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Generalidades fisiología endocrina Fernando Di Fermo Médico UBA, Endocrinólogo Ayudante de 1era Fisiología – Lic. en Obstetricia Jefe de trabajos prácticos Fisiología- Tecn. Univ en Instrumentación Quirúrgica Fac de Ciencias Médicas UBA Hormonas ► Sustancias químicas producidas por células especializadas. ► Actúan sobre otras células que poseen receptores específicos (“células blanco”). ► La señal recibida permite adecuar el funcionamiento celular según las necesidades. Peptídicas • H. Adenohipofisaria s • Insulina, glucagon Esteroideas • Cortisol• H. Sexuales Aminas • Catecolaminas• H. Tiroideas Funciones de las hormonas • Hormonas • Homeostasis • Crecimiento • Y • Desarrollo • Reproduc • -ción • Respuesta • Al Estrés • Utilización y • Depósito • Energía • Ingesta • Balance Hidrolectro-lítico y Mineral Receptores: macromoléculas con capacidad de unirse a las hormonas en forma específica Llave = “Hormona” Cerradura = “Receptor” Hormona peptídica o proteica hormona receptor hormona 2do mens (AMPc, GMPc) núcleo Hormona lipídica núcleo hormona receptor intracitoplasmáticoreceptor intranuclear hormona ATENCIÓN!!!!!!! Las hormonas tiroideas a pesar de ser de naturaleza amínica actúan sobre receptores intranucleares ARNm Síntesis de proteínas EFECTO Tipos de secreción hormonal Autocrina: La hormona actúa sobre la misma célula que la produjo Paracrina: La hormona actúa sobre células próximas a la que la produjo. Endocrina: La hormona es liberada a la sangre y actúa sobre células a distancia de la que la produjo. ● Neurocrina: la hormona es producida por una célula nerviosa y ejerce sus efectos a distancia de la neurona que la produjo. Ej: neuronas hipotalámicas que regulan secreción hipofisaria HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS GLÁNDUL A BLANCO Mecanismo corto de retro- alimentación Mecanismo largo de retro- alimentación Las hormonas hidrosolubles (h. peptídicas) son transportadas en plasma en solución y no requieren mecanismos de transporte específico. Las hormonas no hidrosolubles (h. esteroideas) requieren mecanismos de transporte (proteínas transportadoras o carriers). Este actúa como reservorio hormonal, en equilibrio dinámico con la pequeña fracción libre. La hormona libre o no unida a proteínas, es la que atraviesa la membrana celular para ejercer su acción. Es la hormona METABÓLICAMENTE ACTIVA. Transporte Hormonal Regulación de la secreción hormonal ► La hormona producida por la célula efectora REGULA SU PROPIA PRODUCCIÓN Y LIBERACIÓN ► RETROALIMENTACIÓN ► Positiva ► Negativa ► Puede ser CORTA o LARGA y por mecanismos DIRECTOS o INDIRECTOS Eje hipotalamo-hipofisario Hipotálamo ● Ubicado en la parte anterior del diencéfalo ● Conexión con hipófisis a través del infundíbulo que se continúa con el tallo hipofisario y el proceso infundibular de la neurohipófisis ● Limitado: ○ Por delante: línea vertical que pasa por el quiasma óptico ○ Por detrás: plano que pasa por cuerpos mamilares ○ Paredes laterales: línea que se traza por fuera de los pilares anteriores del fórnix ZONAS HIPOTALÁMICAS (ANTEROPOSTERIOR) NÚCLEOS ó ÁREAS PREÓPTICA - NÚCLEOS PREÓPTICOS - ÁREA HIPOTALÁMICA ANTERIOR - NÚCLEO SUPRAÓPTICO - NÚCLEO PARAVENTRICULAR - SUPRAQUIASMÁTICO TUBERALIS - VENTROMEDIANO - DORSOMEDIANO - ARCUATO - HIPOTALÁMICO LATERAL - HIPOTALÁMICO DORSAL MAMILAR - CUERPOS MAMILARES - PREMAMILARES - SUPRAMAMILARES - HIPOTALÁMICO POSTERIOR área preóptica nervio óptico quiasma óptico área tuberalis área mamilar *N. Supra- quiasmático *N. Arcuato *N. Supramamilares **N. Premamilares Eje hipotálamo-hipofisario ● Conexiones indispensables para la interrelación funcional entre ambas estructuras ○ Vasos portales ■ Largos ■ Cortos ○ Haz hipotálamo-hipofisario Vasos portales largos ● Originado de red capilar en la eminencia media a partir de arterias hipofisarias superior e inferior ● La circulación sanguínea conecta el hipotálamo con el lóbulo anterior de la hipófisis Vasos portales cortos ● Originados de red capilar a partir de arteria hipofisaria posterior ● Se dirigen al lóbulo anterior formando otra red capilar ● La circulación sanguínea conecta lóbulo posterior con anterior Haz hipotálamo-hi pofisario HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULAS ORGANOS EFECTORES Factores liberadores Hormonas Tróficas HORMONAS Feedback estímulos sensoriales del ambiente externo, información sobre el medio interno SNC CRECIMIENTO (dopamina) ADH OT Almacenamie nto Neurohipófisis Contracciones Eyección leche Anti- diuresis Hormonas hipotalámicas ► Regulan función hipofisaria ► Pueden ser: ► Producidas en hipotálamo y liberadas a nivel axonal en la eminencia media, donde se encuentra la red capilar que da origen al sistema portal largo y así alcanza el lóbulo anterior de la hipófisis ► Producidas por Núcleos supraóptico y paraventricular y transportadas hasta la neurohipófisis donde son almacenadas hasta su liberación ante un estímulo nervioso (Oxitocina y hormona antidiurética) Corticoliberina (CRH): ► Producido por neuronas del núcleo paraventricular ► Estimula células corticotropas de la adenohipófisis que producen adrenocorticotrofina (ACTH) ► Mec de acción: Unión con R estimula AC y aumenta el AMPc intracelular. Tiroliberina (TRH): ► Producida por neuronas del núcleo paraventricular ► Estimula células tirotropas (basófilas) de la adenohipófisis, para secretar tirotrofina (TSH) y con menor efecto células lactotropas (acidófilas) productoras de prolactina (PRL) ► Mec de acción: Unión con R activa fosfolipasa C que aumenta los niveles de IP3 y DAG Hormonas hipotalamicas Hormonas hipotalamicas Somatoliberina (GHRH) ► Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GH) ► Producida por neuronas del núcleo arcuato ► Actúa sobre células somatotropas (acidófilas) ► Mec de acción: Unión a R activa AC y aumenta AMPc y en forma secundaria activa fosfolipasa C con aumento de IP3 y DAG Somatostatina (GHIH) ► Hormona inhibitoria de la secreción de GH ► Producida por neuronas de núcleos arcuato, paraventricular e hipotalámico anterior ► Actúa sobre células somatotropas ► Mec de acción: Unión con receptor inhibe actividad de AC disminuyendo nivel de AMPc Dopamina: ● Factor inhibidor de la secreción de prolactina (FIP) ● Acción sobre células lactotropas, inhibiendo secreción de PRL. Normalmente existe este tono inhibitorio de su secreción. Gonadoliberina (GnRH) (LHRH) ● Hormona liberadora de Hormona Luteinizante (LH) y Foliculoestimulante (FSH) ● Producida por neuronas de los núcleos arcuato y ventromediano Hormonas hipotalamicas NEUROHIPÓFISIS HIPOTÁLAMO ADH HIPÓFISIS almacén y sc! RENAL Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación Reabsorción de agua VASOS SANGUÍNEO SOsmolaridad Vasoconstriccíón Presión arterial Hormona antidiurética o vasopresina ► Polipéptido ► Producida por núcleo supraóptico ► Estímulos para su secreción: ► Aumento de la osmolaridad de la sangre ► Disminución de la volemia, disminución de la presión arterial ► Principal acción a nivel renal: ANTIDIURÉTICA (túbulos colectores) ► Si gran disminución de la volemia tiene efecto vasoconstrictor arteriolar generalizado que aumenta la presión arterial ► Mec de acción: R estimulan FL C o AC (si receptor V1 o V2 respect) Inhibidores: Alcohol, frío HIPOTÁLAMO OXITOCINA HIPÓFISIS almacén y sc! ÚTERO CONTRACCIÓN MIOMETRIO GLÁNDULA MAMARIA PARTO CONTRACCIÓN CÉLULAS MIOEPITELIALES SECRECIÓN LECHE SUCCIÓN DILATACIÓN CANAL DE PARTO Oxitocina ► Polipéptido ► Acciones ► Sobre el útero grávido estimula su contracción, fundamental en el desarrollo del mecanismo del parto. Requiere sensibilización previa del miometrio en el último trimestre. ► Durante la lactancia, la succión del bebe estimula su liberación, y ésta produce la contracción de las células mioepiteliales querodean los alvéolos mamarios permitendo la expulsión de la leche de los alvéolos a los conductos ADENOHIPÓFISIS Hormonas adenohipofisarias ● Glucoproteicas ○ Gonadotrofinas (LH y FSH) ○ TSH ● Proteicas ○ GH ○ PRL ○ ACTH y melanocito estimulante (molécula precursora proopiomelanocortina) Somatotrofina u Hormona del crecimiento (GH) ► Actúa en numerosos tejidos ► Secreción presenta ritmo circadiano, siendo mayor el nivel durante el sueño, principalmente en el sueño lento profundo. ► Síntesis regulada por ► El hipotálamo por GHRH y GHIH ► Otras hormonas como la testosterona, hormonas tiroideas y glucocorticoides ► Otros factores como la hipoglucemia, el ayuno, los aa (que estimulan su secreción) o como la hiperglucemia, los AGL y la obesidad (que la inhiben) ► Ejercicio físico y estrés la estimulan ACCIONES DE LA SOMATOTROFINA Efecto en el crecimiento de los tejidos en general Aumento del tamaño celular Proliferación celular Diferenciación de células especializadas Efectos metabólicos Metabolismo de las proteínas: - Estímulo síntesis proteica Metabolismo de las grasas: - Aumenta uso de lípidos para obtener energía (Lipólisis) Metabolismo de los Hidratos de Carbono: - Disminuye uso de la glucosa como fuente de energía - Aumenta glucemia (hiperglucemiante lento) - Aumenta secreción de insulina ADENOHIPÓFISIS GH HÍGADOTEJIDOS BLANDOS SOMATOMEDINAS CARTÍLAGO DE CONJUNCIÓN CRECIMIENTO DE HUESOS LARGOS Prolactina ► Su secreción se encuentra regulada por ► Factor inhibitorio de la secreción de prolactina (dopamina). Es la única hormona hipofisaria que recibe una inhibición constante. ► Oxitocina y estrógenos estimulan su secreción ► Acción: ► Estimula el crecimiento mamario y la producción de leche ► Inhibe la síntesis y secreción de FSH y LH, produciendo amenorrea HIPOTÁLAMO DOPAMINA / TRH HIPÓFISIS PRL GLÁNDULA MAMARIA DESARROLLO TÚBULO-ALVEOLAR LACTOGÉNESIS SUCCIÓN (POR OXITOCINA) E2 Y PG EN EMB Tirotrofina (TSH) ► Producida por células tirotropas (basófilas) ► Ritmo circadiano, siendo mayor su secreción por la noche ► Acción periférica sobre glándula tiroides para estimular producción de hormonas tiroideas ► Mecanismo de acción: Receptor activa AC lo que aumenta el AMPc y esto activa proteina kinasa A (PKA) HIPOTÁLAMO TRH HIPÓFISIS TSH TIROIDES T3 y T4 Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación EFECTOS Gonadotrofinas FSH y LH ► Liberadas por células gonadotropas (basófilas) ► FSH: ► Ovario: induce maduración folicular y el desarrollo del folículo dominante para la posterior ovulación. Actúa sobre las cél de la granulosa. Mec de acción: R activa AC, aumenta AMPc que activa PKA. Esto aumenta niveles de aromatasa (que forma estrógenos a partir de andrógenos) ► Testículo: estimula en células de Sertoli la síntesis de la proteína ligadora de andrógenos ● LH: ○ Ovario: Estimula células de la teca para la producción de andrógenos ○ Testículo: Actúa sobre células de Leydig productoras de testosterona HIPOTÁLAMO GnRH HIPÓFISIS LH / FSH Ovarios/ Testículos Mecanismo largo, POSITIVO e indirecto de retro- alimentación EFECTOS Mecanismo largo, POSITIVO e indirecto de retro- alimentación PREOVULACIÓN Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación (inhibina) Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación POSOVULACIÓN Derivadas de la proopiomelanocortina ● Adrenocorticotrofina (ACTH) ● Beta-endorfina ● Lipotrofina (LTH) ● Melanocitoestimulante (MSH) ACTH ► Polipeptídica ► Regulada por la CRH ► Ritmo circadiano, con máxima secreción a las 6 de la mañana ► Sitio de acción: corteza de la glándula suprarrenal, generando la producción de cortisol (capa fascicular) y andrógenos suprarrenales (capa reticular) ► Mec de acción: R activan AC y aumenta AMPc HIPOTÁLAMO CRH HIPÓFISIS POMC CORTEZA SUPRARRENAL CORTISOL Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación Mecanismo largo, negativo e indirecto de retro- alimentación EFECTOS ACTH ► B-endorfinas: ► Dentro del grupo de los opiáceos endógenos ► Efecto: analgesia ► Lipotropinas ► Polipeptídica ► Acción lipolítica ► Melanocitoestimulante (MSH) ► Si en elevada concentración se produce la hiperpigmentación de la piel (Ej: síndrome de Cushing)
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