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ANTIMICROBIANOS: Mecanismos de acción Esta clase es una introducción relacionada con los aspectos microbiológicos de los antimicrobianos. Lo que deben saber ahorita es que antibióticos existen, como se llaman y que actividad tienen; lo demás lo profundizan el otro semestre. En la historia de los antibióticos vamos a reconocer una era pre antibiótica, una era antibiótica y desafortunadamente algunos dicen que ya estamos en la era pos antibiótica, ya que hemos perdido muchos antibióticos debido a la resistencia bacteriana. La era antibiótica comienza con el descubrimiento de Alexander Fleming en el año 1929 y posteriormente la purificación del primer antibiótico de esta era que es la penicilina, la cual aparece en el mercado para la segunda guerra mundial. La penicilina que viene de un hongo del género Penicillium es considerada como la mamá de todos los antibióticos; pero a este momento ya la perdimos, a excepción de usos clínicos muy puntuales que conservan sensibilidad; el resto de microorganismos para los cuales era sensible cuando apareció, ya son resistentes. En la actualidad no hay antibióticos nuevos; muchos de los que tenemos son variaciones con modificaciones químicas de los antibióticos de los años 60. El último antibiótico que ha surgido fue en 1997. Es importante aprender a prescribir antibióticos para no generar más resistencia por mal uso. ANTIBIOTICO: Producto que las mismas bacterias, y sobre todo unos hongos producen dentro de su metabolismo. Tienen utilidad algunos bactericida, otros bacteriostática sobre otras especies bacterianas. Sustancia química derivada o producida por un microorganismo que tiene la capacidad a bajas concentraciones de inhibir el desarrollo o destruir las bacterias u otros microorganismos. (Definición de Waskman, 1941 aún vigente). CLASIFICACION: Estructura química: de la estructura química de un antibiótico va a derivar su blanco de acción. Se puede variar, y de eso va a depender la presencia o no de susceptibilidad. Eso es lo que hacen los antibióticos nuevos, variar su estructura química para que el microorganismo que era resistente se vuelva susceptible; ejemplo: la penicilina original ya no se usa, pero la familia de la penicilina que son los β lactamicos siguen usándose. Estas variaciones pueden mejorar la afinidad por el blanco de acción o pierde afinidad para una enzima que lo destruye. Mecanismo de acción: es importante que los conozcamos bien para poder recetarlos de manera adecuada y que no ocurra uso indiscriminado de antibióticos. Espectro: Es la actividad desde el punto de vista microbiológico que tiene un antibiótico sobre determinados microorganismos. PASOS PARA SACAR UN ANTIBIOTICO AL MERCADO: 1. Estudiar a nivel de la industria (estudios fase I, II, III) 2. Cuando ya han pasado todos los estudios de seguridad, de toxicidad, de actividad; de acuerdo a los estudios clínicos los llevan a la industria (en USA es la FDA) para que le dé el visto bueno. Se demuestra con los estudios que cierto antimicrobiano sirve para determinado microorganismo en el contexto de una enfermedad específica. Ej.: La daptomicina tiene un espectro de acción para gram positivos que causan infecciones de piel y tejidos blandos. 3. Con 1, 2 o máximo tres indicaciones de entidad clínica sale el antibiótico al mercado. Esto quiere decir que nosotros no podemos usar el antimicrobiano para otra entidad diferente de las utilizadas para los estudios clínicos. El problema es que como el antibiótico puede tener susceptibilidad para otras bacterias aparte de para las que está hecho; algunos los usan para estas otras bacterias, eso se llama USO OFF LABEL, que es el uso para una entidad diferente de las que se demostró en estudios clínicos su seguridad y eficacia. Se debe no solo saber para qué microorganismos usar un antibiótico, sino también para que entidades clínicas causadas por esos microorganismos. Entonces no es suficiente el espectro para usar un antibiótico, sino también las indicaciones y conocer su tipo de actividad. Actividad: es importante recordar que no todos los antibióticos tienen la capacidad de matar bacterias. o Bactericida: son la mayoría de los antibióticos. o Bacteriostática: antibióticos que frenan el crecimiento bacteriano; dependiendo de algunos factores, puede llegar en algún momento a ser bactericida. Hay antibióticos bactericidas para algunos microorganismos y bacteriostáticos para otros; porque eso depende del tracto de acción, del tipo de bacteria, de la concentración que alcance. Un antibiótico mata una bacteria de acuerdo al tiempo, escenario y disposición que tenga la bacteria frente a ese antibiótico (estos son los modelos de farmacocinética y farmacodinamia); la exposición del antibiótico a una bacteria es la que le va a dar su actividad. MECANISMOS DE ACCION: En la siguiente imagen se muestran los blancos de acción antigénica de los antimicrobianos. Lo que debemos hacer nosotros es identificar los antimicrobianos de acuerdo a su blanco de acción. Sumado al problema actual de la resistencia a antibióticos está el hecho de que crear un antibiótico no es buen negocio porque como se demora aproximadamente 40 años en salir al mercado, es probable que para el momento que sea aprobado, el microorganismo para el cual fue hecho ya tenga algún grado de resistencia a ese tipo de agente. Otra limitación es que no hay más blancos de acción antibiótica; es por eso que los antibióticos nuevos se enfocan más hacia inhibidores de las enzimas que causan resistencia. Comenzando de afuera hacia adentro, los probables blancos de un antimicrobiano que pudiera tener acción bactericida o bacteriostática son: PARED CELULAR: Son los antibióticos más conocidos y los que en teoría tendrían menos interrelación con nuestras propias células (porque nuestras células no tienen pared) Betalactamicos: muchos antibióticos que se caracterizan porque en su estructura base tienen un anillo β-Lactamico igual al de la original penicilina. Hacen parte de esta familia las Penicilinas, las Cefalosporinas, los Carbapenemicos. Recordar que no todo antibiótico que actúa sobre la pared es un Betalactamico. Fosfomicina Glucopeptidos: Vancomicina, teicoplanina. Isoniacida Etambutol MEMBRANA CITOPLASMATICA: pueden actuar haciendo hidrolisis, generación de porinas, etc. Estos no atacan a nuestras células porque no son afines a ellas, sin embargo podría haber algo de reacción cruzada, pero en términos generales, el diseño del antibiótico en su forma, tamaño van a hacer que tengan cierta afinidad y polaridad. Polimixinas: Son las más famosas; en este grupo está la Colistina o Polimixina E que a pesar de ser viejo, se está volviendo a usar debido a la emergencia de resistencia para el tratamiento de infección por una Klebsiella pneumoniae resistente al último medicamento que se tenía que eran los carbapenemicos. Daptomicina INHIBIDORES DE SINTESIS DE PROTEINAS: antibióticos que llegan al citoplasma de la bacteria. Prácticamente todos a excepción de los aminoglucosidos se consideran bacteriostáticos. o SUBUNIDAD 30S: Aminoglucósidos: en este grupo está la Gentamicina y la Amikacina. Son muy viejos, y se dejaron de usar tanto porque son Ototoxicos y Nefrotoxicos; pero en la actualidad se los administra junto con otros antibióticos (esto es llamado ASOCIACION). Un ejemplo de asociación es la Ampicilina + Gentamicina (AMPI- GENTA) para el manejo de enterococos, estos se ayudan porque uno es bactericida y otro bacteriostático. Tetraciclinas: También son viejos; dirigidos a organismos que tienen ciclos intracelulares, que tienen tratamientos largos. Ej. se usa para Brucella. Glicilciclinas: Tigeciclina o SUBUNIDAD 50S: Macrolidos: Eritromicina Cloranfenicol Lincosamidas: a este grupo pertenece la Clindamicina. Oxazolidionas: a este grupo pertenece un antibiótico relativamente nuevo llamado Linezolid. Estreptograminas INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE FOLATO: no destruyen alguna fase del ADN pero si tiene que ver con la síntesis de Ácidos Nucleicos. Aquí tenemos al famoso Bactrim (trimetoprim/sulfa) Sulfas: se comenzaron a usar en el siglo 19 Trimetoprim INHIBIDORES DE ACIDOS NUCLEICOS: tienen la capacidad de interferir o interactuar con todos los procesos de enrollamiento del DNA, que al no llevarse a cabo ocurre muerte celular. Quinolonas: inhibición DNA girasa. Son las más famosas de este grupo. Un ejemplo es la ciprofloxacina. Metronidazol: inhibición síntesis DNA Rifampicina: inhibición RNA polimerasa INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA La síntesis de la pared bacteriana es muy compleja, con procesos a nivel algunos citoplasmáticos, otros a nivel de membrana y otros a nivel de pared para terminar haciendo a partir de unidades repetitivas un polímero (peptidoglicano) que tiene acetilglucosamina, acetilmuramico, puentes de pentaglicinas, etc. Es como las fichas de un lego, que se unen hasta que forman algo rígido llamado Pared bacteriana. Los procesos de síntesis de la pared bacteriana se tienen que autorregular por medio de una enzima llamada autolisina que frena el proceso. Del equilibrio entre síntesis y la autolisina se mantiene el grosor de la pared. Dentro de estos pasos hay muchas enzimas que son blancos de acción antibiótica; es importante que sepamos que los antibióticos pueden actuar: o En los pasos iniciales que son los que se hacen a nivel del citoplasma (primera ficha del lego) conocidos como Fase I – Glucoronización. o En la Fase II – Transglicolización. o En la transpeptidación. FOSFOMICINA: Actúa en la FASE I – Glucoronización. Primer antibiótico en orden de afuera hacia adentro que actúa inhibiendo síntesis de peptidoglicano en su primera fase. No es un Betalactamico Es un antibiótico viejo que ahora está de moda por la resistencia presentada hacia otros antibióticos. Se usó inicialmente vía oral para tratar infecciones urinarias hace mucho tiempo. (no en Colombia) Tienen amplio espectro, acción incluso hacia Gram + y Gram – productoras de enzimas que degradan los antibióticos como las carbapenemasas. Acción para Gram +, Gram - y anaerobios; pero la utilidad clínica está dirigida a bacilos Gram negativos tipo E. coli, Klebsiella causantes de infección urinaria. Ahora ya llegó a Colombia, se usa vía IV Es un antibiótico Bacteriostático. Está indicado usar en infecciones urinarias no complicadas. Es un derivado del ácido fosfonico; y un análogo del fosfoenolpiruvato. Entra a la bacteria a través de unos canales llamados permeasas Inhibe irreversiblemente una enzima llamada UDP- Enolpiruvato sintetasa que es la que empieza la síntesis intracelularmente de la pared bacteriana. (En la presentación dice UDP – enolvirupavato sintetasa pero en internet dice que eso no existe). Tiene principalmente dos problemas; uno es el mal uso que se le da al administrarla a pacientes que son susceptibles a medicamentos de primera elección como carbapenemicos, mientras que la Fosfomicina se da para tratar principalmente infecciones con cepas resistentes a otros medicamentos, este mal uso puede generar resistencia; y el otro es que es usado en veterinaria como promotor del crecimiento, lo cual también aumentaría en un futuro la resistencia. VANCOMICINA: De la familia de los glicopeptidos. A esta familia también pertenece la Teicoplanina, pero se usa más la vancomicina. Es un antibiótico viejo, creado aproximadamente en los años 60. Debido a su estructura química (es muy grande) no puede atravesar las membranas de los Gram - ; por lo que se diría que las bacterias Gram – son naturalmente resistentes a la vancomicina. Es un antibiótico solo de uso en Gram + * Las PBP´S (proteínas ligadoras de penicilina) en un Gram positivo están afuera en la pared; pero en una Gram negativa están muy adentro por lo que la vancomicina u otros antibióticos muy grandes no llegarían. * Actúa en la FASE II, es decir, un paso después que la Fosfomicina y un paso antes que los betalactamicos. Tiene reacciones secundarias como alergias (al paciente se le ponía el cuello rojo); estas reacciones se daban principalmente porque era muy impuro, por lo que lo llamaban el barro del Misisipi. Hay que usarlo con cuidado en pacientes con falla renal porque es tóxico. Obtenido de Streptomyces orientalis. No era de primera elección por los problemas que presenta, pero tiene una gran ventaja y es que por el mecanismo de acción tiene acción en Gram – aunque sean resistentes a betalactamicos. Es el medicamento de elección para el tratamiento de SAMR (Staphylococcus aureus meticilino resistente); pero si la infección es por un S. aureus sensible, se prefiere usar un betalactamico. Acción inhibiendo pasos donde se hacen los precursores de la pared. Ya cuando se tienen los procesos de transglicosilación, cuando ya se han pegado las estructuras hay unas terminaciones D-Alanina D-Alanina y ahí llega la vancomicina, forma un complejo con d-alanina d-alanina y evita la formación de polipeptidos. Tiene espectro reducido; acción directa sobre cocos Gram + (SAMR, S. coagulasa negativos, Enterococcus, S. pneumoniae resistente a betalactamicos, S. viridans), bacilos Gram + (Listeria, Corynebacterium) y para anaerobios. Pero desde el punto de vista práctico se usa para Cocos Gram + (no para bacilos ni anaerobios) Las concentraciones y por el tipo de acción que tiene, hace que para infecciones por Gram +, en general Staphylococcus se considere de acción bactericida; pero frente a Enterococcus es bacteriostático. BETALACTAMICOS: Las PBP´s son llamadas proteínas ligadoras de penicilina o transpeptidasas; y son las que tienen que ver en los procesos últimos de ensamblaje del peptidoglicano. Las PBP´s son proteínas estructurales de la bacteria, con acción fundamental en los procesos de transpeptidación que llevan al ensamble de subunidades. A este nivel van a actuar los Betalactamicos. PENICILINA: el problema de estas son las Betalactamasas (para cada una hay una enzima) y eso ha acabado mucho el uso de estos antibióticos. NATURALES: Derivados naturales de hongos. Es la más famosa; hay en diferentes presentaciones: Oral, unidas a sales, etc. La oral tiene el problema que se inactiva con alimentos, pero aún se usa para cosas muy puntuales. Infección para Neisseria meningitidis se da Penicilina G sódica cristalina. Infección por Streptococcus pyogenes para prevenir fiebre reumática se da Penicilina benzatinica que es la de depósito. Las bacterias que siguen siendo sensibles a la penicilina sola son Streptococcus pyogenes, Neisseria meningitidis, anaerobios. La penicilina sola con su anillo Betalactamico tenía espectro reducido, acción solo sobre los Gram +. Al principio se usaba también para Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae; pero con la aparición de resistencia se crearon penicilinas semi sintéticas que cambiaba la formación del anillo y lo hacía resistente a la acción de las enzimas de la bacteria. ANTI ESTAFILOCOCICA: son las penicilinas semi sintéticas mencionadas anteriormente. La más famosa es la meticilina, pero ya no se usa para tratar pacientes. En la vida real se usa la Oxacilina (prostafilina) y Dicloxacilina por vía IV (medicamento de elección para Staphylococcus aureus meticilino sensible). Después hubo el problema de que las penicilinas eran de espectro reducido; y aparecieron las de alto espectro. AMINOPENICILINAS: grupo de penicilinas que ampliaron el espectro. La Ampicilina saleal mercado con un amplio espectro (seguía sirviendo para Gram +, pero también funcionaba para Gram -) por lo que se usaba para todo. Ahora si aparece en un antibiograma una Klebsiella sensible a ampicilina ustedes van al laboratorio y dicen eso no es una Klebsiella porque está ya se considera naturalmente resistente. La ampicilina sigue siendo una droga de elección para infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos, tiene muchas utilidades, pero tenían problemas de disponibilidad, por vía oral - porque no se absorben bien; entonces crearon un derivado que se llama Amoxicilina. Debido a la presencia de resistencia crearon unos inhibidores de Betalactamasas (no considerados antibióticos), que se administran junto con las aminopenicilinas y les “devolvieron su sensibilidad”. Estos inhibidores son el Ácido Clavulanico o Clavulonato, el Sulbactam y el Tazobactam; los cuales le devuelven la acción bactericida a las aminopenicilinas porque eliminan la enzima de resistencia. Las asociaciones más frecuentes son Amoxicilina + Clavulonato; Ampicilina + Sulbactam. Por ejemplo: la neumonía no complicada de la comunidad la pueden empezar a tratar ya no sola sino asociada a un inhibidor. Con este grupo quedarían cubiertas bacterias como E.coli, Klebsiella, Gram +. El problema era que había otras bacterias Gram – que no tenían cubrimiento por su tipo de PBP; dentro de esas estaban las no fermentadoras como las Pseudomonas, debido a eso se creó el siguiente grupo de penicilinas. UREIDOPENICILINAS Y CARBOXIPENICILINAS: espectro ampliado porque incluye Pseudomonas. La más famosa es la Piperacilina; en Colombia no hay Ticarcilina. [PIP-TAZO] Piperacilina + Tazobactam (inhibidor) es una de las drogas antipseudomonas más comunes. RESUMEN PENICILINAS: En el siguiente cuadro de observa como el espectro ha ido cambiando. o Espectro reducido: Peniclinicas orales, o las cristalinicas, etc.; acciones directas Gram +; y algo que no se menciona antes la Sifilis se trata con penicilina. o Espectro muy reducido: Más reducido que el anterior, porque solo son para las bacterias que producen Betalactamasas. o Amplio espectro: la más famosa es la Ampicilina; desde el punto de vista microbiológico la ampicilina es lo mismo a la amoxicilina; la diferencia es la disponibilidad, etc. Estas sirven para Enterobacterias (importante), siguen conservando espectro para Gram +, infecciones no invasoras de Haemophilus influenzae como otitis y sinusitis, infecciones no complicadas por Listeria y anaerobias. o Espectro extendido: sobre todo para cubrir bacterias como Pseudomonas, sigue conservando espectro para enterobacterias. o Inhibidores de Betalactamasas: se usan mucho, pueden pegarse a los de amplio espectro o a los de espectro extendido. o Comenzaron a aparecer unas Betalactamasas de espectro extendido; y esto trajo nuevos antibióticos como los carbapenemicos (ustedes van a ser de la era de resistencia a los carbapenemicos); creados para mejorar el espectro de acción frente a bacterias como las Pseudomonas. Estos tienen acción para Gram +, Gram - , pero los vamos a usar en la vida real básicamente para cubrir Pseudomonas, enterobacterias con Betalactamasas de espectro extendido y anaerobios. CEFALOSPORINAS: Aparecieron por generaciones que van aumentando el espectro. PRIMERA GENERACION: son de espectro reducido. Aquí hablamos básicamente de la Cefalotina; se usa para cocos Gram +, para profilaxis antibiótica, etc. SEGUNDA GENERACION: se utilizan mucho en la práctica clínica, más que muchas familias de penicilinas. La más famosa se llama Cefuroxime; se usa también para Haemophilus, Klebsiella, Proteus; para infecciones urinarias, de tejidos blandos. TERCERA GENERACION: son cefalosporinas con espectro ampliado; aparecen en los años 80. Solo para pacientes hospitalizados (las otras se podían usar ambulatoriamente). La más conocida es la ceftriaxona que se utiliza mucho para infecciones con neumococo, para neuroinfección, para Neisseria, para Haemophilus influenzae sistémica (no la otitis y sinusitis) como artritis y meningitis. Hay otra llamada ceftazidima que es muy buena porque también tiene acción para las Pseudomonas. El problema de estas es que al tener tan amplio espectro son unos excelentes selectores de resistencia; y por su uso indiscriminado aparecieron después las Betalactamasas de espectro extendido que hidrolizaban las cefalosporinas de tercera generación. Por lo anterior, solo se usan para algunas cosas. CUARTA GENERACION: el Cefepime es importante porque también tiene actividad antipseudomona. ( 3 antibióticos en la actualidad con acción antipseudomonas pip-tazo, carbapenemicos y cefepime) QUINTA GENERACION: se está hablando de esta generación hace 1 año. Tienen acción anti SAMR (al SAMR no le sirve ningún betalactamico, ni las penicilinas, ni las cefalosporinas, ni los carbapenemicos). Se llama Ceftarolina, ya está en Colombia y la única diferencia que tiene es que es una Cefalosporina de tercera generación pero que le sirve al SAMR. Se están haciendo estudios clínicos para ponerle a las cefalosporinas inhibidores (no los mismos mencionados antes), como Ceftazidima/avibactam. CARBAPENEMICOS: Por definición sirven para bacterias que tengan Betalactamasas de espectro extendido. Sirven especialmente para enterobacterias, se usan también para Pseudomonas, puede cubrir Gram + no SAMR. Imipenem: es el más viejo; además de los representados en la imagen, cubre también a Gram + como Streptococcus y Staphylococcus no SAMR. Ya casi no lo utilizan porque son fuertes selectores de resistencia. Meropenem: tiene una mejora, es el más utilizado a nivel hospitalario porque es un poco menos resistente Ertapenem: a diferencia de los otros carbapenemicos, no le sirve a Pseudomonas; se usa bastante en infecciones urinarias. Doripenem: usado bastante para Pseudomonas. MONOBACTAMICOS: El Aztreonam; poco se usa porque tiene un espectro reducido. No se deja hidrolizar de unas enzimas que producen Pseudomonas. Solo sirve para Gram - ACCION SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA DAPTOMICINA: Familia lipopeptido cíclico, que aparece en el mercado en los años 90. Solo actúa en presencia de calcio por unos mecanismos de interacción iónica. Se polimeriza, se pega y hace huecos en la membrana; lo que lleva a la salida de potasio y después a la lisis de la bacteria. Acción exclusiva para cocos Gram +, especialmente se usa para infecciones por SAMR. No se usa en neumonía POLIMIXINA: Son muy viejas Tienen acción detergente sobre fosfolípidos, dañan la membrana de la célula bacteriana porque hacen una acción surfactante; se pegan a ella y la destruyen. En el mercado hay Polimixina B y E (Colistina). Parece que es mejor usar Polimixina B. Son compuestos que se dejaron de usar por su nefrotoxicidad; pero debido a la resistencia tuvieron que volver al mercado. Se usan solo para Bacilos Gram negativos multiresistentes; cubre enterobacterias (E.coli y Klebsiella), Pseudomonas resistentes a carbapenemicos. No cubre Proteus, Serratia, Providencia, anaerobios. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Los ribosomas tienen las subunidades 30S y 50S que tienen unas proteínas blanco de acción antibiótica. SUBUNIDAD 30S: TETRACICLINAS: Son viejos, tienen acción para Gram +, Gram – y para bacterias intracelulares como Treponema, Chlamydia. Se usan para Brucella, pero no en niños porque daña los dientes. TIGECICLINA: (año 2006) Es el resultado de variar y mejorar el espectro de una tetraciclina; pertenece al grupo de Glicilciclinas. Es bacteriostática. Acción sobre Gram +, Gram - , enterobacterias con Betalactamasas de espectro extendido. AMINOGLUCOSIDOS:No hay nada nuevo. Gentamicina y Amikacina son los que más se usan para bacteriología. Son bactericidas Nunca se dan solos, generalmente se dan junto un betalactamico (ej. Ampicilina + Gentamicina para un Enterobacter). Se pueden adicionar en el tratamiento para las bacterias resistentes a carbapenemicos. Hay que tener cuidado con la toxicidad. SUBUNIDAD 50S: Son de uso más común Se debe recordar: La Clindamicina para tratamiento de anaerobios. Los Macrolidos de uso importante en neumonía u otitis adquiridas en la comunidad, en enfermedades de transmisión sexual. El más común es la Eritromicina (las otras son parecidas pero con el espectro un poco ampliado). Las Estreptograminas nunca llegaron al país, ya las discontinuaron. El Linezolid es nuevo relativamente, y tiene al igual que Daptomicina acción específica para Enterococo resistente a vancomicina y para SAMR. (4 antibióticos con acción anti SAMR: Linezolid, vancomicina, daptomicina y ceftarolina) INHIBIDORES DE ACIDOS NUCLEICOS QUINOLONAS: Causaron un bum hace 20 años, cuando Bayer autentico la Cipro-Bayer (Ciprofloxacina) porque las quinolonas son de amplio espectro; se han usado muy mal y por eso generan alta resistencia. Actúan en la síntesis de ácidos nucleicos y básicamente inhiben dos enzimas: DNA girasa también llamada Topoisomerasa II y Topoisomerasa IV. La primera interviene en el primer paso del desempaquetamiento del DNA para que se vea un solo cromosoma; la segunda interviene en el paso en donde se separan las dos cadenas de DNA para que salgan dos células. Se consideran de acción bactericida; en los Gram + inhiben Topoisomerasa IV y en los Gram – generalmente inhiben la DNA girasa. Penetran a la célula a través de porinas. Tienen acción para bacilos Gram - , Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma, Brucella, Legionella, Mycobacterium, Streptococcus, Staphylococcus. El problema es que todas hacen resistencia cruzada; pero bien utilizada son excelentes antibióticos PRIMERA GENERACION: Acido nalidixico usado para Bacilos Gram - SEGUNDA GENERACION: todavía se sigue usando para infecciones urinarias TERCERA GENERACION: aquí está la Ciprofloxacina que le sirve a los bacilos Gram negativos, cocos Gram positivos y también a las Pseudomonas. Las tasas de resistencia a ciprofloxacina son altísimas, por lo que ahora se restringe más su uso. CUARTA GENERACION: Las más común es Moxifloxacina que la usan los neumólogos porque tienen acción para Gram + METRONIDAZOL: Tiene acción bactericida para anaerobios; aunque se usa más como antiparasitario. Se sabe que penetra (por difusión pasiva) y se reduce en ambientes anaeróbicos; este proceso de reducción genera metabolitos tóxicos que fragmentan el DNA TAREA: En todos los libros aparece esta información gigantesca, no se compliquen la vida que en esta clase se mencionaron las que están de uso actual; entonces la tarea es pasarlas a un cuadro para irlas estudiando y dentro de 8 días en ese cuadro así sea real o imaginario, les vamos a poner el mecanismo de resistencia.
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