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Las bacterias gramnegativas ofrecen mayor resistencia que las grampositivas a la entrada de antimicrobianos, pues poseen una membrana celular externa, que rodea la capa de peptidoglucano. Esa membrana es una bicapa de lipídica que, a diferencia de las membranas eucariotas, contiene lipopolisacárido, y desempeña un importante papel de barrera frente a determinados antimicrobianos. En esta estructura también se encuentran las porinas, que sólo dejan pasar moléculas menores a 600 Da (los glucopéptidos como la vancomicina miden 1000 Da y no pueden entrar). Los antibióticos que actúan sobre la pared no son activos frente a: • Bacterias intracelulares: Chlamydia y Rickettsia • Bacterias sin pared: Mycoplasma pnemoniae. CJDA Resaltado • Inhibición de la síntesis de pared o Síntesis de precursores: fosfomicina y cicloserina o Transporte: o Ensamblaje Inhibición de la síntesis de precursores (fase citoplasmática) Síntesis de N-Acetil-Glucosamina (NAG) y N-Acetil-murámico (NAM). Al final se unen a ellos una cadena de 5 aminoácidos (alternando formas L y D) que terminan con el dipéptido D-Alanina – D-Alanina. • Fosfomicina: actúa inhibiendo la piruviltransferasa, que es una enzima que pasa de NAG a NAM. Penetra la membrana externa por su pequeño tamaño y luego la membrana interna mediante transporte activo que requiere de la presencia de glucosa 6 fosfato. Antibiótico de amplio espectro que cubre bacilos grampositivos y gramnegativos y Staphylococcus. • Cicloserina: por su alta toxicidad sólo se usa como segunda línea. Fase de transporte (membrana citoplasmática) Transportador: C55 (Undecaprenilfosfato) lleva subunidades NAG-NAM hasta la capa de peptidoglicano y luego regresa a llevar más. • Bacitracina: impide la reutilización del transportador. Activo contra cocos grampositivos (excepto estreptococos del grupo B), Neisseria spp y C. difficile. • Mureidomicinas: se unen competitivamente al transportador e impide que lleve subunidades a la pared. Inhibidores de la organización estructural del peptidoglicano En esta etapa, los precursores NAG-NAM se ensamblan entre ellos por medio de las PBP (penicilin-binging-protein). • Glucopéptidos (Vancomicina y Teicoplanina): inhiben la elongación del peptidoglicano, sólo le sirve a los grampositivos • Betalactámicos: inhiben la transpeptidación dado que se unen competitivamente a las PBP (donde normalmente debería ir el pentapéptido CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado o precursor); activan autolisinas encargadas de la degradación del peptidoglicano. Espectro: grampositivos, gramnegativos, espiroquetas. Penicilinas Penicilinas naturales Penicilina V, Penicilina G Penicilinas resistentes a penicilinasas Oxacilina, Meticilina Aminopenicilinas Ampicilina, Amoxicilina Carboxipenicilinas Carbenicilina, Ticarcilina Ureidopenicilinas Piperacilina Cefalosporinas Primera generación Cefalexina, Cefalotina Segunda generación Cefuroxima, Cefoxitina Tercera generación Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima Cuarta generación Cefepime Quinta generación Ceftarolina, Ceftobiprole Carbapenémicos Imipenem Ertapenem Meropenem Monobactámicos Aztreonam Inhibidores de betalactamasas Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam Las sustancias que actúan aquí afectan la permeabilidad, provocan salida de potasio y entrada de sustancias que afectan el metabolismo bacteriano. Son bactericidas incluso en bacterias en reposo, y pueden ser tóxicos por compartir elementos con la membrana celular. • Polimixinas: se comportan como detergentes catiónicos. Activas únicamente frente a bacilos gramnegativos aerobios (incluidos Pseudomonas y A. baumanii). Son nefrotóxicas. Tratamiento externo de infecciones óticas, oculares y cutáneas. o Polimixina A o Polimixina B (colistina) • Lipopéptidos (Daptomicina): despolarización de la membrana con alteración del potencial eléctrico y salida de potasio. SÓLO GRAMPOSITIVOS. • Ionóforos: o Valinomicina CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado o Tirocidinas A y B • Formadores de poros: o Gramicidinas La mayoría tienen actividad bacteriostática, aunque los aminoglucósidos son bactericidas también. Inhibidores de la fase de activación: • Mupirocina: acción sobre grampositivos y a dosis altas también sobre gramnegativos. Uso en tratamiento tópico de infecciones cutáneas y para eliminar estado de portador de S. aureus Inhibidores del inicio de la síntesis proteica Complejo ARNm-ARNt se unen primero a subunidad 30s y luego a la 50s. Hay un locus A donde se fijan los aminoacil- ARNt y un locus P donde está en formilmetionil-ARNt que inicia la cadena peptídica. • Oxazolidinonas (Linezolid): bacteriostático contra bacterias grampositivas (incluidas cepas multirresistentes de S. aureus y Enterococos). NO les sirve a los gramnegativos. Actúa sobre la subunidad 50s. • Aminoglucósidos: actúan sobre la subunidad 30s contra proteína S y ARNr 16S. Principalmente contra gramnegativos aerobios. Inhibidores de la fijación del aminoacil-ARNt al ribosoma • Tetraciclinas o Tetraciclina o Minociclina o Doxiciclina o Glicilciclinas: Tigeciclina (derivado de minociclina) CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado Amplio espectro: grampositivos, gramnegativos y anaerobios. También son útiles en bacterias intracelulares y en Mycoplasma pneumoniae. Inhibidores de la elongación • Anfenicoles (cloranfenicol): subunidad 50s. Desestructura la síntesis de proteínas en el hueso, puede causar anemia aplásica y síndrome del niño gris (<3 meses que reciban más de 15-50 mg/kg durante más de 3 días o que presentan niveles superiores a 40 ug/ml). • Lincosamidas (clindamicina): subunidad 50s. Bacterias grampositivas excepto en enterococos y anaerobios. • Macrólidos: Subunidad 50s. Mycoplasma, legionella, chlamydia, campylobacter y grampositivos en alérgicos a la penicilina. • Estreptogranminas: se administran juntas porque actúan sinérgicamente. Quinupristina y Dalfopristina. Se usan para cocos grampositivos y para tratar E. faecalis. • Ácido fusídico: IPTB • Quinolonas: inhiben topoisomerasa II (DNA girasa) en los gramnegativos y la topoisomerasa IV (replicación, recombinación y reparación del DNA) en los grampositivos. CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado • Rifampicina: actúa sobre RNA polimerasa. Útil para TBC y grampositivos. • Metronidazol, nitrofuranos y nitroimidazoles: daño directo del DNA • Sulfonamidas • Trimetoprim • Sulfadiazina • Pirimetamina Inhiben síntesis de ácido fólico por parte de la bacteria. 1. ¿Cuál es la razón en un niño con infección urinaria para realizar una ecografía renal, una gammagrafía o una cistouretrografía miccional? En los lactantes y preescolares se debe solicitar el ultrasonido renal y de vías urinarias para buscar malformaciones renales como son las dilataciones pielocaliciales y de uréteres. La gammagrafía renal con 99 mTc DMSA es muy útil para comprobar focos de pielonefritis, puesto que se ha reportado este hallazgo hasta en el 61 % de los lactantes febriles con menos de ocho semanas de edad, con infección del tracto urinario independiente de la existencia o no de reflujo vesicoureteral. Cuando estos dos exámenes son normales, se puede diferir la solicitud de cistouretrografía miccional, examen que sirve además para evidenciar un reflujo vesicoureteral que es la anomalía más frecuente en niños con infección urinaria. 2. Enumere cinco factores epidemiológicos que son importantes a tener en cuenta antes de prescribir un antibiótico. • La edad: porque orienta hacia la etiología bacteriana, se sabe que algunos gérmenes que atacan al recién nacido son diferentes de los que afectana un escolar, como sucede en casos de meningitis bacteriana. • El lugar donde se contrajo la infección: también reviste importancia porque no es lo mismo adquirirla en un hospital, donde se encuentran algunos gérmenes resistentes a los antibióticos que en la comunidad. • Las enfermedades de base que padezca el niño: como son: la anemia drepanocítica, síndrome nefrótico, diabetes, fibrosis quística, asplenia, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, leucemia, entre otras. • Los antibióticos: que esté recibiendo, el número de dosis y de días. • El sitio donde se localiza la infección: porque orienta hacia determinada etiología. • La gravedad del cuadro clínico: que en ocasiones obliga a ordenar más de un antibiótico por vía intravenosa. En casos leves el tratamiento es ambulatorio con un medicamento de administración oral que puede no tener un amplio espectro. 3. ¿Cuáles son las cuatro reglas para combinar un antibiótico? • Para dar sinergismo, por ejemplo, betalactámico junto con aminoglucósido en caso de endocarditis bacteriana causadas por enterococos. • Para disminuir la resistencia bacteriana, por ejemplo, aminoglucósido junto con cefalosporinas de cuarta generación en caso de infecciones graves causadas por Pseudomona aeruginosa. • En infecciones polimicrobianas como es el caso de la peritonitis. • En infecciones graves que comprometen la vida del paciente y no se conoce el germen, por ejemplo, sepsis de etiología desconocida. 4. Enumere cinco estrategias para evitar la resistencia bacteriana. • Prevenir la infección: mediante la vacunación y el uso de catéteres solo cuando se requieran con un manejo adecuado, y retirarlos lo más pronto posible. • Prevenir la transmisión: utilizando las adecuadas precauciones, como el lavado de manos. • Realizar un diagnóstico y tratamiento eficaz: o Conocer el patógeno al que se dirige el tratamiento por medio de cultivos. o Contar con la asesoría a un experto ante infecciones severas o de difícil manejo. o Realizar una apropiada terapia: selección, dosis, vía y duración. o Efectuar un uso racional de antibióticos (3 ,4): o Control de la formulación antibiótica o Utilizar la información local de resistencia o Tratar la infección y no la contaminación o Tratar la infección y no la colonización o Usar el antibiótico de espectro más reducido, que sea efectivo o Usar antibióticos durante el menor tiempo posible o En lo posible no utilizar antibióticos tópicos; si no puede evitarlo utilice aquellos que no se usan por vía sistémica. o En lo posible prescribir un solo antibiótico a menos que esté demostrado que la asociación con otro sea más eficaz. o Use los antibióticos a las dosis apropiadas CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado o No use antibióticos como profilaxis a menos que exista buena evidencia sobre sus beneficios. o Saber decir “no” al uso de vancomicina 5. ¿Cuál es el antibiótico de elección en un niño con tos ferina? MACRÓLIDOS Medicamento Dosis Observaciones Eritromicina 50 mg/kg/dosis 14 días Se ha documentado estenosis hipertrófica del píloro en recién nacidos. Azitromicina 10 mg/kg/dosis 5 días Primera elección en recién nacidos. Claritromicina 15 mg/kg/dosis x12h x 7 días Trimetoprim-Sulfa 8 mg/kg/día de trimetoprim y 40 mg/kg/día en 2 dosis de sulfametoxazol. Niños que no toleran los macrólidos. Contraindicado en lactantes menores de dos meses. 6. ¿Cuál es el antibiótico de elección en un niño con impétigo? Cefalosporina de primera generación como Cefalexina o Cefalotina. 7. ¿Cuál es el antibiótico de elección que sufre una mordedura por un animal? Amoxicilina-clavulanato. 8. Enumere cinco factores a tener en cuenta ante el fracaso de la terapia antibiótica. • Tener un diagnóstico microbiológico errado • Estar tratando un germen resistente al antibiótico prescrito • Estar frente a una infección mixta, como sucede en la peritonitis • Tener complicaciones inherentes a la enfermedad como puede suceder en una meningitis que se complica con un absceso cerebral. • Administrar el medicamento en forma no adecuada, en cuanto a dosis, frecuencia o vía de administración Se considera que un urocultivo es positivo si al tomarse por punción suprapúbica se encuentra cualquier número de colonias, mientras que si se toma por sonda vesical se considera positivo si se encuentran más de 50.000 col/ml de orina. En niños que controlan esfínteres la muestra se toma por micción espontánea y se considera que el urocultivo es positivo si se aíslan más de 100.0 col/ml. El uso racional de antibióticos se sustenta en el análisis conjunto de tres factores: la historia clínica, el conocimiento de la microbiología y el estudio y comprensión de la farmacología de los medicamentos, parámetros que deben ser bien conocidos para evitar una mala formulación. CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado • Penicilinas naturales: penicilina cristalina, penicilina G benzatínica o procaínica, penicilina v oral. • Antibióticos para el s. aureus: oxacilina, clindamicina, vancomicina • Toxinas del streptococcus B hemolítico: estreptolisinas, estreptocinasa, estreptodornasa, proteína M • Penicilina benzatínica: fiebre reumática y faringoamigdalitis o <27 kg: 600.000 U o >27 kg: 1’200.000 U o Presentaciones: 1’200.000 y 2’400.000 • Neumonía adquirida en la comunidad: penicilina cristalina 200.000 U/kg/día cada 4 horas. • Amoxicilina: otitis media aguda, sinusitis, tratamiento oral de la neumonía adquirida en la comunidad, IVU por E.coli, faringoamigdalitis. Efectos adversos gastrointestinales, erupción, candidiasis • Amoxicilina clavulanato: oral. Otitis por germen resistente, sinusitis crónica. • Ampicilina sulbactam: neumococo resistente, apendicitis, otitis media aguda, neumonía de múltiples focos, mordedura de perro (perro tiene pasterella multocida en la boca) • Cefalexina: IVU no complicada e impétigo • Cefalosporinas de segunda sirven para bronquitis porque cubren Haemophilus y neumococo, pero son muy costosas • Ceftriaxona produce barro biliar en los niños • Claritromicina: tosferina, otitis media, neumonía atípica, anaerobios • 5 indicaciones de los macrólidos o Mycoplasma, legionella y chlamydia. o Tosferina o Alérgicos a la penicilina o Campylobacter jejuni o No se cual es la quinta xd • Trimetoprim- sulfametoxazol: o Gramnegativos y aerobios o Grampositivos o Da kernicterus en menores de 6 semanas o IVU no complicada o Diarrea infecciosa sin factores de riesgo o S. aureus o Profilaxis de toxoplasmosis • Quinolonas: o Gramnegativos o Pseudomonas CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado o Rompe condrocitos en articulaciones que soportan peso, por lo que están contraindicadas en menores de 18 años. o Acido nalidíxico se usa en IVU • Aminoglucósidos o Gentamicina 5 mg/kg/día o Amikacina 15 mg/kg/día o Efecto adverso: ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular. o Se usan para IVU y son buenos para dar sinergia con los betalactámicos • Nitrofuranos IVU no complicada, contraindicados en <1 mes • Ceftriaxona: o Otitis media que no mejora o Gonorrea o Meningitis por neumococo o meningococo o Fiebre tifoidea o Sepsis neonatal • Cefepime es para pseudomonas y se les da a niños con neutropenia febril o derivación ventrículo-peritoneal. • Tetraciclinas intervienen con el desarrollo óseo y dental, por lo que están contraindicados en niños<9 años. • Cloranfenicol causa síndrome del niño gris y anemia aplásica. • Tratamiento de la osteomielitis dura 42 días.• Tratamiento de la endocarditis bacteriana dura 1 mes. • Tratamiento de la artritis séptica dura 14 a 21 días. • Tratamiento de meningitis por neumococo dura 14 días. • Tratamiento de la meningitis por staphylococcus dura 3 semanas. • Plan nacional de respuesta a la resistencia a los antimicrobianos: o Educación o Investigación o Saneamiento o Uso optimo o Inversión • Herramienta AWaRe de la OMS clasifica los antibióticos en tres grupos: o De acceso: primera línea en infecciones comunes. Penicilina natural, oxacilina, amoxicilina, ampicilina, cefalexina, clindamicina, gentamicina, TMP-SMX. o De vigilancia: estricto monitoreo médico: vancomicina, pip/tazo, ceftriaxona, carbapenémicos, ciprofloxacina. o De reserva: sólo cuando la vida del paciente está en riesgo. Colistina, polimixina B, fosfomicina y Linezolid. • Antibióticos para anaerobios: metronidazol y clindamicina. CJDA Resaltado CJDA Resaltado CJDA Resaltado • Infecciones causadas por en neumococo: otitis, neumonía, meningitis, sepsis y bacteriemia. • Enfermedades causadas por el streptococcus pyogenes: endocarditis, impétigo, erisipela, osteomielitis, fiebre reumática, faringoamigdalitis.
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