CORTICOIDES

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CORTICOIDES 
 
En promedio para la población general el 0,05 % de la población del mundo usa corticoides, más del 
1,4 % de mayores de 60 usan corticoides de manera habitual; después de los AINES están los 
corticoides dentro del grupo de medicamentos más usados. 
Recordaran que los corticoides son hormonas que por sus características químicas no se pueden 
producir en cualquier lado, son hormonas derivadas de la pregnenolona, que a su vez es un derivado 
del colesterol, por tanto se necesita colesterol para la síntesis pregnenolona y por consiguiente de 
corticoides; además de enzimas como las hidroxiesteroides deshidrogenasas tanto 1 como 2 que se 
van a producir particularmente en la glándula suprarrenal, en la medula catecolaminas y en la 
corteza esteroides sean gluco o mineralocorticoides. 
 
¿Por qué los glucocorticoides se llaman así? 
Porque se producen en la corteza de la glándula suprarrenal y su estrecha relación con el azúcar, a 
mayor cantidad de glucocorticoides, mayor cantidad de azúcar y a menor cantidad de estos, menor 
cantidad de azúcar. 
La molécula de colesterol se vuelve pregnenolona y después en 17-hidroxi-pregnenolona o en 
progesterona o 17hidroxi-progesterona y a partir de estas se dividen 2 caminos: el de la aldosterona 
que es un mineralocorticoide o el de los glucocorticoides cortisol/cortisona 
 
Comenzando con colesterol y siendo la progesterona un paso intermedio se explica un problema de 
los corticoides exógenos: si aplico cortisol exógeno (glucocorticoides) a un paciente , todos los pasos 
intermedios empiezan a aumentar, esto debido a que la glándula no necesita producir 
glucocorticoides porque ya los están dando, entonces todo el resto de camino se empieza a quedar 
“atrapado” , el colesterol ya no se convertirá en cortisol y empieza a aumentar al igual que a 
pregnenolona, progesterona y aldosterona. 
 El uso crónico de corticoides se caracteriza por una falla en la glándula suprarrenal, el paciente con 
uso crónico de corticoides aumenta el colesterol, haciende de las dislipidemias un problema 
frecuente, con el aumento de progesterona en los niños deriva en ginecomastia y se acompaña de 
ciclos anovulatorios (los progestágenos son el principal anticonceptivo oral), más aumento de la 
captación grasa que conlleva aumento de la resistencia periférica la insulina, de igual manera no es 
infrecuente la disfunción renal por acción de los mineralocorticoides. 
Una de las características de los glucocorticoides es que están relacionados con el estrés y por tanto 
el aumento de azúcar, en una situación de estrés donde necesito energía voy a necesitar mayores 
niveles de glucosa y como se mencionó antes los niveles de cortisol son proporcionales a los e 
azúcar. Usualmente la gente tiene niveles altos de azúcar en el día y bajos en la noche. Durante la 
media noche los niveles de cortisol y de azúcar son muy bajos, en cambio a la 9 am deberían estar 
con la mayor energía disponible en el sistema; de esto podemos concluir que la liberación cortisol 
tiene un ciclo circadiano, eso va a explicar un problema: 
 
 
Un paciente diabético insulino requirente, en los esquemas antiguos se le administra insulina en la 
mañana y la noche con la salvedad de que el paciente coma algo en la noche, un paciente que no 
come, sumado al efecto de la insulina que se aplicó, más el efecto del valle de glucocorticoides, hace 
que a las 2-3 am se genere hipoglucemia, para la cual la respuesta es simpática que conlleva a la 
liberación de insulina y aumento en la secreción de glucagón para tener mayor disponibilidad de 
glucosa en la sangre. Entonces al paciente a las 6 am que se despierta va a estar hiperglucémico por 
respuesta simpática y el medico incauto al ver esto sube la dosis de insulina hasta que el paciente 
se complica o muere, a veces el manejo de las hiperglucemias matutinas es disminuir la dosis de 
insulina en la noche, ilógico, pero todo por culpa de los glucocorticoides. Por tanto, hay que tener 
cuidado en la administración de glucocorticoides en los diabéticos, pues estos aumentan niveles de 
azúcar, generan dislipidemia, resistencia periférica a la insulina y consecuente síndrome metabólico. 
Efectos en el ejercicio: 
 
La grafica compara los niveles de cortisol en personas normales VS deportistas expertos en actividad 
de alto esfuerzo en el tiempo. 
Los glucocorticoides son hormonas de estrés, y nada más estresante fisiológicamente hablando que 
el ejercicio intenso. El deportista experto mantiene niveles de cortisol estables alrededor 16 min 
donde se acaban las reservas de glucosa, pero como aún necesita energía y los corticoides aumentan 
niveles de glucosa en sangre, estos se secretan para sacar energía de cualquier lado sean caminos 
lentos como la β-oxidación o destrucción proteínas o vía de purinas-pirimidinas, etc. En el deportista 
no experimentado que pago el año de gimnasio y va el lunes a las 5 am (hora a la que los niveles de 
azúcar aun están bajos), y tras de todo hace “dieta” asistiendo en ayunas al gimnasio, al principio 
del ejercicio bajaran sus niveles de corticoides y por tanto también lo harán los niveles de azúcar 
gradualmente hasta que a los 10-15 min de ejercicio se desmaya y pierde la money del gimnasio 
porque no va a volver. 
 
Cuando un individuo realiza ejercicio para aumentar masa muscular, el ejercicio cardiovascular no 
se recomienda por mucho tiempo, como máximo 15 min, pues tras este tiempo comienza el 
aumento de corticoides que empiezan a sacar energía de todos lados y la vía más rápida para esto 
es la de las proteínas, reduciendo gradualmente la masa muscular. 
 
En un estudio viejo que se realizó en pacientes en UCI se separaron en grupos a quienes murieron y 
quienes no y se compararon niveles de cortisol, observando que los fallecidos tenían niveles mas 
altos, de allí se generó una corriente en que se prohibían corticoides en UCI; tiempo después alguien 
pensó que tal vez quienes murieron simplemente estaban más graves, y el cortisol al ser una 
hormona de estrés estaba elevada debido a que esa es la respuesta del cuerpo para intentar 
combatir dicha condición, entonces se generó otra corriente en que a todos se aplican corticoides 
en UCI. 
 
El sistema regulación eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal: existen factores estresantes, el ritmo 
circadiano, de inflamación y otros que generan activación de los neurotransmisores en el 
hipotálamo quien genera hormona CRH, la cual viaja por sistema porta hipotálamo-hipofisiario a la 
adenohipófisis y allí se secreta ACTH, que llega a la suprarrenal donde se genera el cortisol y éste 
hace feedback negativo, tanto para síntesis de ACTH como la de CRH y así ocurre la regulación a 
grandes rasgos. 
 
Pero con más detalle aparece el eje hipotálamo-hipofisiario-hepático-adrenal-renal, que es un 
sistema que también regula concentraciones de cortisol, el principio es igual al eje H-H-A hasta 
suprarrenal, pero el cortisol que es el glucocorticoide activo y genera el feedback, cuando pasa por 
el riñón, éste es capaz de desactivarlo por acción de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, 
que convierte cortisol en cortisona que es el glucocorticoide inactivo; sin embargo, esa cortisona 
pasa por el hígado que por acción de la 11 β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 vuelve a 
activarla en cortisol. Eso explica algunas situaciones como porqué utilizar cortisol como 
medicamento directamente, se puede utilizar so pena de que el riñón lo desactive o se puede usar 
cortisona como un profármaco, pues el hígado la activara en cortisol. 
 
En cuanto al receptor: es de tipo intranucleares y viven en el citoplasma asociados a proteína de 
choque térmico hsp90 que funciona como “control”, los glucocorticoides son grasas entonces no 
viajan libre en la sangre, viajan asociados a globulina trasportadora de corticoides, alias transportina 
pero al llegar a la célula atraviesan fácilmente las membranas citoplasmática, debido a su mismanaturaleza lipídica; el receptor al unirse con el ligando (cortisol) pierde afinidad por las proteínas de 
choque térmico y estas proteínas se van y el queda solo el receptor, pero estos receptores necesitan 
homodimerizarse para funcionar, entonces unidos son capaces de translocarse al núcleo y funcionar 
como un factor de transcripción activando proteínas coactivadoras, correpresoras, etc. 
Aumentando o inhibiendo síntesis de x o y proteínas y generando una respuesta. 
 
Las respuestas las evaluaron con ratones KO en los que el receptor de glucocorticoides no funciona, 
al corte histológico de tórax se ve que los de la imagen B son normales y los C los KO, concluyendo 
que los glucocorticoides están relacionados con el desarrollo embriológico del pulmón, del hígado, 
del eje HHA y del cerebro. 
 
Esto explica porqué a las mujeres en amenaza de parto pretérmino (actividad uterina regular debajo 
de las 34 semanas y sobre limite viabilidad fetal de 24 semanas), se les aplican dosis de 
glucocorticoides, ya que estos ante la posibilidad de que nazca ayuden a la maduración del pulmón, 
el problema es mantener al feto dentro de la mamá durante al menos 2 días más mientras los 
glucocorticoides actúan, ahí actúan los medicamentos que disminuyen la actividad uterina. Cabe 
destacar que en esta situación la madre no es más que un medio de transporte del fármaco, 
corriendo los riesgos que conlleva el uso del corticoide. 
En cuanto al sistema nervioso los ratones KO se notan poco ansiosos y resistentes a la 
desesperación, les vale verga la vida, y entre más altos los niveles de cortisol se desesperan más; en 
humanos se ha demostrado que los esquizofrénicos tienden a generar crisis psicóticas por uso de 
corticoides y en adictos a medicamentos y pacientes con síndrome de estrés postraumático 
aumentan la ansiedad. 
 
El uso más común de los glucocorticoides: efecto inmunosupresor. 
En cuanto a las células de la línea blanca: para los neutrófilos aumenta su en medula ósea, al igual 
que su número en sangre, pero no pueden salir de la sangre hacia los tejidos. Los linfocitos, 
monocitos, eosinófilos y basófilos disminuyen en sangre, ya que aumenta su capacidad para 
moverse a los tejidos. 
 
En el sitio de inflamación las células presentadoras de antígeno tiene baja capacidad de responder 
y baja capacidad mitogénica; los macrófagos disminuyen su capacidad de fagocitosis, excepto los 
osteoclastos que son resistentes a los glucocorticoides; disminuyen los niveles de FNT, IL-1, NF-kb, 
es menos posible la respuesta celular como humoral adecuada, disminuye la fosfolipasa A2, por 
tanto no se produce acido araquidónico y sin este tampoco hay producción de prostaglandina, 
haciendo inútil a la COX. Sumado a lo anterior, se genera menor vasoconstricción debido a la menos 
degranulacion de células cebadas. 
 
A las preguntas: 
 
 En cuanto a las patologías infecciosas, aunque está claro que al disminuir la respuesta inflamatoria 
perpetuarían el proceso infeccioso, existe la salvedad de que si en la infección es peor la respuesta 
inmune que la misma infección, por ejemplo las neuro infecciones, hay que darles antibiótico pero 
este tarda cierto tiempo en actuar, y mientras eso pasa la microglía y los neutrófilos destruyen todo 
el tejido nervioso, entonces la respuesta inflamatoria termina matando al paciente, ahí los 
glucocorticoides son buena idea. 
 
Los glucocorticoides como hormonas inducen aumento de azúcar en sangre y su uso crónico 
generan características particulares, al existir aumento sostenido en el tiempo de los corticoides los 
pacientes empiezan a hacer obesidad que se distribuye encima tetillas, la cara (facies en luna llena), 
cerca columna dorsal (joroba de camello), zona supraclavicular, configurándose así las facies 
cushingnoidea, además de hiperglucemia, hipercolesterolemia, hígado graso, y unas características 
estrías moradas. 
SI 
SI 
DEPENDE 
Pero, por otro lado, si los quito de repente como la glándula no produce sus glucocorticoides, al 
retirarlos de sopetón ésta no tendrá capacidad para sintetizarlos de nuevo tan rápidamente, es un 
proceso lento y mientras transcurre ese tiempo el paciente tiene hipoglucemia, pérdida apetito, 
pérdida de peso y exacerbación de la enfermedad de base; esto se conoce como falla suprarrenal, 
característica de la enfermedad de Addison. Para recordar, los corticoides se deben suspender 
idealmente en el mismo tiempo que se utilizó. 
Imagen de resumen: 
 
Aclaración acerca de la osteoporosis secundaria a uso de glucocorticoides: ante el uso de estos 
medicamentos las células osteo progenitoras disminuyen su actividad mitogénica, los osteoblastos 
disminuyen la producción de matriz ósea y de colágeno y los osteocitos tienden a morir, al final no 
hay una cantidad de hueso apropiada pero el osteoclasto funciona normal; la osteoporosis es a 
causa de fallo en la producción, no aumento de la destrucción, y principalmente tiende a afectar el 
hueso trabecular como el iliaco, las costillas, etc. En los primeros 3 meses se pierde 20-30% de la 
masa mineral ósea del hueso trabecular y luego 1 al 2% anual; con el hueso cortical se pierde en 
masa ósea 1 o 2 % anual. 
Además se produce glaucoma debido a que al disminuir la actividad de los macrófagos residentes 
en los canales de Schlemm, por donde drena el humor acuoso, los conductos se bloquean pues al 
no haber quien limpie los conductos, estos se atiborran de detritos, se bloquean y aumenta la 
cantidad y por tanto la presión del humor acuoso. 
MEDICAMENTOS. 
 
Se eligen por su potencia y su forma farmacéutica, hay muchas formas farmacéuticas desde 
presentación intraarticular, cremas, pastillas, supositorios, óvulos, jarabe, etc. 
 
La potencia antiinflamatoria se compara respecto al Gold estándar que es el cortisol, la cortisona 
tiene menos potencia pero tiene un primer paso a nivel hepático que la vuelve útil para 
administrarla por vía oral; la fludrocortisona tiene relativamente buena potencia pero tiene gran 
efecto retenedor de sodio (efecto mineralocorticoide), si el paciente tuviera hipoaldosteronismo 
podría servir; la prednisona y prednisolona que se usan muy habitualmente tienen buen efecto 
antiinflamatorio y algo de efecto retenedor de sodio; la betametasona y dexametasona tienen 
mucho efecto antiinflamatorio sin efecto retenedor de sodio. 
 
DE AQUÍ PARA DELANTE SE DEDICA A LEER LAS DIAPOSITIVAS, LAS PONDRE Y DEBAJO DE ELLAS 
ALGUNAS ANOTACIONES O COMENTARIOS IMPORTANTES QUE HIZO. :D 
 
Los glucocorticoides son grasas, todas se absorben bien y por tanto tienen biodisponibilidad muy 
alta, por eso se pone en cremas tópicas, pero hay que tener cuidado pues estas pueden generar 
altas concentraciones en sangre. Además, tienen alta unión a proteínas plasmáticas y por eso hay 
que vigilar cuidadosamente las interacciones que pueda tener. 
INDICACIONES. 
 
En el brillo de la lampara dice artropatías. 
 
EFECTOS TOXICOS. 
 
En el seudotomor cerebri, lo que sucede es que faltan mecanismos de reabsorción de LCR, los plejos 
coroideos siguen produciéndolo pero no se absorbe en las granulaciones aracnoideas, aumentando 
la presión endocraneana, llevando a herniaciones que llevan a la muerte. 
 
PRECAUCIONES PARA SU PRESCRIPCION. 
 
En cuanto a las ulceras pépticas el problema en si no es el H. Pylori, si no la falta de prostaglandinas 
necesarias para la homeostasis gástrica. 
PREGUNTAS DEL PUBLICO. 
1. ¿Se le pueden dar corticoides a una paciente con artritis reumatoidea, diabética y con 
osteoporosis?: por fortuna los glucocorticoides no son la única opción en el tratamiento de 
la AR, se puede dar metotrexato o medicamentos biológicos u otra cosa, de última opción 
si se les da, pero hay que controlarla mucho. Para un paciente diabético que se necesita 
darle un glucocorticoide de manera aguda, de igual manera se administra con un estricto 
control. 
2. Acerca de por qué se administran en la neumonía por pneumocystis: elmanejo con 
corticoides puede ser opcional en este caso, principalmente para evitar el aumento de daño 
del pulmón mientras le doy tiempo al trimetoprim sulfa para que actúe; el corticoide está 
indicado en paciente que están desarrollando falla respiratoria, complicación común en la 
neumonía por pneumocystis. 
3. ¿Los corticoides pueden inducir el parto?: todo lo contrario, los corticoide disminuyen la 
actividad de las prostaglandinas y esas aumentan actividad de parto, por tanto generan 
disminución de la actividad uterina.