Sesion 6 2 - Excrecion de xenobioticos

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Curso: Bioquímica y Toxicología
LOGRO DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN
Al término de la sesión, el estudiante elabora un organizador explicando los
diversos mecanismos de eliminación de un xenobiótico y sus metabolitos,
tomando información relevante de la clase; presentándolo con claridad,
pertinencia y fundamentación.
FASES DE LA DINÁMICA DE UN XENOBIÓTICO EN 
LOS ORGANISMOS (EADME)
1.- EXPOSICIÓN
2.- ABSORCIÓN
3.- DISTRIBUCIÓN
4.- ELIMINACIÓN
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T3.htm
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T3.htm
MECANISMOS DE ELIMINACIÓN
EXCRECIÓN 
RENAL
EXCRECION 
HEPATICA
Exhalación
Secreciones 
(sudor piel, 
saliva)
Piel y pelo
EXCRECION RENAL
Riñones 
• Participan en la eliminación de productos del
metabolismos normal y de mayoría de XB
polares y metabolitos hidrofílicos y lipofílicos
• Unidad funcional: NEFRONA
PROCESO
Filtración 
glomerular
• Etapa inicial
• Consiste en FILTRADO PASIVO del plasma (ya que pasa por los poros 
glomerulares)
• Selecciona < 5000 Da
Filtración 
tubular
• Lugar: Túbulo proximal
• Transportan solutos desde el fluido peritbular al lumen del túbulo
• Es Selectiva. Puede ser activa (ácidos orgánicos, conjugados de sulfatos) 
o pasiva (bases débiles, y al menos dos ácidos débiles)
Reabsorció
n tubular
• Debe existir una reabsorción por el volumen alto del filtrado glomerular
• Glucosa, AA, minerales, ciertos cationes y ciertos ácidos orgánicos
• Existe competencia con metabolitos tóxicos para la reabsorción 
• Xb : de manera pasiva
FACTORES QUE INFLUYEN EN EXCRECIÓN 
RENAL
• carga
• Grupos funcionales
• Estructura 
Características 
del XB
• Proporción filtrado glomerular
• Concentración del XB libre en plasma
• Grado de metabolización
• pH 
Factores 
fisiológicos
EXCRECION HEPÁTICA
Hígado 
• Protección mas eficaz que la renal a la toxicidad
• Sustancias con > PM de 350 se excretan más fácilmente por ésta vía
• Producto: bilis
• Excreción de bilis por Mx activo: moléculas anfipáticas, ácidos grasos,
sales biliares, colesterol, XB lipofílicos
• Mx pasivo: Na, K, Cl, agua
CICLO ENTEROHEPÁTICO
La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la bilis y
los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados de nuevo al
hígado.
Es la causa de que se incremente la permanencia del tóxico en el organismo.
EFECTO DE LA SOLUBILIDAD Y POLARIDAD SOBRE LA 
ABSORCIÓN Y EXCRECION
• a) El primer requisito para la absorción de un xenobiótico es la
solubilidad en un medio hidrofóbico. Los compuestos insolubles
o poco solubles en dicho medio son pobremente absorbidos y
rápidamente excretados.
Ejm: los herbicidas diquat y paraquat (fuertemente ionizados).
Debido a la escasa absorción, una dosis oral de estos herbicidas
se elimina en primer lugar en las heces, pero la dosis inyectada se
elimina rápidamente en la orina.
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FACILITACIÓN METABÓLICA DE LA EXCRECIÓN
Degradación 
ciertas drogas que 
deben ser 
metabolizadas antes
que excretadas, se 
degradan a 
moléculas más 
pequeñas
Los productos suelen 
ser
moléculas 
relativamente 
pequeñas que se 
excretan 
principalmente a la 
orina
Oxidación 
Los xenobióticos
cíclicos se 
metabolizan 
frecuentemente a
compuestos más 
polares por procesos 
oxidativos
Las enzimas más 
implicadas en este
metabolismo de 
xenobióticos cíclicos 
son las 
monooxigenasas 
hepáticas
EFECTO DEL PM SOBRE LA EXCRECIÓN
«El mundo es suficientemente grande para satisfacer
las necesidades de todos, pero siempre será demasiado
pequeño para la avaricia de algunos»
M. Gandhi
GRACIAS