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Curso: Bioquímica y Toxicología LOGRO DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN Al término de la sesión, el estudiante elabora un organizador explicando los mecanismos de distribución de un xenobioticos y que factores a afectan a sus distribución, tomando información relevante de la clase; presentándolo con claridad, pertinencia y fundamentación. FASES DE LA DINÁMICA DE UN XENOBIÓTICO EN LOS ORGANISMOS (EADME) 1.- EXPOSICIÓN 2.- ABSORCIÓN 3.- DISTRIBUCIÓN 4.- ELIMINACIÓN http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T3.htm http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T3.htm MECANISMOS DE DISTRIBUCION 1. UNION A PROTEINAS: unión es reversible. Puentes de hidrogeno y fuerzas de van der Waals. PROTEINAS PLASMÁTICAS CELULAA XB XB XB XB N°LIMITADO XB XB XB XB COMPETENCIA MECANISMOS DE DISTRIBUCION 2. Tx a tejidos especiales: PROTEINAS PLASMÁTICAS HIGADO XB XB XB XB XBXB XB XB Transporte activo – transformación – excreción MECANISMOS DE DISTRIBUCION 3. Tx a tejido grasos: Pared celular lípidos Ingreso facilitado sangre Grasas neutras (acumulación: HIPERLIPIDEMIA) MECANISMOS DE DISTRIBUCION 4. Tx a tejido óseo ALTAS CONCETRACIONES DE F- : FLUOROSIS F - Pb + Sr + http://cabrobueno.blogspot.com/2007/09/porque-se-debilitan-los-huesos.html http://cabrobueno.blogspot.com/2007/09/porque-se-debilitan-los-huesos.html MECANISMOS DE DISTRIBUCION 5. Barreras de exclusión Barreras de exclusión Hematoencefálica SNC Células epiteliales de vasos capilares Células gliales (astrocitos) Concentración de proteínas en el líquido intersticial Placentaria testicular FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN F-Q del XB Estructura pKA Liposolublida PM Flujo sanguíneo > flujo sanguíneo < distribución Afinidad del Tejido x el compuesto > Afinidad > acumulación > tiempo cargas o descargar estos tejidos INTERACCIONES DE XB CON PROTEINAS Compuestos orgánicos e inorgánicos de bajo PM XB ácidos Albumina XB básicos Glucoproteinas, lipoproteinas Esteriodes/vita minas y metales iónicos globulinas FACTORES QUE INFLUYEN EN LAS UNIONES CELULARES Naturaleza química del sitio de unión Ambiente de la proteína Estructura tridimensio nal del sitio de unión Localizació n general en el conjunto global de la proteína Cooperativi dad y efectos alostéricos Grado de especificidad N° de moléculas unidas a proteínas N° de sitios de unión que existe en la proteína MÉTODOS DE ESTUDIO RECEPTORES CELULARES • Cualquier molécula que se una a un ligando para iniciar un cambio e la función celular Ubicación Membrana plasmática Exterior celular Interior celular Receptores de acetilcolina Receptores de hormonas esteroides MECANSMO DE UNION ENTRE HORMONAS Y SUS RECEPTORES XB ESTRÓGENOA LIPOPROTEÍNAS SANGRE RECEPTOR RECEPTOR Estrógeno Estrógeno Existe competencia e interferencia a nivel hormonal (disrupción hormonal) «El mundo es suficientemente grande para satisfacer las necesidades de todos, pero siempre será demasiado pequeño para la avaricia de algunos» M. Gandhi GRACIAS
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