RESUMEN MICRO COSTA GAYA - Rocio Acosta

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COSTA AGUSTIN
GAYÁ CANDELA
MICROBIOLOGIA 
E INMUNOLOGIA “B”
INMUNOLOGIA
Ciencia que estudia el sistema inmunitario, que es un conjunto de órganos, tejidos, células (leucocitos) y moléculas que trabajan coordinadamente para defendernos de las infecciones.
Respuesta inmunitaria: conjunto de acciones que comprende el sistema inmunitario frente a una infección para eliminarla cuando se produce como para prevenirla en el futuro
CLASIFICACION DE INMUNIDAD
1. INNATA O INESPECIFICA
· RESPUESTA HUMORAL: SISTEMA DEL COMPLEMENTO; CITOQUINAS
· RESPUESTA CELULAR: PROPIAS DEL SISTEMA INMMUNE; OTRAS
2. ADAPTATIVA, ESPECIFICA O ADQUIRIDA
INMUNIDAD INNATA: es inespecífica, carece de memoria inmunológica, es rápida, nacemos con ella, no identifica patógenos concretos sino mas bien grupos de patógenos. Ej bacterias gram-
INMUNIDAD ADAPTATIVA: es específica, tarda una semana en desarrollarse y es responsable de la memoria inmunológica. Se adapta al patógeno (adaptativa), identifica patógenos muy concretos (especifica), no nacemos con ella(adquirida) 
CLASIFICACION INMUNOLOGICA DE LOS PATOGENOS
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE
MALT: TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS: BALT (bronquios) GALT (intestino), SALT (piel)
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS: Son linfopoyeticos, 
•MÉDULA ÓSEA: produce los precursores de todos los tipos celulares del sistema inmunitario
•Maduración de los linfocitos B 
•TIMO
•Selección y maduración de linfocitos T (que luego migran a los órganos linfoides secundarios)
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: 
Interacción de linfocitos T y B, con otras células, para reconocimiento del AG
INMUNIDAD INNATA
RESPUESTA CELULAR
CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA
FUNCION:
•Actua rapidamente
•Ejercen acción antimicrobiana
•Producen mediadores capaces de orientar el curso de la respuesta inmunitaria innata o adaptativa
	CELULA
	FUNCION
	NEUTROFILOS
	Fagocitosis
	MACROFAGOS
	Fagocitosis
	CELULAS DENDRITICAS
	Celula presentadora de antigenos
	EOSINOFILOS
	Exocitosis
	BASOFILOS
	Exocitosis
	MASTOCITOS
	Inflamacion
	LINFOCITOS NK
	Lisis celular
 
1) MACROFAGOS: 
ORIGEN: monocitos de la sangre
•Reconocen a los patógenos a través de RRP y receptores de opsoninas 
•Son células de vida media a larga
•Viven en tejidos periféricos donde adoptan fenotipos característicos:
Células de Kupffer en el hígado; Macrófagos alveolares en el pulmón; Macrófagos esplénicos en el bazo; Osteoclastos en el hueso; Microglia en el SNC; Histiocitos en el tejido conectivo
FUNCIONES: Tienen capacidad fagocítica y actúan como células presentadoras de antígenos (les presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T, a través de las moléculas Clase I y II del complejo mayor de histocompatibilidad.); secretan citocinas:
•Secretan IL-1, TNF α, IL 6: 
Producen efecto inflamatorio local sobre las células del entorno inmediato de la infección. 
Producen efecto inflamatorio sistémico en: Hígado: producen proteínas de la fase aguda; Hipotálamo: aumento de la temperatura corporal; Médula ósea: inducción de neutrofilia
•Secretan IL-12, IL -18
Promueven la diferenciación de los LTCD4 en perfil Th1
•Secretan quimiocinas inflamatorias
Inducen el reclutamiento de leucocitos al sitio de lesión
•Secretan IL-10 y TNF β
Efecto antiinflamatorio
 Los macrófagos tiene diferentes perfiles funcionales según las citoquinas producidas:
MACRÓFAGO DE PERFIL ANTIINFLAMATORIO:
la estimulación o activación es por citocinas( IL-4, IL-3 e IL-10), la ingestión de células apoptóticas , mediadores liberados por células tumorales y helmintos
MACRÓFAGO DE PERFIL INFLAMATORIO:
la estimulación o activación es producida a través de los TLR 4 y 9 (Toll-receptors) y los NLR o por citosinas y quimiocinas inflamatorias.
2) CELULAS DENDRITICAS: CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES (APC)
 ORIGEN: células hematopoyéticas pluripotentes, de estirpe mieloide
•Ponen en marcha la respuesta inmune adaptativa
•Son los únicos que activan LT vírgenes
•A través de la liberación de diferentes citocinas inducen la diferenciación de los LT en sus diferentes perfiles (Th1, Th2; Thf, Th17, Treg)
•Están en todos los órganos linfáticos (primarios y secundarios) y en sangre, piel, mucosa y en diferentes órganos.
•TIPOS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS:
-CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES: activan a los linfocitos T vírgenes y orientan el curso de la inmunidad. 
INMADURAS:
 •Reconocen, en los tejidos periféricos, los PAMP y los DAMP además de citocinas, quimiocinas y componentes microbianos opzonizados, y a través de esto, detectan las propiedades del proceso infeccioso
•Capturan antígenos en el propio proceso infeccioso y lo procesan.
•Incorporan a los microrganismos por endocitosis y macropinocitosis.
MADURAS:
•El proceso de maduración impone cambios fisiológicos profundos; comienza en el tejido infectado y termina en el ganglio linfático (24a 48hs)
•Estas células inducen la diferenciación de los LT en sus perfiles.	
•En contacto con el microorganismo hace que se expresen moléculas involucradas en la presentación del antígeno
•El contacto con otras células del sistema inmune también producen maduracion
-CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES: producen cantidades masivas de IFN-1 en la fase aguda de infecciones virales. 
•Se activan pues detectan ácidos nucleicos virales (ADN y ARN) en una infección viral a través de los TLR
•Responden (actividad antiviral): 
•Secretan altas concentraciones de IFN de tipo I 
•Estimulan a través de IFN de tipo , TNFα, IL-6 y IL-12. a las células de la inmunidad innata
(NK, cél. dendríticas ) y la inmunidad adaptativa (LB y LT)
	TIPO CELULAR
	ACTIVIDAD ENDOCITICA
	PROPIEDADES MIGRATORIAS
	EXPRESION DE MOLECULAS CLASE II CMH
	CAPACIDAD DE ACTIVAR LT
	CELULA DENDRITICA
	ALTA
(INMADURAS)
	MIGRAN DESDE EL TEJIDO INFLAMADO AL GANGLIO
	BAJA (INMADURAS)
ALTA
(MADURAS
	ACTIVAN LT VIRGENES EN OLS Y LT EFECTORES EN TEJIDOS PERIFERICOS
	MACROFAGOS
	ALTA
	NO EMIGRAN DEL TEJIDO INFLAMADO
	BAJA (EN NO ESTIMULADOS)
ALTA
(ACTIVADOS)
	ACTIVAN LT EFECTORES EN TEJIDOS PERIFERICOS
 
3) NEUTROFILOS
 ORIGEN: células madre. Estirpe mieloide, granulocitos
POOL CIRCULANTE: permanece en sangre (viven entre 6 a 48hs)
POOL MARGINAL: después de 6 a 7hs en sangre llegan a los tejidos
•Capacidad de migración: les permite llegar rápidamente al lugar de la infección
•Capacidad endocítica: fagocita con rapidez a los microorganismos y a sus componentes
•Presenta gran cantidad de sustancias microbicidas:
⮚especies reactivas de oxígeno 
⮚péptidos antimicrobianos
⮚enzimas hidrolíticas
•Además liberan potentes mediadores de la inflamaciónde tipo lipídico: prostaglandinas, tromboxanos ,hidroxiperóxidos 
FAGOCITOSIS. PASOS:
1) QUIMIOTAXIS: atracción química de los fagocitos por los microorganismos. Entre las sustancias químicas quimiotacticas que atraen a los fagocitos se encuentran los productos microbianos, los componentes de los leucocitos y de las células tisulares dañadas y los péptidos derivados del complemento.
2) ADHERENCIA: Union de la membrana citoplasmática del fagocito a la superficie del microorganismo o de otro material extraño. Los m.o pueden ser fagocitados mas fácilmente sin antes son recubiertos por ciertas proteínas séricas que favorecen a la adherencia del fagocito (opzonizacion), como componentes del sistema del complemento y moléculas de anticuerpos.
3) INGESTION: la membrana citoplasmática del fagocito emite seudópodos que engloban al microorganismo. Una vez rodeado el patógeno los seudópodos se reúnen, se fusionan y lo encierran en un fagosoma. En el fagosoma el ph se reduce a cerca de 4, lo que hace que se activen las enzimas hidrolíticas.
4)DIGESTION: el fagosoma se separa de la membrana citoplasmática y penetra en el citoplasma, en cuyo interior entra en contacto con los lisosomas que contienen enzimas digestivas y sustancias bactericidas. Tras el contacto las membranas del fagosoma y el lisosoma se fusionan y se forma el fagolisosoma. Despues de la digestión enzimática del contenido de fagolisosoma, se desecha el material no digerible denominadocuerpo residual, el cual se desplaza fuera de la celula y descarga sus reisiduos fuera de ella.
4) LINFOCITOS NATURAL KILLER (LNK)
ORIGEN: células madre. Estirpe linfoide.
•Se originan en la medula osea y en menor proporción en otros órganos
•Atacan microorganismos intracelulares
•Son citolíticos
•Inducen la inflamación a través de citocinas
•Su efecto citotóxico no requiere exposición previa al patógeno
•Se activan por citosinas inflamatorias o por contacto con células infectadas o tumorales
•Presentan receptores inhibitorios y receptores de activación
•Llegan a los tejidos infectados o inflamados atraídos por quimiocinas o migran a órganos linfáticos secundarios. Esto depende de los receptores que presenten.
MECANISMOS DE ACCION:
· Actividad citotóxica a través de la secreción de sus granulos:
•Movilización de los gránulos (que contienen granzima B que activa caspasas y perforinas que desestabiliza la membrana) hacia el sitio de contacto de sus lisosomas.
•Pueden destruir células recubiertas por anticuerpos (citotoxicidad dependiente de anticuerpos).
· Activacion de receptores de muerte en las células diana:
•Inducen la apoptosis a través de los receptores FAS de las membranas de las células diana .
Citotoxicidad dependiente de anticuerpo:
Lisan células que presentan IgG unidos a su superficie. Utiliza moléculas CD16. 
CD16 se une a IgG que se encuentra en la membrana se células infectadas. Ejerce su acción citotóxica. Movilixacion de sus granulos (que contienen granzima B y perforinas que desestabiliza la membrana.
CITOTOXICIDAD INDEPENDIENTE DE ANTICUERPO: Induce apoptosis de células diana a través de los receptores FAS de las membranas de estas.
5) EOSINIFILOS
 ORIGEN: células hematopoyéticas pluripotentes. Estirpe mieloide. Granulocitos
Constituyen del 2 al 5% de los leucocitos
Se reclutan en procesos alérgicos y como respuesta a ciertas infecciones parasitarias, lisan los parasitos grandes que no entran en las células
6) BASOFILOS 
ORIGEN: células madre. Estirpe mieloide. Granulocitos
Constituten el 0,2% de los leucocitos
Frente a estimulos quimiotacticos salen por diapédesis a los tejidos infectados y degranulan en el foco infeccioso.
7) MASTOCITOS
ORIGEN: células madre. Estirpe mieloide
Regulan la permeabilidad vascular
El patógeno los activa y liberan grandes cantidades de mediadores inflamatorios preformados. Ej: histamina.
Los fagocitos utilizan receptores de manosa, un azúcar común a varios tipos de hongos y bacterias. Como consecuencia del reconocimiento, se activa la fagocitosis. El mecanismo es universal siempre que haya manosa sobre el patógeno, y no varia aunque se produzcan contactos repetidos con uno de ellos.
Una vez que el microorganismo es reconocido como extraño se inicia una cascada de señalización que hace que la celula emita pseudopodos rodeando a la particula que va a ingerir. Al unirse los extremos se forma una vacuola al interior de la células, denominado fagosoma. Luego se unen los lisosomas al fagosoma formando un fagolisosoma. Donde se produce la destrucción del microorganismo extraño, produciendo su lisis con un PH bajo
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RPP)
Son receptores presentes en todos los tipos celulares relacionados a la respuesta inmune innata, que pueden reconocer microorganismos.
• TLR (toll) detectan microorganismos por receptores a nivel de la membrana celular y de la membrana del endosoma y del endolisosoma. Conjunto de receptores transmembranales presentes en membranas endosomales que reconocen numerosos PAMP Y DAMP.
Se expresan sobre todo en células dendríticas, macrófagos, células cebadas, monocitos, neutrófilos, basófilos, eosinofilos, LNK, etc
• NOD : citoplasmáticos (detectan microorganismos ingresados y daño celular). Mas de 20 proteinas citoliticas. Reconocen estructuras de la pared celular de bacterias gram+ y gram- 
 • Lectinas: numeroso grupo de proteinas solubles que se caracterizan por tener uno o mas dominios. Tipo lectinas C altamente conservadas que participan en los siguientes procesos: adhesión celular, integración y remodelación de plaquetas. Activacion del complemento. Reconocimiento de patógenos. Fagocitosis. 
• Scavengers: proteínas de membrana. Se expresan principalmente en células fagociticas y reconocen células en apoptosis, entre otras, Lipoproteínas de baja densidad (LDL), LPS bacteriano, acido lipoteicoico, Lipoproteínas bacterianas, ADN no humano, etc
RECONOCEN:
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATÓGENOS (PAMP)
Son moléculas presentes en los microorganismos.
a. se exponen en los microorganismos pero no en el huésped
b. son compartidos por diferentes microorganismos
c. son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos
•Lipopolisacárido (LPS) (en la pared celular de bacterias Gram (-)
•Manosa
•Flagelina (componente estructural del flagelo bacteriano)
•Péptido glucano(componente de la pared celular bacteriana)
•Acidos nucleicos microbianos
SEÑALES INDICATIVAS DE DAÑO TISULAR (DAMP)
Permiten detectar lesiones inducidas por los microorganismos en los tejidos del huésped.
•ATP
•ciertas proteínas de shock térmico
•cristales de urato monosódico
•péptido β-amieloide
RESPUESTA HUMORAL
SISTEMA DEL COMPLEMENTO: conjunto de glucoproteínas plasmáticas que reconocen, marcan y lisan patógenos; al mismo tiempo inflaman el tejido afectado para atraer células y moléculas a la zona.
•Comprende un grupo de más de 30 proteínas ( más de 18 son séricas y 10 son de membrana) que constituyen el 15% de las globulinas séricas
•Son sintetizadas principalmente por los hepatocitos y como fuentes alternativas de producción: monocitos, macrófagos tisulares, cel. endoteliales, cel. epiteliales de ap. respiratorio, digestivo y genitourinario.
•Los componentes se encuentran en sangre y líquidos extravasculares
•La mayoría de los componentes se encuentra en forma inactiva (se activan por proteólisis)
•Activación es en cascada, cascada de amplificación
•Existen estrictos mecanismos reguladores de esta respuesta
•En la activación se forman complejos multimoleculares 
•Elimina a los microorganismos por lisis o estimulando su fagocitosis
CITOLOSIS/ CITOTOXICIDAD: C9, C5
Complejo de ataque lítico forma poros en la superficie de la célula diana. Formacion del complejo de ataque de membrana (MAC) que conduce la lisis microbiana, produciendo citolisis por la formación de poros en la membrana del microorganismo
INFLAMACIÓN: C3a, C5a
Actividad quimiotáctica: reclutamiento de granulocitos neutrófilos y monocitos al sitio de infección.
Actividad anafiláctica: inducción de activación y degranulación de mastocitos (ubicados cerca de vasos pequeños)
OPSONIZACION: C3b
Estimula fagocitosis mediada por opsoninas. El patógeno es recubierto por opsoninas para que sea detectado fácilmente por los fagocitos que tienen receptores de opsoninas en su membrana.
QUIMIOTAXIS:
C5a promueve el movimiento de los fagocitos al foco infeccioso
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO SE ACTIVA POR TRES VIAS DIFERENTES:
· VIA CLASICA: se activa por la unión del antígeno al anticuerpo. Es muy selectiva.
Su activación es iniciada por unión de IgG (inmunoglobulina G) e IgM (inmunoglobulina M) a los antígenos respectivos.
· VIA DE LAS LECTINAS y VIA ALTERNATIVA. Se activan directamente por la presencia de los microorganismos ACTUAN EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA INFECCION
Vía de las lectinas: se activa a través de reconocimiento de PAMP
•Ataque de la membrana por el complejo de ataque de la membrana (MAC), produciendo citólisis por la formación de poros en la membrana del microorganismo
•Opsonización
•Inflamación
•Quimiotaxis
•Eliminación de inmunocomplejos
Las tres vías tienen un acontecimiento común que consiste en la formación de la C3 convertasa, enzima capaz de convertir C3 en C3b y C3a.
Todas terminan en C5b que con C6, C7, C8 y C9 forman Un complejo lítico.
INFLAMACIÓN
Sirve para controlar la infección mientras se desarrolla la respuesta inmune adaptativa
· Incremento del diámetro vascular: contracción del músculo liso vascular, provocaaumento del flujo sanguíneo, calor, enrojecimiento (rubor) de la zona
· Aumento de la permeabilidad vascular: secreción de histamina, contracción del citoesqueleto, retracción celular, salida de líquido al espacio intersticial, hinchazón (edema) y dolor. Aumento de la concentración de proteínas sanguíneas y complemento.
· Inducción de la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales: facilita la unión de los fagocitos y linfocitos, extravasación desde sangre a tejidos (por las paredes de los capilares), reclutamiento de muchas células circulantes, acúmulo de células inmunitarias en el foco infeccioso.
· Inducción en el endotelio de la expresión de moléculas que provocan la coagulación local: de la sangre así se taponarán los capilares, se impide la diseminación de la infección
· Quimiotaxis: otras células (fibroblastos, cél. endoteliales, queratinocitos, cel. muscular lisa) al detectar foco infeccioso secretan quimiocinas; las mismas actúan como quimioatrayentes de neutrófilos ( fagocitosis) y monocitos al lugar de infección
· Aumento del líquido que baña el tejido inflamado, aumenta el flujo del líquido intersticial a los ganglios linfáticos, lo que permite recoger los patógenos y antígenos para su inspección por parte de los linfocitos iniciando así la inmunidad adaptativa
1) RPP reconoce PAMP Y DAMP
2) La vasodilatación y el aumento de la permeabilidad vascular son causadas por sustancias químicas liberadas por células dañadas en respuesta a la lesion. Estas sustancias son:
· Histamina:
Cininas: están presentes en plasma sanguíneo y una vez activadas también atraen granulocitos fagociticos.
Prostaglandinas: sustancias liberadas por las células dañadas, intensifican los efectos de la histamina y las cininas y ayudan a los fagocitos a movilizarse a través de las paredes de los capilares.
3) Al atravesar las barreras físicas y químicas del organismo, los patógenos se encuentran con los macrófagos y los mastocitos, que comienzan a sintetizar citosinas, que actúan promoviendo la inflamación del tejido. Las quimiocinas son citocinas que atraen fagocitos y linfocitos T y asi estimulan la respuesta inflamatoria y una respuesta inmunitaria adquirida.
4) 5) Aumenta la cantidad de liquido que baña el tejido inflamado.
5) 6) 7)Los granulocitos discurren por entre las células endoteliales que recubren los vasos y se dirigen hacia el tejido inflamado por via sanguínea.
6) 8) A medida que la respuesta inflamatoria se va desarrollando, los monocitos siguen a los granulocitos hasta la zona infectada. Una vez que se encuentran en los tejidos experimentan cambios en sus propiedades biológicas y se convierten en macrófagos ambulantes.
Despues de fagocitar grandes cantidades de microorganismos y tejido lesionado, los granulocitos o macrófagos mueren y la consecuencia de ello es la formación de PUS, que suele continuar hasta que la infección cede.
CITOCINAS
 Grupo heterogéneo de moléculas de bajo peso molecular capaces de regular la respuesta inmunitaria. Son producidas por células del sistema inmune:
•Macrófagos
•Linfocitos (linfocinas)
•Linfocitos NK (linfocinas)
•Monocitos (monocinas)
Son producidas por otras células:
•Fibroblastos
•Células hepáticas
CLASIFICACION SEGÚN SU FUNCION:
•Citocinas proinflamatorias
•Citocinas antiinflamatorias
•Factores de crecimiento (citocinas hematopoyéticas, promueven la producción de diferentes estirpes celulares)
•Quimiocinas (regulan tráfico leucocitario)
•Interleucinas
•Interferones (IFNs)
•Quimiocinas
•Factores estimuladores de colonias (CFS)
•Factores de necrosis tumoral (TNFs)
✔Interaccionan con receptores celulares específicos
✔Unión al receptor produce una serie respuestas biológicas
✔ACCION PLEIOTROPICA (median diferentes respuestas biológicas) 
✔REDUDANTE (dos ó mas citocinas median una respuesta biológica similar)
❖CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD INNATA E INFLAMACIÓN
· IL-1
· IL-6
· IL-12
· IL-18
· IL-23
· IFNα
· IFNβ
· TNFα
Producidas por macrófagos, monocitos, cel. epiteliales, cel. dendríticas, neutrófilos, cel. infectadas por virus, fibroblastos,LT ,LNK. Producen:
•Elevan la temperatura corporal
•Inician la respuesta de fase aguda
•Activan a diferentes células (macrófagos, neutrófilos, monocitos, LT, NK , LTh1, LTc, LTh y LB)
•Actividad antiviral
•Principal iniciador de la respuesta inflamatoria
❖CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
· IL-2
· IL-4
· IL-5
· IL-13
· IL-17
· IFNγ
· TNFβ
Son producidas fundamentalmente por LT (Th2, Th17, LTc) NK,macrófagos. 
Actuan sobre: LB, LT, NK, células epiteliales, macrófagos, otros tipos celulares.
Producen: 
•Diferenciación a Th1
•Diferenciación a Th2
•Activación
•Proliferación
❖CITOQUINAS HEMATOPOYETICAS (=factores de crecimiento)
· ILN-3
· IL-7
· IL-10
· CSF (factores estimuladores de colonias)
· GM-CSF (factores estimuladores de colonias granulocito/macrófago)
· G-CSF (factores estimuladores de colonias de granulocitos)
· M-CSF (factores estimuladores de colonias de macrófagos)
· EPO (eritropoyetina)
Función: Participan de alguna forma en la eritropoyesis
Producidas por: células estromales de la médula ósea y timo, LT, macrófagos, cél. endoteliales, células peritubulares renales.
Promueven el crecimiento celular de progenitoras inmaduras (macrófagos, linfocitos, cel. pluripotenciales)
Estimulan la proliferación de células maduras que enfrentarán al Ag.
❖QUIMIOCINAS
•Son citocinas quimiotácticas producidas por varios tipos celulares .
•Atraen a diferentes tipos de leucocitos.
	
	CITOCINAS
	FUNCION GENERAL
	EJEMPLO
	FUNCION DEL EJ
	IL
	Comunicación entre leucocitos
	IL I
	Eleva temperatura corporal
	IFNs
	Accion antiviral y antitumoral
	INF alfa
	antiviral
	FACTORES DE CRECIMIENTO
	Reparacion tisular
	TGF-B
	Maduracion de células precursoras de neutrofilos
	FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIAS
	Celulas de sistema inmune en general
	G-CSF
	Angiogenesis y reparación tisular
	FACTORES DE NECROSIS TUMORAL
	Mediadores de inflamación local
	TNF gamma
	Activacion local del endotelio vascular y aumento de permeabilidad
INTERFERONES: citocinas producidas en repuesta a infecciones virales.
Los interferones son polipéptidos secretados, entre otros, por células infectadas por virus.
El virus infecta la celula luego de unirse con su receptor
1. La infección viral estimula la replicación celular del huésped para permitir la replicación del genoma viral.
2. La presencia del acido nucleico viral induce la expresión de genes de IFN
3. El IFN es secretado por la celula infectada y se une a su receptor especifico presente en la membrana de una celula no infectada.
4. La unión del IFN con su receptor induce a la producción de enzimas que interfieren con la síntesis de proteínas. Una de estas inhibe la transducción de ARNm viral, mientras que otra enzima estimula la acción de enzimas endonucleasas que degradan el ARNm viral. De esta manera la celula receptora de IFN queda protegida de la infección viral. 
virus
ARNm
IFN
	IFN
Inhibidores de la síntesis de prot
BARRERAS FISICAS Y ANATOMICAS DE LA INMUNIDAD INNATA
1º barrera: EPITELIOS: no tienen acción pasiva pues sus células tienen receptores que reconocen a los microorganismos y sus productos
Se producen antimicrobianos y mediadores inflamatorios responsables de la respuesta inmune de la piel y mucosas
1) PIEL: QUERATINOCITOS : Inducen primariamente la inflamación local
•Se activan por unión a PAMP y a DAMP por receptores RRP.
•Tienen RRP de la familia NLR
•También pueden ser activados por citocinas
Producen:
•Citoquinas:IL-1; IL-6, TNFα, IL-18
•Quimiocinas: CXCL1 ; CXCL((IL8); CCL27
•Péptido antimicrobianos (β-defensinas y catilicidinas)
CÉLULAS T: la mayoría se encuentra en la dermis y son T de memoria 
CÉLULAS DENDRÍTICAS: (Células de Langerhans en la epidermis y diferentes poblaciones en la dermis)
2) MUCOSAS:
•Distintos tipos de epitelios
•Uniones intercelulares (su permeabilidad selectiva se modifica en procesos inflamatorios)
•Continuidad del epitelio
Microorganismos en las mucosas:
•Coevolución
•Microorganismosresidentes dan protección frente a microorganismos patógenos por dos mecanismos: competencia por nutrientes y activación de mecanismos inmunitarios.
Secreciones mucosas producidas de manera constitutiva por el epitelio
•moco-mucinas 
•tiene propiedades adhesivas y elásticas
•tiene permeabilidad selectiva que excluye a los patógenos 
•tiene vida media corta (minutos o pocas horas)
Péptidos antimicrobianos producidos de manera constitutiva por el epitelio (enterocitos)
defensinas y catelicidinas; acción local mediada por lisozima y lactoferrina
IgA secretoria
 Producida localmente por plasmocitos de la lámina propia; la IgA alcanza la superficie libre de las células y actúa como anticuerpo neutralizante pues neutraliza las toxinas microbianas y bloquea los receptores expresados en la superficie de los microorganismos
Macrófagos 
Con capacidad fagocítica y microbicida pueblan la lámina propia y producen factores de crecimiento que contribuirían a la rápida restauración de la integridad del epitelio lesionado
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
LINFOCITOS B Y T: reconocen motivos particulares presentes en los patógenos:
 EPITOPOS ANTIGENICOS.
ANTIGENOS : sustancia o estructura molecular reconocida de forma específica por los receptores de linfocitos B (BCR ó B cell receptor) ó linfocitos T (TCR ó T cell receptor). La mayoría de los Ag son moléculas extrañas (aunque existen Ag propios) 
Son biomoléculas (proteínas, polisacáridos, lípidos o ácidos nucleicos) y las diferentes combinaciones de estas macromoléculas (p. ej., glucoproteínas y lipopéptidos).
Cada epítopo será reconocido por un conjunto diferenciado de receptores antigénicos y cada clon de B ó T portará un único receptor antigénico
•Los linfocitos se encontrarán con su antígeno específico en los órganos linfáticos
•Luego se produce la expansión clonal (= generación de una progenie compuesta de miles de células con la misma especificidad antigénica):
Una fracción mayoritaria mediará funciones efectoras que harán frente al patógeno
Una fracción menor se diferencia a células de memoria
MODO DE RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO
Ambos tipos tienen receptores en sus membrana que les permite reconocer el antígeno de manera especifica.
LINFOCITOS B: 
A través de los anticuerpos reconocen antígenos nativos (EPITOPE o DETERMINANTE ANTIGÉNICO) que pueden ser estructuras moleculares microbianas o toxinas en su estado puro.
No requieren de células presentadoras de antígenos. 
Reconocen Ag nativos.
Funciones que median: Producción de anticuerpos, cuando se diferencian en células plasmáticas (plasmocitos).
LINFOCITOS T:
Renconocen Ag procesados. Reconocen fragmentos peptídicos, procedentes de las proteínas microbianas procesadas intracelularmente y expuestos en la superficie celular por COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD :
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD de Clase I (CMHI): 
Propio de cualquier célula parenquimatosa del organismo, nucleada.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD de Clase II (CMHII): 
Exclusivo de las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas ó linfocitos B).
Requieren de células presentadoras de antígenos.
Funciones que median: tienen que ver con los diferentes perfiles fenotípicos y funcionales que presentan. De acuerdo a las moléculas CD4 Y CD8 que expresan:
1) LINFOCITOS TCD8: CITOLITICOS. Se activan: producen la destrucción de células infectadas por virus o tumorales. Producen citocinas inflamatorias
2) LINFOCITOS TCD4: HELPERS. Se activan y diferencian en diferentes perfiles funcionales. 
• Activan macrófagos 
• Coordinan la respuesta inmune 
• Activan LB y LTCD8+ 
RESPUESTA HUMORAL ESPECÍFICA
LINFOCITOS B
Expresan en su membrana un complejo de proteínas: el BCR
BCR consta de: 
• una inmunoglobulina (incluída en la membrana celular del linfocito, por una secuencia de aminoácidos específica) 
• complejo CD79 α yβ unido a la inmuno globulina, y es el responsable de tranducir la señal. (Cadena β es común a todas la proteínas de superficie y la α es específica de cada isotipo) 
Además del BCR hay otras moléculas, en la membrana, que activan a los linfocitos B 
•Moléculas accesorias (complejo correceptor del BCR) : CR2 (CD21), CD19, CD81 
•Receptor CD22, Receptor FcγRIIb (inhibidores negativos)
•CD45, CD40 (Activa la transducción de señales Permite la colaboración de los LCD4+h para la activación de LB por antígenos solubles)
-Cascada de señalización: Transcripción de diferentes genes (de regulación de la mitosis, codificadores de inmunoglobulinas, etc.
Los LB reconocen antígenos mediante BCR. Como consecuencia, se activa la síntesis de anticuerpos, lo cual permite identificar y eliminar al patógeno. El mecanismo es muy especifico, siempre que este el antígeno sobre el patógeno y mejora cuando se producen contactos repetidos con uno de ellos.
El bacilo de la cepa A en este caso induce una respuesta mayor cuando vuelve a aparecer en el contacto 3.
ANTICUERPOS (inmunoglobulinas):
Pueden encontrarse anclados a la membrana de los linfocitos B o pueden ser secretadas al suero y fluidos tisulares.
La principal función es unirse al antígeno en estado nativo
 Formados por 4 cadenas polipeptídicas: 
• CH (cadenas pesadas; (55-77KDa); son dos 
• CL (cadenas livianas (25 KDa); son dos.
 Las cadenas pesada entre si y con las cadenas livianas se unen por puentes disulfuro.
Al cortar una Ig con protesas obtenemos:
Fragmento Fab: interacciona con el antígeno 
Fragmento Fc: funciones asociadas al isotipo correspondiente.
-Dominio o región variable (VL o VH): es el fragmento amino terminal y constituye el sitio de unión con el antígeno.
- Dominio o región constante (CL o CH): es el fragmento carboxiloterminal; está altamente conservado. Puede unirse a diversas poblaciones de leucocitos
Dentro de las regiones variables existen las REGIONES HIPERVARIABLES determinan la capacidad del anticuerpo para unirse a diferentes antígenos.
• Los receptores para las Igs son proteínas de membrana con capacidad de transmitir señales intracelulares. 
• Se encuentran en diferentes tipos celulares. 
• Se unen a la región FC: Receptores Fc
DIVERSIDAD DE LOS ANTICUERPOS
GENES PARA LAS INMUNOGLOBULINAS ESTÁN EN TRES LOCI:
-CADENA PESADA EN CROMOSOMA 14
-CADENA LIVIANA λ CROMOSOMA 22
-CADENA LIVIANA κ CROMOSOMA 2
Dentro de cada gen de cadenas pesadas y livianas. 
Hay segmentos génicos que codifican para las regiones variables y constantes.
La existencia de múltiples versiones de los diferentes segmentos génicos que se reordenan de forma aleatoria es el responsable de la gran diversidad de BCRs posibles de LB.
GENERACIÓN DE LOS LINFOCITOS B
• Se originan en la médula ósea a partir del cuarto mes de vida intrauterina.
• El desarrollo de células B depende de la presencia de células estromales en la médula ósea que sostienen el proceso y sintetizan factores de crecimiento (IL-7; SCF, SDF) que estimulan la diferenciación y proliferación.
• Comienzan la expresión de las cadenas de inmunoglobulinas generadas mediante recombinación al azar de los de los diferentes segmentos génicos que forman sus cadenas livianas y pesadas FORMACIÓN DE REPERTORIO ILIMITADO DE IGs DIFERENTES 
• Mecanismos de control que evalúan la especificidad para controlar la autoinmunidad 
• LB inmaduro sale de la médula ósea., expresando una molécula de IgM 
• Maduración es en el bazo – Los linfocitos maduros expresan Ig M e IgD (son llamados LB vírgenes) 
•Al exponerse al antígeno migra de IgM a IgG 
ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS (= clases y subclases de anticuerpos)
•Cuando están unidas a la membrana son siempre monoméricas 
•Las secretadas pueden ser poliméricas o diméricas 
•Pueden participar en citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC). 
Ig M
•Constituye del 5 al 10% de las inmunoglobulinas séricas 
•Es la primera que se produce 
•Se une fuertemente al antígeno pues es pentamérica 
•Se encuentra exclusivamente en el suero 
•Aglutina y neutraliza a los microorganismos y toxinas 
• Al unirse al antígeno sufre un cambio conformacional que le permite unirsea la C1 del complemento, activando esa vía, lo que produce lisis microbiana e inflamación. 
Ig G
• Son las más abundantes (75 al 80 % de las inmunoglobulinas séricas) 
• Se producen durante la respuesta inmune secundaria 
• Difunden con facilidad, son abundantes en el líquido extracelular 
• Son los únicos que se transportan selectivamente a través de la placenta 
• Favorecen la fagocitosis de los patógenos (opsonización) 
• Son muy eficientes en la neutralización de toxinas, virus y bacterias. 
• Están implicadas en la autoinhibición de la respuesta inmunitaria 
• Ig G1, Ig G2, Ig G3 al unirse al antígeno sufre un cambio conformacional que le permite unirse a la C1 del complemento, activando esa vía, lo que produce lisis microbiana e inflamación. 
Ig A
•Representan de 15a 20% de las inmunoglobulinas séricas 
• Son los más abundantes en las secreciones mucoserosas corporales (saliva, lágrimas, leche materna, el moco de las vías bronquiales, genitourinarias y digestivas. 
• La IgA sérica se presenta por lo general como monómero, mientras que en las secreciones se presenta como dímero 
• Es el isotipo más abundante producido por células plasmáticas del tejido linfático asociado a mucosas 
• En las secreciones corporales son esenciales para mantener un equilibrio con la microbiota comensal, pues neutralizan a las toxinas y previenen la infección 
• La IgA es ineficiente para la fijación de complemento y para la opsonización, lo cual es muy conveniente en las mucosas, pues se evita el desarrollo de una respuesta inflamatoria exagerada a la microbiota comensal. 
Ig E
• La concentración sérica de los anticuerpos Ig E es mucho menor que la de las otras clases de anticuerpos 
• Especializada en la respuesta inmune contra helmintos 
• Participa en el desencadenamiento de la inflamación mediada por mastocitos y basófilos (desencadena la degranulación de los mismos) 
• Los receptores de esta IG se encuentran en células cebadas y basófilos, así como en monocitos, eosinófilos, plaquetas y células de músculo liso. 
• Junto con las células cebadas abundan en las mucosas constituyendo una primera línea de defensa contra los microorganismos patógenos. 
Están involucradas en los procesos alérgicos que ocurren en la piel, la nariz , las vías respiratorias altas y el tracto gastrointestinal .
Ig D
•Apenas se detecta en el suero ( constituye aproximadamente 0.2% ) 
•Se encuentra como receptor de membrana de los linfocitos B maduros 
•Actualmente se sabe que la IgD circulante se une a proteínas de microorganismos patógenos como Moraxella catarrhalis y Haemophilus influenzae, lo que sugiere que dicha inmunoglobulina quizá tiene una función protectora por medio de la neutralización 
• Otros estudios señalan que la IgD induce la infiltración de neutrófilos y basófilos, y que se puede unir a la superficie de los basófilos a través de un receptor aún no identificado. 
1) Los receptores del LB reconocen y se unen a antígeno nativos a través de los EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGÉNICOS.
2) El antígeno es internalizado en el LB produciéndose un proceso enzimático que lo degrada.
3) Los fragmentos del antígeno son presentados por el CMH II en la superficie de la célula. Esto hace que el linfocito Th CD4 + activado interactúe con el linfocito B.
4) El linfocito T helper (LT h) también libera citocinas con las que se activará el LB
5) El LB activado comienza la expansión clonal y produce gran cantidad de plasmocitos (células plasmáticas) productores de anticuerpos y células de memoria
ANTIGENOS T-DEPENDIENTES:
Generan LB de memoria
Proteinas y haptenos con sus moléculas transportadoras
ANTIGENOS T-DEPENDIENTES:
Señalizacion BCR, TLR CR2 correceptor
Inducen respuesta IgM pero no genera L de memoria o plasmáticas de larga vida.
RESPUESTA CELULAR ESPECÍFICA
LINFOCITOS T
Requieren de células presentadoras de antígenos pues reconocen Ag procesados (fragmentos derivados de los microorganismos, que en su mayoría son péptidos derivados de la degradación de proteínas)
Linfocitos TCD8 (CITOLÍTICOS)
•Producen la destrucción de células infectadas por virus o tumorales 
•Producen citocinas inflamatorias 
Linfocitos TCD4 (HELPERS)
Th1 
•Producen Interferón –γ 
•Inducen activación de macrófagos 
Th2 
•Producen IL4;IL5; IL9;IL13 
•Inducen la movilización y activación de eosinófilos y mastocitos 
Th17 
•Producen IL17 
•Promueven producción, movillización de neutrófilos 
ThF 
•Colaboran con linfocitos B permitiendo su diferenciación en plasmocitos 
Th reguladores 
•Median efecto inhibitorio en la activación de Linfocitos B y T 
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH) o HLA (human leukocyte antigens)
CMHI: unen péptidos derivados de proteínas sintetizadas en el citosol (de la propia célula o de virus procesados en citoplasma celular
Alberga péptidos de 8 a 10 aminoácidos de longitud
Propio de cualquier célula nucleada del organismo.
CMHII: unen péptidos derivados de proteínas que la célula ha endocitado.
Alberga péptidos de 13 a 17 aminoácidos de longitud
Exclusivo de las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas ó linfocitos B).
Hendidura peptídica: Surco alargado donde se ubica un péptido inserto en el proceso de biosíntesis y maduración del CMH en los compartimientos intracelulares
-El CMH se procesa y genera en el interior celular
• Este complejo presenta los péptidos a las diferentes poblaciones de LT 
• El LT reconoce la hendidura peptídica de moléculas CMHI y CMHII 
• Es necesaria la presencia de moléculas correceptoras CD8+ y CD4+ 
• Permiten la exhibición de péptidos antigénicos de una forma tal que sean reconocidos por los linfocitos T 
• Permiten la discriminación entre lo “propio” y lo “no propio” 
• Son proteínas poligénicas y polimórficas que presentan muchas alotipos (variantes) en la población; el polimorfismo de estas moléculas es extraordinario. 
• Cada molécula de histocompatibilidad presenta distintos péptidos, pues cada una tiene una estructura peculiar y única en la región que une los péptidos. 
• El repertorio de péptidos que cada individuo puede presentar es generalmente distinto y también lo es el conjunto de moléculas de histocompatibilidad heredado 
MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CD1 
• La proteína CD1 posee similitud estructural con el CMH I (en cuanto a su organización de subunidades y a su asociación a microglobulina β2) 
• Es poligénico (5 genes, que se encuentran en el del cromosoma 1). 
• No son polimórficos 
• Se expresan en células presentadoras de antígenos profesionales (células dendríticas y macrófagos) y se encuentran en ciertos epitelios como el del intestino 
•Presentan una hendidura en la que se alojan lípidos de microorganismos procesados 
•Son procesados por linfocitos NKT 
•Los LT que reconocen CD1 son menos frecuentes que los linfocitos T convencionales . 
•Son linfocitos que no expresan ni CD4 ni CD (CD4 – y CD8-) 
LINFOCITOS T: 
Expresan en su membrana :Receptor de linfocitos T: TCR/CD3
TCR αβ: Linfocitos T αβ ---LINFOCITOS T CD4+ 
 ---LINFOCITOS T CD8+
TCR Tγδ: Linfocitos Tγδ --- no expresan moléculas CD8O o CD4
LINFOCITOS T CD4+ vírgenes se activan:
LINFOCITOS T CD4+ efectores: Se activan por diferentes CITOCINAS (Secretadas el ganglio linfático por CÉLULAS DENDRÍTICAS)
IL-12, IFN-γ: 
· Th1 Secreta IFN-γ TNF-β. 
 • Induce la activación de macrófagos y linfocitos T citotóxicos en tejidos periféricos.
 • Destrucción de patógenos intracelulares 
 • Autoinmunidad 
IL-4:
· Th2 Secreta IL-4; IL-5; IL-9; IL-13. 
•Induce activación y movilización de mastocitos y eosinófilos
• Destrucción de helmintos 
•Fenómenos alérgicos 
IL-1, IL-21, IL-6, IL-23:
· Th17 Secreta IL-17 ; IL-21 IL22.
• Promueven producción movilización e infiltración de neutrófilo
• Destrucción de bacterias y hongos 
IL-21:
· Tfh (T helpers foliculares)
• Colaboran con LB y les permite diferenciarse en plasmocitos y células de memoria • • • Secreta IL-21
LINFOCITOS T CD4+ vírgenes se activan: 
T reguladores(Treg)
• Regulan a lo linfocitos T efectores . 
• Inhiben la proliferación y función efectora de diferentes linfocitos T a partir de la secreción de citocinas inmunosupresoras IL-10 y TGF 
•Algunos provienen directamente del timo ; otros se activan tras el reconocimiento del antígeno en presencia de TGF -β 
Linfocitos T NKT
• Son un nuevo linaje de linfocitos T efectores 
• Tienen diferentes moléculas de superficie de las que tiene el LT efector 
• Reconocen glucolípidos presentados por moleculas CD1 
• Secretan grandes cantidades de interferon gama y tiene capacidad citolítica directa 
 
LINFOCITOS T CD8+ citolíticos o citotóxicos
Se activan: 
•Por células presentadoras de antígenos 
•Por linfocitos T th1 
•IL-2 sintetizada por linfocito T th1 
Se dirigen a los órganos infectados, secretan gránulos cargados con distintas proteínas:
· Citocinas como TNFβ IFNγ (apoptosis) 
· Granzima A y B (enzimas proteolíticas)
· Perforinas (forman poros en la membrana)
Célula infectada por virus
Macrófago
Celula dendritica
LB
LTCitotoxico
LNK
Eosinofilo
Mastocito
Neutrófilo
Complemento
Anticuerpos
LTHelper
La cavidad oral puede considerarse como un gran ecosistema. En ella existen microorganismos que se relacionan entre sí, están inmersos en un ambiente específico, con elementos abióticos que los circundan con el que también están estrechamente relacionados. 
Cuando existe un equilibrio entre la microbiota y los tejidos que configuran parte del ecosistema, se utiliza el término de eubiosis y cuando este se rompe, el de disbiosis que correspondería a una boca enferma. 
En ella existe una amplia diversidad de tejidos, microorganismos y ambientes; debido a las diferencias entre estos se realiza una subdivisión que se denomina ecosistemas primarios: 
1- Mucosa: 
· Masticatoria: recubre el paladar blando y las encías.
· De la unión dentinogingival: reviste la región que está en íntimo contacto con las piezas dentarias.
· De revestimiento: cubre labios, mejillas, suelo de la boca, superficie ventral de la lengua y paladar blando. 
· Especializado: cubre la cara dorsal de la lengua, posee papilas. 
2- Superficies dentales: los dientes no son descamables y esta característica facilita la colonización y acumulación bacteriana. 
la corona se destacan por su importancia ecológica y su relación con las enfermedades orales las zonas retentivas de las áreas de contacto con las encías, las superficies oclusales o masticatorias, donde se encuentra el sistema de surcos, fosas y fisuras y los espacios proximales o interproximales en los que contactan los dientes. 
3- Cemento radicular: no está expuesto al ambiente oral salvo en presencia de patología, el cemento y la corona son los auténticos ecosistemas primarios de las superficies dentales. 
4- Película adquirida: la película adquirida como las placas se consideran al menos en sus comienzos como ecosistemas primarios. 
Es una capa amorfa acelular de algo menos de 1 mm de espesor, constituida por la adsorción selectiva sobre las superficies dentales de componentes salivales, principalmente glucoproteinas y proteínas y en menor medida de productos secretado por los mismos microorganismos. 
5- Biofilm dental: formada por mo adheridos entre si y la superficie dental inmersos en una matriz extracelular formada por productos bacterianos, saliva y dieta. 
· Supragingivales o coronales: a su vez estarán localizadas en superficies lisas, zonas de retención y otras como hoyos, fosas, fisuras o surcos de las superficies oclusales.
· Subgingival: está situada por dejado del margen de la encía en el surco gingival 
· o cuando este profundizada en la bolsa periodontal. 
6- Materiales artificiales: en el caso de los utilizados para restauración dental, terapéutica u ortodontica o cualquier otro elemento no propio de los tejidos del hospedador.
7- Surco gingival: es un espacio del periodonto en el que se localizara la placa subgingival. En él se origina un exudado el líquido gingival o crevicular, la composición del líquido crevicular varía de acuerdo al estado o salud periodontal. 
Características de los ecosistemas orales
· Variabilidad: se refiere a que los ecosistemas presentan diferencias cualitativas y cuantitativas entre sí, entre los individuos e incluso en un mismo sujeto y ecosistema en distinto momento del día. Esta variabilidad se debe a factores propios del hospedador, la naturaleza de los mo y factores fisicoquímicos. 
· Heterogeneidad: se refiere a la gran diversidad de especies distintas pueden aislarse de los diferentes ecosistemas, todos los mo conocidos se aíslan alguna vez en la cavidad oral humana, bien como transitorios o bien como residentes. 
· Densidad microbiana: debido al fácil acceso de los mo a la cavidad oral se comprende que su cantidad sea muy elevada; además, están muy concentrados en un espacio relativamente pequeño. 
· Especificidad: algunos mo, tienen tendencia a colonizar determinadas superficies orales, ej: S. mutans en superficies orales duras como la corona y S. salivarius se detectan sobre todo en el dorso de la lengua. 
Sucesión de la microbiota oral
Se conoce como sucesión a la sustitución de unos mo por otros en respuesta a modificaciones que afectan a las características intrínsecas del lugar que habitan. En la cavidad oral se han descrito dos tipos de sucesiones: alogenica y autogenica. 
· Sucesión alogenica: es la sustitución por cambios en el hábitat debida a factores no microbianos.
· Nacimiento: en el útero el feto se encuentra libre de microorganismos y hasta las 8 primeras horas luego del nacimiento, la boca permanece estéril. Debido al paso a través del canal de parto y por las relaciones con el mundo exterior inicia la colonización oral. Pueden detectarse lactobacilos, estafilococos, S. mitis y S. salivarius que colonizan en particular la mucosa bucal. La microbiota anaerobia estricta y anaerobia facultativa se encuentra en poca cantidad. 
· Erupcion de los dientes: surgen condiciones para la adhesión a superficies duras y ya la micriobiota comienza a parecerse a la del adulto. Tras el primer año comienzan a detectarse S. mutans, anaerobios estrictos y anaerobios facultativos. 
· Vida adulta: los habitos dietéticos, la higiene, las anomalías de los tejidos duros o blandos, los cambios hormonales, la administración de fármacos pueden influir en esta etapa de la sucesión alogenica. 
· Caída de los dientes: debido a la perdida de las superficies lisas, oclusales y del surco gingival ocurre un retorno a las condiciones de nacimiento. 
· Prótesis, materiales de restauración etc: vienen a significar la aparición de una nueva superficie sobre la que los mo desarrollaran la colonización. 
Sucesión autogenica: es la sustitución de la microbiota por modificadores en el hábitat debido a factores microbianos. Algunos mo crean condiciones óptimas para el desarrollo de otros e incluso hostiles para ellos, así solo los más adaptados persistirán en el hábitat modificado mientras que otros serán sustituidos. 
DETERMINANTES ECOLOGICOS ORALES
A) Factores fisicoquímicos: 
· Humedad: el agua es un factor favorable para el desarrollo microbiano en la cavidad oral, debido a que la saliva esta compuesta por un 70-80% de agua y baña todos los ecosistemas primarios. 
· pH: las bacterias son particularmente lábiles a los descensos de pH, por ello, en la cavidad oral deberán disponer de sistemas amortiguadores que los eviten. 
Poder acidófilo: capacidad que tienen las bacterias de soportar pH ácidos del medio ambiente.
Poder acidogenico: capacidad de producir ácidos orgánicos de carbohidratos dietarios.
Poder acidúrico: poder producir ácidos a pH ácidos. 
B) FACTORES DE ADHESION, AGREGACION Y COAGREAGACION 
La adhesión consiste en el fenómeno de unión que se establece entre los microorganismos y los tejidos del hospedador lo que permite la colonización. 
La agregación y coagregacion son los procedimientos, que poseen los mo, de la misma o diferentes especies para adherirse entre si dando origen a la formación de microcolonias. 
Para que ocurrala adhesión son necesarios: 
· Adhesinas: cuya función es la de fijar las bacterias a una superficie ya sea un tejido o un material artificial u otras bacterias. Las principales adhesinas son: la capa mucosa, las glucosiltransferasas, proteínas, glucoproteínas, etc.
· Receptores: son los compuestos que interaccionan con las adhesinas. En el hospedador pueden tratarse de elementos celulares, sustancias existentes en el medio de origen celular y superficies lisas a través de la película adquirida que las recubre. 
FENOMENOS DE ADHESION
· Uniones de lectina-carbohidratos: son aquellas que se establecen entre una determinada secuencia de azucares y los péptidos de una proteína capaz de reconocerla de forma específica.
 
· Uniones proteína-proteina: suponen el reconocimiento mutuo entre péptidos superficiales situados en la adhesina y el receptor. 
· Unión mediada por glucanos: es el modelo típico que se establece en la película adquirida del diente. Los glucanos constituyentes de la capa mucosa forman un material adherente a la superficie del diente. Que permite establecer uniones muy selectivas entre la película adquirida y las bacterias. 
Intervienen los glucanos, la glucosiltransferasa ligadas a las superficies bacterianas o excretadas, receptores bacterianos que son conocidos como proteínas fijadoras de glucanos. 
Explicación: los glucanos libres o formando parte de la capa mucosa y glucosiltranferasas unidas a las bacterias o excretadas al medio se absorben a la película adquirida, sobre los primeros se fijan otras bacterias con proteínas fijadoras de glucanos y sobre las segundas, otras rodeadas de glucanos. 
Sobre las bacterias. inicialmente adheridas, otras nuevas lo van haciendo a través de interconexiones similares dando origen a microcolonias adherentes en la superficie dental. Si las bacterias poseen la capacidad de unirse directamente a la película adquirida a través de proteínas y si además poseen glucanos y glucosiltranferasas el proceso adhesivo puede iniciarse a partir de aquellas y continuarse de la forma previamente descrita. 
FENOMENOS DE AGREGACION Y COAGREGACION 
C) Factores nutricionales 
la gran cantidad y diversidad de microorganismos orales necesita una amplia gama de requisitos nutricionales lo que los convierte en un importante determinante ecológico. 
· Originados en fuentes endógenas de la cavidad bucal: 
· Saliva: su valor nutricional es relativo. Contiene pequeñas cantidades de carbohidratos libres y los pocos que se detectan proceden de la dieta y de la degradación bacteriana de glicoproteínas salivales. 
· Liquido crevicular: la cantidad de sus nutrientes esta relacionada con el estado de salud periodontal, entre sus componentes se detecta albumina, glucoproteína, lipoproteínas, hemina, sodio, potasio, magnesio, fosfatos inorgánicos y otras moléculas. 
· Células descamadas: proceden de cualquier superficie de la cavidad bucal menos de los dientes, la degradación de dichas células le brinda un aporte nutricional a los microrganismos. 
· Originados en fuentes exógenas de la cavidad bucal: 
· Alimentos 
· Sacarosa: las bacterias sintetizan polisacáridos de reserva tanto intra como extracelular y su fermentación, aparte de la producción de acidos desmineralizantes.
· Caseina: es el componente mas importante, se absorbe sobre las superficies dentales compitiendo con la albumina en la formación de la película adquirida, reduce la adhesión de algunos microorganismos sobre ella, secuestra fosfato calcico evitando la desmineralización. 
· Originados en fuente propia bacteriana: 
· Degradativas: 
La degradación de macromoléculas se llevara a cabo fundamentalmente por exoenzimas bacterianas. Estas actúan más eficientemente en determinadas circunstancias en las que los carbohidratos de la dieta persisten más tiempo en la cavidad oral: falta de higiene, ingesta frecuente, etc. 
Las glucoproteinas salivales especialmente la mucina suponen un importante aporte nutricional de las bacterias orales. 
Las macromoléculas proteicas provienen en cantidades escasa de la dieta. En la saliva se detectan abundantes proteasas bacterianas que actúan directamente sobre las proteínas. De esta forma surgen péptidos y a partir de estos se originan aminoácidos fácilmente asimilables. 
D) Factores protectores del hospedador 
Son todos aquellos que de alguna forma limitan la multiplicación, el establecimiento y la penetración de los microorganismos contribuyendo al estado 
de salud oral. 
1- Integridad de la mucosa y dientes: la continuidad de las distintas capas de la mucosa bucal actúa como una barrera mecánica contra la penetración microbiana. La mucina y la fibronectina que la recubren impide en algunos casos la colonización. Las piezas dentarias bien erupcionadas, sin defectos anatómicos, en su lugar, etc. Son también una barrer apara que los microorganismos no puedan alcanzar las zonas profundas de las mismas. 
2- Descamación celular: limita la acumulación microbiana en las células epiteliales, ya que la adhesión y la multiplicación microbianas están controladas por la tasa de reposición de dichas células. 
3- Masticación, deglución y succión: de forma obvia arrastra los microorganismos al aparato digestivo. 
4- Tejidos linfoides: 
4.1 ganglios linfáticos extrabucales: son los submaxilares, submentonianos, retrofaringeos, cervicales profundos y otros. A ellos se drena una serie de capilares linfáticos ampliamente repartidos por la mucosa lingual, suelo de la boca, encía y pulpa. Los mo llegan a aquellos cuando arriban directamente los capilares o a través de células fagociticas. 
 4.2 tejido linfoide intrabucal: se distribuye en amígdalas palatinas y linguales, tejido linfoide de las glándulas salivales (especializadas en secretar IgA secretora), tejido linfoide gingival (posee células plasmáticas, linfocitos, macrófagos y polimorfonucleares) y acumulaciones de linfoides submucosos y diseminados. 
5- Saliva: cumple con una serie de acciones: 
5.1 acción mecánica de arrastre: está ligada al flujo salival y asegura mediante la deglución el paso al aparato digestivo de los microorganismos. 
5.2 efecto coagulante: contiene factores de coagulación, que aceleran este proceso por lo tanto tras posibles erosiones o lesiones evita que se produzca la penetración microbiana. 
5.3 acción amortiguadora: permite que el pH bucal se mantenga relativamente constante y disminuya la acción desmineralizante sobre el esmalte dental. 
5.4 capacidad remineralizante: este poder está ligado al calcio y fosfato del cual la saliva esta sobresaturada. 
5.5 intervencion en el proceso de adhesión: las MG2 contribuyen por su capacidad aglutinante a eliminar microorganismos patógenos exógenos orales y que la mucina y fibronectina bloquean receptores celulares para la adhesión de algunas bacterias. 
5.6 acción antimicrobiana: en la saliva hay una serie de inhibidores de algunos microorganismos. 
Glucoproteinas: algunas histatinas destruyen células fúngicas germinadas e inhiben la germinación de formas de levadura. 
Lisozima: rompe los enlaces N-acetilmuramico y N-acetilglucosamina de la mureína de forma especial en las gram positivas. 
Lactoferrina: proteína capaz de fijar hierro ambiental, cuando no está saturada puede tener un efecto antimicrobiano al captar hierro disminuyendo la disponibilidad para las bacterias. 
Lactoperoxidasa: es una enzima termolábil que produce no slo la detoxificacion sino también la disminución de la producción de acidos especialmente de cocos y lactobacilos ya que bloquea sus fuentes enérgicas. 
5.7 acción inmunitaria: su principal constituyente es la IgA secretora que recubre superficies epiteliales y forma parte de la PA. Su principal acción es unirse por su porción Fab a los microorganismos evitando su adhesión. 
5.8 liquido crevicular: su cantidad y su composición está en relación directa con el estado de salud periodontal y es abundante cuando hay inflamación. Se produce la salida a través del epitelio de unión y está compuesta de numerosos componentes séricos.5.9 adherencia bacteriana
E) ANTAGONISMOS ENTRE BACTERIAS 
En un ecosistema como la cavidad bucal en el que conviven multitud de microorganismos no es infrecuente que se produzcan interacciones que pueden ser perjudiciales para algunos de ellos. Entre estos se destacan: 
· Competencia por receptores para la adhesión: la colonización de unos impide la de otros.
· Competencia por sustratos nutricionales: tienen ventaja ecológica los mo mejor dotados enzimáticamente y los que menos exigencias nutricionales tienen. 
· Consumo de oxigeno: los anaerobios facultativos crean ambientes que limitan el desarrollo de microorganismos aerobios por lo tanto posibilitan el de los anaerobios y también el de los propios anaerobios facultativos. 
· Producción de acidos: ejercen un efecto toxico por el descenso del pH. Son particularmente antimicrobianoslos acidos acético, butírico, propionico y fórmico. 
· Bacteriocinas y microcinas: estas sustancias ejercen un efecto antagonico bactericida sobre los mo físicamente próximos a las cepas productoras. 
· Destrucción de algunas adhesinas por proteasas bacterianas: este hecho puede tener una cierta importancia como determinante ecológico, especialmente en la génesis de placas. 
BIOFILM: es una comunidad bacteriana sésil, caracterizada por células que están adheridas a un sustrato o superficie o unas a otras, que esta embebidas en una matriz de polímeros producidas por ellas mismas y que presentan un fenotipo alterado con respecto a multiplicación celular y transcripción de genes. 
COMPOSICION DE BIOFILM: está compuesto por microcolonias de células bacterianas (15-20%) envueltas en una matriz polimerica extracelular (75-80%), con marcados canales de agua.
La matriz es un complejo de origen bacteriano y sustancias exógenas que se encuentran en el medio ambiente: acidos nucleicos, proteínas, nutrientes.
Formada por un 95% de agua anionica lo que le permite atrapar minerales del medio que lo rodea. 
CARACTERISTICAS DE L BIOFILM 
· Diferentes comunidades ecológicas 
· Sistema circulatorio de agua y nutrientes 
· Numerosos microambientes
· Actividad metabolica activa 
· Resistentes a las defensas del hospedador 
· Resistentes a antibióticos y antisépticos 
FACTORES FORMADORES DEL BIOFILM 
· Condiciones de las superficies: superficies solidas con características de rugosidad favorece e incrementa la adhesión de los microorganismos. La adhesión ocurre mas fácilmente en superficies rugosas, hidrófobas y cubiertas con una película (proteínas). 
· Especies bacterianas: las fimbrias, la producción de exopolisacaridos, proteínas ricas en prolinas, son importantes para la adhesión. 
· Factores del medio ambiente: pH, cantidad de nutrientes, iones, temperatura, fluidez. 
DENSIDAD POBLACIONAL DEL BIOFILM DENTAL
Las bacterias pueden comunicarse entre sí mediante moléculas de señalización que liberan al medio ambiente.
Pueden medir el número o concentración de las moléculas dentro de una población. 
El término “quórum sensing” se usa para describir el fenómeno por el cual la acumulación de moléculas de señalización permite a una sola célula detectar la cantidad de bacterias. 
ETAPAS DE DESARROLLO Y FORMACION DE LA BIOPELICULA O BIOFILM DENTAL
El proceso de formación de esta placa es un ejemplo típico de sucesión autogenica, en el que se producen cambios en su composición inducidos por los propios microorganismos. 
1- PELICULA ADQUIRIDA: 
Es una capa amorfa acelular de algo menos de 1 mm de espesor, constituida por la adsorción selectiva sobre las superficies dentales de componentes salivales, especialmente glucoproteinas proteínas, y en menor medida por productos secretados por microorganismos. 
En la superficie limpia del esmalte los cristales hexagonales de hidroxiapatita se disponen en forma de una red cristalina semejante a un panal.
Cuando la saliva baña la corona se constituye la capa de hidratacion de Stern, de tal forma que la superficie de la hidroxiapatita atrae iones contrarios por lo que en dicha estructura predominaran iones calcio con algunos aniones fosfatos. 
Este carácter anfoterico (cargas positivas y negativas) permite la adsorción de proteínas acidas interaccionando con zonas positivas cálcicas y de forma minoritaria las de proteínas básicas con otras anionicas de fosfatos. 
Ademas es posible que las proteínas salivales desplacen los iones de la capa de hidratacion por lo que las mismas proteínas podrán interaccionar igualmente con la superficie de la hidroxiapatita que también es anfoterica. 
Y luego la capa de película adquirida.
2- COLONIZACION PRIMARIA 
Las bacterias se adhieren por diferentes mecanismos a las superficies del huésped. 
Adhesión reversible: algunas de las primeras bacterias que alcanzan la PA se unen a ella de forma reversible, mediante interacciones débiles y desaparecen luego de unas horas. 
Adhesión irreversible: se produce por la interacción entre receptores de la PA y las adhesinas de nuevas bacterias o de las que previamente existían. 
3- COLONIZACION SECUNDARIA Y TERCIARIA
· Ocurren fenómenos de coadhesion interbacteriana: intraespecifica e interespecifica e intergenerica.
· Formación de estructuras en forma de mazorcas de maíz y rosetas
· Multiplicación celular: aumenta el grosor del biofilm y se forman zonas anaeróbicas.
· Formación de matriz extracelular de polímeros lo que mantiene la estructura y le confiere resistencia al biofilm.
· Aumenta la complejidad 
· Disminuye la velocidad de crecimiento de algunos microorganismos
· Matriz biológicamente activa, retiene nutrientes, agua y enzimas.
4- PLACA MADURA
Se constituye una placa relativamente estable y aun que el equilibrio pueda verse alterado por algunas variaciones internas la composición microbiana suele cambiar poco. Quizás el hecho más significativo sea la detección de algunas treponemas en las zonas más profundas donde el potencial de oxidorreduccion es muy bajo. Las capas más internas además de verse privadas de oxígenos también lo estarán de nutrientes. Los productos de desechos se acumulan y hay una reducción gradual de microorganismos vivos, los estudios microscópicos revelan la existencia de espacios vacíos por la autolisis de algunas bacterias. 
Se produce el fenómeno de “despegamiento” de las bacterias de la PA como de los agregados y coagregados. Se deben a la acción de algunas proteasas que hidrolizan adhesinas que están en las superficies parietales o en las fimbrias.
5- FASE DE MINERALIZACION 
La placa madura puede mineralizarse originándose el cálculo, tártaro o sarro. 
El tártaro dental se define como depósitos calcificados o calcificantes en los dientes que se traducen en agregados amarillentos o blanquecinos, habitualmente localizados en las uniones dentogingivales. 
Su principal problema es ser un obstáculo para la higiene oral al ser zonas de retención de microorganismos. Además, se convierte en un reservorio bacteriano y punto de salida de productos tóxicos irritantes para los tejidos blandos. 
BACTERIAS
Las bacterias son células procariotas, poseen una sola molécula de ADN de doble cadena circular. No poseen envoltura nuclear. No tienen un verdadero núcleo. No poseen organelas citoplasmáticas. Poseen Ribosomas (70S). Poseen flagelos simples. Algunas producen esporas (RESISTENCIA).
ESTRUCTURAS BACTERIANAS:	
· Pared celular: estructura mas externa. Gram + o Gram -. Mantiene la forma de la bacteria, y la protege del medio que la rodea.
· Membrana plasmática:situada por dentro de la pared celular, contiene el citoplasma con sus estructuras. Compuesta por fosfolípidos y algunas proteínas. Actua como membrana semipermeable que permite el paso de determinadas moléculas. Tiene gran actividad enzimática, degrada nutrientes, produce energía y permite el pasaje de productos de excreción.
· Citoplasma: porción celular con mas contenido acuoso, es como un coloide que tiene suspensión de proteínas, azucares, lípidos, iones inorgánicos y compuestos de bajo peso molecular. Alli se realiza la síntesis de proteínas y tiene lugar la acción antibacterianos.· Esporas y endosporas : formas de resistencia, presentes solo en gram+, estructuras ovaladas o redondeadas. Endoesporas: dentro de las bacterias o deformándolas. Pueden ser centrales, terminales o subterminales. Presentan varias capas y todos los elementos constitutivos de la celula, pero deshidratados. Le confieren a la bacteria, a demás de la capacidad de supervivencia, una gran resistencia a loa agentes físicos y químicos. Esporulación: proceso de formación de la endospora, muerte de la célula y liberación de la endospora. Germinación: recuperación del estado vegetativo. Enzimas de la endospora degradan las capas adicionales y permiten el ingreso de agua reanudando los procesos metabólicos. Se forma nuevo cromosoma bacteriano que es separado por una invaginación de la membrana “tabique de la espora”. Este tabique se convierte en una doble capa que rodea al cromosoma y el citoplasma. “pre espora”. Entre ambas capas de la membrana se depositan capas de peptidoglucano. Se forma una gruesa capa de proteínas alrededor de la membrana externa “cubierta de la espora”, la cual re confiere resistencia.Degradación de la célula original.Liberación de la espora.
· Fimbrias: prolongaciones delicadas o vellosidades semejantes a pelos. Son cortas, rigidas y muy numerosas y mas delgadas que los flagelos. Tienen una constitución proteicas (pilina). Sirven para la adherencia.
· Flagelos: apéndices filamentosos extracelulares, largos, flexibles, ondulados y delgados. Su función es la movilidad, que permite que las bacterias se acerquen o se alejen del medio según este les sea favorable o no. (quimiotaxis positiva o negativa)
· Pili: prolongaciones únicas, pueden haber dos. Transmiten la información genética a otra bacteria.
· Ribosomas: elementos esféricos o ligeramente aplanados, confieren al citoplasma aspecto granuloso. Aislados o reunidos de a tres o de a cuatro mediante un trozo lineal de ARN y asi forman polisomas. Son 70s, con dos subunidades: 30s y 50s.
· Capsula: es la estructura mas externa. Es de constitución polisacarididica, aunque las hay peptídicas. Les confiere a los microorganismos una mayor capacidad de agresión o virulencia, Protege a la bacteria de la fagocitosis.
CLASIFICACION DE LAS BACTERIAS
1. TAXONOMIA: REINO: PROCARIOTA; DOMINIO: BACTERIA.
Teniendo en cuenta la taxonomía las bacterias se clasifican según el requerimiento de oxigeno, según su pared y su morfología.
2. OTROS CRITERIOS DE CLASIFICACION DE LAS BACTERIAS:
· MACROSCOPICOS: mediante los cultivos sólidos y líquidos (Agar sangre, agar Mc Conkey, pigmentos azules o verde brillante, fermentan glucosa), se pueden observar características macroscópicas de las bacterias.
Una colonia está constituida por los descendientes de una o unas pocas células. Las características de la colonia también dependen de la movilidad de la bacteria. El tamaño puede variar desde 0.5 mm (Haemophilus sp. o N. gonorrhoeae) a más grandes como las enterobacterias.
En relación al pigmento que adquieren, éste puede ser: verde (P. aeruginosa), amarillo (S. aureus), grisáceo (N. meningitidis).
El comportamiento frente a la luz: brillante (Streptococcus) u opaca (Staphylococcus).
Pueden presentar olores particulares como el frutal de P. aeruginosa o el putrefacto de los anaerobios.
Hay que destacar la consistencia: mucoide, liso o rugoso.
· MICROSCOPICOS:
1. TAMAÑO: el tamaño de las bacterias oscila entre 0,2 a 3 micrometros (200 a 3000 nm). 
El tamaño termino medio es de 1um, que es el diámetro de los cocos y el diámetro menor de los bacilos y espirilos. El largo de algunos bacilos o formas espiraladas puede alcanzar los 20um o mas. 
Tambien existe otro grupo denominado nanobacterias o ultramicrobacterias, que son de tamaño mucho mas reducido.
2. FORMA:
COCOS: esféricos
BACILOS: alargados
ESPIROLOS: forma espiralada.
3. CONFIGURACION: 
MICROCOCOS: (sin agrupación especial) 
4. COLORACION: existes 2 grupos de bacterias según el colorante que toman:
	CARACTERISTICA
	GRAMPOSITIVAS
	GRAMNEGATIVAS
	TINCION CON GRAM
	Violeta
	Rojizo
	PARED CELULAR
	Si
	Si
	PEPTIDOGLUCANO
	El esqueleto de la pared celular es un complejo de mucopolisacarido o peptidoglucano o mureina. Este complejo representa una verdadera red formada por cadenas paralelas de n-acetil-glucosamina unida a n-acetil-muramico, entrelazadas por aminoácidos o cadenas laterales tetrapeptidicas. En las bacterias gram+ esta capa es bastante gruesa (puede llegar a tener 200 moleculas de espesor)
	Las bacterias gram- contienen menos peptidoglucano, en una capa fina. El péptidoglucano esta incluido en una zona que con el microscopio electrónico de transmisión se ve de color claro: esta zona se la designa espacio periplasmatico.
	ACIDO TEICOICO
	Pared celular atravesada por acidos teicoicos que le confieren a esta capa una carga eléctrica negativa (facilita la unión del microorganismo al diente o ala mucosa y permite la unión o agregación interbacteriana, por lo que son factores de virulencia).
	Ausente
	LIPOPOLISACARIDOS 
	Ausentes
	La capa mas externa esta formada por lipopolisacarido y proteínas (LPS)
	ESPACIO PERIPLASMATICO
	Ausente
	Presente
	CONTENIDO EN LIPIDOS Y PROTEINAS
	Bajo (las bacterias ácido-alcohol resistentes tienen lípidos unidos al péptido glucano)
	Alto (debido a la presencia de membrana externa)
	ESTRUCTURA DE LOS FLAGELOS
	2 anillos en el cuerpo basal
	4 anillos en el cuerpo basal
	SUSCEPTIBILIDAD A LISOZIMA
	Alta. La lisozima ataca a la pared pero en las uniones polisacaridicas.
	Baja
	SUSCEPTIBILIDAD A PENICILINA
	Alta. Actua sobre la pared y rompe las uniones peptídicas de ese mucocomplejo
	Baja
	PRODUCCION DE TOXINAS
	En general, exotoxinas
	Fundamentalmente, endotoxinas
	EL DAÑO DE LA PARED ORIGINA
	Protoplastos: son células gram+ que han perdido la pared celular.
	Esferoplastos: son células gram- que pierden parcial o totalmente la pared.
Las bacterias gram- contienen menos peptidoglucano, en una capa fina. El péptidoglucano esta incluido en una zona que con el microscopio electrónico de transmisión se ve de color claro: esta zona se la designa espacio periplasmatico. Las bacterias gram- carecen de acidos teicoicos. La capa mas externa esta formada por lipopolisacarido (LPS) o ANTIGENO O (Actúa como Antígeno, útil para diferenciar distintas especies) y proteínas. Parte de los LPS son reemplazados por fosfolípidos, lo que le confiere una característica asimétrica a esta estructura. 
La zona mas interna es el lípido A o endotoxina: Fracción lipídica del LPS y esta embebida en la capa superior de la M.E. En estas paredes hay proteínas denominadas porinas, que brindan cierta permeabilidad a esta capa y permiten el pasaje de moléculas pequeñas o nutrientes. Unido al lípido A: CORE, contiene azucares.
Mebrana externa: Su carga negativa impide la fagocitosis y activación del complemento. Impide el paso de detergentes, metales pesados, sales biliares ciertos colorantes,atb y enzimas digestivas.
FUNDAMENTO TINCION GRAM
La afinidad gramnegativa o grampositiva de las bacterias depende de la composición y estructura química de la pared celular. Luego de realizar los primeros 4 pasos (fijación, colorante principal: cristal violeta, colorante mordiente: lugol) todas las bacterias se ven del mismo color. Luego de aplicar el decolorante: alcohol o acetona, se verán de color violeta las Gram+ y las que lo pierden se ven rojizas son las Gram-. El alcohol desorganiza la membrana externa de y permite la salida del colorante primario, de modo que los microorganismos queden desprovistos de color. Al agregar este contracolor se tiñen de rojo.
TINCION DE ZIEHL NEELSEN
Las micobacterias como Mycobacterium tuberculosis y M. marinum se caracterizan por sus propiedades acido-alcohol resistentes. Esta coloración requiere calentamiento para que el colorante atraviese la pared bacteriana que contiene ceras. Al suspender el calentamiento y enfriar con agua, provoca una nueva solidificación de los acidos grasos, de modo que el colorante ya no puede salir de las bacterias. Las bacteriasque resisten la decoloración son de color rojo y las que no, se ven de color azul ya que utiliza azul de metileno como tinción de contraste.
Contienen peptidoglucano en la zona interna de la pared. En este complejo, el N-acetil-muramico es reemplazado por N-glucosamil-muramico.
Poseen un 60% de lípidos de tipo acidos micolicos en la parte externa y una zona intermedia de arabino-galactano.
· PROPIEDADES METABOLICAS
1. REQUERIMIENTO DE OXIGENO:
AEROBIAS ESTRICTAS: requieren de oxigeno para crecer.
ANAEROBIAS ESTRICTAS: requieren de la ausencia de oxigeno para desarrollarse.
AEROBIAS O ANAEROBIAS FACULTATIVAS: pueden crecer con o sin oxigeno.
MICROAEROFILICAS: requieren de bajas concentraciones de oxigeno para crecer.
2. REQUERIMIENTO DE NUTRIENTES:
· MACRONUTRIENTES: carbono, nitrógeno, fosforo, azufre, potasio, magnesio, hierro, agua.
Carbono: fundamental para todos los compuestos orgánicos.
Los quimio heterótrofos lo obtienen de materiales orgánicos como proteínas HC y lípidos. Los quimioatótrofos y fotoautrótodos lo obtienen del dióxido de carbono
Nitrógeno: fundamentalmente para el grupo amino de los aminoácidos de las proteínas.
Fósforo: esencial para la síntesis de ác. Nucleicos y los fosfolípidos de la membrana plasmática. Así también para los enlaces energéticos del ATP.
Azufre: se emplea para la síntecis de amino ácidos con contenido de azufre y vitaminas, como la timina y la biotina.
Potasio, magnesio y calcio: como co-factores para enzimas.
· MICRONUTRIENTES: cobalto, zinc, cobre, manganeso.
· FACTORES DE CRECIMIENTO: aminoácidos, vitaminas y bases nitrogenadas.
CLASIFICACION SEGÚN LA FUENTE DE ENERGIA Y CARBONO
	
	FUENTE DE ENERGIA
	FUENTE DE CARBONO
	FOTOTROFOS
	LUZ 
	CO2
	QUIMIOTROFOS
	REACCIONES QUIMICAS
	CO2
	AUTOTROFOS
	GENERA SU PROPA E
	CO2
	HETEROTROFOS
	-
	COMPUESTOS ORGANICOS
	FOTOAUTOTROFOS
	LUZ
	CO2
	FOTOHETEROTROFOS
	LUZ
	COMP. ORGANICOS (ALCOHOLES, AC. GRASOS, H de C
	QUIMIOAUTOTROFOS
	REACCIONES QUIMICAS
	CO2
	QUIMIOHETEROTROFOS
	REACCIONES QUIMICAS
	COMP ORGANICOS (PROTEINAS, GLUCOSA, LIPIDOS
3. PRODUCCION DE METABOLITOS:
ACIDOS: láctico, butírico, propionico, cítrico, acético, succínico, formico.
ALCOHOLES: etanol, butanol, isopropilico.
ENZIMAS: oxidasas, catalasas, hemolíticas.
FASES DEL CRECIMIENTO BACTERIANO: si se coloca una bacteria en un ambiente porpicio para su desarrollo y se trata de esquematizar en un grafico de coordenadas el numero de bacterias presentes en un lapso determinado, se aprecia que el grafico describe una curva, en la cual se distinguen distintas fases:
CRECIMIENTO BACTERIANO
Aumento ordenado de todos los componentes celulares con el consiguiente aumento del número de células bacterianas duplicación celular.
· Fase de latencia: las células pueden estar metabolizando pero no creciendo. Las bacterias se adaptan al medio en el que se encuentran, el nº de células no varía pero hay una Intensa actividad metabólica. El tiempo de adaptación es variable para las diferentes especies.
· Fase exponencial: la celula se divide en dos, esta en dos y asi sucesivamente. Se inicia la multiplicación, el nº de bacterias aumenta exponencialmente. Se liberan las enzimas y toxinas.
· Fase estacionaria: no hay crecimiento neto del numero de células. La velocidad de crecimiento se hace cero. Ocurre metabolismo energético y biosíntesis. Competencia por los nutrientes, que disminuyen su concentración y las bacterias dejan de crecer. Algunas mueren pero otras se dividen por lo que el nº de células se
· Fase de muerte: lisis celular. El nº de células comienza a disminuir debido a que las bacterias que mueren supera al número de las que se dividen.
CARACTERISTICAS ANTIGENICAS
Los métodos utilizados fundamentalmente para clasificar los microorganismos a nivel de subespecie y con fines epidemiológicos son el análisis de plásmidos, el ribotipado y el análisis de fragmentos del ADN cromosómico.
Una cepa concreta de bacterias se puede distinguir mediante el uso de anticuerposque detectan antígenos característicos del mismo SEROTIPADO.
En muchos casos, los síntomas de la infección bacteriana se producen porque la infección causa unas excesivas respuestas inmunitarias e inflamatorias. INMUNOPATOGENICIDAD.
ANALISIS GENOMICO
Las técnicas moleculares son las más exactas para determinación taxonómica de bacterias.
La biología molecular permiten investigar a relación de genes o genomas comparando secuencias de diversas bacterias . Para estos casos, la inestabilidad genética hace que ciertos rasgos sean muy variables dentro de un grupo biológico o incluso dentro de un grupo taxonómico.
Los genes que confieren resistencia antimicrobiana y los genes que codifican enzimas se transportan en plásmidos o bacteriófagos.
Para organismos que son difíciles de cultivar también son útiles las técnicas que revelan su afinidad midiendo la hibridación entre ácidos nucleicos o analizando la secuencia del DNA. (utilizando sondas de Hibridación de ADN)
VARIACION GENETICA
RECOMBINACION GENETICA
CONJUGACION
Transferencia de ADN plasmídico de una bacteria donadora a una receptora. Una cadena del ADN pasa de la bacteria donadora a la receptora sintetizándose en ambas la cadena complementaria. Al final del proceso, las dos bacterias poseen una copia completa del plásmido transferido. Por contacto a través del pili (gram negativos) 
ADN extracromosómico: PLÁSMIDOS
ADN circular separado del cromosoma bacteriano, con un tamaño mucho menor que éste. Capacidad de autoreplicación con independencia del cromosoma, a través de genes que guían su replicación y mantenimiento en la célula. Una bacteria puede contener varios tipos de plásmidos. IMPORTANCIA Codifican estructuras involucradas con la virulencia (adhesinas, toxinas, etc) y enzimas que confieren resistencia a los antimicrobianos. Pueden transferirse de una bacteria a otra (de igual o diferente especie)
TRANSFORMACION
El ADN libre en el medio se incorpora a una célula receptora, uniéndose a estructuras específicas de la membrana y pasando al exterior sólo una de las cadenas. Tras la incorporación, el ADN monocatenario se integra en el genoma receptor por recombinación homóloga.
TRANSDUCCION
Consiste en la trasferencia de material genético de una célula a otra por medio de una partícula viral (bacteriófago - fago). Penetra la memebrana celular e inyecta su material genético (AND O ARN). Durante la replicación al momento del empaquetamiento de su material genético puede llevarse material dela bacteria huésped (tanto cromosómico como plasmídico). Al salir por lisis pueden infectar otra bacteria donde puede transmitirle e integrarle ADN que lleva si se encuentran alguna secuencia para realizar recombinación homóloga (incluso puede ser un plásmido completo).
MUTACIONES
Cambio en la secuencia de bases del ADN o ARN genómico de un ser vivo. Este cambio puede ser por sustitución de un nucleótido, deleción o inserción. La tasa de mutación aumenta cuando el MO se somete a la acción de agentes mutagénicos físicos (ej. radiaciones) o químicos (ej. bromuro de etidio).
IMPORTANCIA: mutaciones en los genes que codifican proteínas diana para algunos antimicrobianos conllevan a una pérdida de afinidad por el antibiótico, que no se une a ellas y no actúa.
METABOLISMO Y FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANOS
GLUCOLISIS: Representa la vía de oxidación de glucosa. El producto final es el ácido pirúvico. La mayor parte de la energía de una célula deriva de la oxidación de los hidratos de carbono el mas utilizado es la Glucosa. Los dos tipos principales de catabolismo de la glucosa son la respiración celular, en la cual la glucosa experimenta una degradación completa, y la fermentación, en la cual experimenta una degradación parcial.
RESPIRACIÓN CELULAR
En presencia de oxigeno. Durante la respiración tiene lugar la oxidación de moléculas orgánicas. La energía generada deriva de la cadena transportadora de electrones. En la respiración aerobia el Oxigeno actúa como aceptor final de electrones. En los procariontes aerobios la oxidación completa de