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TERCER PARCIAL QUÍMICA BIOLÓGICA – 17/10/17 – TEMA A NOMBRE Y APELLIDO DEL ALUMNO:……………………………………………………….. LU Nº………………………. COMISIÓN: Nº …….; DÍA DE CURSADA …….……..; HORARIO DE CURSADA……….. A continuación, se dan pautas para la corrección. Estos son los contenidos mínimos obligatorios para considerar la respuesta como correcta. PREGUNTA 1 – 40 PUNTOS, 10 PUNTOS CADA ÍTEM a) En estado de saciedad, se acumulan triacilglicéridos (TAG) en el tejido adiposo. Esos TAG están formados por ácidos grasos que provienen de 3 orígenes diferentes. ¿Cuáles son esos orígenes? b) Además de ácidos grasos, ¿qué otro compuesto es necesario para la síntesis de TAG en el tejido adiposo? ¿Cómo se origina este compuesto? c) ¿Cómo esperaría encontrar la velocidad de la vía de las pentosas en el tejido adiposo luego de una ingesta? Justifique. ¿Qué ventaja metabólica tiene la regulación de esa vía en estas condiciones? Justifique. d) ¿Cómo cambia la composición de aminoácidos de la dieta luego de su paso por el intestino? Justifique. RESPUESTA a) Los ácidos grasos para la síntesis de TAG en tejido adiposo en saciedad provienen de la dieta (vía QM), de la síntesis de novo hepática (vía VLDL) y de la síntesis de novo en el propio tejido adiposo. b) Para la síntesis de TAG en tejido adiposo, además de ácidos grasos, se necesita glicerol-3P, proveniente de la DHAP, intermediario de la glucólisis. c) En saciedad, la velocidad de la vía de las pentosas en tejido adiposo es alta, porque la insulina aumenta la captación de glucosa por los GLUT4 e induce la expresión de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, enzima limitante de la vía. De esta forma, se aumenta la disponibilidad de NADPH que se utiliza para la síntesis de ácidos grasos. d) La composición de aminoácidos se empobrece en glutamato, glutamina, aspartato y asparagina y se enriquece en alanina. El intestino es un órgano de alto recambio celular debido a la continua descamación de las células de su epitelio. Por ese motivo, la síntesis de ADN, ARN y proteínas ocurre a alta velocidad. De los aminoácidos que provienen de la digestión de las proteínas de la dieta, el intestino capta preferencialmente aquellos aminoácidos que intervienen en la síntesis de bases nitrogenadas, glutamina y aspartato, así como sus derivados, glutamato y asparagina. Por otra parte, el nitrógeno liberado en el intestino a partir del metabolismo de las bases nitrogenadas es captado por el piruvato, que se transforma en alanina. PREGUNTA 2 – 30 PUNTOS, 10 PUNTOS CADA ÍTEM a) ¿Qué compuestos actúan como aceptores de grupos amino en reacciones de transaminación? ¿Cuál de ellos es el más importante cuantitativamente? b) En la porfiria aguda intermitente (PAI) se encuentran mutaciones en el gen de la porfobilinógeno deaminasa (PBG-D) que alteran la biosíntesis de hemo. ¿Qué metabolitos se acumulan en sangre y se excretan en orina de pacientes que padecen esta enfermedad? ¿Por qué en un individuo con PAI no se observa fotosensibilidad cutánea? Justifique en todos los casos. c) ¿Qué especies reactivas del oxígeno participan en la peroxidación lipídica? RESPUESTA a) Aceptores de grupos amino en reacciones de transaminación: los cetoácidos piruvato, oxaloacetato y α- cetoglutarato. Cuantitativamente, el más importante es el α-cetoglutarato. b) Por deficiencia en la actividad de la PBG-D se acumulan en sangre y se excretan por orina grandes cantidades de los intermediarios anteriores a la acción de esta enzima: ácido δ-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG). Al no sintetizarse hemo, la enzima ALA-S está desreprimida, lo que también aumenta la producción de ALA y PBG. No hay fotosensibilidad porque no hay acumulación en tejidos /piel de porfirinógenos que puedan oxidarse a porfirinas, que son las especies fotosensibilizantes (absorben luz UV, estado electrónico excitado, reaccionan con estructuras biológicas y oxígeno molecular, oxidan lípidos de las membranas, daño a tejidos, daño oxidativo a ADN y ARN). c) Las EROs que participan en la peroxidación lipídica son dos: el radical hidroxilo y el radical peroxilo. TERCER PARCIAL QUÍMICA BIOLÓGICA – 17/10/17 – TEMA A NOMBRE Y APELLIDO DEL ALUMNO:……………………………………………………….. LU Nº………………………. COMISIÓN: Nº …….; DÍA DE CURSADA …….……..; HORARIO DE CURSADA……….. PREGUNTA 3 – 30 PUNTOS, 20 ITEM a y 10 ITEM b a) Un paciente con diabetes mellitus tipo I que no siguió las indicaciones de administración de insulina concurre a una sala de guardia. La tirilla reactiva indica la presencia de cuerpos cetónicos y glucosa en orina. Se realiza además la determinación de glucemia dando un resultado de 250 mg %. i) La determinación de glucemia se realizó con la misma técnica que Ud. utilizó en el Trabajo Práctico. ¿Cuál es el fundamento de la determinación de glucemia utilizado en el Trabajo Práctico? ii) ¿Cómo espera encontrar los niveles circulantes de ácidos grasos no esterificados (AGNE) en este paciente con respecto a un individuo sano? Justifique. b) Para un paciente con hipoxia cardíaca, indique cómo espera encontrar los siguientes parámetros. Justifique. alto o bajo o normal Justificación relación NADH/NAD+ mitocondrial relación ADP/ATP mitocondrial actividad de la fumarasa RESPUESTA a) 20 puntos i) 10 puntos - Método de la glucosa oxidasa –peroxidasa. Fundamento: la glucosa oxidasa cataliza la oxidación de la D-glucosa a ácido D-glucónico con formación de peróxido de hidrógeno. Éste es utilizado por la peroxidasa para oxidar un reactivo incoloro dando lugar a un producto coloreado. ii) 10 puntos - Los niveles circulantes de ácidos grasos en un paciente con DBTI son más altos que los que se encuentran en un individuo sano, debido a la activación prolongada de la lipólisis en tejido adiposo. b) 10 puntos Hipoxia = baja disponibilidad de O2, no hay metabolismo aeróbico alto o bajo o normal Justificación relación NADH/NAD+ mitocondrial alta velocidad reducida de CTE, no hay consumo de O2, se acumula NADH relación ADP/ATP mitocondrial alta velocidad reducida de la fosforilación oxidativa, no se produce ATP, se acumula ADP actividad de la fumarasa baja velocidad reducida del ciclo de Krebs, actividades enzimáticas bajas
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