o más registros de 37,8ºC cada 6 hs. Puede ser el único indicio de la presencia de una infección grave, dado que los signos y síntomas de inflamación pueden estar atenuados. TODO paciente neutropénico con fiebre debe ser considerado infectado. Neutropenia: Recuento de PMN ≤ 500/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1000/mm3 cuando se predice una caída a menos de 500/mm3 en las próximas 48 hs. Caída brusca del RAN del 25% diaria, si el paciente recibió quimioterapia, independiente del valor absoluto. Neutropenia profunda: ≤ 100 neutrófilos/mm3 Neutropenia prolongada: cuando su duración es ≥ 7 días Las infecciones bacterianas son la principal causa de morbimortalidad, son la complicación infecciosa más frecuente y se presentan durante los estadios más tempranos de la neutropenia. En cambio, las infecciones fúngicas (aspergillus spp) ocurren más tardíamente. MICROORGANISMOS ASOCIADOS A INFECCIONES EN NEUTROPENICOS Bacterias extracelulares NO encapsuladas Bacilos Gram – aerobios: Enterobacterias: E.coli, K. pneumoniae, Enterobacter spp, Proteus sp, Salmonella sp No Enterobacterias: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sp, S. maltophila, Haemophilus influenzae, Acinetobacter sp, Stenotrophomona maltophila, Burkholderia cepacia y Neisseria sp Cocos Gram + aerobios: Estafilococos aureus y epidermidis, Estafilococos coagulasa negativo, Enterococcus faecalis y E. faecium Estreptococos viridans, pneumoniae y pyogenes. Listeria monocytogenes. Corynebacterium sp Focos: Orofaríngea (mucosistis). Región periodontal y periungueal. Sanguíneo /accesos vasculares. Pulmonar. Gastrointestinal (1/3 inferior esófago, región cecal). Región Perineal y perianal. Urinario. Piel y partes blandas. Sitios de punción de médula ósea. Vías periféricas. Clasificación de las infecciones: Microbiológicamente documentadas (20- 30 %) Clínicamente documentada (30-50%) Fiebre de origen desconocido (30-40 %). RECORDAR…… Fiebre y neutropenia son la segunda causa de internación en pacientes onco-hematológicos, después de la quimioterapia. Anaerobios Clostridium difficile Clostridium Perfringens Clostridium septicum Bacteroides sp. Fusobacterium sp Propionibacterim sp. Pepococcus sp. Hongos Levaduriformes: Candida albicans y Candida no albicans (c. parapsilosis y glabrata) Filamentosos: aspergillus sp, mucor sp, fusarium sp, Pneumocystis carinii. Virus HVS VVZ CMV VEB ¿Cuándo un paciente inmunocomprometido tiene mayor riesgo de padecer una infección? RAN < 100 Tiempo ≥ 10 días Anormalidades en la función fagocítica y otro déficit inmunológico. ¿Cuándo un paciente tiene bajo riesgo de mortalidad? Buen estado general. Edad > de 1 año o < de 60 años. RAN > 100/mm3. Plaquetas > 20.000/mm3 Duración anticipada de la neutropenia ≤ 7 días. Linfoma no Hodgkin estadio I-II. Linfoma Hodgkin estadio I-II. Tumores sólidos focalizados. Sin bacteriemia o sepsis. Sin foco clínico de riesgo : Neumonía Mucositis severa Celulitis oral Celulitis extensa. Lesiones ulcero-necróticas Absceso perianal o perineal Infección relacionada a catéter. Sin co-morbilidades severas: Estadio de mantenimiento. Trasplante no halogénico Quimioterapia previa ≥ 10 días Internación previa > 10 días Sin diabetes mellitas, insuficiencia renal, hepatopatía crónica. Familia continente. Evaluación del paciente A. Anamnesis: Enfermedad de base activa o en remisión, tratamiento citorreductor (quimio- radioterapia), factores inmunosupresores adicionales (corticoides, asplenia), Infecciones previas, tratamiento antimicrobiano previo. B. Examen físico minucioso y diario, buscando sitios potenciales de infección: catéter venoso central [CVC], piel y partes blandas (incluyendo uñas y lecho subungueal), área perineal y perianal, aparato respiratorio, fauces, encías, faringe y abdomen. C. Laboratorio: repetir cada 48-72 hs mientras el paciente se encuentre bajo tratamiento antibiótico Hemograma completo con cuento diferencial de glóbulos blanco. Recuento de plaquetas. VSG. Ionograma. Hepatograma Sedimento urinario. Urea y creatinina. Gases en sangre y estado ácido-base si fuese clínicamente necesario. Policultivar!! Aunque la mayoría de las infecciones cursan con cultivos negativos y sin clínica orientadora, por ende se recurrirá a las imágenes. Un 50% de los neutropénicos febriles tiene foco clínico. Un 1/5 de los que tienen RAN < 100 cursan con bacteriemia Inmunofluorescencia de secreción naso-faríngea. Antigenemia para CMV si el paciente presenta neumonitis, hepatitis, meningoencefalitis y si persiste febril sin foco y si tiene antecedente de transfusiones: Ag. temprano PP65 en leucocitos. D. Imágenes: aumentan la sensibilidad diagnóstica. Ecografía y TAC de abdomen en caso de signos sospechosos de enteritis o tiflitis Rx y TAC de tórax, RM de pulmón en pacientes con desaturación y/o dificultad respiratoria con RX normal. RX y TAC de senos paranasales. Clínica sugestiva de infección: Fiebre: síntoma precoz y a veces único. Respuesta inflamatoria pobre o ausente. Manifestaciones clínicas poco expresivas. Dolor localizado: síntoma de inflamación constante. Signos de hipoperfusión tisular: oliguria, acidosis metabólica, alteración mental. Hipotensión. Hiperventilación. Hemocultivos:Se punza vena periférica, por lo menos 2 cultivos con intervalos de 30 minutos Cultivo cuantitativo de sangre (Retrocultivo): Se hace en presencia de catéter vascular. Se saca una muestra de sangre del catéter y otra muestra de sangre periférica. Urocultivo Cultivo de lesión cutáneo-mucosa: La muestra no se toma con hisopo sino por punción. Coprocultivo y detección de toxinas de C. difficile, en caso de diarrea) Cultivo de LCR (en caso de meningitis) Siempre pedir cultivos de hongos, parásitos y bacterias. Puntuación de la asociación multinacional de apoyo en cuidados de cáncer (MASCC) (NO aplica a <16 años) TRATAMIENTO El inicio debe ser dentro de las 2 primeras horas de presentado el episodio febril. La demora del inicio del tratamiento a 24 h se asocia con una mortalidad + del 50% y a 48 h, con una mortalidad + del 80%. Comenzar con ATB empíricos y luego ajustar de acuerdo a los resultados de los cultivos. SIEMPRE por administración intravenosa, puede ser monoterapia (+ en pacientes de bajo riesgo) o combinada y bactericida o fungicida. Paciente de bajo riesgo Paciente de alto riesgo Adultos: Ceftriaxona 100 mgr/kg/día, máximo 2-4gr /día + amikacina 15 mgr/kg/día cada 24 hs. Niños: Ceftriaxona se da 100mg/kg/día + amikacina 15mg/kg/día en goteo lento. Todo en 2 tomas salvo la amika en goteo lento. El tratamiento atb debe ser de amplio espectro, y debe cubrir pseudomonas aeruginosa y otros microorganismos intrahospitalarios Ceftazidima: 100-150mg/kg/día en niños, 4- 5gr/día en adultos, en 3 tomas, O Cefoperazona 100 mgr/kg/día máximo 4-8 gr. /día cada 8 hs. + Amikacina cada 24 hs. Si a las 48-72hs, LA EVOLUCION ES BUENA: Recuento de neutrófilos es >500. No hay focos infecciosos clínico. No se detectó ningún germen. Se pasa a VO por 1 semana con cefixima o ciprofloxacina: Niños, cefixima 8mg/kg/día y ciprofloxacina 20mg/kg/día Adultos la cefixima se da 400mg/día y la ciprofloxacina 750mg/día (todo en 4 tomas, salvo la cipro en el adulto -2 tomas-). Si la evolución es mala cambiar de ATB. SI la fiebre persiste, pero el recuento de neutrófilos >500 y no se identifica germen: >3 días: Vancomicina . 5-7 días: Anfotericina B. >7 días: Aciclovir VO. En caso de infección asociada a catéter o fiebre después de manipular catéteres vasculares colonizados o no con Staphylococcus meticilino resistente o sepsis severa o shock séptico o distréss respiratorio del adulto: Vancomicina 40 mgr/kg/día, máximo 2 gr. /día, en infusión de 1 hs. cada 6-12 hs; o Teicoplanina 10 mgr/kg máximo 400 mgr, cada 12 hs los primeros 2 días, luego cada 24 hs. Dolor en hemi-abdomen derecho (tiflitis) o enteritis o absceso perianal u odontógeno o mucositis severa: Metronidazol 30 mgr/kg/día máximo 4 gr. /día cada 8 hs, o: Clindamicina 30 mgr/kg/día máximo 2 gr. /día cada 8 hs. Si presenta dificultad respiratoria o hipoxia y RX de tórax con patrón intersticial difuso bilateral: Eritromicina 40 mgr/kg/día máximo 1-2 gr. /día cada 6 hs. VO, o Claritromicina 15mgr/kg/día máximo 1gr/día cada 12hs. VO + Trimetoprima/sulfametoxazol 15-20 mgr/kg/día cada 6 hs. En caso de Herpes Virus Simple o Varicela/Zoster: Aciclovir 15-30 mgr/kg/día máximo 3 gr. /día cada 8 hs. Candidiasis oral: fluconazol. Infección intrahospitalaria: Imipenem (BGN) +vancomicina (Gram+ resistentes a penicilina). Adenoflemón: metronidazol. Vancomicina: Infección grave asociada a catéter venoso central (CVC) clínicamente aparente (catéter mal funcionante, infección del trayecto subcutáneo, escalofrios o fiebre) o infección de la piel y partes blandas. Hipotensión o shock séptico en ausencia de identificación de un patógeno. Neumonía grave documentada por hipoxia o infiltrados pulmonares extensos, o si se sospecha infección por estreptococo aureus resistente a meticilina (SARM). Colonización previa por SARM. Identificación de coco Gram + en hemocultivos. RECORDAR……. Los pacientes neutropénicos febriles, deben controlarse diariamente desde el punto de vista clínico e ir ajustando el tratamiento antimicrobiano de acuerdo a la evolución y temperatura. Si el paciente persiste febril y mala evolución clínica, se ampliará el espectro antibiótico rotando o agregando nuevos antimicrobianos, incluyendo antifúngicos. DEFICIENCIA DE LA INMUNIDAD HUMORAL Población de riesgo: Agammaglobulinemia Hipogammaglobulinemia congénita o adquirida Asplenia o hiposplenia Esplenectomía Mieloma múltiple Leucemia linfocítica crónica. Microorganismos: la mayoría son bacterias encapsuladas Estreptococo pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Cryptococcus neoformans (hongo encapsulado) El cuadro clínico depende del microorganismo involucrado. DIAGNÓSTICO: Visualización de anormalidades específicas de los eritrocitos en el frotis sanguíneo (cuerpos de Howell Jolly). Imágenes (ecografía, TAC) Asplenia e Hiposplenia Funciones inmunológicas del bazo: Actividades reguladores inmunes: Desarrollo de memoria de los LB y LT. Maduración de los LT supresores. Interrupción de la producción de auto-Ac. Depuración inmune: Opsonización: Producción de Ac específicos. Producción de complemento. Producción de tripsinas. Fagocitosis: Eliminación de microorganismos circulantes. Captación de complejos Ag-Ac. Eliminación de células envejecidas. Asplenia: ausencia del bazo, que puede ser: Secundaria a una remoción quirúrgica. El riesgo de infecciones graves es mayor en los primeros 3 años post-esplenectomía. El riesgo de una 2ª o 3ª infección es particularmente elevado en aquellos pacientes con una 1° infección grave y dentro de los primeros 6 meses posteriores a ella. Congénita (menos frecuente). Hiposplenia: desorden adquirido en el que hay un mal funcionamiento del bazo y está asociado a múltiples enfermedades (talasemia, drepanocitosis). •Esta condición de riesgo no se extingue a lo largo de la vida aunque se reduce según transcurren los años ddd GERMENES PRODUCTORES DE INFECCIONES Más frecuentes Menos frecuentes Estreptococo pneumoniae (50-90% de los casos) H. influenzae tipo b (se redujo por vacuna) N. meningitidis E. coli S. aureus Salmonella typhi Klebsiella Pseudomona Plasmodium (malaria en viajeros) Capnocytophaga canimorsus (mordidos por perros o gatos) ¿Cómo prevenir las infecciones? Inmunizar por lo menos 2 semanas antes de la cirugía programada. En cirugías de urgencia vacunar al alta hospitalaria. Vacunas del calendario según edad. Vacuna contra Estreptococos pneumoniae (revacunar cada 3-5 años). Vacuna contra Haemophilus influenzae b. Vacuna contra Neisseria meningitidis. Antigripal anual. Se aconseja revacunar cada 3-5 años por la caída de anticuerpos protectores. ATB profilácticos: Fenoximetilpenicilina: < 5 años 250.000 U c/12 hs VO > 5 años y adultos 400.000 U c/12 hs Amoxicilina: Niños 20 mg/Kg/día (alérgicos: eritromicina 250 mg/día) La letalidad global es de 50 a 70% y puede descender a 10% con tratamiento médico precoz. La mayor tasa de mortalidad se da en el grupo de pacientes menores de 2 años de edad. El riesgo de mortalidad por sepsis es 50 veces mayor en esplenectomizados por traumatismo, especialmente durante el primer año de la cirugía. Después de los 7 a 10 años de la cirugía el riesgo es bajo. En asplenia funcional por drepanocitosis el riesgo es 350 veces mayor. El riesgo es mayor en niños esplenectomizados por condiciones hematológicas o inmunosuprimidos comparado con los esplenectomizados post-traumatismo. En todo paciente asplénico con fiebre se debe pensar en una septicemia ¿Cuánto tiempo?Algunos expertos sugieren mantener la profilaxis de por vida dado que 5% de los paciente asplénicos padecerán una infección grave a lo largo de su vida. En Asplenia post-quirúrgica por traumatismo al menos 5 años. Deficiencia de la inmunidad celular La población de riesgo incluye pacientes con: Linfoma maligno Hodgkin o non Hodgkin, corticoterapia crónica, trasplantados, con VIH/SIDA o que usan drogas inmunosupresoras. MICROORGANISMOS Intracelulares: A. Bacterias: Salmonella typhi y no typhi. Micobacteria tuberculosa y no tuberculosa. Listeria monocytogenes. B. Virus: EBV, CMV, VHS 1 y 2, VVZ y VHB. C. Hongos: levaduriformes. D. Endémicos: Pneumocystis jiroveci. Endoparásitos: toxoplasma gondii. Extracelulares: Ectoparásitos, ácaros. Helmintos. PREVENCION Habitación individual con presión positiva. Extremar higiene personal y ambiental. Circulación de los pacientes por el hospital con barbijo. Evitar la constipación. Piezas dentales en condiciones. Cubrir con gasas estériles y seca la zona de implante de catéteres vasculares. Contraindicadas las vacunas vivas durante la inmunosupresión. Personas en contacto estrecho deben tener esquema de vacunación completo. Evitar contacto con enfermedades infectocontagiosas. IMPORTANTE Educar al paciente y familia sobre la consulta precoz ante cualquier proceso febril (riesgo de sepsis fulminante). Educar al médico ante proceso febril para solicitar hemocultivo e indicar antibiótico. Extremar higiene, sobre todo lavado de manos. Evitar mordeduras de mascotas. Evitar viaje a zonas de malaria. Esquema de vacuna para meningococo conjugada tetravalente (A,C,W,Y): 2-5 meses: 4 dosis (2,4,6 meses y 12-16 meses). 6-23 meses: 2 dosis. La segunda dosis debe ser administrada durante el segundo año de vida (12-24 meses) y con un intervalo de al menos 2 meses respecto a la primera dosis. Mayores de 24 meses: una dosis. Niños asplénicos: entre 2 y 5 años de edad, que presentan un riesgo elevado y continuo de EM se debe administrar una segunda dosis 2 meses después de la primera.
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