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Escuela de Ciencias de la Salud Actividad Práctica 9: Farmacología del cáncer. Evaluación de casos clínicos. Becerril García Diana María, Juárez Espinosa Fernanda Elizabeth, López Vilchis Ximena, Polo Contreras Sabrina, Ramírez Romero Karime. Asignatura: Farmacología clínica. Licenciatura: QFBT. Periodo: 2021-01 Fecha de entrega: 05 de junio de 2021 Docente: Cynthia Elena Enriquez García. RESUMEN Se investigó e identificó el fundamento de la farmacología del cáncer en general y el cáncer de mama por medio de la investigación y la visualización de videos. Posteriormente, se analizó un caso clínico sobre el cáncer de mama y finalmente se investigaron los diferentes mecanismos de acción para el tratamiento de esta enfermedad obteniendo una tabla como resultado. Palabras clave: Cáncer, farmacología, mecanismo, tratamiento, mama. INTRODUCCIÓN Una neoplasia es una masa anormal de tejido que aparece cuando las células se multiplican más de lo debido o no se mueren cuando deberían. Las neoplasias son benignas (no cancerosas) o malignas (cancerosas): ● Masas benignas. A veces crecen mucho pero no se diseminan y tampoco invaden los tejidos cercanos ni otras partes del cuerpo. ● Masas malignas. Suelen diseminarse o invadir los tejidos cercanos, y también es posible que se diseminan a otras partes del cuerpo a través de la sangre y el sistema linfático. También se llama neoplasma y tumor. Figura 1. Esquema de los tipos de neoplasias. (NIH, s.f.) Mientras que el cáncer es el nombre que se da a un conjunto de enfermedades relacionadas. El cáncer puede empezar casi en cualquier lugar 1 Escuela de Ciencias de la Salud del cuerpo humano, el cual está formado por trillones de células. Normalmente, las células humanas crecen y se dividen para formar nuevas células a medida que el cuerpo las necesita. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y células nuevas las reemplazan. Sin embargo, en el cáncer, este proceso ordenado se descontrola. A medida que las células se hacen más y más anormales, las células viejas o dañadas sobreviven cuando deberían morir, y células nuevas se forman cuando no son necesarias. Estas células adicionales pueden dividirse sin interrupción y pueden formar masas que se llaman tumores. Muchos cánceres forman tumores sólidos, los cuales son masas de tejido. Los cánceres de la sangre, como las leucemias, en general no forman tumores sólidos. Figura 2. Listones de colores de acuerdo al tipo de cáncer. Los tumores cancerosos son malignos, lo que significa que se pueden extender a los tejidos cercanos o los pueden invadir. Además, al crecer estos tumores, algunas células cancerosas pueden desprenderse y moverse a lugares distantes del cuerpo por medio del sistema circulatorio o del sistema linfático y formar nuevos tumores lejos del tumor original. (NIH, 2020) El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo. Cerca del 70% de las muertes por cáncer se registran en países de ingresos medios y bajos. En México, se diagnostican 191,000 casos de cáncer al año, de los cuales 84,000 fallecen. Estas cifras lo ubican como la tercera causa de mortalidad en el país y la segunda en Latinoamérica. México tiene mucho que reflexionar ya que desde el año 2000 aumentó 20% la mortalidad de pacientes que lo padecen. De acuerdo con el Instituto Nacional de Geografía y Estadística (INEGI), entre 2010 y 2018 las defunciones relacionadas con el cáncer, o tumores malignos, han pasado de 70,240 a 85,754. El cáncer más frecuente en México es el de mama, con 27,500 casos por año; seguido del de próstata con 25,000; colon, 15,000; tiroides 12,000; cervicouterino, 7,870 y de pulmón con 7,810. A su vez, el cáncer de mama ocasiona 7,000 defunciones al año, el de próstata 6,900; colon, 7,000; tiroides, 900; cervicouterino, 4,000, y pulmón, 6,700., de acuerdo a cifras de la Secretaría de Salud. (AMLCC, 2020) Ahora, el cáncer de mama es una enfermedad en la cual las células de la mama se multiplican sin control. Existen distintos tipos de cáncer de mama. El tipo de cáncer de mama depende de qué células de la mama se vuelven cancerosas. 2 Escuela de Ciencias de la Salud El cáncer de mama puede comenzar en distintas partes de la mama. Las mamas constan de tres partes principales: lobulillos, conductos y tejido conectivo. Los lobulillos son las glándulas que producen leche. Los conductos son los tubos que transportan la leche al pezón. El tejido conectivo (formado por tejido fibroso y adiposo) rodea y sostiene todas las partes de la mama. La mayoría de los cánceres de mama comienzan en los conductos o en los lobulillos. Figura 3. Partes de la mama. El cáncer de mama puede diseminarse fuera de la mama a través de los vasos sanguíneos y los vasos linfáticos. Cuando el cáncer de mama se disemina a otras partes del cuerpo, se dice que ha hecho metástasis. Tipos comunes de cáncer de mama Los tipos más comunes de cáncer de mama son: ● Carcinoma ductal infiltrante. Las células cancerosas se multiplican fuera de los conductos e invaden otras partes del tejido mamario. Estas células cancerosas invasoras también pueden diseminarse, o formar metástasis, en otras partes del cuerpo. ● Carcinoma lobulillar infiltrante. Las células cancerosas se diseminan de los lobulillos a los tejidos mamarios cercanos. Estas células cancerosas invasoras también pueden diseminarse a otras partes del cuerpo. Existen otros tipos de cáncer de mama menos comunes, tales como la enfermedad de Paget, el cáncer de mama medular, el cáncer de mama mucinoso y el cáncer de mama inflamatorio. Carcinoma ductal in situ es una enfermedad de las mamas que puede llevar a cáncer de mama. Las células cancerosas se encuentran únicamente en la capa que cubre los conductos y no se han extendido a otros tejidos de la mama. (CDC, 2020) Por otro lado, la quimioterapia (quimio) es un tratamiento con medicamentos contra el cáncer que se pueden administrar por vía intravenosa (inyectados en la vena) o por vía oral. Los medicamentos pasan a través del torrente sanguíneo para llegar a las células cancerosas en la mayoría de las partes del cuerpo. La quimioterapia se administra en ciclos, de manera que cada período de tratamiento va seguido de un período de recuperación. Por lo general, el tratamiento dura varios meses. Figura 4. Persona con quimioterapia. La quimioterapia se puede recomendar en varias situaciones: ● Antes de la cirugía (quimioterapia neoadyuvante): 3 http://www.cancer.gov/espanol/tipos/seno/hoja-informativa-paget-seno https://www.cancer.gov/espanol/tipos/seno/hoja-informativa-seno-inflamatorio https://www.cancer.gov/espanol/tipos/seno/hoja-informativa-seno-inflamatorio https://www.infocancer.org.mx/?c=conocer-el-cancer&a=glosario#363-Neoadyuvante Escuela de Ciencias de la Salud Sólo se administra antes de la cirugía; puede reducir cánceres grandes para que sean lo suficientemente pequeños y puedan ser extirpados mediante una cirugía menos extensa, y los médicos pueden ver cómo responde el cáncer a los medicamentos de la quimioterapia. ● Después de la cirugía (quimioterapia adyuvante): Se usa para destruir cualquier célula cancerosa que haya quedado al no ser visible, reduce el riesgo de que regrese el cáncer. La radiación, la quimioterapia y la terapia hormonal se pueden usar como tratamientos adyuvantes. (GOB, 2019) Medicamentos de quimioterapia utilizados para el cáncer de seno Adyuvantes y neoadyuvantes ● Antraciclinas, como la doxorrubicina (Adriamycin) y la epirrubicina (Ellence). ● Taxanos, como el paclitaxel (Taxol) y el docetaxel (Taxotere).5-fluorouracilo. ● (5-FU) o capecitabina. ● Ciclofosfamida (Cytoxan). ● Carboplatino (Paraplatin). Con más frecuencia, se usan combinaciones de dos o tres de estos medicamentos. Medicamentos para el cáncer de seno que se ha propagado (cáncer de seno avanzado) ● Taxanos como el paclitaxel (Taxol), docetaxel (Taxotere) y paclitaxel ligado a albúmina (Abraxane). ● Antraciclinas (doxorrubicina, doxorrubicina liposomal pegilada y epirrubicina). ● Agentesque contienen platino (cisplatino, carboplatino). ● Vinorelbina (Navelbine). ● Capecitabina (Xeloda). ● Gemcitabina (Gemzar). ● Ixabepilone (Ixempra). ● Eribulina (Halaven). Aunque las combinaciones de medicamentos a menudo se emplean para tratar el cáncer de seno en etapa temprana, este cáncer en etapa avanzada se trata más a menudo con medicamentos individuales. Aun así, algunas combinaciones, como paclitaxel y gemcitabina, son comúnmente usadas para tratar el cáncer de seno avanzado. Para los cánceres que son HER2 positivos, uno o más medicamentos que tienen como blanco a la proteína HER2 se pueden administrar con quimioterapia. (American Cancer Society, 2019) PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Se analizará un caso clínico de cáncer de mama; y, se investigarán algunos mecanismos de acción de distintos fármacos utilizados en la terapia contra este tipo de cáncer. JUSTIFICACIÓN Es importante identificar qué es y cuáles son los tipos de cáncer para lograr seleccionar una terapia adecuada como tratamiento a pacientes de estos padecimientos. OBJETIVO General Proponer un esquema de tratamiento integral para el caso clínico proporcionado. Específicos ● Comprender qué es el cáncer. ● Identificar los tipos de quimioterapia que existen. ● Conocer los distintos mecanismos de acción de fármacos. 4 https://www.infocancer.org.mx/?c=conocer-el-cancer&a=glosario#15-adyuvante https://www.infocancer.org.mx/?c=conocer-el-cancer&a=glosario#15-adyuvante Escuela de Ciencias de la Salud HIPÓTESIS Todos los medicamentos contra el cáncer de mama tienen el mismo mecanismo de acción. MÉTODO ● Caso clínico Paciente de 21 años de edad que el 19 de marzo de 2014 acudió a la consulta de Oncología del Hospital Gubernamental de Mbabane en Suazilandia por presentar un nódulo en la mama derecha con manifestaciones de dolor intenso desde hacía 1 mes. 5 Escuela de Ciencias de la Salud 6 Escuela de Ciencias de la Salud RESULTADOS Y ANÁLISIS El 25 de abril, la afectada retornó a la consulta de oncología con el diagnóstico de carcinoma ductal invasivo en estadio IIIB, según el Cancer Staging Manual (2010) del American Joint Committee on Cancer, por lo que fue remitida a Sudáfrica para que le fuera aplicada quimioterapia neoadyuvante citoreductora. En la última consulta de seguimiento realizada en junio de 2015, la paciente mostraba mejoría clínica y humoral, dada por la reducción del tamaño del tumor y de las cifras del marcador tumoral Ca 15-3. Tabla 1. Mecanismo de acción de los fármacos empleados para quimioterapia neoadyuvante citorreductora. (American Cancer Society, 2019) FÁRMACO MECANISMO DE ACCIÓN Capecitabina (PLM, 2020) Actúa como un precursor del citotóxico 5-fluorouracilo. La incorporación del 5-FU conduce a la inhibición del ARN y síntesis proteica. Carboplatino (P.R. Vademecum, 2018) Actúa como un agente alquilante bifuncional, produce enlaces cruzados en las cadenas de ADN. Ciclofosfamida (P.R. Vademecum, 2018) Agente citostático alquilante, con amplio espectro antineoplásico. 7 Escuela de Ciencias de la Salud Docetaxel (P.R. Vademecum, 2018) Estimula el ensamblaje de tubulina en microtúbulos estables inhibiendo su polimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. In vitro, altera la red tubular de las células que es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular. Doxorrubicina (PLM, 2020) Cambia la conformación de ADN, puede interferir con la cadena de elongación mediante la inhibición de la ADN polimerasa y puede inhibir la síntesis de proteínas debido a efectos en la ARN polimerasa. Epirrubicina (P.R. Vademecum, 2018) Actúa intercalándose entre las parejas de bases de la doble hebra de ADN, promoviendo la deformación de la cadena. Paclitaxel (PLM, 2020) Estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo la despolimerización. Inhibe la formación del huso mitótico en la división celular, bloqueando el proceso de mitosis. 5-fluorouracilo (PLM, 2020) Antineoplásico antimetabolito de uridina. Inhibe la división celular por bloqueo de síntesis de ADN y por formación de ARN de estructura defectuosa. Como se puede observar en el resultado del caso clínico, la paciente tuvo que ser mandada a Sudáfrica para que se le fuera aplicada quimioterapia neoadyuvante citorreductora debido al carcinoma que estaba presentando. Finalmente, gracias al tratamiento la paciente mostró una mejoría clínica y humoral, esto gracias a que se redujo el tamaño del carcinoma y las cifras del marcador tumoral. Posteriormente, en la tabla 1 se encuentran los mecanismos de acción de los fármacos empleados para quimioterapia neoadyuvante citorreductora, en donde podemos encontrar que se usan los siguientes: capecitabina, carboplatino, ciclofosfamida, docetaxel, doxorrubicina, epirrubicina, paclitaxel y 5-fluorouracilo. Es importante tomar a consideración los chequeos oportunos debido a que, de acuerdo a Breast cancer (2015) , el estadio IIIB describe el cáncer de mama invasivo en el que el tumor puede presentar un tamaño indefinido 8 Escuela de Ciencias de la Salud y se ha propagado hacia la pared torácica o la piel de la mama y ha provocado inflamación o una úlcera, se puede propagar hacia los ganglios linfáticos axilares o a los cercanos al esternón, por lo que la detección temprana del cáncer es un factor sumamente importante para evitar una fatalidad. Finalmente, como QFBT es sumamente importante tener el conocimiento de los estadíos que se presentan en el cáncer de mama e incluso en los demás tipos de cáncer y los mecanismos de acción de los quimioterapéuticos más empleados, debido a que de esta forma podemos ayudar a que el paciente reciba la mejor terapia para el tipo de cáncer que se esté tratando. CONCLUSIÓN Se lograron conocer los mecanismos de acción de distintos fármacos que se podrían utilizar en un esquema de tratamiento de cáncer de mama. REFERENCIAS American Cancer Society. (2019). Quimioterapia para el cáncer de seno. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.cancer.org/es/cancer/canc er-de-seno/tratamiento/quimioterapia-p ara-el-cancer-de-seno.html. Asociación Mexicana de Lucha Contra el Cáncer A.C. (AMLCC). (2020). El cáncer en México y el mundo. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.amlcc.org/el-cancer-en-me xico-y-el-mundo/. Breast Cancer. (2015). Estadíos del cáncer de mama. Consultado el 04 de junio de 2021. Recuperado de: https://www.breastcancer.org/es/sinto mas/diagnostico/estadios Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC). (2020). ¿Qué es el cáncer de mama?. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.cdc.gov/spanish/cancer/br east/basic_info/what-is-breast-cancer. htm. Gobierno de México (GOB). (2019). Tratamiento:Quimioterapia – Cáncer. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.infocancer.org.mx/?t=trata miento-quimioterapia-mama. Instituto Nacional de Salud (NIH). (s.f.). Instituto Nacional del Cáncer. Neoplasia. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.cancer.gov/espanol/public aciones/diccionarios/diccionario-cance r/def/neoplasia. Instituto Nacional de Salud (NIH). (2020). Instituto Nacional del Cáncer. ¿Qué es el cáncer?. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.cancer.gov/espanol/cancer /naturaleza/que-es. Para los Médicos (PLM). (2020). Buscador. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://www.medicamentosplm.com. P.R. Vademecum. (2018). Buscador de Medicamentos y Drogas. Consultado el 29 de mayo de 2021. Recuperado de https://mx.prvademecum.com. 9 https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-seno/tratamiento/quimioterapia-para-el-cancer-de-seno.html https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-seno/tratamiento/quimioterapia-para-el-cancer-de-seno.html https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-seno/tratamiento/quimioterapia-para-el-cancer-de-seno.html https://www.amlcc.org/el-cancer-en-mexico-y-el-mundo/https://www.amlcc.org/el-cancer-en-mexico-y-el-mundo/ https://www.breastcancer.org/es/sintomas/diagnostico/estadios https://www.breastcancer.org/es/sintomas/diagnostico/estadios https://www.cdc.gov/spanish/cancer/breast/basic_info/what-is-breast-cancer.htm https://www.cdc.gov/spanish/cancer/breast/basic_info/what-is-breast-cancer.htm https://www.cdc.gov/spanish/cancer/breast/basic_info/what-is-breast-cancer.htm https://www.infocancer.org.mx/?t=tratamiento-quimioterapia-mama https://www.infocancer.org.mx/?t=tratamiento-quimioterapia-mama https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/neoplasia https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/neoplasia https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/neoplasia https://www.cancer.gov/espanol/cancer/naturaleza/que-es https://www.cancer.gov/espanol/cancer/naturaleza/que-es https://www.medicamentosplm.com https://mx.prvademecum.com
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