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UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CATEDRA DE FISIOLOGIA 1: SANGRE – GLOBULOS ROJOS PROF. ASISTENTE: MOINE LORENA UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ UNIDAD 2: GENERALIDADES DE SANGRE – GLOBULOS ROJOS INTRODUCCIÓN: La gran mayoría de las células de un organismo multicelular, no pueden movilizarse para obtener oxígeno y nutrientes, ni para eliminar dióxido de carbono y otros desechos. En su lugar, estas necesidades son cubiertas por la constante circulación de la sangre. La sangre, es un tejido conectivo especializado, en constante movimiento dentro del árbol circulatorio, cuya sustancia extracelular o fundamental es amorfa (se encuentra en estado líquido) y se denomina plasma; en ella además se encuentran elementos formes en suspensión: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. El movimiento constante permite mantener en suspensión los elementos formes, y cumple importantes funciones (a desarrollar a continuación). La sangre tiene numerosas características físicas notables. Es más densa y viscosa que el agua, tiene un pH ligeramente alcalino (7,35-7,45); su color varía según el contenido de oxígeno (es rojo brillante cuando se encuentra saturada de oxígeno y rojo oscuro cuando el contenido de oxígeno es bajo), constituye el 8% de la masa corporal, la cuarta parte del líquido extracelular (es el medio interno que rodea las células y las amortigua) y tiene un volumen de aproximadamente 5 litros en un adulto promedio. FUNCIONES: Respiratorias: transporte de gases debido a la presencia de hemoglobina, proteína que se encuentra dentro de la estructura del glóbulo rojo la cual es capaz de unirse y asociarse con el oxígeno y el hidróxido de carbono. Nutritiva: la sangre transporta nutrientes como por ejemplo la glucosa, aminoácidos, proteínas, etc; desde el sistema digestivo hacia todas las células del organismo. Defensa: por la presencia de distintos tipos de leucocitos. Coagulación: por presencia del fibrinógeno, protegiendo al organismo de hemorragias en el caso de lesiones vasculares. Regulación del pH: por presencia e buffers como los fosfatos y bicarbonatos. Regulación de presión osmótica u coloidosmotica: debido a la presencia de albúminas. Excretora: ya que las células vierten a la sangre productos de desecho del metabolismo los cuales son eliminados por orina al ser filtrado el plasma en riñon. Inmunológica: por la presencia de inmunoglobulinas. Endócrina: las glándulas de secreción interna vierten en la sangre las hormonas y éstas actúan a distancia sobre un órgano blanco uniéndose a receptores para ejercer sus efectos fisiológicos. Regulación de presión sanguínea arterial Regulación de temperatura corporal: por medio de propiedades de absorción del calor o enfriamiento del agua del plasma y su velocidad variable en la piel, donde el exceso de calor se puede perder desde la sangre al ambiente. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ COMPONENTES SANGUINEOS La sangre tiene dos componentes principales: 1) Plasma sanguíneo (porción liquida) 55% 2) Elementos formes celulares y fragmentos celulares: globulos rojos, globulos blancos y plaqueta (fragmentos celulares de megacariocitos) 45% Cuando se proceden a técnicas de centrifugación (giro a alta velocidad – en laboratorio) de una muestra de sangre contenida en un tubo de vidrio, decantan los elementos celulares en el fondo; y el plasma que es más liviano forma una capa en la parte superior del tubo. En el material decantado, un 99% corresponde a los eritrocitos, de color rojo; mientras que los leucocitos y las plaquetas son pálidos y menos densos que los eritrocitos, y forman una capa muy delgada entre ellos y el plasma denominada “capa leucocitaria”. El porcentaje del volumen total de sangre ocupada por eritrocitos es denominada hematocrito, el cual puede tener variaciones fisiológicas entre hombres y mujeres (42% en mujeres y 47% en hombres) esto puede deberse a mayores concentraciones de testosterona en hombres (que estimula la hormona eritropoyetina que estimula a su vez la producción de eritrocitos), y además las mujeres en periodos reproductivos, pierden durante la menstruación sangre. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ PLASMA SANGUINEO COMPOSICION COMPOSICION DEL PLASMA SANGUINEO AGUA 92% COMPONENTES INORGÁNICOS CATIONES Calcio, Sodio, Magnesio, Hidrógeno, Cobre, Zinc, etc. ANIONES Cloro, Bicarbonatos, Fosfatos, etc. COMPONENTES ORGÁNICOS Glucosa 70-100 mg/mm3 Lipidos (colesterol, triglicéridos, ácidos grasos libres, fosfolípidos) Ácido úrico Vitaminas Urea Hormonas Bilirrubina Enzimas (anhidrasa carbónica) PROTEINAS PLASMATICAS* (albúminas, fibrinógeno, globulinas) *PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: Se sintetizan en el hígado (albuminas, globulinas y fibrionógeno) y en células plasmáticas (linfocitos B) las inmunoglobulinas. Las albúminas son las mas abundantes, tienen bajo peso molecular, y su función principal es mantener el agua dentro de los vasos sanguíneos evitando edemas tisulares. Las globulinas transportan hormonas, medicamentos y iones. El fibrinógeno es de mayor peso molecular y es el encargado de transformar a la fibrina en una red estable ayudado por la acción de la trombina. Sus propiedades/funciones son: Confieren viscosidad a la sangre Coagulacion sanguínea por el fibrinógeno Inmunologicas por la inmunoglobulina Nutritivas Regulan el pH Transporte por las alfa y beta globulinas. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ DIFERENCIA ENTRE PLASMA Y SUERO Plasma: se obtiene de la sangre que no coagula, siempre por centrifugación. Posee fibrinógeno y protrombina. Suero: se obtiene de la sangre que coagula por centrifugación o no. Carece de fibrinógeno (ya que forma parte del coágulo), y prosee trombina. VOLEMIA Se define a la volemia como la cantidad de sangre que tiene un individuo en su organismo. La unidad de medida son los ml o lts, y corresponde a un porcentaje del peso corporal (entre 6 y 8 % en adultos, y un 9% en bebés) La volemia normal, se define como normovolemia. Cuando esta disminuye su cantidad se llama hipovolemia y cuando aumenta su cantidad hipervolemia. Situaciones en las que puede variar la volemia: Hipovolemia: en hemorragias, quemaduras, diarrea. Hipervolemia: en enfermedades como la policitemia, en situaciones de ingesta abundante de líquido (hemodilución) o en estado de embarazo. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ FORMACION DE CELULAS SANGUINEAS: HEMATOPOYESIS El proceso por el cual se forman todas las células sanguíneas se denomina HEMATOPOYESIS O HEMOPOYESIS. Antes del nacimiento, la hematopoyesis se produce primero en el saco vitelino de un embrión y mas tarde en el hígado y bazo del feto. La médula ósea es un tejido blando que llena los espacios internos de los huesos, y pasa a ser el sitio primario de la hematopoyesis en los últimos meses antes del nacimiento y continua como fuente de células sanguíneas después del nacimiento y a lo largo de toda la vida. Existen dos tipos de medula ósea: 1. MEDULA OSEA ROJA:que es un tejido muy vascularizado que contiene células madre capaces de evolucionar hacia células de la sangre. 2. MEDULA OSEA AMARILLA: que consiste principalmente en células adiposas (grasa) que almacenan triglicéridos. Solo la medula roja es capaz de producir la hematopoyesis. En un recién nacido, todas las mélulas oseas son rojas y por lo tanto activas. Al aumentar la edad gran parte de ellas cambian a médula amarilla, y la roja se encuentra confinada en un numero limitado de huesos del esqueleto adulto como las costillas, el esternón, las vértebras, la pelvis y los extremos superiores del fémur y húmero. Un porcentaje muy pequeño (0.05-0.1%) de las células de la medula roja son células madre hematopoyéticas pluripotenciales, las cuales tienen capacidad de evolucionar hacia todos los tipos de células sanguíneas. Las células madre hematopoyéticas pluripotenciales en primer lugar evolucionan hacia células madre mieloides o células madre linfoides. Las células madre mieloides o linfoides a su vez dan origen a células progenitoras que están comprometidas a evolucionar hacia solo uno o dos tipos de células de la sangre. Las células precursoras se originan a partir de células progenitoras y finalmente evolucionan hacia los elementos celulares específicos de la sangre. Se utilizan varios términos para referirse a la formación de las células de la sangre especídicas: Eritropoyesis se refiere a la formación de eritrocitos, Leucopoyesis es la formación de leucocitos, y la trombopoyesis es la formación de plaquetas. Las sustancias conocidas como factores de crecimiento hematopoyéticos regulan la diferenciación y proliferación de las células sanguíneas. La hormona eritropoyetina estimula la formación de eritrocitos aumentando el numero de precursores de eritrocitos en la medula roja. La eritropoyetina es producida por los riñones en respuesta a la hipoxia (niveles bajos de oxigeno en los tejidos). UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ La trombopoyetina es una hormona que estimula la formación de plaquetas a partir de los megacariocitos en la medula roja. Es producida por el hígado cuando la concentración de plaquetas en la sangre disminuye por debajo de los niveles normales. Varias citocinas influyen sobre el desarrollo de los diferentes tipos de células sanguíneas. Las citocinas son mensajeros químicos locales (parácrinas o autocrinas) que regulan varias funciones celulares, como el crecimiento y la diferenciación celular. Son secretadas por una variedad de células entre ellas las de la medula roja, leucocitos, y células endoteliales. Dos familias importantes de citocinas son: factores estimulantes de colonias y interleucinas. Ambos afectan en la formación celular de la siguiente manera: 1. Convierten las células madre hematopoyéticas pluripotentes en células progenitoras comprometidas. 2. Estimulan el desarrollo de leucocitos a partir de las células progenitoras. 3. Regulan las actividades funcionales de los leucocitos maduros. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ ERITROPOYESIS Este proceso consiste en que una célula madre hematopoyética pluripotencial evoluciona para formar una célula madre mieloide, que origina una célula progenitora. A su vez, esta evoluciona hacia una célula precursora llamada PROERITROBLASTO. El proeritroblasto se divide varias veces, produciendo células que comienzan a sintetizar HEMOGLOBINA. Finalmente, cerca del final de la secuencia de evolución, expulsa el núcleo y se convierte en RETICULOCITO. La pérdida del núcleo causa que se forme una escotadura en el centro de la célula produciendo su forma bicóncava característica del ERITROCITO. Los reticulocitos pasan desde la medula roja hacia el torrente sanguíneo aplastándose entre las células endoteliales de los capilares sanguíneos. En un lapso de uno a dos días desde su liberación de la medula, los RETICULOCITOS evolucionan ERITROCITOS MADUROS. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ En el caso de que disminuya la cantidad de eritrocitos por un desequilibrio entre la producción y la destrucción de los mismos, causando déficit de oxigeno en los tejidos (ej.: por anemia, grandes alturas sobre el nivel del mar, problemas circulatorios, etc) , se desencadena un proceso de RETROALIMENTACION NEGATIVA, donde la variable controlada es la cantidad de oxigeno entregado a los tejidos corporales. En este caso, la hipoxia estimula a los riñones a producir eritropoyetina, la cual acelera la evolución de proeritroblastos a reticulocitos en la medula roja. Como resultado la cantidad de eritrocitos circulantes aumenta, por lo tanto mas oxigeno puede ser liberado a los tejidos. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ ERITRON Es considerado un órgano, consta de todas las células maduras móviles en circulación e inmaduras fijas en la médula ósea. Posee la función de transportar gases como el oxigeno y el hidróxido de carbono gracias a la presencia de hemoglobina y de anhidrasa carbónica respectivamente. Este tiene diferentes variaciones según la edad, el sexo, la altura sobre el nivel del mar, situaciones de hemorragia, etc. Respecto a la edad, en un paciente niño todo su eritron fijo (médula roja) se encuentra activo en todos los huesos del organismo; en cambio en el adulto el estado activo disminuye al 50% y se encuentra principalmente en huesos planos y largos. El resto (50%) se transforma en una médula ósea inactiva amarilla (porque contiene tejido adiposo) cuya función pasa a ser de reserva energética. GLOBULOS ROJOS, ERITROCITOS O HEMATÍES Son células especializadas de la sangre, se originan en médula ósea a partir de una Stem Cell pluripotencial. Tiene la función principal del transporte de gases (O2 y CO2). Cuando su número se encuentra disminuido se denomina anemia y cuando está aumentado policitemia. Poseen una vida media de 120 días Su destrucción se lleva a cabo en el bazo por macrófagos (una vez que envejecen, se debilita la membrana plasmática y se rompe) Valores normales: Hombre: 5.400.000 gl.r/mm3 sangre Mujer: 4.800.000 gl.r/mm3 sangre Bebé: 7.000.000 gl.r/mm3 sangre. Características estructurales: poseen forma bicóncava (lo cual facilita el pasaje por medio de capilares, además de aumentar la superficie en menor volumen). Carece de núcleos y orgánulos. Posee enzimas tales como la anhidrasa carbónica y proteínas como la hemoglobina. Variaciones fisiológicas: Edad: el bebé al nacer tiene mayor cantidad de glóblos rojos. Al cabo de unos días, gran porcentaje de los mismos es destruido por lo que los valores se hacen semejantes al de adultos. Sexo: el hombre posee mayor cantidad de GR debido a la secreción de testosterona que estimula su producción y generalmente al mayor porcentaje de músculo en relación a la mujer. Ejercicio: durante el ejercicio se produce un aumento de GR, debido a la liberación de éstos en el bazo(contracción esplénica). UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ Estrés: provoca un aumento en la concentración de glóbulos rojos debido a que el SNA simpático contrae lacápsula del bazo. Altura: se produce un aumento de la concentración de GR debido a la disminución de la PPO2, lo cual estimula la eritropoyesis (proceso en el cual participa la eritropoyetina). Ingesta exagerada de líquido: se produce una disminución aparente de GR (por hemodilución) por un aumento real de plasma. Embarazo: ocurre también una disminución aparente de GR debido al aumento del plasma por efecto de las hormonas femeninas que retienen líquido. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ HEMOGLOBINA Se trata de una proteína conjugada, cuya función es el transporte de gases (O2 – CO2). Su concentración normal es de 13,7 a 15,3 gramos/100 ml sangre. ESTRUCTURA: se encuentra formada por un grupo prostético (HEM x4) cada uno de ellos constituido por pirroles y hierro en estado ferroso; en asociación con un grupo proteico (GLOBINA) constituida por cuatro cadenas polipeptídicas (dos alfa y dos beta) Cada grupo HEM, se une a una cadena polipeptídica. Al hierro en estado ferroso se le une el oxígeno por oxigenación (formando oxihemoglobina), lo cual permite que esta unión sea laxa y reversible (de manera que el O2 sea fácilmente cedido a los tejidos) La globina se une al hidróxido de carbono formando la carbohemoglobina. En ocasiones al hierro se puede unir el monóxido de carbono formando carboxihemoglobina: dicha sustancia puede provocar la muerte por asfixia, ya que al desplazar al O2 éste no puede ser suministrado a los tejidos. SINTESIS DE HEMOGLOBINA: ocurre en la médula ósea durante la eritropoyesis. El grupo HEM es sintetizado en mitocondrias durante el ciclo de Krebs (se forma ácido acético el cual luego deriva al Succinil-CoA. Dos moléculas de succinilCoA se unen a dos glicinas formando el grupo PIRROL. Cuatro pirroles se unen y forman la protoporfirina. Una protoporfirina mas Fe+ forma el grupo HEM.v Por otro lado las globinas son proteínas sintetizadas en poliribosomas a partir de aminoácidos. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ CURVA DE SATURACION O DISOCIACION DE HEMOGLOBINA Permite analizar el comportamiento de la hemoglobina frente a diferentes PPO2, es decir, cómo la hemoglobina se satura con O2 cuando éste se encuentra a diversas presiones. La curva de disociación respeta la forma de S itálica debido a que la estructura molecular de la hemoglobina, especialmente los grupos HEM son estructuras cerradas que demoran en abrirse por el O2; pero una vez que se produce la apertura de los mismos se facilita la apertura de los demás: EFECTO HEM-HEM. La ventaja de este comportamiento es que a una presión debajo de los 40mmHg la hemoglobina se encuentra saturada en más de sus 2/3 partes lo cual asegura el suministro adecuado de oxigeno a los tejidos. El grafico demuestra en primer lugar cuando la curva vira hacia la derecha, en situaciones en donde la hemoglobina se encuentra menos saturada, la unión al O2 es más débil para asegurar la fácil liberación del mismo a los tejidos asegurando el suministro (ej.: anemia, altura, ejercicio, hemorragia, etc). En cambio la curva vira a la izquierda cuando la hemoglobina se encuentra altamente saturada con O2, la unión es mas fuerte por lo cual se libera a los tejidos de forma mas lenta. (ej.: feto, policitemia) } IZQUIERDA FACTORES DERECHA POLICITEMIA OXIGENO ANEMIA, ALTURA, HEMORRAGIA DISMINUYE DIOXIDO DE CARBONO AUMENTA AUMENTA PH DISMINUYE DISMINUYE TEMPERATURA AUMENTA 2-3 DPE AUMENTA IMPORTANCIA DEL 2-3 DPE: Metabolito intermediario en la glucólisis anaerobia. Producido por los glóbulos rojos en situaciones de hipoxia. Es una sustancia muy potente capaz de desplazar la curva hacia la derecha. IMPORTANCIA DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA: una el dióxido de carbono con agua, y permite que el mismo se transporte como bicarbonato. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ HIERRO Fuente: alimentos: carnes rojas, verduras de hojas verdes, lentejas, frutas secas. Absorción: en duodeno en estado ferroso: transporte activo. Distribución en el organismo: hemoglobina, mioglobina, ferritina, transferrina. CICLO DEL HIERRO ANEMIA La anemia es una condición en la cual la capacidad de transporte de oxígeno en la sangre se encuentra reducida. Esto puede ocurrir debido a un número disminuido de eritrocitos o a una cantidad de hemoglobina reducida (o ambos). La disminución de eritrocitos asociada con la anemia se refleja con una caída significativa del hematocrito. Una persona con anemia se siente fatigada y generalmente intolerante al frio. Ambos síntomas se encuentran relacionados con la falta de oxígeno, el cual es necesario para la producción de ATP y calor corporal. ABSORCION EN DUODENO CIRCULACION EN PLASMA: UNIDO A GLOBULINA: TRANSFERRINA TEJIDOS DE DEPOSITO -MEDULA ÓSEA -BAZO -HIGADO MEDULA OSEA: SINTESIS DE HEMOGLOBINA GLOBULOS ROJOS MADUROS 120 DÍAS DESTRUCCION DE GLOBULOS ROJOS POR MACROFAGOS RECICLADO DE FE UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ Asi mismo, la piel y las mucosas muestran un color pálido debido al bajo contenido de hemoglobina de color rojo circulando en los vasos sanguíneos. Existen seis categorías principales de anemia: Anemia por déficit de Hierro: es el tipo más frecuente, se produce por la ingesta o absorción insuficiente de Fe o por perdida excesiva del mismo. Debido a que el hierro es un componente de la hemoglobina, su carencia enlentece la síntesis de la misma y finalmente la producción de los eritrocitos. Estos logran ser producidos pero son mas pequeños y pálidos. Anemia perniciosa: resulta de la incapacidad del estomago para producir factor intrínseco de Castle, el cual es necesario para la absorción de la Vitamina B12, necesaria para el desarrollo de los eritrocitos. Anemia hemorrágica: es causada por perdida excesiva de eritrocitos del cuerpo producto de una hemorragia. Puede producirse como resultado de una gran herida, ulceras gástricas, o por menstruaciones abundantes. Anemia aplásica: resulta del fracaso de la medula ósea roja para producir suficientes eritrocitos. Se produce por destrucción de la misma por radiaciones, químicos tóxicos, o algunos patógenos. Anemia renal: producida por producción insuficiente de eritropoyetina debido a enfermedades renales. Anemia hemolítica: es causada por la rotura (hemólisis) de gran cantidad de eritrocitos. Esa condición puede ser resultado de defectos hereditarios en el eritrocito o de agentes externos tales como parásitos, toxinas, o anticuerpos a partir de la transfusión de sangre incompatible. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ CICLO DE VIDA DEL ERITROCITO Los eritrocitos viven solamente 120 días debido al deterioro que sufren sus membranas plasmáticas cuando se comprimen en un paso a través de los capilares. Sin núcleo ni otros orgánulos, los eritrocitos no pueden sintetizar nuevos componentes para reemplazar los que están dañados. La membrana plasmática se vuelve más frágil con la edad, y es mas probable que las células estallen, especialmente cuando son comprimidas en los canalesestrechos del bazo. Los eritrocitos rotos son removidos de la circulación y destruidos por macrófagos fagocíticos fijos en el bazo y en el hígado, y los productos de degradación se reciclan de la siguiente manera: 1. Los macrófagos en el bazo, hígado o medula ósea roja fagocitan los eritrocitos rotos o deteriorados. 2. Se separan las porciones HEMO y GLOBINA de la hemoglobina. 3. La globina se degrada en aminoácidos, los cuales pueden ser reutilizados para sintetizar otras proteínas. 4. El hierro es removido de la porción HEMO bajo la forma de Fe+3, el cual se asocia con la proteína plasmática TRANSFERRINA, un transportador de hierro en el torrente sanguíneo. 5. En el hígado, bazo y los músculos esqueléticos, el Fe+3 se separan de la transferrina y se une a una proteína de almacenamiento llamada FERRITINA. 6. Luego de su liberación desde el sitio de almacenamiento, el Fe+3 se vuelve a ligar a la transferina. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 7. El complejo Fe+3-Transferrina es trasportado a la médula roja, donde es captado por las células precursoras de los eritrocitos por medio de endocitosis mediada por un receptor para ser utilizado en la síntesis de hemoglobina. El hierro es necesario para la porción hemo de la molecula de hemoglobina y los aminoácidos son necesarios para la porción globina. La vitamina B12 y el ácido fólico también son necesarios para el desarrollo del precursor de eritrocitos. 8. La eritropoyesis en la medula roja da lugar a la producción de eritrocitos los cuales ingresan a la circulación. 9. Cuando el hierro es removido del HEMO, la porción no ferrosa del hemo se convierte en BILIVERDINA, un pigmento verde y luego en BILIRRUBINA un pigmento amarillo-anaranjado. 10. La bilirrubina ingresa a la sangre y es transportada hacia el hígado. 11. Dentro del hígado la bilirrubina es liberada por las células hepáticas hacia la bilis, la cual pasa hacia el intestino delgado y luego al intestino grueso. 12. En el intestino grueso, las bacterias convierten la bilirrubina en UROBILINOGENO. 13. Parte del urobilinogeno es absorbido nuevamente hacia la sangre, convertido en un pigmento amarillo llamado UROBILINA y excretado en la orina. 14. La mayor parte del urobilinogeno se elimina en las heces bajo la forma de un pigmento marrón llamado ESTERCOBILINA, el cual le da a las heces su color característico.
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