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HERMI - 2022 906 〄 GLÁNDULA PINEAL 〄 CARACTERÍSTICAS ANATÓMICAS. 〄 Órgano macizo y único. 〄 Forma: Cono aplanado. 〄 Localización: Mesencéfalo, más específicamente en la región de la comisura posterior, donde ocupa una depresión entre los tubérculos cuadrigéminos del mesencéfalo. 〄 Peso: 150 mg. 〄 Medidas: Longitud: 8 mm. Ancho: 5 mm. CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS 1) Envoltura: 〄 Piamadre: Meninge formada por TCL. 〄 Envía tabiques hacia el interior del órgano. 2) Estroma: 〄 Tabiques de TCL que separa al órgano en lobulillos. 3) Parénquima: 〄 Presenta 2 tipos de células: a- Pinealocitos: Representan el 80% de las células del parénquima. Función: Secreción de Melatonina. b- Astrocitos: HERMI - 2022 907 Representan el 20% de las células del parénquima. Funciones: Sostén de los Pinealocitos. Intercambio de sustancias con la sangre. MELATONINA. 〄 Estructura Química: Hormona de tipo Amina: Se sintetiza a partir del aminoácido Triptófano. 〄 Estímulo: ↓ Luz (Regulación Fotoperiódica). 〄 Síntesis: Citoplasma del Pinealocito. 〄 Almacenamiento: No tiene. 〄 Liberación: Al ser una hormona liposoluble, se libera por difusión simple a través de la bicapa lipídica. 〄 Transporte en sangre: Es liposoluble 70%: Unida a proteínas transportadoras: Albúmina. 30%: Libre en plasma. Vida media: 10 – 15 min. 〄 Patrón de secreción de Melatonina: Es u ritmo circadiano. Es resultado de la activación nocturna de la enzima NAT en respuesta a un incremento de la actividad de los terminales simpáticos posganglionares. Las modificaciones en la intensidad y la duración de la iluminación ambiental son detectados por los Fotorreceptores (conos y bastones) de la retina, y transmitidos al NSQ. NSQ Es el marcapasos endógeno o “reloj biológico” en los mamíferos. HERMI - 2022 908 Adapta su actividad oscilatoria intrínseca a un ritmo de 24 hs. por medio del ciclo luz – Oscuridad (Fotoperíodo). Fotoperíodo Se observan elevados niveles de Melatonina durante la noche, por lo que la duración de la amplitud del pico nocturno de Melatonina están relacionados directamente con la duración de la noche. Ejemplos: Individuos ciegos: Tienen un ritmo de secreción de Melatonina con un período prolongado mayor a 24 hs. “Jet Lag” Son alteraciones neuroendócrinas que se observan en individuos que se trasladan de región horaria en vuelos transoceánicos. Provoca: Sensación de malestar general, trastornos del sueño y del estado de ánimo, disminución del rendimiento, y trastornos gastrointestinales. 〄 Mecanismo de acción: Rc. de membrana asociado a Proteína G. MT1 (Gi) MT2 (Gi) MT3 (Gq) 〄 Eliminación del organismo: 75%: Inactivación en hígado a 6-Hidroximelatonina, y excreción por orina en forma de sulfatos. 15%: Transformación en el cerebro, en compuestos derivados de la Quinurenamida. 5%: Inactivación en hígado a 6-Hidroximelatonina, y excreción por orina en forma de glucurónidos. 0,5%: Excreción en forma libre. 〄 Funciones: 1) Funciones cronobióticas: Sincronización del ciclo sueño – vigilia. Alta afinidad por la Melatonina Baja afinidad por la Melatonina HERMI - 2022 909 La Melatonina circulante entre la madre y el feto, podría servir como una señal humoral capaz de sincronizar el marcapasos endógeno antes de que se desarrollen los mecanismos cronobióticos individuales. 2) Reproducción estacional: Modulación de la actividad del eje gonadal: Inhibe la liberación de GnRH, FSH, LH, Prolactina, y Hormonas sexuales. Ejemplos: Ciertos animales presentan mecanismos biológicos de fertilidad e infertilidad, que garan- tiza que el nacimiento ocurra en épocas óptimas. Mamíferos reproductores De días largos: Hámster, Hurón. Se reproducen en época de verano. De días cortos: Ciervo, oveja. Se reproducen en época de invierno. 3) Pubertad y desarrollo: Pubertad y desarrollo ↑ Melatonina: Produce retraso puberal. ↓ Melatonina: Produce pubertad precoz. 4) Otras: Es un marcador biológico de ciertas enfermedades. Uso terapéutico: Inductor del sueño. Acción inmunoestimulante. Acción anti-neoplásica: Experimentalmente se vio que retrasa el crecimiento tumoral en cáncer de mama, próstata y endometrio. Acción antioxidante: Secuestra radicales libres. Acción anti-envejecimiento: Debido a su acción antioxidante. 〄 NEUROHIPÓFISIS 〄 〄 Tejido: Nervioso. 〄 Pars nervosa: Función: Almacenamiento y liberación de las hormonas Oxitocina y ADH o Vasopresina. SÍNTESIS DE OXITOCINA Y ADH O VASOPRESINA. 〄 Se realiza en el Hipotálamo: Núcleo Supraóptico (NSO) 80% de ADH. 20% de Oxitocina. Núcleo Paraventricular (NPV) 80% de Oxitocina. HERMI - 2022 910 20% de ADH. 〄 Los NSO y NPV están formados por neuronas Magnocelulares (o neuronas de soma grande), cuyos axones largos no mielinizados y terminales sinápticos están ubicados en la pars nervosa de la Neurohipófisis. OXITOCINA. 〄 También conocida como “Hormona del amor”. 〄 Estructura Química: Hormona peptídica de 9 AA. 〄 Síntesis: Localización: RER y Complejo de Golgi de las Neuronas Magnocelulares. 〄 Almacenamiento: En vesículas citoplasmáticas del terminal sináptico ubicado en la Neurohipófisis. 〄 Liberación: Por Exocitosis. 〄 Estímulos que ↑ liberación: 1) Mujer: Fértil: Excitación sexual. Embarazada: Distensión del cuello uterino, por la cabeza del bebé. Puérpera: Reflejo de succión del pezón, mirada de la madre al hijo, olor del bebé. 2) Hombre: Excitación sexual. 〄 Estímulos que ↓ liberación: Estímulos estresantes: Temor, dolor, ruido. Fiebre. Alcohol. 〄 Pasos de la Secreción de Oxitocina: 1) Se desencadena un Potencial de acción nervioso en el cono axonal de la neurona magnocelular, ubicado en hipotálamo. 2) El Potencial de acción se propaga hacia el terminal sináptico de la neurona magnocelular, ubicado en la neurohipófisis. 3) Se produce la apertura de canales de Ca+2 Dependientes de voltaje (CCDV) en la MP del terminal sináptico, e ingresa Ca+2 al terminal. 4) El Ca+2 estimula al citoesqueleto del terminal sináptico, el cual desplaza las vesículas que contienen Oxitocina hacia la MP. HERMI - 2022 911 5) Liberación de Oxitocina por exocitosis, hacia la sangre de la red capilar posterior de la Neurohipófisis. 〄 Transporte en sangre: Es hidrosoluble. Circula unida a proteínas transportadoras: Neurofisina I (NPI). Vida media o semivida: 20 min. 〄 Mecanismo de acción: Rc. de membrana asociado a proteína Gq. 〄 Funciones: 1) Mujer: Fértil: Contracción del útero, durante el orgasmo femenino. Al parecer, intervendría en la luteólisis, es decir la muerte del cuerpo lúteo, en los últimos días de la Fase Lútea o Progestacional del ciclo ovárico. Embarazada: Contracción del útero, durante el parto. Puérpera: Eyección de leche (o “chorro” de leche) en 40 – 60 seg. luego del estímulo, que ocurre debido a la contracción de las células mioepiteliales que rodean al alvéolo mamario. 2) Hombre: Contracción de los cuerpos cavernosos del pene, durante el orgasmo masculino. Contracción de los conductos deferentes, lo cual favorece el transporte de esperma. 3) Otros: Estimulación de la secreción de Prolactina. Aumento de la excreción renal de electrolitos: Na+ (Efecto Natriurético) y K+ (Efecto Kaliurético). HERMI - 2022 912 NeurotransmisorParticipa de los procesos de memoria a aprendizaje, antinocepción (inhibición del dolor), y termorregulación (regulación de la T°). Influye en conductas maternales sexuales, ya que facilita el apareamiento. Influye en conductas sexuales alimentarias, ya que la ablación del NPV provoca Hiperfa- gia y Obesidad. 〄 PROLACTINA (PRL) 〄 EJE HIPOTÁLAMO – ADENOHIPÓFISIS – GLÁNDULA MAMARIA. HORMONAS HIPOTALÁMICAS. 〄 TRH: Hormona Liberadora de Tirotrofina o Tiroliberina. Estructura Química: Péptido de 3 AA. Síntesis y almacenamiento: Neuronas hipofisotropas del Núcleo Paraventricular (NPV). Liberación: Por Exocitosis. Transporte en sangre: Al ser hidrosoluble, circula libre en plasma. Mecanismo de acción: Rc. TRH1 y Rc. TRH2 (Rc. de membrana asociado a proteína Gq). Función: ↑ Secreción de PRL por parte de las células Lactotropas. Oxitocina y Análogos: Drogas: Oxitocina (Pitocina), Carbetocina. Utilidad: Se utilizan durante el trabajo de parto para favorecer las contracciones uterinas, y en el puerperio para disminuir la hemorragia y restablecer el tamaño normal del útero (involución uterina). HERMI - 2022 913 〄 PIH: Hormona Inhibidora de Prolactina (PIH), o Factor Inhibidor de Prolactina (PIF), o Dopamina (DA). Estructura Química: Catecolamina. Síntesis y almacenamiento: Neuronas Hipofisotropas del Núcleo Arcuato y Núcleo Periventricular del Hipotálamo. Células no Lactotrofas de la Adenohipófisis. Liberación: Por Exocitosis. Transporte en sangre: Al ser hidrosoluble, circula libre en plasma. Mecanismo de acción: Rc. D2 (Rc. de membrana asociado a proteína Gi). Función: ↓ Secreción de PRL por parte de las células Lactotropas. PROLACTINA (PRL). 〄 Estructura Química: Hormona proteica de 199 AA. 〄 Síntesis: Células Mamotrofas o Lactotrofas o Somatomamotrofas de la Adenohipófisis. 〄 Estímulos para la liberación: 1) ↑ Liberación: Estrógenos: Durante el embarazo. Succión: Durante la lactancia. Sueño. Estrés. TRH (Hormona liberadora de Tirotrofina). Antagonistas de la Dopamina: Clorpromazina, Haloperidol. Serotonina. Oxitocina. Opiáceos: Morfina, codeína. VIP. Histamina. ADH. 2) ↓ Liberación: PIH (Hormona Inhibidora de Prolactina). Agonistas de la Dopamina: Bromocriptina. Somatostatina. Prolactina: Produce Feedback negativo, ya que estimula al hipotálamo para que libere Dopamina. GABA. Acetilcolina. 〄 Mecanismo de acción: Rc. de membrana asociado a proteínas JAK/STAT: 1) Dimerización del Rc: La PRL se une a 2 porciones del Rc. 2) Activación de las proteínas JAK2 unidas a la porción intracelular del Rc. 3) Las proteínas JAK2 fosforilan los residuos de tirosina presentes en el Rc. HERMI - 2022 914 4) Las proteínas STAT (Transductores de señales y activadores de la transcripción), las cuales pueden ser de 4 tipos: STAT-1, STAT-3, STAT-5a, STAT-5b; se unen a los residuos de fosfotirosina del Rc. 5) Las proteínas JAK2 fosforilan los residuos de tirosina de las proteínas STAT. 6) Las proteínas STAT se disocian del Rc. y se dimerizan, lo cual puede generar un homodímero o un heterodímero. 7) Los dímeros se translocan al núcleo, donde activan la transcripción de genes. 〄 Funciones: 1) Mamogénesis: Es el desarrollo de las glándulas mamarias. La PRL actúa junto con otras hormonas: Estrógeno, progesterona, GH y cortisol. Pubertad: Estimula la proliferación y ramificación de los conductos mamarios. Embarazo: Estimula el crecimiento y desarrollo de alvéolos mamarios, que producen leche. 2) Lactogénesis: Es la producción de leche. Produce: a- Captación de AA. b- Captación de glucosa. c- Síntesis de proteínas: Caseína, Lactoalbúmina. d- Síntesis de Hidratos de carbono: Lactosa. e- Síntesis de ácidos grasos. Durante el embarazo la PRL en sangre está 10 veces más elevada que en condiciones basales). HERMI - 2022 915 f- Síntesis de Anticuerpos. 3) Fertilidad: ↓ Liberación de GnRH en hipotálamo. ↓ Liberación de gonadotrofinas: LH y FSH. Mujer: ↓ Fertilidad durante la lactancia. Hombre: ↓ Espermatogénesis durante un Prolactinoma (tumor secretor de PRL). 4) Inmunidad: ↑ Producción de anticuerpos. Estimula la proliferación de linfocitos B y T. ↑ Capacidad fagocítica de macrófagos. 5) Homeostasis: Controla el transporte de Na+, Ca+2, Cl- y H2O a través de las células epiteliales de intestino, riñones, glándulas sudoríparas y glándulas lagrimales. Estimula la Angiogénesis, es decir la síntesis de vasos sanguíneos. 〄 Patrón de secreción de Prolactina: 1) Ritmo circadiano: Se produce la variación de la secreción de PRL a lo largo del día. El pico de secreción se produce durante el sueño REM o MOR (Movimientos Oculares Rápidos), lo cual depende del VIP que estimula al hipotálamo. 2) Ritmo asociado a la reproducción: Edad fértil: No presenta variaciones significativas durante el ciclo menstrual. Junto con otras hormonas, favorece el desarrollo de la glándula mamaria: ↑ Prolactina. ↑ Estrógenos. ↑ Progesterona. ↑ GH. Embarazo: Su concentración aumenta progresivamente hasta el parto, y luego desciende rápida- mente. HERMI - 2022 916 Junto con otras hormonas, favorece la producción de leche: ↑↑ Prolactina ↑↑ Estrógenos ↑↑ Progesterona Lactancia: La succión del pezón es el estímulo secretor más conocido, y se superpone sobre el control de secreción endógena circadiana. La PRL inhibe la secreción de GnRH, lo cual interrrumpe el ciclo menstrual. Esta inferti- lidad o amenorrea, finaliza con la bajada de leche. Junto con otras hormonas, favorece la producción y eyección de leche: ↑↑ Prolactina ↑ Oxitocina ↓ Estrógenos ↓ Progesterona ENFERMEDADES DE LA PROLACTINA. 1) Déficit de Prolactina: 〄 Causas: Destrucción total de la adenohipófisis. Destrucción selectiva de células mamotropas de la Adenohipófisis. 〄 Alteración: Ausencia de producción de leche. 2) Exceso de Prolactina: 〄 Causas: Destrucción del hipotálamo. Interrupción del tracto hipotálamo – hipofisiario. Hipotiroidismo primario. Prolactinoma: Tumor secretor de Prolactina. 〄 Alteración: Aumento de la secreción de PRL, por pérdida de inhibición de la Dopamina. 〄 Clínica: Galactorrea: Secreción de leche fuera del período de lactancia. HERMI - 2022 917 Ginecomastia: Aumento del tamaño de ambas glándulas mamarias (bilateral). Infertilidad: Por inhibición del eje Hipotálamo – Adenohipófisis – Gónadas. Diplopía: Visión doble o borrosa, debido a la compresión del nervio óptico por el tumor. Cefalea: Dolor de cabeza. 〄 Tratamiento: 1) Farmacológico: Agonistas Dopaminérgicos: Drogas: Cabergolina, Bromocriptina. Mecanismo de acción: Estimulación de los Rc. de Dopamina (Gi). Efecto: Inhibición de células Lactotrofas, lo cual disminuye la secreción de PRL. 2) Quirúrgico: Cirugía Transesfenoidal: Utilidad Resección del tumor, lo cual rara vez es curativo. Alivio de síntomas visuales y cefalea. 〄 LACTANCIA 〄 〄 Constituye la única forma de nutrición del bebé durante los primeros 6 meses de vida. 〄 Beneficios: 1) Para el bebé: Disminuye probabilidad de padecer enfermedades infecto – contagiosas, ya que aporta Ac. maternos. Previene la obesidad, ayudando al crecimiento adecuado. 2) Para la madre: Aumenta la producción de Oxitocina, la cual contribuye a reducir el tamaño del útero para el retorno a su tamaño y posición original. Produce descenso de peso, hasta recuperar el peso ideal. Disminuyelas posibilidades de desarrollar cáncer de mama y ovarios. GLÁNDULAS MAMARIAS. 〄 Órgano macizo y par. 〄 Ubicación: Tórax: Región anterior, a la altura de la línea medio – clavicular. A la altura de la 2° - 6° costilla. Delante de los músculos pectorales, unidas a la fascia de los pectorales por el ligamento de Cooper. 〄 Partes: 1) Cubierta: Piel. 2) Estroma: Tejido adiposo. TCD no modelado que separa al estroma en lóbulos y lobulillos. 3) Parénquima: HERMI - 2022 918 Complejo Aréola Pezón (CAP): Ubicación: 4° - 5° costilla. Medidas: Aréola: 4 – 5 cm. de diámetro. Pezón: 5 mm. de diámetro, 1 cm. de proyección. Lóbulos mamarios: N°: 15 – 25 lóbulos. Formados por lobulillos mamarios. Desembocan en el pezón por medio de los conductos galactóforos. Lobulillos mamarios: Formados por tejido Túbulo – alveolar compuesto. Formados por: Alvéolo mamario Epitelio plano simple. Rodeado por células mioepiteliales. Conducto excretor Desemboca en los conductos galactóforos que desembocan en los pezones. Separados entre sí por TCD no modelado y Tejido adiposo. HORMONAS QUE AFECTAN A LA PROLACTINA. 1) Hormonas Mamogénicas: 〄 Función: Estimulan la proliferación de células alveolares y ductales. 〄 Son: HERMI - 2022 919 Crecimiento lóbulo – alveolar: Progesterona, GH, IGF-1, Cortisol, Prolactina. Crecimiento ductal: Estrógenos, GH, Cortisol. 2) Hormonas Lactogénicas: 〄 Función: Estimulan la producción de leche por los alvéolos mamarios. 〄 Son: Prolactina, hPL (Hormona Lactógeno – Placentaria), Cortisol, Insulina, Hormonas Tiroideas, Progesterona. 3) Hormonas Galactocinéticas: 〄 Función: Estimulan la contracción de las células mioepiteliales, para producir la eyección de leche. 〄 Son: Oxitocina. 4) Hormonas Galactopoyéticas: 〄 Función: Mantienen una producción de leche una vez comenzada. 〄 Son: Prolactina, Cortisol. LECHE. 〄 Es una emulsión de grasas en una solución acuosa, de color blanquecino. 〄 Composición: Hidratos de Carbono: Lactosa. Proteínas: Caseína, Lactoalbúmina, Inmunoglobulinas, Lactoferrina, Lisozima. Iones: K+, Ca+2, Na+, Cl-, Hierro, Fósforo, Nitrógeno. Grasas: Colesterol, Ácidos grasos. Células: Macrófagos, Neutrófilos, Linfocitos. 〄 Calostro: Sustancia pseudolechosa, fina y amarillenta. Es leche inmadura. Se secreta en los primeros días (hasta 5 días) luego del parto. Tiene mayor cantidad de proteínas y células. 〄 Vías para la producción de leche: 1) Vía Secretora: Para la secreción de proteínas, iones y agua. Mecanismo: a- Las proteínas se sintetizan en el RER y se empaquetan en el complejo de Golgi en vesículas citoplasmáticas. b- Los iones Ca+2 y Fosfato se empaquetan en el Complejo de Golgi, en vesículas citoplasmáticas. c- La Lactosa se sintetiza en el Complejo de Golgi, por medio de la enzima Lactosa Sintetasa, y luego se empaqueta en vesículas citoplasmáticas. d- Finalmente, estas vesículas se secretan por exocitosis. 2) Transcitosis: Para secreción de Inmunoglobulinas (Ig). Mecanismo: a- Las Ig ingresan a la célula alveolar a través de Endocitosis mediada por Rc. b- La célula alveolar secreta Ig hacia la luz alveolar, por Exocitosis. HERMI - 2022 920 3) Vía Lipídica: Para secreción de grasas. Mecanismo: a- La célula alveolar sintetiza ácidos grasos de cadena corta. b- Los ácidos grasos de cadena larga provienen de la sangre. c- Todos los ácidos grasos se agrupan en gotas de lípidos, denominados Lípidos lácteos. d- Los lípidos lácteos son secretados en una vesícula. 4) Transporte transcelular de sal y agua: Para transporte de Na+ y agua. Mecanismo: a- El Na+ se secreta por vía transcelular. b- El agua se secreta por ósmosis, debido a la presión osmótica producida por la lactosa y el Na+. 5) Vía Paracelular: Para transporte de agua, electrolitos y células. Mecanismo: El agua, los electrolitos y las células son transportados a través de las uniones GAP existentes entre las células alveolares. ESTÍMULOS PARA LA PRODUCCIÓN Y EYECCIÓN DE LECHE. 〄 Estímulos: Reflejo de succión del pezón. Mirada de la madre al hijo. Olor del bebé. HERMI - 2022 921 〄 HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) 〄 EJE HIPOTÁLAMO – HIPOFISIARIO. HERMI - 2022 922 HORMONA LIBERADORA DE HORMONA DE CRECIMIENTO (GHRH). 〄 O Somatoliberina. 〄 Estructura Química: Hormona Peptídica de 40 o 44 AA. 〄 Síntesis y almacenamiento: Núcleo Arcuato del Hipotálamo. 〄 Liberación: Por Exocitosis. 〄 Transporte en sangre: Al ser hidrosoluble, circula libre en plasma. 〄 Mecanismo de acción: Rc. de membrana asociado a Proteína Gq. 〄 Funciones: ↑ Secreción de GH por parte de las células Somatotrofas. ⊕ Proliferación de las células Somatotrofas. HORMONA INHIBIDORA DE HORMONA DE CRECIMIENTO (GHIH). 〄 O Somatostatina (STT). 〄 Estructura Química: Hormona Peptídica de 14 AA. (más abundante en Hipotálamo) o 28 AA. (más abundante en TGI y páncreas endócrino. 〄 Síntesis y almacenamiento: Núcleos Preóptico, Periventricular y Paraventricular del Hipotálamo. 〄 Liberación: Por Exocitosis. 〄 Transporte en sangre: Al ser Hidrosoluble, circula libre en plasma. 〄 Mecanismo de acción: STTR (Rc. de membrana asociado a Proteína Gi). Función: ↓ Secreción de GH por parte de las células Somatotrofas. HORMONA DE CRECIMIENTO (GH). 〄 O Somatostrofina (STH). 〄 Estructura Química: Hormona proteica de 191 AA. 〄 Síntesis: Células Somatotrofas de la Adenohipófisis. 〄 Estímulos para liberación de GH: 1) ↑ Liberación: ↓ Glucemia (+ importante). ↓ Ácidos grasos en sangre. Inanición o ayuno prolongado. Desnutrición proteica. Estrés agudo. Sueño profundo (Estadíos III y IV). Edad joven (Pubertad). Traumatismos. Excitación. Catecolaminas (Adrenalina, NA): Rc α1-adrenérgicos. Otras hormonas: Cortisol, Hormonas Tiroideas (T3 y T4), Estrógenos, Testosterona. GHRH. Ejercicio. La GH no tiene órgano blanco o diana, ya que ejerce sus funciones sobre todo el organismo. HERMI - 2022 923 2) ↓ Liberación: ↑ Glucemia. ↑ Ácidos grasos en sangre. Obesidad. Envejecimiento. Estrés crónico. Catecolaminas (ADR, NA): Rc β-adrenérgicos. GHIH. IGF-1 o Somatomedina C. GH exógena. 〄 Liberación: Por exocitosis. 〄 Transporte en sangre: A pesar de ser Hidrosoluble, circula unida a proteínas transportadoras: GHGBP (Proteína transportadora de Hormona de Crecimiento). Vida media o semivida: 20 min. Valor normal: < 20 años: 6 mg/ml. 20 – 40 años: 3 mg/ml. > 40 años: 1,5 – 1,6 mg/ml. 〄 Mecanismo de acción: GH-R (Rc. de membrana asociado a proteínas JAK/STAT). 〄 Eliminación del organismo: Por orina. HERMI - 2022 924 PATRÓN DE SECRECIÓN DE LA GH. 1) Ritmo Circadiano: 〄 La secreción de GH se produce en forma episódica, es decir, con fases de brusca liberación, separadas entre sí por períodos sin secreción. 〄 El patrón pulsátil se produce debido a la secreción rítmica y alternante de GHRH y GHIH, es decir que cuando una se secreta la otra no y viceversa. 〄 El pico de secreción de GH se debe al pico de secreción de GHRH, y se produce durante el sueño (Fase de ondas lentas). Patrón de secreción de un joven Pre-púber durante 24 hs. 2) Cambios de la secreción con la edad: 〄 Feto: Semana 6 – 8 de gestación: Comienza la secreción de GH. Semana 20 – 24 de gestación: Pico máximo. Semana 25 de gestación en adelante: Comienza a descender, aunque igualmente su concentración esmás alta que en el adulto. 〄 Niños: Nacimiento – 3° mes de vida: Niveles elevados de GH. 3° mes de vida – Pubertad: Descenso de los niveles de GH. 〄 Adultos: 12 años – 20 a 30 años: Aumenta la secreción de GH. > 30 años: Descenso progresivo el resto de la vida. FUNCIONES DE LA GH. 1) Metabolismo de proteínas: 〄 ↑ Síntesis proteica: ↑ Captación de AA. por los tejidos. ↑ Traducción a proteínas. Minutos HERMI - 2022 925 ↑ Replicación del ADN. ↑ Transcripción a ARNm. 〄 ↓ Catabolismo proteico: ⊖ Proteasas. 2) Metabolismo de Hidratos de Carbono: 〄 ↓ Utilización de Glucosa por los tejidos: ↓ Captación de glucosa por los tejidos. ↓ Glucólisis. ↓ Glucógenogénesis. 〄 ↑ Producción de glucosa: ↑ Glucogenólisis. ↑ Gluconeogénesis. 3) Metabolismo de Lípidos: 〄 Tejido adiposo: ↑ Lipólisis: Degradación de TAG a Glicerol y Ácidos grasos. El Glicerol se dirige al hígado para realizar Gluconeogénesis. Los Ácidos grasos se dirigen al hígado para realizar β – oxidación. 〄 Hígado: ↑ β-oxidación de ácidos grasos: Para obtener ATP. 4) Crecimiento de tejidos: 〄 Principalmente ML y huesos. 〄 Crecimiento de los huesos: a- En longitud: Ocurre antes del cierre de la placa de crecimiento: En la Mujer ocurre a los 15 años, y en el Hombre ocurre entre los 18 – 21 años. Localización: Huesos largos, como el fémur, húmero, tibia. 24 – 48 hs. Por estas funciones la GH tiene un EFECTO ANABÓLICO, debido a que produce el crecimiento de los tejidos. Por estas funciones la GH tiene: EFECTO HIPERGLUCEMIANTE: Debido a que aumenta la Glucemia. EFECTO DIABETÓGENO: Debido a que el aumento de la glucemia estimula la liberación de Insulina por el páncreas. Por estas funciones la GH genera: INSULINORRESISTENCIA: Debido a que los ácidos grasos disminuyen la sensibilidad del Rc. de Insulina. PÉRDIDA DE PESO: Debido a la lipólisis. HERMI - 2022 926 Mecanismo: ⊕ Proliferación de Osteoblastos. ⊕ Síntesis de matriz ósea por Osteoblastos y Osteocitos. El cartílago de crecimiento es reemplazado por hueso, y por eso el hueso aumenta de longitud. b- En grosor: Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento: Adultos. Localización: Huesos de las manos y pies, calota craneal, huesos nasales, vértebras, esternón, maxilar inferior. 5) Hígado: 〄 Estimula la liberación de IGF – 1. 〄 IGF – 1: Factor de crecimiento pseudoinsulínico tipo 1 (IGF - 1) o Somatomedina C. Estructura Química: Hormona peptídica de 70 AA. Síntesis: Hígado (principalmente), riñones, pulmones, gónadas, etc. Liberación: Por exocitosis. Transporte en sangre: 98%: Unida a proteínas transportadoras: IGFBP (Proteína transportadora de IGF – 1), principalmente la IGFBP-3. 2%: Libre en plasma. Vida media o semivida: 18 - 20 hs. Mecanismo de acción: Rc. de membrana con actividad de Tirosin kinasa Estimula al IRS-1 (Sustrato del Rc. de Insulina tipo 1), el cual se une a: IP3-K: Inositol Trifosfato Kinasa, la cual provoca la translocación de los GLUT en órganos insulino-dependientes. GRB-2: Proteína asociada al Rc. de Factor de crecimiento tipo 2, la cual estimula al núcleo para producir el crecimiento celular. HERMI - 2022 927 Funciones: Las mismas que la GH. Feedback negativo largo a hipófisis e hipotálamo. 〄 ALTERACIONES DE LA GH 〄 DÉFICIT DE GH. 〄 Causas: 1) Genéticas: Déficit de GH. Déficit de IGF – 1. 2) Tumorales: Adenoma hipofisiario: Tumor cromófobo. Craneofaringioma. 3) Vasculares: Sindrome de Sheehan: Trombosis de los vasos sanguíneos de la hipófisis durante el puerperio. 4) Traumáticas: Intervenciones quirúrgicas. Lesiones penetrantes. Traumatismo cráneo – encefálico. 〄 Alteraciones: a- Enanismo. Déficit aislado. Déficit de varias hormonas HERMI - 2022 928 b- Panhipopituitarismo del adulto. a- Enanismo: 〄 Aparición: Antes del cierre de la placa de crecimiento, es decir en niños y adolescentes. 〄 Es un tipo de enanismo uniforme, ya que la proporción entre el tórax y los miembros es normal. 〄 Clínica: Estatura baja. El individuo aparenta tener menor edad: Si tiene 10 años: Aparenta tener 5 – 7 años. Si tiene 20 años: Aparenta tener 10 – 12 años. Inmadurez sexual: 2/3 de los pacientes no alcanzan la madurez sexual. Ocurre debido a la disminución de la secreción de las gonadotrofinas FSH y LH. Produce infertilidad. b- Panhipopituitarismo del adulto: 〄 O Insuficiencia Panhipofisiaria del adulto. 〄 Aparición: Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento, es decir en adultos. 〄 Clínica: Estatura: Normal. Hipotiroidismo: Por disminución de la secreción de TSH, lo que provoca disminución de las hormonas tiroideas T3 y T4. Hipocortisolismo: Por disminución de la secreción de ACTH, lo que provoca la disminución de cortisol. Hipogonadismo: Por disminución de la secreción de FSH y LH, lo que provoca la disminución de Estró- genos y Progesterona. Alteraciones Mujer: Amenorrea. Hombre: Disminución del crecimiento del vello corporal en tórax y axila. Vello púbico adquiere aspecto triangular, es decir distribución feminoide. Disminución del tamaño del pene y los testículos. Disminución del grosor de la voz, es decir voz fina. EXCESO DE GH. 〄 Causa: Tumor acidófilo secretor de GH: Adenoma hipofisiario. 〄 Alteraciones: a- Gigantismo. b- Acromegalia. a- Gigantismo: 〄 Aparición: Antes del cierre de la placa de crecimiento, es decir en niños y adolescentes. 〄 Clínica: Estatura: Gigantes de > 2 metros. Cifoescoliosis: Formación de una “joroba”, debido al crecimiento escesivo de las vértebras. HERMI - 2022 929 Problemas cardíacos: Debido a la Cardiomegalia. Diabetes Mellitus: Debido a la hiperglucemia, que estimula la liberación de insulina. A largo plazo, se produce la destrucción de los islotes de Langerhans del páncreas. b- Acromegalia: 〄 Aparición: Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento, es decir en adultos. 〄 Clínica: Estatura: Normal. Facies acromegálica: Ensanchamiento nasal: Debido crecimiento de huesos y cartílagos nasales. Prognatismo: Desplazamiento hacia adelante del maxilar inferior > 1 cm, debido al crecimiento óseo. Prominencia del hueso frontal: Es decir, frente amplia. Prominencia de rebordes supraorbitarios. Crecimiento de los dedos de manos y pies: “Dedos en salchichas”. Acné: Ocurre por el aumento de la secreción de las glándulas sebáceas. Hirsutismo: Debido al aumento de la longitud y el grosor de vello corporal, sobre todo en la cara. Cifoescoliosis: Formación de una “joroba”, debido al crecimiento escesivo de las vértebras. Cardiomegalia: Aumento del tamaño del corazón. Hepatomegalia: Aumento del tamaño del hígado. Esplenomegalia: Aumento del tamaño del bazo. Macroglosia: Aumento del tamaño de la lengua. 〄 Diagnóstico: 1. Dosaje de hormonas en sangre: GH ↑. IGF – 1 ↑. GHRH ↓. 2. Sobrecarga oral de glucosa (SOG): Proceso: El paciente debe consumir 75 ml de glucosa por vía oral. Esperar 120 min. Se realiza dosaje de GH. Resultados: GH ↓: Normal. GH ↑: Acromegalia. 〄 Tratamiento: 1. Quirúrgico: Cirugía transesfenoidal para extirpar el tumor. 2. Farmacológico: Análogos de la somatostatina: Drogas: Octeotride. Mecanismo de acción: Inhibición de la secreción de GH.
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