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UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CATEDRA DE FISIOLOGIA 1: HOMEOSTASIS PROF. ASISTENTE: MOINE LORENA UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ INTRODUCCIÓN A FISIOLOGÍA CONTENIDOS Homeostasis: concepto. Mecanismos homeostáticos. Distribución del agua en el organismo: variaciones fisiológicas. Distintos compartimentos: composición. Concepto de medio interno. Membrana celular: constitución. Mecanismos de transporte a través de ella. Mecanismos de comunicación celular: nervioso y humoral. Mensajeros químicos. Receptores. Afinidad y eficacia. Traducción de la información a la célula. DESARROLLO DE CONTENIDOS FISIOLOGIA La fisiología es el estudio del funcionamiento normal de un organismo vivo y las partes que lo componen, incluidos sus procesos físicos y químicos, incluyendo mecanismos moleculares, comunicación entre las células utilizando mensajeros químicos, los tejidos, órganos y sistemas en estrecha relación. Itenta explicar mecanismos específicos del cuerpo humano que hacen que sea un ser vivo. Para ello es necesario que exista un equilibrio compatible con la salud, es decir, que se mantenga la homeostasis en el organismo. En cotraste, la anatomía es el estudio de la estructura . La función de un tejido u órgano se relaciona estrechamente con su estructura y se supone que esa estructura evolucionó para brindar una base física eficaz para su función. NIVELES DE ORGANIZACIÓN DEL ORGANISMO Desde lo más grande a lo más pequeño, el cuerpo humano se organiza en 6 niveles interrelacionados indispensables para mantener el funcionamiento del mismo. NIVEL QUIMICO: éste es el nivel más básico, que incluye átomos (unidades más pequeñas de la materia que participan en reacciones químicas) y moléculas (dos o más átomos unidos NIVEL CELULAR: las moléculas combinadas forman la célula (unidades funcionales y estructurales vivas del cuerpo). Son las mas pequeñas capaces de llevar a cabo todos los procesos vitales. NIVEL TISULAR: los tejidos son grupos de células similares que actúan en conjunto para desempeñar determinadas funciones. Existen cuatro tipos básicos de tejidos: epitelial, conectivo, muscular y nervioso. Los tejidos epiteliales cubren todas las superficies corporales, reviste órganos huecos, conductos y forma glándulas. Los tejidos conectivos sostienen y protegen los órganos, almacenan reservas de energía como la grasa, ayuda a conferir la inmunidad del organismo, etc. El tejido muscular tiene la capacidad de contracción para generar motimientos, y responde a UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ cambios en el medio interno y externo. El tejido nervioso detecta cambios en el medio interno y externo y responde a ellos. NIVEL ORGÁNICO: los órganos son estructuras compuestas por dos o mas tipos de tejidos. Cumplen funciones específicas y generalmente tienen una forma reconocible. NIVEL SISTÉMICO: los sistemas consisten en órganos relacionados con una función común. Ej: Sistema Digestivo, con función de degradar y absorber alimentos, y los órganos que lo componen son la cavidad bucal, glándulas, faringe, esófago, estómago, intestino delgado, intestino grueso, páncreas, hígado, vesícula biliar. A veces, un órgano puede pertenecer a más de un sistema: como por ejemplo el páncreas que forma parte del sistema digestivo y del endócrino. NIVEL DEL ORGANISMO: Es cualquier organismo vivo. Los sistemas forman en conjunto el organismo. Cuando un organismo a su vez, se agrupa en grupos de su misma especie toma el nombre POBLACIÓN, y las poblaciones de diferentes especies agrupadas se denominan ECOSISTEMA, cuya agrupación forma la BIÓSFERA. HOMEOSTASIS Es el mantenimiento de las condiciones relativamente constantes del medio interno, pese a los constantes cambios del medio externo. Esta se debe a la continua interacción entre numerosos procesos reguladores del organismo. Si bien el termino homeostasis se refiere a un estado del organismo estático constante y similar; para obtenerlo es necesario un dinamismo ya que cada parámetro regulado puede modificarse dentro de límites estrechos compatibles con la vida; sumado a que requiere de energía para mantener estos parámetros equilibrados. El líquido extracelular constituye el “medio interno” acuoso que rodea a las células y sirve de transición entre el medio externo del organismo y el líquido intracelular. Cuando la composición del líquido extracelular se aleja de su rango de valores normales, se activan mecanismos compensatorios que lo llevan a su estado normal (mecanismos homeostáticos). UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ MECANISMOS HOMEOSTÁTICOS La homeostasis del cuerpo humano puede sufrir perturbaciones continuas, debido a cambios en el medio externo (ej.: calor intenso un día de verano), interno (ej.: disminución de la glucosa en sangre –glucemia – asociada a omitir el desayuno) o relacionadas con el estrés psicológico. En la mayoría de los casos, estos desequilibrios son transitorios y las respuestas de las células del organismo restablecen con rapidez el equilibrio del medio interno (sobre todo el sistema nervioso y endócrino, actuando en conjunto o individualmente). El sistema nervioso regula la homeostasis enviando potenciales de acción (señales eléctricas) de forma rápida a órganos capaces de contrarrestar los cambios respecto del estado de equilibrio. El sistema endócrino incluye numerosas glándulas, órganos y tejidos que secretan al torrente sanguíneo moléculas mensajeras denominadas hormonas que actúan con mayor lentitud pero con respuestas prolongadas. Ambos medios de regulación, trabajan para el mismo fin a través de SISTEMAS DE RETROALIMENTACION O FEEDBACK. SISTEMAS DE RETROALIMENTACIÓN/FEEDBACK: Se trata de ciclos/circuitos de fenómenos en los que un parámetro del medio interno es controlado, evaluado, modificado y vuelto a sus valores normales. Cada parámetro controlado se denomina variable controlada (ej.: temperatura corporal, niveles de glucosa en sangre, concentración de oxígeno en sangre, etc.) y cualquier tipo de alteración que modifica esa variable se denomina estímulo. Todo sistema de retroalimentación cuenta con tres componentes: un receptor, un centro de control y un efector. -Receptor: estructura corporal que controla cambios de una variable controlada y envía aferencias a un centro de control. Estas aferencias pueden ser potenciales de acción nerviosa, o señales químicas. Ej.: termorreceptores, son terminaciones nerviosas que captan cambios en la temperatura, los cuales son informados al centro de control. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ -Centro de control: actúa para mantener las variables controladas, evalúa las aferencias y genera órdenes eferentes en casos necesarios. Las eferencias pueden ser potenciales de acción, hormonas u otras señales químicas. Ej.: en el caso de las variaciones en la temperatura, el centro de control se encuentra ubicado en el encéfalo quien envía señales eferentes para dar una respuesta. -Efector: es una estructura del cuerpo que recibe eferencias del centro de control y genera una respuesta o efecto que controla la variable controlada. Pueden ser casi todos los órganos o tejidos, pero los más populares son el tejido muscular y las glándulas.Ej.: el musculo esquelético recibe señales del encéfalo ante la disminución de la temperatura, generando tiriteo/temblores que generan calor corporal y aumentan la temperatura. MECANISMOS DE RETROALIMENTACION Existen dos principales mecanismos: retroalimentación negativa (feedback - ) y el de retroalimentación positiva (feedback +). También en algunos casos aislados se utiliza el de anteroalimentación. RETROALIMENTACION NEGATIVA: La mayoría de los sistemas de control del organismo actúan a través de este mecanismo. Se encarga de revertir, solucionar y regresar a valores normales un cambio (ej.: que un factor se vuelva excesivo o deficiente) en la variable controlada con el fin de restablecer la homeostasis. Ej: desregulaciones en la temperatura corporal, presión sanguínea arterial, concentraciones de oxigeno y dióxido de carbono en sangre, niveles de glucosa en sangre, etc. En el gráfico que se encuentra a la izquierda, observamos un ejemplo de retroalimentación negativa en la regulación de la presión sanguínea arterial elevada. (Ampliá tu conocimiento! Buscá bibliografía sobre otros ciclos de retroalimentación negativa , ejemplo, el de regulación de glucemia.) UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ RETROALIMENTACION POSITIVA: Este sistema refuerza, fortalece y magnifica un cambio en la variable controlada. O sea, que lo aleja aún más de los valores normales. El centro de control envía órdenes al efector , pero la respuesta se suma al cambio inicial, o sea que no consigue la estabilidad. Este sistema además, continua activo como un circulo vicioso hasta que es interrumpido por algún mecanismo. Ej: coagulación sanguínea (ante la ruptura de un vaso sanguíneo se comienzan a liberar factores de coagulación que se activan enzimas inactivas progresivamente a modo de cascada. El ciclo continúa hasta que se logra un tapón en el orificio del vaso y cesa hemorragia) o el parto (gráfico que se encuentra a la izquierda lo esquematiza, ampliá tu conocimiento buscando cada uno de los procesos implicados en el sistema de retroalimentación del parto ) Mecanismo de anteroalimentación: son eventos ocurren en anticipación a un cambio en la variable controlada. Ej.: al disminuir la cantidad de nutrientes en el organismo se genera el mecanismo de hambre. En este caso si el individuo piensa o siente el aroma de un alimento en este periodo, el mecanismo de anteroalimentación genera la secreción de mas cantidad de saliva y si estomago comenzará a secretar más cantidades de jugo gástrico. Esta respuesta correspondería a la parte cefálica de la digestión preparando el sistema digestivo para la digestión e ingreso de nutrientes al organismo. ¿QUÉ OCURRE CUANDO SE INSTAURA UN DESEQUILIBRIO HOMEOSTÁTICO? Cuando uno o más componentes del organismo pierden su capacidad de contribuir a la homeostasis, se puede alterar el equilibrio normal de todos los procesos. Si el desequilibrio es moderado, podemos tener como consecuencia trastornos (anormalidades estructurales y/o funcionales) o enfermedades (conjunto de signos y síntomas) . Si el desequilibrio el grave puede provocar la muerte. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ MANTENIMIENTO DEL VOLUMEN Y DE LA COMPOSICION DE LIQUIDOS CORPORALES Un aspecto importante de la homeostasis es mantener el volumen y la composición de los liquidos corporales (soluciones acuosas diluidas que contienen sustancias químicas disueltas en el interior y exterior de las células). Proporciones: En un adulto joven de aproximadamente 70 kg, el liquido corporal representa un 55-60% de la masa corporal total. Esta proporción disminuye en caso de que el individuo tenga mas tejido adiposo (grasa) ya que los adipocitos contienen menos agua que las células dl músculo esquelético. Alrededor de 2/3 del liquido es intracelular (LIC), es decir el que se encuentra en el interior de las células. Por lo tanto 1/3 corresponde al liquido extracelular (LEC). EL liquido extracelular o el llamado medio interno se encuentra a su vez constituido por: -Líquido intersticial: que ocupa los lugares entre las células, que representa el 80% del LEC. -Plasma: que es la porción líquida de la sangre que representa el 20% del LEC. LIQUIDO CORPORAL 70% de masa total 75% INTRACELULAR 25% EXTRACELULAR 80% INTERSTICIAL 20% PLASMA UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ VARIACIONES FISIOLÓGICAS El volumen de agua total varía de forma fisiológica según la edad (a menor edad, mayor es la proporción de agua total en el organismo), sexo (el porcentaje de agua respecto al peso suele ser algo menor en el sexo femenino, debido a la mayor proporción de tejido adiposo), constitución (a mayor proporción de tejido adiposo, menor proporción de agua). Las fuerzas osmóticas son el determinante fundamental de la distribución de agua en el cuerpo, el agua puede cruzar libremente casi todas las membranas celulares, y como resultado los fluidos corporales se mantienen en un equilibrio osmótico, dado que la osmolalidad del líquido intra y extracelular es la misma. Intercambio interno de agua y solutos entre compartimentos. Casi todas las membranas celulares son libremente permeables para el agua. Esta difusión libre de agua permite la redistribución neta de agua entre uno y otro compartimento ante cambios en la osmolaridad de un componente. Dado que el sodio es el soluto extracelular principal, su concentración se utiliza como índice de la osmolaridad. Ingestión diaria de agua La ingestión de agua es muy variable entre las diferentes personas e incluso dentro de la misma persona en función del clima, los hábitos e incluso el grado de actividad física. El agua ingresa en el cuerpo a través de dos fuentes principales: -se ingiere en forma de líquidos o agua del alimento, que suponen alrededor de 2.100 ml/d de líquidos corporales. -se sintetiza en el cuerpo como resultado de la oxidación de los hidratos de carbono, en una cantidad de 200 ml/d. Esto proporciona un ingreso total de agua de unos 2.300 ml/d. Pérdida diaria de agua Pérdida insensible de agua: parte de las pérdidas de agua no puede regularse de modo preciso, la que se pierde por evaporación de las vías respiratorias y difusión a partir de la piel, lo que supone unos 700 ml al día, esta pérdida de agua es independiente de la sudoración. Pérdida de agua por el sudor: es muy variable dependiendo de la actividad física y de la temperatura ambiental. El volumen de sudor es de unos 100 ml/día, pudiendo aumentar hasta 1- 2l/h. Pérdida de agua por las heces: se pierde normalmente una pequeña cantidad de agua unos 100 ml. Pérdida de agua por los riñones: el resto del agua perdida se excreta en la orina por los riñones estas pérdidas son muy variables según el agua ingerida, pudiendo oscilar entre 0,5 l al día, hasta UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 20 l. El medio más importante por el que el organismo mantiene un equilibrio entre los ingresos y las pérdidas de agua y electrolitos. La composición iónica del plasma y del líquido intersticial es similar gracias a las membranas capilares, que mantienen el equilibrio entre las fuerzas hidrostáticas y coloidosmótica. La distribución del líquido entrelos compartimentos intra y extracelular está determinada por el efecto osmótico de los solutos más pequeños (Na, Cl…) que actúan a través de la membrana celular, ya que la membrana celular es muy permeable al agua e impermeable a iones pequeños, el agua se mueve rápidamente a través de la membrana celular, y el líquido extracelular permanece isotónico con el líquido extracelular El metabolismo del agua Se regula por un mecanismo con diversos niveles de integración y control, que incluye al sistema nervioso central, los aparatos cardiovascular y renal, mediadores endocrinos, paracrinos y autocrinos y una compleja serie de interacciones a nivel celular. El objetivo del sistema en su conjunto y en condiciones normales es mantener constante la cantidad total de agua del organismo y su distribución relativa entre los diversos compartimentos. Es fundamental advertir que, en lo concerniente al agua, la normalidad se caracteriza por la ausencia total de exceso o defecto o, en otros términos, por una adaptación excepcionalmente constante de la osmolaridad plasmática ante las circunstancias más variadas. Mecanismos de control: La sed y la concentración urinaria son las principales defensas contra la hiperosmolaridad, mientras que la excreción renal de agua es la principal defensa contra la hiposmolalidad por exceso de ingesta acuosa. El mantenimiento de los niveles constantes de agua requiere también la acción de una hormona, la vasopresina u hormona antidiurética, que se une a receptores específicos en los túbulos colectores y proximales de la nefrona (unidad funcional del riñon). Deshidratación: Podemos diferenciar según las pérdidas de agua y sodio: Deshidratación isotónica (sodio sérico 130-150 mEq/L): se produce cuando se pierden sodio y agua en proporciones isotónicas. La causa más frecuente es la pérdida de líquido por el aparato gastrointestinal, pero también se puede producir por pérdidas renales, pérdidas insensibles a través de la piel o por el tracto respiratorio, que no son reemplazadas. Se caracteriza por un valor normal sodio sérico. Mientras la concentración de sodio en plasma sea normal, no habrá redistribución de agua que salga o entre al compartimento celular. El resultado será una depleción de volumen que activará los receptores de volumen efectivo circulante. En algunos casos se estimulará la liberación de hormona antidiurética (ADH) promoviendo la retención de agua, dando lugar a hiponatremia si el sodio no es reemplazado en la misma medida. Deshidratación hipertónica (sodio sérico > 150 mEq/L): esta clase de deshidratación es frecuente y se observa en cualquier caso en el que haya pérdida de agua en exceso respecto a la de sodio. Suele producirse en casos de ausencia de hidratación oral o por aporte de líquidos deficiente por UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ vía parenteral. El sodio aumenta su concentración en el espacio extracelular, sin que pueda ser compensado por transferencia de sodio al interior de la célula. Se produce una salida neta de moléculas de agua desde las células al espacio extracelular, hasta conseguir la isotonicidad entre ambos compartimentos, aunque con valores más altos que al inicio. Se estimulará la secreción de ADH para disminuir la excreción de agua. Deshidratación hipotónica (sodio sérico < 130 mEq/L): ocurre cuando la pérdida de sodio excede la de agua. Es muy frecuente en la insuficiencia renal crónica o cuando las pérdidas de líquidos isotónicos se reponen con agua y con ninguna o escasa sal. En la ausencia de estas circunstancias se debe casi siempre a la imposibilidad para suprimir la ADH. Disminuye la concentración de sodio en el plasma y por lo tanto la osmolaridad efectiva del líquido extracelular, lo que da lugar a paso de agua desde hacia el interior celular. Este paso de agua al espacio intracelular magnifica la pérdida de volumen extracelular. Estrictamente, cuando se habla de deshidratación, nos referimos a pérdida de agua que da lugar a elevación de la concentración del sodio plasmático, con la consiguiente movilización de agua del espacio intracelular al extracelular, produciéndose un déficit de agua a nivel intracelular. Hiperhidratación La ganancia neta de agua puede ocurrir en dos circunstancias: 1) Aporte excesivo de agua, por ingesta o por aporte parenteral. Esta causa de hiperhidratación es rara en sujetos normales, ya que un riñón normal puede eliminar hasta 15 l de agua en 24 h si es necesario. 2) Alteración de los mecanismos de eliminación renal de agua, generalmente por insuficiencia renal. Esta segunda causa es mucho más frecuente, y consiste en la incapacidad del riñón para eliminar agua libre, o lo que es lo mismo, para producir una orina máximamente diluida. Esta capacidad de generar agua libre (producir una orina con una osmolaridad menor que la del plasma) permite al organismo eliminar un exceso de agua sin apenas eliminar solutos, aumentando por tanto la concentración plasmática de estos. Clínicamente, suele acompañarse de edemas y aumento de peso. Desde el punto de vista analítico suele cursar con hiponatremia y disminución de osmolaridad plasmática. Los edemas son un reflejo del exceso de agua y sodio. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ MEMBRANA CELULAR, CONSTITUCION Y MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE ELLA FACTORES IMPORTANTES A TENER EN CUENTA: 1. La membrana plasmática rodea el citoplasma de una célula y está compuesta por lípidos y proteínas. 2. Según el modelo de mosaico fluido, la membrana plasmática es un mosaico de proteínas que flotan como “témpanos en el mar" de la bicapa lipídica. 3. La bicapa lipídica está formada por dos capas de fosfolípidos, colesterol y glucolípidos, dispuestas "espalda con espalda". La disposición de bicapa lipídica se debe a que los lípidos son anfipáticos y tienen partes polares y no polares. 4. Las proteínas integrales se extienden en el interior o a través de la bicapa lipídica; las proteínas periféricas se asocian con lípidos o proteínas integrales en la superficie interna o externa de la membrana. 5. Muchas proteínas integrales son glucoproteínas, con grupos de azúcares unidos a los extremos que enfrentan el líquido extracelular. Junto con los glucolípidos, las glucoproteínas forman un glucocáliz en la superficie extracelular de las células. 6. Las proteínas de membrana cumplen diversas funciones. Actúan como canales y transportadores que ayudan a determinados solutos a cruzar la membrana; receptores que sirven como sitios de reconocimiento celular; enzimas que catalizan reacciones químicas específicas; conectores que anclan las proteínas de la membrana plasmática a filamentos proteicos en el interior y el exterior de la célula, y marcadores de identidad celular que distinguen las células propias de las extrañas. 7. La fluidez de la membrana es mayor cuando los lípidos que componen la bicapa tienen más enlaces dobles en las colas de los ácidos grasos. El colesterol confiere más fuerza a la bicapa lipídica, pero la torna menos fluida a la temperatura corporal normal. La fluidez de la membrana permite interacciones dentro de la membrana plasmática, posibilita el movimiento de los componentes de la membrana y el autosellado de la bicapa lipídica en caso de desgarro o punción. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ Debés ampliar el contenido consultando bibliografía estudiada durante el cursado de Biologia Celular! CONCEPTOSBÁSICOS SOBRE TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA Permeabilidad selectiva de la membrana plasmática 1. La permeabilidad selectiva de la membrana plasmática permite que algunas sustancias pasen con mayor facilidad que otras. 2. La bicapa lipídica es permeable a las moléculas no polares y a pequeñas moléculas sin carga. Es impermeable a iones y moléculas polares grandes sin carga. 3. Los canales y los transportadores aumentan la permeabilidad de la membrana plasmática a una variedad de iones y moléculas polares, que no pueden atravesar la membrana plasmática por sí mismos. Gradientes a través de la membrana plasmática 1. La permeabilidad selectiva de la membrana plasmática mantiene los gradientes de concentración, que son las diferencias de las concentraciones de sustancias químicas a un lado y otro de la membrana. 2. A través de la membrana plasmática también existe un gradiente eléctrico (una diferencia de cargas eléctricas). 3. Un gradiente electroquímico es la influencia combinada del gradiente de concentración y el gradiente químico sobre el movimiento de un ion particular a través de la membrana. Clasificación de los procesos de transporte de membrana en pasivos o activos 1. En los procesos pasivos, una sustancia atraviesa la membrana plasmática sin ningún aporte de energía de la célula. Un ejemplo es el transporte pasivo. 2. En los procesos activos, se utiliza energía celular (en general, ATP) para mover sustancias a través de la membrana plasmática. Los ejemplos son el transporte activo y el transporte vesicular (endocitosis y exocitosis). Transporte pasivo 1. Transporte pasivo hace referencia al movimiento de sustancias a través de la membrana plasmática siguiendo sus gradientes de concentración o electroquímicos. 2. El transporte pasivo de una sustancia a través de una membrana se produce por difusión, la mezcla aleatoria de partículas entre un lugar y otro, debido a la energía cinética de las partículas. Durante la difusión, las sustancias se mueven de una zona de concentración más alta a una zona de concentración más baja hasta que se alcanza el equilibrio. 3. La velocidad de difusión a través de la membrana plasmática es influenciada por la pendiente del gradiente de concentración, la temperatura, la masa de la sustancia que difunde, la superficie disponible para la difusión y la distancia a lo largo de la cual debe tener lugar la difusión. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 4. Hay tres tipos diferentes de difusión: difusión simple, difusión facilitada y ósmosis. 5. En la difusión simple, los solutos se mueven libremente a través de la bicapa lipídica de la membrana plasmática sin la ayuda de proteínas de transporte de membrana. Las moléculas hidrófobas no polares, como oxígeno, dióxido de carbono, nitrógeno, esteroides y vitaminas liposolubles (A, E, D y K), así como las moléculas polares más pequeñas no cargadas, como agua, urea y pequeños alcoholes, difunden a través de la bicapa lipídica de la membrana plasmática por difusión simple. 6. En la difusión facilitada, los solutos atraviesan la membrana plasmática asistidos por proteínas de transporte de membrana, que pueden ser proteínas canal o transportadoras. En la difusión facilitada mediada por canales, un soluto se mueve siguiendo su gradiente de concentración o electroquímico a través de la bicapa lipídica por un canal de la membrana. Los ejemplos son los canales iónicos que permiten que iones específicos como K", CF, Na* o Ca* atraviesen la membrana plasmática. En la difusión facilitada mediada por transportadores, un soluto como la glucosa se une a una proteína transportadora específica de un lado de la membrana y es liberada del otro lado después de que el transportador sufre un cambio de conformación. La difusión facilitada mediada por transportadores muestra especificidad, afinidad, saturación y competencia. 7. Osmosis es un tipo de difusión en la que hay movimiento neto de agua a través de una membrana selectivamente permeable desde una zona de concentración más alta de agua hacia una zona de concentración más baja de agua. 8. El movimiento osmótico del agua a una zona de alta concentración de solutos depende de la osmolaridad de la solución. Osmolaridad hace referencia al número total de partículas de soluto disueltas por litro de solución. 9. Se puede comparar la osmolaridad de distintas soluciones entre sí. Una solución es isoosmótica si tiene el mismo número de partículas de soluto que otra solución, hipersomótica si tiene mayor número de partículas de soluto que otra solución o hipoosmótica si tiene menos partículas de soluto que otra solución. 10. Cuando dos soluciones están separadas por una membrana, algunas de las partículas de soluto de una u otra solución pueden ser penetrantes o no penetrantes. Los solutos penetrantes pueden atravesar la membrana; los solutos no penetrantes, no. Los solutos no penetrantes determinan la tonicidad de una solución. La tonicidad es una medida de la capacidad de una solución para modificar el volumen de las células al alterar su contenido acuoso. En una solución isotónica, las células mantienen su forma normal; en una solución hipotónica, sufren lisis; en una solución hipertónica, experimentan crenación. Transporte activo 1. Transporte activo hace referencia al movimiento de sustancias a través de la membrana plasmática en contra de sus gradientes de concentración o electroquímicos. 2. Es mediado por proteínas que funcionan como transportadores. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 3. Las sustancias transportadas en forma activa son iones, como Na", K*, H*, Ca", F y CF; aminoácidos monosacáridos. 4. Se utilizan dos fuentes de energía para impulsar el transporte activo: la energía obtenida de la hidrólisis del ATP es la fuente en el transporte activo primario, y la energía almacenada en un gradiente electroquímico iónico (en general, de Na*) es la fuente en el transporte activo secundario. 5. La bomba de transporte activo primario más prevalente es la de sodio-potasio, conocida también como Na*/K* ATPasa, que transporta en forma activa tres iones de Na* fuera de la célula y dos iones de K hacia el interior de la célula utilizando energía derivada de la hidrólisis del ATP. Al mantener diferentes concentraciones de iones Na* y K en el líquido extracelular y el citosol, la bomba de sodio-potasio desempeña un papel crucial en la conservación del volumen normal de la célula y posibilita que algunas células generen señales eléctricas, como potenciales de acción. 6. En el transporte activo secundario, una proteína transportadora (transportador) se une a un ion de Na* y otro soluto, y utiliza la energía almacenada en el gradiente electroquímico de Na' para mover ese otro soluto en contra de su propio gradiente de concentración o electroquímico. Ejemplos de proteínas transportadoras que median el transporte activo secundario son el Na"/glucosa, el Na*/aminoácido, el Na/Ca y el Na*/H. Transporte vesicular 1. El transporte vesicular es el proceso por el cual se utilizan vesículas (sacos membranosos) para transportar sustancias a través de la membrana plasmática. 2. Hay dos tipos de transporte vesicular: endocitosis y exocitosis. En la endocitosis se desprenden pequeñas vesículas de la membrana plasmática para mover materiales a través de la membrana hacia el interior de la célula. Existen tres formas de endocitosis: mediada por receptores, fagocitosis y masiva. La endocitosis mediada por receptores es la captación selectiva de moléculasy partículas de gran tamaño (ligandos) que se unen a receptores específicos. La fagocitosis es la ingestión de partículas sólidas. Algunos leucocitos destruyen de esta manera los microbios que ingresan en el cuerpo. En la endocitosis masiva (pinocitosis), que es la ingestión de líquido extracelular, una vesícula rodea el líquido para llevarlo al interior de la célula. En la exocitosis, las vesículas se fusionan con la membrana plasmática para mover materiales hacia el exterior de una célula. Transporte transepitelial 1. Transporte transepitelial hace referencia al movimiento de solutos a través de células epiteliales. El intestino y los riñones dependen del transporte transepitelial para funcionar. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 2. Las células epiteliales del intestino y los riñones están conectadas por uniones estrechas. Estas también sirven de límite entre la membrana apical y basolateral de estas células. En la membrana apical y basolateral de las células epiteliales se observan diferentes proteínas de transporte de membrana, de manera que las células epiteliales están polarizadas. La polarización del epitelio posibilita el transporte de solutos solo en una dirección. 3. El transporte transepitelial es importante porque permite la absorción o la secreción de solutos. Absorción hace referencia al movimiento de solutos desde la luz de un órgano hacia el torrente sanguíneo. Secreción hace referencia al movimiento de solutos desde el torrente sanguíneo hacia la luz de un órgano. 4. El transporte en vesículas también se puede utilizar para mover una sustancia sucesivamente hacia el interior, través de y fuera de una célula, un proceso conocido como transcitosis. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ Debés ampliar el contenido consultando bibliografía estudiada durante el cursado de Biología Celular, archivo PDF adjunto en mail del primer práctico, etc. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ MECANISMOS DE COMUNICACIÓN CELULAR: Para lograr la homeostasis, el organismo debe contar con un sistema de comunicación entre todas las células del organismo que permita la coordinación de todas las funciones y regulaciones requeridas. Los principales protagonistas en este aspecto, son el sistema nervioso y el sistema endócrino. Que trabajan en conjunto o individualmente para la constante comunicación intercelular. Comparación de los sistemas nervioso y endocrino 1. El sistema nervioso controla la homeostasis a través de potenciales de acción y neuro- transmisores que actúan en forma local y rápida. El sistema endocrino utiliza hormonas, que actúan más lentamente en partes distantes del organismo. 2. El sistema nervioso controla las neuronas, las células musculares y las células glandulares; el sistema endocrino regula prácticamente todas las células corporales. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ Métodos de comunicación intercelular 1. La señalización celular se refiere a la comunicación entre las células del organismo. Existen tres métodos generales que pueden utilizar las células para comunicarse entre sí: 1) uniones comunicantes (comunicación directa, bidireccional y rápida entre las células) 2) uniones intercelulares 3) mensajeros químicos extracelulares (actúan sobre la célula que los sintetizó dando mecanismos de comunicación denominados autócrinos, en células aledañas denominándose parácrinos o a distancia en caso de que los mensajeros químicos pasen al torrente sanguíneo comunicándose de forma endócrina.) La señalización a través de los mensajeros extracelulares es el método más frecuente de comunicación entre las células. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ Mensajeros químicos extracelulares 1. Un mensajero químico extracelular es una molécula liberada por una célula, que entra en el líquido extracelular y luego se une a un receptor sobre su célula diana o en su interior para producir una respuesta. 2. Los tres tipos principales de mensajeros extracelulares son hormonas, neurotransmisores y mediadores locales. 3. Las hormonas son mensajeros extracelulares transportados por la sangre hasta células diana distantes. 4. Los neurotransmisores son mensajeros extracelulares liberados por una neurona en una sinapsis para alcanzar una célula diana cercana. 5. Los mediadores locales son mensajeros extracelulares que actúan sobre las células diana cercanas sin entrar en el torrente sanguíneo. 6. Un mensajero extracelular determinado puede funcionar como una hormona, un neu- rotransmisor o un mediador local, dependiendo de dónde sea secretado. Por ejemplo, cuando ciertas neuronas del encéfalo liberan noradrenalina en una sinapsis, esta funciona como un neurotransmisor, mientras que cuando las neuronas de la médula suprarrenal liberan noradrenalina en el torrente sanguíneo, la noradrenalina funciona como una hormona. 7. Los mensajeros extracelulares pueden dividirse en dos clases químicas amplias: hidrosolubles y liposolubles. 8. Para llegar a sus células diana una vez secretados, los neurotransmisores y los mediadores locales simplemente difunden a través del líquido intersticial. Las hormonas inicialmente difunden a través del líquido intersticial y luego entran en el torrente sanguíneo para alcanzar sus células diana. Mientras están en la sangre, las hormonas hidrosolubles circulan libres, mientras que las liposolubles están unidas a proteínas transportadoras. Receptores 1. Los mensajeros químicos extracelulares influyen sobre sus células diana a través de unión a receptores proteicos. 2. La unión del mensajero a un receptor muestra cuatro propiedades: especificidad, afinidad, saturación y competencia. 3. Los receptores para los mensajeros extracelulares hidrosolubles están presentes en la membrana plasmática de la célula diana (receptores de la membrana plasmática); los receptores para los mensajeros extracelulares liposolubles están presentes en el interior de la célula diana, sea en el citoplasma o en el núcleo (receptores intracelulares). UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 4. Los receptores están sujetos a regulación. En el descenso regulado (regulación negativa), el número de receptores de la célula diana disminuye; en el ascenso regulado (regulación positiva), receptores de la célula diana aumenta. Vías de transducción de señales 1. Una vía de transducción de señales, o vía de señalización, se refiere a la secuencia de acontecimientos que ocurre entre la unión de un mensajero extracelular a su receptor la respuesta en la célula diana. En general, comprende una serie de proteínas de relevo y una proteína efectora, que es una proteína clave capaz de llevar a cabo la respuesta celular. 2. En muchas vías de señalización, la unión de un mensajero extracelular (el mensajero primario) a su receptor conduce a la generación de un segundo mensajero en el interior de la célulapara ayudar a mediar el proceso de transducción de señales. 3. Las vías de transducción de señales también puede involucrar una proteincinasa, enzima que fosforila una proteína diana. La proteína diana puede activarse o inhibirse dependiendo de la proteína diana que sea fosforilada. 4. Las hormonas esteroideas, las hormonas tiroideas y el óxido nítrico inician las vías de transducción de señales por medio de la unión a receptores intracelulares. Las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas producen respuestas celulares en sus celula diana al alterar la expresión genética. El óxido nítrico produce una respuesta en la célula diana al inducir la generación de CGMP 5. Las hormonas peptídicas o proteicas, las hormonas aminas, casi todos los neurotransmisores y la mayoría de los mediadores locales inician las vías de transducción de señales a través de la unión a los receptores de la membrana plasmática. 6. Existen cuatro tipos de receptores de la membrana plasmática: receptores cos, receptores acoplados a enzimas y receptores acoplados a proteína G. 7. En la señalización a través de un receptor de canal iónico, la unión de un mensajero extra- celular al receptor abre o cierra el canal iónico del receptor, lo que altera la permeabilidad iónica de la membrana. 8. En la señalización a través de un receptor enzimático, la unión de un mensajero extracelular al receptor activa un componente enzimático del receptor (una tirosinacinasa o una guanilato ciclasa), lo que a su vez desencadena el resto de la vía de señalización. 9. En la señalización a través de un receptor acoplado a la enzima, la unión de un mensajero extracelular al receptor activa una enzima, que promueve el siguiente paso de la vía de señalización. 10. En la señalización a través de un receptor acoplado a proteína G, la unión de un mensajero extracelular al receptor activa una proteína G, la que a su vez produce la siguiente parte de la vía de señalización. La proteína G consta de tres subunidades: alfa (a), beta (B) y gamma (Y). En muchas vías de señalización, cuando se activa la proteína G, la subunidad a se separa del complejo By y entonces la subunidad alfa o el complejo By altera la actividad de una enzima o de un canal iónico. 10. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ 11. En muchas vías de señalización de la proteína G, se utiliza cAMP como segundo mensa- jero. En otras vías de señalización se utilizan inositoltrifosfato (IP3), diacilglicerol (DAG) y iones de calcio (Ca*) como segundos mensajeros. Una proteína G también puede regular directa o indirectamente la apertura o el cierre de un canal iónico. 12. Durante la amplificación de las señales ocurre una cascada (reacción en cadena), en la cada paso multiplica o amplifica el efecto inicial. 13. Para que se interrumpan las señales, el mensajero extracelular debe disociarse del receptor y los componentes de la vía de transducción de señales deben ser inactivados. Debés ampliar el contenido consultando bibliografía estudiada durante el cursado de Biología Celular, Química Biológica, archivo PDF adjunto en mail del primer práctico, etc. UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA __________________________________________________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA: -“Fisiologia Humana, un enfoque integrado” – Silverthorn -“Fisiología Humana” – Derrickson -“Tratado de Fisiologia Médica” – Guyton & Hall.
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