Serodiagnosis and early detection of Strongyloides stercoralis infection en es

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Revista de Microbiología, Inmunología e Infecciones (2019)52,371mi378
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CienciaDirecta
revista Página de inicio:www.e-jmii.com
Artículo de revisión
Serodiagnóstico y detección precoz de 
Strongyloides stercoralisinfección
Norsyahida Arifina, Khayriyyah Mohd Hanafiahb, 
Hussein Ahmada,C, Rahmah Noordina,*
aInstituto de Investigación en Medicina Molecular (INFORMM), Universiti Sains Malaysia, 11800 Penang, 
Malasia
bFacultad de Ciencias Biológicas, Universiti Sains Malaysia, 11800 Penang, Malasia
CDepartamento de Microbiología, Universidad Abdul Wali Khan Mardan, KPK, Pakistán
Recibido el 7 de mayo de 2018; recibido en forma revisada el 11 de septiembre de 2018; aceptado el 1 de octubre de 2018
Disponible en línea el 11 de octubre de 2018
PALABRAS CLAVE
Strongyloides
estercoralis;
Serodiagnóstico;
Detección temprana;
IgE;
IgG4
* Autor correspondiente. Instituto de In
Molecular, Universiti Sains Malaysia 1180
604 6534803.
Dirección de correo electrónico:rahmah8485@g
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.10.0
1684-1182/Derechos de autorª2018, Socieda
CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/li
AbstractoLa estrongiloidiasis es una importante enfermedad tropical desatendida con el potencial de causar infección 
y mortalidad de por vida. Una de las vías para el control efectivo de esta enfermedad es desarrollar mejores 
diagnósticos, en particular utilizando enfoques serológicos. Una prueba serológica puede lograr una alta sensibilidad 
y especificidad diagnósticas, tiene el potencial de traducirse en el punto de atención y puede usarse como una 
herramienta de detección para la detección temprana. Se necesita más investigación para encontrar biomarcadores 
de anticuerpos clínicamente importantes para la detección temprana de enfermedades, el mapeo y la vigilancia 
epidemiológica. Este artículo resume la estrongiloidiasis humana y las herramientas de diagnóstico disponibles para 
la enfermedad, centrándose en describir los ensayos de anticuerpos actuales para la estrongiloidiasis. Finalmente, se 
discuten las perspectivas de desarrollar una herramienta de serodiagnóstico más eficaz para la estrongiloidiasis.
Derechos de autorª2018, Sociedad de Microbiología de Taiwán. Publicado por Elsevier Taiwán LLC. Este es un 
artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/bync-nd/4.0/).
Introducción
La estrongiloidiasis es una parasitosis intestinal humana 
causada por Strongyloides stercoralisy en menor medida por
vestigación en Medicina 
0 Pulau Pinang, Malasia. Fax: þ
mail.com (R. Noordin).
01
d de Microbiología de Taiwán. Publicado
censes/by-nc-nd/4.0/).
Strongyloides fuelleborni y S. f. kelly,siendo la primera la 
especie más patógena.1mientras que la mitad deS. stercoralis
las infecciones progresan asintomáticamente, comúnmente se 
reportan síntomas de gastroenteritis, urticaria y larva currens. 
Es importante destacar que las personas infectadas pueden 
sufrir una replicación persistente del parásito o "autoinfección",
lo que puede resultar en una infección duradera y la muerte, 
particularmente entre pacientes con inmunosupresión, comorbilidades o 
desnutrición.2,3Se informa que la infección persistente es un factor de 
riesgo significativo para el retraso del crecimiento en
 por Elsevier Taiwán LLC. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia 
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
mailto:rahmah8485@gmail.com
http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1016/j.jmii.2018.10.001&domain=pdf
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.10.001
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
www.sciencedirect.com/science/journal/16841182
http://www.e-jmii.com
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.10.001
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.10.001
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372 N. Arifin et al.
niños.4La estrongiloidiasis también se asocia significativamente con 
el trasplante de órganos sólidos (TOS), particularmente el trasplante 
renal.5
La información epidemiológica sobre la estrongiloidiasis es 
relativamente escasa y la enfermedad se subestima gravemente debido 
a la variabilidad en la distribución de la enfermedad entre países, el 
número limitado de estudios y los métodos de diagnóstico subóptimos.6
Se estima que aproximadamente 370 millones de personas están 
infectadas en todo el mundo, más comúnmente aquellas que residen en 
regiones tropicales y subtropicales.7Brasil y Tailandia tienen, con mucho, 
los estudios más extensos sobre la prevalencia de estrongiloidiasis, con 
una prevalencia informada del 13 % y el 23,7 %, respectivamente.6Según 
los informes, la estrongiloidiasis es endémica en Okinawa, Japón, con 
una tasa de prevalencia del 5,2% entre las personas mayores.8Mientras 
tanto, en China, las infecciones endémicas se encontraron 
principalmente entre las comunidades agrícolas con una prevalencia 
informada del 11,7%.9En Australia, la estrongiloidiasis es hiperendémica 
entre las comunidades aborígenes con una prevalencia informada que 
oscila entre el 35 y el 60 %.10sin embargo, recientemente se informó una 
disminución significativa en la seropositividad del 21 al 5% en una 
comunidad aborigen posterior a la administración masiva de 
ivermectina.11Los datos de América del Norte y Europa se basan en 
inmigrantes, refugiados y viajeros. Por ejemplo, Canadá informó una 
tasa de prevalencia de 9mi77% entre inmigrantes y refugiados, en su 
mayoría del sudeste asiático, mientras que España reportó 
estrongiloidiasis como la infección parasitaria más común, detectada en 
17,2% de los inmigrantes africanos.12,13
A pesar de la prevalencia mundial, la carga de la enfermedad y el alto 
impacto de la estrongiloidiasis sola o como factor de riesgo de otras 
enfermedades de interés para la salud pública, existen importantes 
deficiencias en los programas de control actuales, especialmente en 
términos de herramientas de diagnóstico disponibles. Si bien existen 
varios métodos de diagnóstico, ninguno de ellos es ideal y tiende a 
infradiagnosticar y/o diagnosticar erróneamente la enfermedad en áreas 
endémicas. Aumento reciente en la prevalencia mundial deS. stercoralis
se atribuye a la higiene personal deficiente y a fuentes inadecuadas de 
agua potable en entornos endémicos,14aumento de los viajes 
internacionales y aumento de los procedimientos de trasplante en los 
países tropicales. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de 
mejorar el diagnóstico de estrongiloidiasis, en particular, para su uso en 
áreas con poca infraestructura y recursos humanos calificados. Además, 
una herramienta que pueda utilizarse para el cribado y el diagnóstico 
precoz es muy importante en la detección de casos agudos, 
especialmente cuando el 50% de los pacientes con estrongiloidiasis son 
asintomáticos. Los casos agudos pueden requerir estrategias de manejo 
de casos diferentes en comparación con las personas con una infección 
crónica o establecida. Se necesitan pruebas diagnósticas con sensibilidad 
robusta para la detección de pacientes inmunosuprimidos antes de 
iniciar cualquier terapia inmunosupresora, incluidos los donantes y 
receptores antes de la TOS, ya que tales medidas podrían evitar la 
mortalidad de los pacientes.15En este sentido, se puede decir que las 
pruebas serológicas son el enfoque más adecuado para diagnosticar 
estrongiloidiasis y tienen el mayor potencial de traducción comercial, 
aumento de escala y un impacto en el control de la enfermedad.dieciséis
Se ha informado que los pacientes con estrongiloidiasis secretan 
diferentes isotipos de inmunoglobulinas que ayudan al cuerpo a 
combatir el parásito, es decir, inmunoglobulina A (IgA), E (IgE), M 
(IgM) y G (IgG), y las subclases de anticuerpos IgG. (es decir, IgG1, 
IgG2, IgG3 e IgG4). Sin embargo, las pruebas serológicas actualespara diagnosticar estrongiloidiasis principalmente
detectar anti-StrongyloidesIgG y, en menor medida, anti- 
StrongyloidesIgG4 del suero del paciente. Estos ensayos pueden 
diferir según los antígenos utilizados para la detección (lisado crudo 
versus proteína recombinante o purificada), la metodología como el 
ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), la prueba 
indirecta de anticuerpos fluorescentes (IFAT) y el sistema de 
inmunoprecipitación de luciferasa (LIPS), y si el ensayo está 
disponible comercialmente o en laboratorio.17Una limitación crítica 
de los ensayos serológicos actuales es su tendencia a sobrestimar la 
prevalencia de la enfermedad debido a la reactividad cruzada con 
otras infecciones por nematodos como parásitos filariales, 
esquistosomas yLombriz intestinal.18Además, es posible que los 
ensayos no detecten casos agudos, ya que los anticuerpos IgG e 
IgG4 detectan principalmente etapas crónicas y graves de la 
infección.19
Actualmente, hay pocos estudios previos que destacaron la 
importancia de identificar posibles biomarcadores serológicos para 
la detección de casos agudos.20Se deben realizar más 
investigaciones para desarrollar ensayos serológicos más precisos, 
especialmente para la detección temprana de casos, el mapeo de 
enfermedades y la vigilancia epidemiológica. Por lo tanto, este 
artículo tiene como objetivo describir los ensayos de anticuerpos 
actuales para la estrongiloidiasis y su potencial para desarrollar una 
detección más efectiva y temprana de la estrongiloidiasis humana.
Patogenia y manifestaciones de la enfermedad.
La transmisión de estrongiloidiasis es principalmente a través de la 
exposición al suelo. Así, por la naturaleza del trabajo y los 
comportamientos que favorecen la diseminación de esta 
geohelmintiasis, los agricultores, mineros del carbón y los niños son 
propensos a esta enfermedad.14El ciclo de vida único deStrongyloides 
strongyloidesha sido revisado extensamente en otros lugares.21
Brevemente, Strongyloidesla infección comienza cuando el parásito, 
presente en las heces, el agua o los alimentos o el suelo contaminados, 
penetra en la piel humana y entra en el torrente sanguíneo. El parásito 
sufre una migración corazón-pulmón hasta que finalmente llega al 
intestino y madura hasta convertirse en un gusano hembra adulto capaz 
de producir huevos por partenogénesis o se excreta en las heces. A 
partir de ahí, las larvas continúan el ciclo de vida de vida libre en el 
medio ambiente o, alternativamente, los huevos que eclosionan en el 
intestino ingresan al ciclo de vida parasitario, reinvadiendo al mismo 
huésped y provocando rondas secuenciales de infección conocidas como 
autoinfección. Las generaciones autoinfecciosas pueden ocurrir a niveles 
bajos y bien regulados,22que conduce a una infección persistente y de 
por vida en individuos inmunocompetentes. Sin embargo, la condición 
más preocupante podría ocurrir cuando la persona se vuelve 
inmunosuprimida, ya que esto puede conducir a la exacerbación de la 
autoinfección, seguida del desarrollo de hiperinfección y la diseminación 
de estrongiloidiasis, con una tasa de mortalidad de hasta el 87%.5
Infección porS. stercoralispuede manifestarse como cinco 
síndromes clínicos 1) infección aguda combinada con síndrome 
de Loeffler, 2) infección crónica del intestino, 3) autoinfección 
sin ningún síntoma, 4) autoinfección sintomática y 5) síndrome 
de hiperinfección (HS) con diseminación (SD).5Cuando las larvas 
penetran en la piel humana, se produce una reacción local 
aguda casi inmediatamente en el sitio de entrada de las larvas 
que dura varias semanas. La subsiguiente migración larvaria a 
través de los pulmones aumenta la
Serodiagnóstico deStrongyloides stercoralisinfección 373
síntomas que simulan bronquitis, como tos e irritación traqueal. Los 
síntomas gastrointestinales comienzan alrededor de dos semanas 
después de la infección y se manifiestan como diarrea, 
estreñimiento, anorexia y dolor abdominal, y las larvas son 
detectables en las heces después de 3 a 4 semanas. Las larvas 
filariformes también pueden penetrar la mucosa del colon o la piel 
perianal (autoinfección), lo que lleva a una infección crónica, en la 
que casi el 50% de los individuos se infectan de forma asintomática, 
mientras que otros pueden tener síntomas como dolor y 
sensibilidad epigástricos, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, 
y pérdida de peso. Se pueden observar prurito y síntomas 
dermatológicos como urticaria y larva currens. La autoinfección en 
un individuo inmunodeprimido puede resultar en HS, con formas 
más severas de los síntomas antes mencionados y ocasionalmente 
sangrado gastrointestinal. Los indicadores pulmonares de la HS 
incluyen síntomas parecidos al asma, como tos y sibilancias, con 
infiltrados bilaterales difusos en la radiografía de tórax. También se 
pueden observar otros síntomas como neumonía y hemorragia 
pulmonar. Cuando las larvas filariformes invasoras se extendieron a 
los sitios fuera de su ruta de migración normal, la enfermedad 
alcanzó la etapa diseminada. El síndrome de Down afecta a otros 
órganos, incluidos el hígado, la vesícula biliar, el páncreas, los 
riñones, los ovarios, el diafragma, el músculo esquelético, los 
ganglios linfáticos mesentéricos, el corazón y el cerebro.23
Los pacientes inmunodeprimidos, incluidos aquellos con infección 
por el virus linfotrófico de células T humanas tipo I (HTLV-I), cánceres 
hematológicos, receptores de corticosteroides sistémicos (generalmente 
como parte de procedimientos de trasplante de órganos) o trasplante 
alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se encuentran entre 
las poblaciones más afectadas. en riesgo de desarrollar HS y DS 
potencialmente mortales.5,15El HTLV-1 es un retrovirus humano asociado 
con tres tipos principales de enfermedades: i) enfermedades neoplásicas 
(leucemia/linfoma de células T del adulto, ATLL), ii) síndromes 
inflamatorios (paraparesia espástica tropical/mielopatía asociada al 
HTLV-1), y iii) infecciones oportunistas (incluyendoS. stercoralis
hiperinfección).24Se plantea la hipótesis de que el aumento de la 
proporción de células T reguladoras (Treg), es decir, CD4þCD25þZorroP3
þconduce a la difusión deS. stercoralisentre este grupo de pacientes.25
Cabe señalar que la leucemia y el linfoma representan hasta el 90 % de 
los casos de malignidad asociados con estrongiloidiasis grave, mientras 
que más de la mitad de los pacientes con cáncer que tenían 
estrongiloidiasis también tenían una malignidad de órgano sólido 
subyacente.26,27
MayoríaStrongyloidesLas infecciones en los receptores de trasplantes de 
órganos experimentan una exacerbación de la infección derivada del 
donante o una reactivación de la infección crónica después del inicio de 
la terapia inmunosupresora. Sin embargo, las pautas para la detección 
previa al trasplante de órganos sólidos de la Sociedad Estadounidense 
de Trasplantes solo recomiendan la detección de receptores para
Strongyloides.28,29Es importante destacar que la mayoría de los 
diagnósticos de estrongiloidiasis solo se realizan después del trasplante, 
después de que ocurren complicaciones o la muerte, y las infecciones 
leves o tempranas a menudo se pasan por alto utilizando las 
herramientas de detección existentes. Esto destaca una clara brecha en 
la evaluación previa al trasplante tanto del receptor como del donante.30
Diagnóstico y problemas asociados
El diagnóstico estándar de estrongiloidiasis se basa en la 
demostración del parásito en heces, fluidos corporales o muestras 
de tejido. Los métodos de diagnóstico que se han desarrollado
incluyen métodos directos de detección de parásitos como 
microscopía de frotis fecal, métodos de concentración (técnica de 
Baermann, técnica de concentración de formalina-éter), métodos de 
cultivo (papel de filtro Harada-Mori, cultivo en placa de agar), 
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y aspiración o biopsia 
gastrointestinal ( especialmente en casos de HS). Los ensayos 
serológicos,como métodos indirectos, suelen estar en los formatos 
de ELISA e IFAT.25Sin embargo, existe variabilidad en las tasas de 
detección entre los diferentes métodos y problemas con la 
sensibilidad, especificidad o disponibilidad del diagnóstico.11
Según los Centros para la Prevención y el Control de 
Enfermedades de los Estados Unidos (US CDC), el examen 
microscópico en serie deS. stercoralislarvas en muestras fecales es 
el estándar de oro para el diagnóstico de estrongiloidiasis. Sin 
embargo, se requieren hasta siete exámenes de heces para 
alcanzar una sensibilidad del 100% debido a la baja carga de 
parásitos y la excreción intermitente de larvas.3Otros desafíos 
incluyen la dificultad en la detección visible de huevos en las heces y 
la presencia simultánea de larvas rabditiformes y filariformes (lo 
que probablemente significa autoinfección o estrongiloidiasis 
diseminada), lo que dificulta aún más la detección de la infección 
aguda. Podría decirse que estas limitaciones hacen que la 
microscopía fecal sea un estándar de oro bastante controvertido.
24,31Los métodos de cultivo en placa de agar, filtro de Baermann y 
Harada Mori son mucho más sensibles que los frotis de heces 
individuales, pero rara vez son procedimientos estándar en los 
laboratorios clínicos de parasitología.32,33Aunque el método de la 
placa de agar es laborioso y requiere mucho tiempo (requiere 2mi3 
días), se ha encontrado que la sensibilidad de este método es del 
96%, es decir, 4,4 veces mayor que el método de frotis directo.33Las 
modificaciones a este método han aumentado significativamente la 
sensibilidad de la prueba, convirtiéndola en la prueba diagnóstica 
más precisa para la estrongiloidiasis, y se ha recomendado como 
prueba de laboratorio de segundo nivel. Mientras tanto, se 
encontró que la tinción Gram positiva y/o la tinción acidorresistente 
de rutina de las muestras de esputo eran diagnósticas de 
estrongiloidiasis pulmonar.30En pacientes con síntomas 
gastrointestinales, la prueba del hilo se usa para tomar muestras de 
aspirados duodenales, mientras que la evaluación endoscópica de 
patología es la clave principal para diagnosticar estrongiloidiasis 
después de la aparición de una amplia gama de características 
endoscópicas como edema, hemorragias subepiteliales, 
megaduodeno, pliegues engrosados y erosiones de la mucosa de 
el estómago.34,35La eosinofilia es un indicio importante de la 
presencia de estrongiloidiasis entre refugiados e inmigrantes de 
regiones donde los parásitos son endémicos, pero contribuye poco 
a la precisión diagnóstica en viajeros que regresan y pacientes 
inmunocomprometidos o con estrongiloidiasis grave, lo que la hace 
menos adecuada para uso como prueba diagnóstica de primera 
línea para estrongiloidiasis.36
Un desarrollo más reciente y popular es el diagnóstico mediante la 
detecciónS. stercoralisácido nucleico a través de métodos moleculares, 
ya sea a partir de muestras de heces u orina.37,38Detección molecular de
S. stercoralisha demostrado una mejor sensibilidad en comparación con 
los métodos de detección directa. Sin embargo, en pacientes 
asintomáticos con bajos niveles de producción de larvas, es muy poco 
probable que se logre una alta sensibilidad. Las técnicas incluyen la 
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) convencional y sus otras 
variantes (es decir, PCR anidada, PCR en tiempo real, RFLP-PCR, FRET-
PCR, amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP), multiplex-PCR). 
Sin embargo, el alto costo y el equipo/infraestructura de laboratorio, así 
como la mano de obra calificada
374 N. Arifin et al.
el personal necesario reduce la aplicación de la detección molecular en 
entornos de bajos recursos donde la estrongiloidiasis es endémica. Sin 
embargo, todas estas herramientas de diagnóstico tienen dificultades 
para diagnosticar casos agudos, ya que los métodos basados en la 
detección directa requieren una carga parasitaria significativa para ser lo 
suficientemente sensibles.
Diagnóstico serológico
Detección de los anticuerpos del huésped producidos contra
StrongyloidesEl antígeno forma la columna vertebral del 
serodiagnóstico de la estrongilodiasis. Como también son los más 
susceptibles de traducción en el punto de atención, comúnmente en 
un ensayo de flujo lateral (LFA), la detección serológica es 
posiblemente el mejor método de detección para detectar casos 
agudos y tempranos de estrongilodiasis.39La detección serológica 
requiere el uso de antígenos con alta sensibilidad y especificidad. 
Con este propósito, se han producido varias preparaciones 
antigénicas a partir de varios componentes deS. stercoralis.Otras 
especies heterólogas comoStrongyloides ratti, Strongyloides 
venezuelensisyStrongyloides cebus,también se han utilizado como 
antígenos, pero dan como resultado ensayos con una sensibilidad y 
especificidad diagnósticas muy variables.40,41La sensibilidad y 
especificidad de varias pruebas serológicas reportadas varió de 56 a 
100% y 29mi100%, respectivamente, dependiendo del método, 
antígeno, isotipo de anticuerpo, punto de corte, población de 
estudio y método de referencia utilizado.
En muchos estudios se han informado ensayos que utilizan 
antígenos crudos y recombinantes para el serodiagnóstico de 
estrongilodiasis. Los kits ELISA comerciales de uso común que 
emplean antígenos somáticos son Bordier-ELISA (Bordier Affinity 
Products SA, Suiza) yestrongiloides-ELISA (Scimedx Corporation, EE. 
UU.). El rendimiento diagnóstico de estos ensayos comerciales se ha 
revisado en otro lugar, con una sensibilidad y especificidad que 
oscilan entre 67,5 y 98,3 % y 87,3mi100,00%, respectivamente.42
Mientras tantoStrongyloides El ELISA IgM/IgG (NovaTec 
Immunodiagnostica, Alemania) utiliza un antígeno recombinante 
quimérico, sin embargo, aún no hay publicación sobre este kit. Los 
laboratorios de investigación han informado pruebas serológicas 
sensibles y específicas que utilizan antígenos recombinantes. Dos 
principalesS. stercoralisLos antígenos recombinantes que se han 
utilizado en plataformas ELISA y LIPS son 32 kD NIE y SsIR. Además, 
se informó recientementeS. stercoralis la proteína recombinante 
denominada rSs1a se ha utilizado en un IgG4-ELISA.43,44Otros 
métodos bajo investigación incluyen una iteración más reciente del 
ELISA convencional basado en el ensayo de perlas fluorescentes 
como el Luminex.45Sin embargo, estas pruebas requieren el uso de 
lectores para medir los resultados, lo que puede limitar su 
traducción a herramientas de punto de atención en entornos con 
recursos limitados. En la actualidad, no existe un LFA rápido 
comercializado para la estrongiloidiasis.
La preparación de antígenos constituye solo uno de los componentes 
clave en el desarrollo de un ensayo serológico confiable. Las variaciones 
en la especificidad y sensibilidad de las pruebas serológicas también 
dependen de los anticuerpos y conjugados utilizados en los ensayos. 
Actualmente, la mayoría de los ensayos serológicos desarrollados para 
estrongiloidiasis se basan en la detección de anti-Strongyloides
Anticuerpo IgG en ELISA y sus otras variantes (es decir, LIPS y Luminex), 
incluido el ensayo con tira reactiva, con un enfoque menor en la 
detección de anti-Strongyloidesanticuerpo IgG4.43,44,46Hasta ahora, 
ninguna de las pruebas
desarrollado detecta específicamente otros isotipos de anticuerpos 
o ha sido evaluado específicamente por su potencial para la 
detección de infecciones agudas/tempranas. En este sentido, la 
limitada comprensión del perfil seroinmunológico en 
estrongiloidiasis, así como el limitado acceso y disponibilidad de 
muestras de infección aguda son algunos de los problemas que se 
enfrentan. La variabilidad de las respuestas individuales a los 
helmintos parásitos y la posibilidad de reacciones cruzadas entre 
antígenos helmínticos son factores que también deben abordarse. 
Una prueba diagnóstica serológica con una combinación de dos (o 
más) biomarcadores clínicamente importantes y/o el uso de 
diferentes isotiposde anticuerpos puede ser un enfoque práctico 
que vale la pena investigar para mejorar el serodiagnóstico de 
estrongilodiasis aguda y crónica.
Respuestas de inmunoglobulinas y su papel potencial para 
el serodiagnóstico temprano
Aunque los ensayos serológicos tienen el mejor potencial para la 
traducción en el punto de atención, el desarrollo de una 
herramienta serológica confiable y sensible plantea muchos 
desafíos, principalmente debido a la reactividad cruzada con 
nematodos como la filariasis.47,48Dificultad para detectar infecciones 
tempranas/leves y discriminar infecciones agudas de crónicas. 
Pruebas basadas en ELISA desarrolladas previamente centradas en 
la detección de anti-StrongyloidesAnticuerpos IgG e IgG4, que 
típicamente indican infecciones más establecidas y crónicas. IgG es 
el anticuerpo circulante más abundante producido contraS. 
stercoralis,visto con el 95% de los pacientes con la enfermedad.49Se 
ha detectado después de la sexta semana de infección y permanece 
elevado durante la infección crónica.50Se encontró que el nivel de 
IgG era más alto en personas con infecciones asintomáticas o 
sintomáticas leves, pero más bajo en pacientes con estrongiloidiasis 
grave y pacientes coinfectados con HTLV-1.51,52
Por lo tanto, durante muchos años, la detección de anticuerpos IgG 
circulantes ha sido fundamental para el diagnóstico serológico de 
estrongiloidiasis.
Entre las subclases de IgG, se informa que la IgG1 aumenta al 
principio de la infección y se observa de manera prominente en 
individuos más jóvenes que en los mayores.53Mientras tanto, se 
encontró que el nivel específico de IgG2 estaba significativamente 
elevado, con niveles más altos en individuos inmunocompetentes 
que en pacientes inmunodeprimidos.50La detección de IgG3 es 
menos informativa ya que tiene una vida útil más corta, con una 
vida media de solo siete a nueve días, por lo que es poco probable 
que sea adecuada para su uso en aplicaciones clínicas.54IgG4 
representa la menos abundante de las cuatro subclases de IgG en el 
suero humano sano, representando 3mi6% del total de IgG.55La 
IgG4 en particular se ha investigado extensamente porque es 
altamente específica para la detección de infecciones por helmintos, 
incluida la estrongiloidiasis. Se observó un aumento de la 
especificidad del 13,3% cuando se sustituyó IgG por IgG4 como 
anticuerpo secundario en unStrongyloidesprueba ELISA.47Si bien se 
observa que desempeña un papel destacado en personas con 
infección crónica, varios informes han indicado que los niveles de 
IgG4 eran más altos en pacientes con estrongiloidiasis tratados no 
curados, lo que llevó a la hipótesis de que la mayor elevación deS. 
stercoralis-El anticuerpo IgG4 específico se asocia con resistencia al 
tratamiento.56Por lo tanto, la eficacia del tratamiento en pacientes 
con mayorS. stercoralis-los títulos de anticuerpos IgG4 específicos 
pueden ser un desafío. Cuando el nivel de IgG4 es
Serodiagnóstico deStrongyloides stercoralisinfección 375
tabla 1
estrongiloidiasis.
El nivel de secreción de cada inmunoglobulina en
inmunoglobulina Nivel de secreción
Bajo
Estrongiloidiasis severa
Alto
IgG asintomático y
paciente sintomático leve y 
coinfectado46 pacientes con
Permanecer elevado en HTLV-146,47
paciente crónico45
Infección temprana en
pacientes más jóvenes48
Individuos inmunodeprimidos 
inmunocompetentes45
no curado
estrongiloidiasis
pacientes52
Permanecer elevado en
paciente crónico48,52
copronegativo
individuos48
asintomático y
Individuos inmunosuprimidos 
inmunocompetentes58
copronegativo
individuos48
Infección aguda59
IgG1 De larga data
infección48
IgG2
pacientes45
IgG4
IgA
IgE crónica diseminada,
y coinfectados
pacientes48,58,59
Pacientes con larga
infección de pie49
Se excluyen IgG1, IgG2 e IgG3 por falta de información.
alto, por el contrario, se encontró que la elevación del nivel de IgE estaba 
suprimida, lo que sugiere que la IgG4 actúa como un modulador en la 
respuesta inmune mediada por IgE al bloquear el sistema IgEbasophil. 
Esta situación también se observó en un grupo de pacientes después del 
tratamiento de la rinitis alérgica con hiposensibilización específica, lo que 
implica el papel de la IgG4 específica como anticuerpos bloqueantes en 
las reacciones alérgicas.57
Si bien existen estudios limitados sobre el uso del seguimiento 
serológico para monitorear la seroreversión en pacientes después del 
tratamiento, sin embargo, en áreas no endémicas, se encontró que los 
IgG-ELISA y NIE-ELISA comerciales demostraron la disminución más 
significativa en el monitoreo de la seroreversión. .58
Todavía no está claro qué isotipos de inmunoglobulina funcionan 
mejor para evaluar la eficacia del tratamiento, aunque algunos 
estudios han mostrado una clara tendencia a la disminución del 
título de anticuerpos según los ensayos de IgG.58Se ha sugerido que 
para el seguimiento de la curación en pacientes con respuestas 
serológicas bajas, como los que están inmunodeprimidos o reciben 
rituximab, la serología debería ser obligatoria y utilizarse en 
combinación con una prueba fecal. Se puede determinar una cura 
mediante la negativización de la prueba fecal más la negativización 
o reducción consistente en el título de una prueba serológica.20
En particular, muy pocos investigadores se han centrado en detectar 
otros biomarcadores (es decir, isotipos de anticuerpos IgM, IgA e IgE) 
que pueden indicar diferentes etapas de infección. La secreción de IgM 
generalmente indica una infección aguda, ya que se recuperó una 
semana después de la inmunización en ratones.59y se ha demostrado 
que actúa junto con los eosinófilos en la eliminación de larvas 
filariformes en el modelo de ratones BALB/cByJ.60Sin embargo, los 
resultados de IgM en las muestras de suero deS. stercoralislos pacientes 
infectados han sido menos consistentes, por lo que existen estudios 
limitados sobre este isotipo.49El isotipo de anticuerpo IgA controla la 
excreción de larvas y se puede utilizar para el reconocimiento de 
componentes antigénicos inmunodominantes en ausencia de 
anticuerpos detectables.S. stercoralislarvas en heces.53
Si bien los estudios han demostrado una detección limitada de IgA 
específica de antígeno en el suero de pacientes con estrongiloidiasis, 
estudios recientes sugieren que es más fácil de detectar en la saliva.61Sin 
embargo, las muestras de saliva suelen ser menos accesibles para una 
mayor investigación, ya que son más difíciles de obtener y almacenar en 
comparación con las muestras de sangre.
En las infecciones por helmintos, los anticuerpos IgE específicos de 
antígeno constituyen aproximadamente el 10% de la IgE total en el suero.62
Si bien la IgE se asocia comúnmente con reacciones alérgicas, 
también se encuentra que este isotipo está significativamente 
presente en individuos asintomáticos que albergan una infección 
parasitaria y se ha demostrado que es detectable en pacientes 
inmunocompetentes con estrongiloidiasis en lugar de pacientes 
diseminados e inmunodeprimidos.63Similar a la IgA, también se ha 
encontrado que la elevación de la IgE es significativa en individuos 
copronegativos, lo que implica el papel de la IgE en la intensidad de 
la infección y la producción de larvas.53Ha informado que el nivel de 
IgE aumentó en el 90% de los pacientes durante el curso de la 
infección aguda y disminuyó en los casos de infección crónica y 
coinfección con HTLV-1.49,64Esto también se observó durante la 
infección aguda por toxoplasmosis, lo que implica un papel 
potencial para la IgE en la mejora de la detección temprana de 
infecciones por helmintos.sesenta y cincoAdemás, se encuentra que los 
niveles de IgE están regulados a la baja con el aumento de la 
duración de la infección, ya que se observa en solo el 10% de los ex 
prisioneros de guerra del Lejano Oriente con estrongiloidiasis.66
También se ha descubierto que el anticuerpo IgE es un 
componente importante de la respuesta inmunitaria protectora del 
huésped contra los parásitos helmínticosque son endémicos en la 
mayor parte de la población mundial. Hay dos tipos de respuestas 
de IgE a la infección por helmintos; una es la respuesta defensiva 
del huésped para producir IgE que es específica para el antígeno 
parasitario y la segunda respuesta es la producción del huésped de 
formación policlonal de IgE dependiente de Th2/IL-4 que aumenta 
el nivel sérico total de IgE.67La relación entre el anticuerpo IgE y la 
infección por helmintos se basa en dos hipótesis; Primero, el 
anticuerpo IgE puede mediar la actividad citotóxica de los 
eosinófilos junto con la reacción local en el intestino para el parásito 
intestinal, dando crédito a la idea de que la función principal de la 
respuesta alérgica es parte de los mecanismos de protección contra 
el parásito. En segundo lugar, las células B secretoras de IgE 
abundan en la piel, el intestino y los pulmones, que son los sitios 
principales de invasión parasitaria.68La respuesta antihelmíntica no 
solo estimula la producción de anticuerpos IgE, sino que también 
puede inducir de forma no específica la producción de IgE 
policlonal, lo que aumenta los niveles séricos totales de IgE. Tal 
estimulación policlonal puede reducir las respuestas de anticuerpos 
IgE específicos.67La IgE policlonal puede ser el mecanismo de 
defensa de los helmintos frente a la IgE antiparasitaria.69Sin 
embargo, aunque los parásitos helmínticos pueden ser los 
inductores más efectivos de IgE, la capacidad de los alérgenos 
ambientales comunes para estimular las respuestas de IgE y 
producir síntomas alérgicos puede eclipsar cualquier respuesta de 
IgE antihelmíntica existente.63
En resumen (tabla 1), mientras que IgG e IgG4 se encuentran 
reguladas al alza en infecciones crónicas y de larga data, IgE y
376 N. Arifin et al.
Figura 1.
loidiasis en individuos inmunocompetentes49,50,56,59
Cifra hipotética sobre los títulos de diferentes isotipos de inmunoglobulina durante el curso de la infección con strongy-
Los IgG1 son más prominentes en la infección temprana, lo que implica 
que estos anticuerpos tienen potencial para usarse como biomarcadores 
para el diagnóstico temprano. Una figura hipotética sobre los títulos de 
diferentes isotipos de inmunoglobulina durante el curso de la infección 
se ilustra con más detalle enFigura 1, basado en hallazgos de la 
literatura.49,50,56,59
Conclusión
Los recientes avances en el diagnóstico han llevado al desarrollo de 
nuevas herramientas de diagnóstico para la estrongiloidiasis. Si bien se 
han introducido numerosas herramientas de intervención, ninguna ha 
cumplido los criterios ideales de detección temprana, prueba en el punto 
de atención, confiabilidad y rentabilidad. La escasez de información/
descubrimientos sobre biomarcadores agudos de estrongiloidiasis es 
motivo de preocupación en vista de la necesidad de un tratamiento 
temprano de los casos, especialmente en pacientes 
inmunocomprometidos o inmunosuprimidos (debido a coinfecciones o 
procedimientos de trasplante). Las pruebas serológicas disponibles en la 
actualidad también se basan en patrones de oro imperfectos que solo 
detectan infecciones crónicas y de larga duración, lo que hace que sea 
inviable para la detección temprana de casos en los pacientes con mayor 
riesgo, cuyo diagnóstico y tratamiento son de máxima prioridad para 
evitar las consecuencias fatales de la estrongiloidiasis.
En términos de detección de casos agudos, hay un número 
limitado de biomarcadores clínicamente relevantes identificados y 
ninguno ha llegado a la etapa de comercialización. Sobre la base de 
un resumen de la literatura disponible, proponemos una mayor 
investigación sobre el potencial de los anticuerpos IgE específicos 
de antígeno como indicadores para la detección de infecciones 
agudas, especialmente en casos con infecciones asintomáticas/
sintomáticas leves, piel y reacciones alérgicas. La combinación de 
IgE con IgG4 puede mejorar la sensibilidad diagnóstica y la 
especificidad de los ensayos, y detectar por separado pero 
simultáneamente casos agudos y crónicos. Es probable que se 
acoplen diferentes antígenos con cada isotipo de anticuerpo, ya que
antígenos diferentes probablemente inducen perfiles de anticuerpos 
divergentes durante la infección. Idealmente, la multiplexación de 
biomarcadores agudos y crónicos en LFA puede ayudar a avanzar en las 
herramientas de diagnóstico existentes para mejorar el serodiagnóstico de 
estrongiloidiasis humana en el punto de atención.
Contribuciones de autor
NA y KMH escribieron el manuscrito con aportes adicionales 
de HA y RN. RN es el investigador principal de este proyecto. 
Todos los autores contribuyeron a la versión final del 
manuscrito.
Conflictos de interés
RN y NA se nombran como inventores en una patente titulada 
“Strongyloides stercoralisproteína y/o secuencias de ADN y ARN 
correspondientes para su aplicación en el diagnóstico” 
presentada en Malasia (PI 2015002836) y en PCT [PCT/MY 2016/ 
050053].
Agradecimientos
El financiamiento para este trabajo se proporcionó a NA a través de 
una subvención a corto plazo de USM (304/CIPPM/6315071). Nos 
gustaría agradecer la asistencia financiera del Ministerio de 
Educación de Malasia a través del Programa del Centro de 
Excelencia de Instituciones Superiores (HICoE) [Grant no. 311/
CIPPM/ 4401005].
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	Serodiagnosis and early detection of Strongyloides stercoralis infection
	Introduction
	Pathogenesis and disease manifestations
	Diagnosis and associated issues
	Serological diagnosis
	Immunoglobulin responses and their potential role for early serodiagnosis
	Conclusion
	Author contributions
	Conflicts of interest
	Acknowledgements
	References