Chopita - Sangre 1, eritrocitos

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SANGRE
Plasma: Porcion liquida de la sangre (55%) CON anticoagulante. Por lo general se utiliza el EDTA, aunque también esta el floruro de sodio y la heparina. Los primeros 2 se utilizan solo in vitro, mientras que la heparina puede utilizarse tanto in vitro como in vivo. Esta constituido en un 91% de agua, mientras que el restante 9% son sales, proteinas (albuminas, globulinas y fibrinogeno), urea, acido láctico, glucosa, grasas neutras, colesterol, fosfolipidos, creatinina, bilirrubina y enzimas.
Suero: Se diferencia del plasma por que no posee fibrinógeno ni factores de coagulación ya que estos quedan en el coagulo. 
Volemia: 7% del peso corporal.
Presion oncotica: Presion osmótica generada por las proteinas. Es de 25 mmHg.
Propiedad coligativa: Propiedad de una solución (en este caso sangre) que dependen únicamente de la concentracion molal.
Proteinas plasmáticas.
7gr/dl. Son buffer y se separan por peso molecular o movilidad electroforética.
Albuminas: De 3,5-5,3 gr/dl y peso de 68000 Da (Dalton). Generan una presión oncotica de 21 mmHg por lo que son respondables de casi la totalidad de la presión oncotica. 
Globulinas: De3,5 gr/dl pero de mayor tamaño. 
· ϒ Inmunoglobulinas ya que son producidas por los Linfocitos B.
· α y β Factores de coagulación y fibrinólisis. Complemento, proteasas (como la bradicinina y calicreína), transportadoras de transcortina, transferrina, transcobalamina y ceruloplasmina. 
Fibrinógeno: De 0,3 gr/dl y peso de 340000 Da.
Función de la sangre: 
· Respiratoria: Transporte de O2 gracias a la hemoglobina de los GR (o eritrocitos o hematíes).
· Nutritiva.
· Excretora: Transporte de desechos metabolicos.
· Inmunitaria: Globulos blancos.
· Humoral: Transporte de hormonas libres o unidas a proteinas.
· Regulacion térmica.
· Amortiguadora de PH: Por proteinas que funcionan como buffer (incluyendo la hemoglobina) y la anhidrasa carbonica de los GR que generan HCO3- a partir de CO2 y H2O.
· Hemostasis: Presenta sistemas hemostáticos que garantizan que la sangre quede contenida dentro del torrente sanguíneo en caso de hemorragis o lesiones de la pared vascular. 
ERITROCITO: 
· Bicóncavo.
· Diámetro: 7,5 micras.
· Volumen medio: 90 – 95 micras cubicas.
· Espesor central: 1 micra.
· Espesor periférico: 1,9 micras. Donde se encuentra la hemoglobina (Hb).
· Capacidad de concentracion de Hb: Hasta 3,4 gr/dl de eritrocitos. La concentracion NUNCA se eleva por encima de este valor porque constituye un limite metabolico de la formación de Hb en la celula. Sin embargo, si hay un déficit en la formación de Hb en la medula osea, tanto la concentracion de Hb en el eritrocito como la cantidad misma de GR baja. Ademas, cada gramo de Hb pura es capaz de combinarse con 1.39 mililitros de oxigeno. 
· Deformable y adaptable al medio ya que posee un “exceso” de membrana en comparación de las organelas que tiene dentro (ya que carece de casi todas), por lo que la deformación no estira demasiado la membrana y, en consecuencia, la celula no se rompe. 
· El 60% de la energía la obtienen de la glucolisis y el 40% restante de la via de las pentosas.
Vida media:
· Bovino: 160 dias.
· Equino: 140-150 dias.
· Canino: 110-120 dias.
· Gallina: 20 dias. 
Diferencia con aves: Biconvexos, nucleados, ovalados y con vesículas.
Comportamiento Osmotico de los Eritrocitos (glóbulos rojos):
Si se compara la osmolaridad de distintas soluciones con la osmolaridad intracelular del eritrocito:
· Isoosmolares: Ambos tienen la misma osmolaridad (produce un pasaje bidireccional del solvente hacia y desde el eritrocito a través de su membrana plasmatica).
· Hipoosmolares: La solución tiene menos osmolaridad que el eritrocito (el sv va a pasar por la membrana celular, dentro del eritrocito, lo va a hinchar “esferocitosis”; y si la diferencia es demasiada y la membrana celular no aguanta, este va a estallar “Hemólisis”.
· Hiperosmolares: La solución tiene mayor osmolaridad; el agua va a salir del eritrocito, se va a achicharrar “Crenación”.
Si se compara según la presión osmótica de la solución:
· Sc. Isoosmotica: Igual presiones osmóticas entre la solución y la solución interna del eritrocito. 
· Sc. Hipoosmotica: La solución tiene menor presión osmótica, lo hincha, produce esferocitosis o hasta emolisis.
· Sc. Hiperosmotica: La solución tiene mayor presión osmótica, el sv sale del eritrocito, se produce crenacion.
También se puede denominar según el volumen de la celula:
· Sc. Isotonica: el volumen se mantiene constante.
· Sc. Hipotónica: el volumen celular aumenta.
· Sc. Hipertónica: el volumen celular disminuye.
HEMATOPOYESIS
Durante la gestación se produce en el saco vitelino, hígado y bazo. Luego del nacimiento exclusivamente en medula osea (a medida que la edad es mas avanzada se da solo en la medula osea de los huesos membranosos como las vertebras, estarnon y costillas). En la medula osea hay células madre hematopoyéticas pluripotenciales de las cuales derivan todas las células de la sangre circulantes. Algunas de las pluripotenciales se reservan y otras se diferencian. La primera descendencia no puede todavía diferenciarse de las pluripotenciales, sin embargo ya están comprometidas con una línea celular particular, por lo que se denominan células madre comprometidas. Éstas a su vez producirán colonias de tipos específicos de células sanguíneas (Unidad Formadora de Colonias- blablablá). La proliferación y reproducción de las diferentes células madre están controladas por multiples proteinas llamadas inductores de la proliferación, que inducen la proliferación de todos los tipos distintos de células madre. Mientras que la diferenciación esta controlada por inductores de la diferenciación que hace que una celula madre se diferencia uno o mas pasos hasta el tipo final de celula sanguínea adulta.
Eritopoyesis: Proceso constante ya que el GR no tiene capacidad de dividirse. Demora 7 dias. 
En el reticulocito el nucleo es expulsados debido a la alta cantidad de Hb, luego, entre el 0,5-1.5% pasa desde la medula osea a la sangre por diapédesis (estrujamiento a través de los poros de la membrana capilar). 
El estimulo principal de la eritropoyesis es la disminución de la cantidad de oxigeno que se transporta a los tejidos (hipoxia). Estos casos son, por ejemplo, la altitud elevada donde la cantidad de oxigeno en el aire es reducida, la destrucción de la medula osea por radioterapia por ejemplo, hemorragias, patologías, etc.
En respuesta a la hipoxia (y también a otras señales como la noradrenalina, la adrenalina y varias prostaglandinas), se eleva la producción de una hormona circulante (glucoproteina) llamada eritropoyetina, la cual es el principal factor estimulante de la eritropoyesis ya que estimula la produccion de proeritroblastos. Además hace que las células pasen con mayor rapidez a través de los distintos estadios eritroblasticos. El 80-90% de la eritropoyetina es producida por las células tubulares de los riñones, mientras que el resto es sintetizado a nivel hepático. 
Para la maduración final de la hematíes son especialmente importantes la vitamina B12 (cianocobalamina) y la vitamina B9 (acido fólico), ya que ambos son necesarios para la formación de trifosfato de timidina (esencial para la síntesis de ADN). La vit B12 es absorbida en el ileon en presencia del factor intrínseco liberado por el estomago. La mala absorción de la vit B12 en el tubo digestivo causa anemia perniciosa y se da por un déficit por parte de la mucosa gástrica en la producción del factor intrínseco. Si el éste factor esta ausente las enzimas del intestino degradan la vit B12, por lo que disminuye la cantidad de GR y los que llegan a producirse son de mayor tamaño. 
SINTESIS DE HEMOGLOBINA (Hb)
Comienza en los proeritroblastos y continua levemente incluso en el estadio de reticulocito. 
Concentracion: 15 gr/dl.
Peso: 64000 Da.
Proteina conjugada, con estructura cuaternaria son 4 subunidades que se encarga del transporte de O2 y CO2. Es importante para la homeostasis del equilibrio acido-base. También existe una Hb fetal (HbF)que posee mas afinidad por el O2.
Posee efecto cooperativo: Antes pequeños cambios en la presión parcial de O2 hay un gran aumento de Hb.
Cofactores: Fe, Cu, Co, vit B12, vit B6, acido fólico.
Debido a que cada cadena tiene un grupo HEM y que asociado a cada uno de ellos hay un Fe++, cada Hb puede unirse de forma laxa e irreversible a 4 moleculas de O2. Sin embargo, el O2 NO se combina con los dos enlaces positivos del hierro sino que se une a uno de los enlaces de coordinación del atomo de hierro. Además, en esta unión el O2 no se hace ionico (sin + ni -, viaja asi como esta).
Alteraciones patológicas: 
· Carbohemoglobina (CO2)
· Metahemoglobina (Fe3+, o sea ferrico cuando debería ser ferroso Fe2+ para que si pueda combinarse con O2)
· Carboxihemoglobina (CO)
HIERRO.
Distirbucion:
· 65% en forma de Hb. 
· 30% se almacena en el sistema reticuloendotelial (o sea, el sistema fagocitico mononuclear) y en los hepatocitos, principalmente en forma de ferritina y hemosiderina. 
· 5% en forma de mioglobona, citocromo y transferrina.
Transporte y almacen del hierro.
Existen dos vías distintas de absorción del hierro: una para el hierro unida al HEM y otra para el hierro NO HEM. El hierro de la dieta debe convertirse en una de estas dos formas para ser absorbido. El hierro HEM deriva de la Hb y mioglobina presentes en alimentos de origen ANIMAL. Por exposición a los jugos gástricos, el hierro se libera del grupo HEM y es oxidado a su forma ferrica (hemina). Esta molecula entra intacta al enterocito donde se degrada a hierro libre por la Fe oxigenasa. Por otro lado el hierro no hemico, de origen VEGETAL, tiene que ser reducido a su forma ferrosa para poder ser absorbido. Hay que tener en cuenta que el hígado secreta cantidades moderadas de apotransferrina en la bilis, que fluye a través del conducto biliar al duodeno. La apotransferrina se une al hierro para formar transferrina. Ésta ultima es absorbida por la porción apical de los enterocitos. En el citosol el hierro se une a la mobilferrina y dicho complejo cruza la celula para que luego el hierro sea liberado por la membrana basal y se una a la apotransferrina plasmática. 
La absorción de hierro esta regulada por la Teoría De Bloqueo De La Mucosa, dependiendo de:
· La cantidad de hierro de reserva: Cuando las reservas de hierro en el cuerpo son excesivas hay una mayor acumulación del mismo en el enterocito, porque como no se necesita, el hierro queda retenido en las células intestinales y se pierde con la misma descamación del epitelio. Asi mismo, se incorporan poca cantidad de hierro en el enterocito en deficiencia del mismo, ya que este pasa a la sangre y NO se acumula en el enterocito. 
· La magnitud de la eritropoyesis: Cuando la eritropoyesis disminuye hay mayor acumulación de hierro en los enterocitos, y como éste no se necesita, se pierde por descamación. Y viceversa. 
Asi, el hierro es transportado por el plasma hasta los tejidos. La combinación de la apotransferrina con el hierro es labil, por lo que luego el hierro puede ser liberado en cualquier celula tisular, especialmente en hepatocitos y a excepción de las células reticuloendoteliales de la medula osea.
Luego, en el citoplasma celular de distintos tejidos se combina con la apoferritina para formar ferritina. Este hierro almacenado como ferritina es hierro de deposito. Altas concetraciones de hierro generan acumulos de ferritina, formando un compuesto extremadamente insoluble llamado hemosiderina. 
La transferrina tienen receptores en las membranas de los eritroblastos en la medula osea. La unión de la transferrina al receptor hace que todo el complejo sea endocitado y asi el hierro es directamente depositado en la mitocondria, donde se sintetiza el HEM. 
Reciclaje y perdida de hierro.
Cuando los eritrocitos han cumplido su ciclo vital y son destruidos, la Hb liberada en ingerida por otras células del sistema macrófago-monocitico, liberándose el hierro que después es almacenado en la reserva de ferritina. 
Las perdidas de hierro son minimas y se dan principalmente por las heces.
HEMOCATERESIS.
Hemocateresis extravascular: El 90% de los GR se fragmentan en el bazo donde se estrujan al pasar por la pulpa roja (el bazo también se encarga de la destrucción de plaquetas). La Hb liberada en la lisis de los GR, es fagocitada junto con sus restos por macrófagos en muchas partes del organismo pero especialmente en el hígado (células de Kupffer), bazo y medula osea. Las señales que permiten al macrófago distinguir un GR joven de uno dañado o viejo son la disminución en la deformabilidad o una alteración en las propiedades de superficie del eritrocito. La Hb se rompe primero en globina y HEM. La globina da aac y el anillo HEM se abre para dar:
1) Hierro que se libera a la sangre para que sea transportado por la transferrina a la medula osea y se produzcan nuevos eritrocitos, o al hígado u otros tejidos para almacenarlos como ferritina.
2) Protoporfirina, la cual primariamente es transformada a biliverdina y luego reducida a bilirrubina indirecta o no conjugada, la cual los macrófagos liberan de forma gradual al plasma. La bilirrubina libre es toxica y liposoluble por lo que se combina con albumina para ser transportada por la sangre hasta llegar al hígado. Al pasar dentro del hepatocito se libera de la albumina y se conjuga con acido glucuronico formando la bilirrubina directa o conjugada que, al ser un compuesto hidrosoluble, va a formar parte de la bilis para llegar al intestino, donde la bilirrubina es metabolizada. 
Una vez en el intestino, la bilirrubina se convierte en estercobilinogeno, que es muy soluble. Parte de éste (80%) se elimina por heces, el cual al oxidarse pasa a llamarse estercobilina, es lo que le da el color a la caquita. El resto (20%) se reabsorbe a través de la mucosa intestinal de nuevo a la sangre realizando lo que se denomina ciclo enterohepatico, ya que por circulación portal vuelve al hígado y de ahí nuevamente al intestino. La mayor parte de él la vuelve a excretar de nuevo el hígado al intestino pero aprox un 5% del urobilinogeno es excretado por los riñones en orina, el cual al contactar con el aire tmb se oxida y se denomina urobilina. Por lo tanto, en relación al urobilinogeno, se forma un ciclo entre el hígado y el intestino. Por otra parte, la concentracion plasmática normal de bilirrubina es de 0.5 mg/dl.
Hemocateresis intravascular: Una vez que la membrana de los hematíes se hace frágil, la celula se rompe al pasar a través de los capilares. Siguiendo la figura, una vez que el complejo Hp-Hb llega al hígado, el grupo HEM se disocia del mismo, dejando un complejo globina-Hp. El grupo HEM termina dando bliverdina y siguiendo todos los pasitos que se explicaron arriba. El tema es que la Hp no regresa al plasma, por lo que si hay gran cantidad de hemocatéresis intravascular, la Hp se satura y la Hb termina quedando libre en el plasma. Estas pueden seguir dos caminos:
· Ser filtradas en el glomérulo renal y reabsorbidas a nivel del tubulo porximal. Si se excede la capacidad de reabsorción la Hb aparece en orina. 
· Oxidarse a metahemoglobina (Fe3+) y esta a su vez disociarse en globina y HEM. Éste ultimo, al ser insoluble a pH fisiológico, se une a hemopexina o albumina para ser transportado hasta el hígado y ser metabolizado.
EVALUACIÓN HEMATÓLOGA.
Morfológica: Con extendido sanguineo (frotis). 
· Poiquilocitosis: Celulas con distinta forma.
· Anisocromia: Celulas con distinto color.
· Anisocitosis: Celulas con distinto tamaño/volumen.
Funcional: 
· Indice reticulocitario (mas o menos reticulocitos circulantes). 
· Medula osea (evaluar línea eritropoyetica).
· Metabolismo del Fe++.
Cuantitativa: 
· Hematocrito.
· Hemoglobinemia.
· Recuento de globulos rojos.
· Índices hematimetricos. 
No esta en la fotocopia de “conceptos fisiológicos para la evaluación del hemograma”:
Eritrosedimentacion (VSG): Para medir la velocidad de sedimentación que presentan los GR en sangre con anticoagulante. Depende de la especie. Aumentan cuando el fibrinógeno y las gammaglobulinasestán aumentadas, o sea en procesos infecciosos o inflamatorios (además el fibrinógeno aumenta en la preñez). Los GR presentan glucoproteinas con carga negativa en su superficie, lo que hace que se repelan entre si y sedimenten mas lento. El fibrinógeno y las gammaglobulinas neutralizan estas cargas, por eso favorecen el aumento de la velocidad de sedimentación. En el equino los GR se agrupan en pilas de monedas, por lo que la velocidad es mayor.
TRAS UNA HEMORRAGIA AGUDA: Anemia macrocitica, hipocronica e insaturada.
Hemograma inmediato: No hay cambio xq se pierde proporcionalmente la misma cantidad de células que de liquido. 
Hemograma dsp de 48 hs: Baja el hematocrito xq se retiene agua para compensar el volumen plasmático (sed y ADH).
 Sube el VCM por células inmaduras (reticulocitos) y baja el HCM Y CHCM.
TRAS UNA HEMORRAGIA CRONICA: Anemia microcitica, hipocronica e insaturada. Se pierde Fe se estimula EPO pero no hay síntesis de Hb GR inmaduros se dividen + GR + pequeños baja VCM, HCM y CHCM.