Anatomia Patologica_ Resumen Robbins

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Capítulo 1
LA CÉLULA: 
UNIDAD 
FUNCIONAL
Patología
Estudio de la enfermedad
Epigenética
Por encima del gen
DEFINICIONES
ADN NO CODIFICANTE
ARN reguladores no codificantes (nunca se traducen a 
proteínas)
Elementos genéticos móviles (transposones) 
regulación y organización de cromatina
Regiones promotoras y amplificadoras (unen los 
factores de transcripción de las proteínas)
Sitios unión para las proteínas (mantienen las 
estructuras de la cromatina de mayor orden)
3
4
1
2
Regiones estructurales especiales (telómeros y 
centrómeros)5
FORMAS DE VARIACIÓN DEL ADN
SNP (polimorfismos de un solo nucleótido)
CNV (variaciones en el número de copias)
● Distinto número de 
cadenas de ADN 
contiguas grandes
● Responsable de una 
parte importante de 
la diversidad 
genotípica humana
● Están en todo el 
genoma
● El 1% de localiza en 
regiones 
codificantes
● Pueden afectar a 
reguladores del 
genoma, y la 
expresión de genes
CROMATINA
1
2
3
1
2
3
Heterocromatina Eucromatina
Inactiva
Densa
Sin actividad 
transcripcional
Transcribe proteínas
Permite la expresión de 
genes
Condicionan la 
identidad y actividad de 
la célula
CROMATINA
MECANISMOS DE REGULACIÓN
Borradores de 
cromatinaMarcas 
reversible
04
Remodelado y escritor: 
marcas
Condensación de 
cromatina y 
silenciamiento
Puede abrir o 
condensar la cromatina
Modificadores 
de histonas
Metilación
Fosforilación
01
02
03
EPIGENÉTICA
2
1
3
Definición
Por encima del gen
¿Qué es?
Cambios hereditarios en 
la expresión de genes
Causas
No por alteraciones en 
secuencia de ADN
5
6
4
Alteraciones
Fácilmente reversibles
Ejemplos
Organización de 
cromatina, marcas
Relevancia
Causas de 
enfermedades
Micro-ARN y ARN largo no codificante
Micro ARN
ARn relativamente 
cortos
ARN lnc
El mejor ejemplo es la 
represión de XIST
Modulan traducción
Silenciamiento tras 
transcripción
Modulan expresión 
de genes
Limita acceso de 
ARN polimerasa
MANTENIMIENTO CELULAR
Entornos 
intracelulares únicos
Generan
Orgánulos 
intracelulares
Funciones
Aislamiento de 
determinadas 
funciones
Crean
Funciones de 
mantenimiento
Diversas
MANTENIMIENTO CELULAR
01 Síntesis 02 Ensamblado 03 Destino
Ribosoma libre
Membrana
Golgi
RER
Citosol
Proceso
Nuevas proteínas
Enzimas que digieren 
macromoléculas, 
fagocitosis
Degradación de 
proteínas 
desnaturalizadas o 
marcadas
Proteosomas
Lisosomas
MANTENIMIENTO CELULAR
Catalasa, peroxidasa, 
enzimas oxidativas
Degradación de 
ácidos grasos
Transportan material 
internalizado
Peroxisomas
Vesículas 
endoplasmáticas
Desplazamiento de 
orgánulos y 
proteínas
Citoesqueleto
Sintetiza ATP, 
metabolitos 
intermedios, síntesis 
de macromoléculas
Mitocondria
MANTENIMIENTO CELULAR
Síntesis de 
hormonas esteroides 
y lipoproteínas
REL
Modificación de 
componentes 
hidrófobos 
(fármacos)
Importantes 
sensores, 
regulan muerte 
celular por 
apoptosis
MEMBRANA PLASMÁTICA
Citoesqueleto
1
2
3
1
2
3
Funciones Clases
Adoptar forma determinada
Mantener polaridad
Organizar y desplazar orgánulos
Microfilamentos de actina
Filamentos intermedios
Microtúbulos
Microfilamentos MicrotúbulosFilamentos intermedios
01 02 03
Citoesqueleto
A partir de actina G
Se polimerizan en 
actina F
Musculares: actina y 
miosina
No musculares: Actina 
F se ensambla
Lámina nuclear
Mantiene morfología del núcleo 
y regula transcripción
Vimentina
Desmina
Neurofilamentos
Citoqueratinas
1
2
3
Elongan y reducen de 
tamaño
Polaridad definida + -
Soporte, movimiento, 
cilios, flagelos
INTERACCIONES INTERCELULARES
Limita el desplazamiento paracelular y 
mantiene la polaridad. Compuesto de 
ocludina y claudina
Uniones oclusivas (estrechas)
Unen las células de forma mecánica, 
asociación de cadherinas
Uniones de anclaje (desmosomas)
Paso de señales químicas y eléctricas. Poros 
permiten paso de iones, azúcares, 
aminoácidos, vitaminas
Uniones comunicantes (en hendidura)
TRANSMISIÓN DE SEÑALES
3
Contacto entre células y 
la MEC
1
Patógenos y lesiones en 
células vecinas
2
Contactos intercelulares
Señales paracrinas
Vecindad inmediata
4
Moléculas secretadas
Señales autocrinas
A la misma célula
Transmisión sináptica
Neurotransmisores en 
sinapsis
Señales endocrinas
Hacia el torrente 
circulatorio
Fu
en
te
 de
 la
s s
eñ
al
es
Ví
as
 de
 tr
an
sm
isi
ón
RECEPTORES
Asociados a actividad cinasa
Tirosina cinasa (RTK)
Acoplados a proteína G
Receptores nucleares
Familia Notch
Ligandos de proteína Wnt
Receptores intracelulares
Receptores de la superficie
CICLO CELULAR
G1
G2
M
S
G0
I
No está en fase activa
Crecimiento pre sintético
Crecimiento pre mitótico
Síntesis de ADN
Mitosis
Interfase, desde G1-G2
Punto de control de ADN
Capítulo 2
LESIÓN, 
MUERTE, 
ADAPTACIÓN
DEFINICIONES
Etiología
Motivo por el que se 
produce
Patogenia
Cómo se desarrolla
Causas y factores que 
modifican la aparición y 
progresión
Mecanismos de desarrollo 
y progresión
DEFINICIONES
Homeostasis
Estrés dañino
Estrés fisiológico Adaptación
Lesión celular
Reversible
Irreversible
Necrosis
Apoptosis
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
Contaminantes, CO, humo, 
alcohol, drogas, fármacos
Deficiencia de O2 y de aporte 
sanguíneo, conduce a falta de 
nutrientes
Hipoxia e isquemia
Toxinas
Virus, bacterias, hongos, 
parásitos
Agentes infecciosos
Autoinmune, alergias, crónica 
o excesiva
Reacciones inmunitarias
Insuficiencia de calorías y 
proteínas, o ingesta excesiva
Malformaciones congénitas o 
cambios únicos en aminoácidos
Alteraciones genéticas
Desequilibrio nutricional
Traumatismos, temperatura, 
radiación, presión
Agentes físicos
Reduce su capacidad de 
responder al estrés
Envejecimiento
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
Entrada de agua
Edematosos
#1
Bombas iónicas
Fracaso
#2
Mantener la homeostasis 
iónica
Impide
#3
Tumefacción celular y 
cambio graso
Morfología
Aumento de 
permeabilidad, palidez, 
aumento de turgencia y 
peso del órgano
Tumefacción celular
Vacuolas llenas de 
lípidos en el citoplasma, 
citoplasma más 
eosinófilo
Cambio graso
LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
Incapacidad de 
recuperar la función 
mitocondrial
#1
Pérdida de estructura y 
función de la membrana 
plasmática
#2
Pérdida de la integridad 
de la estructura de ADN 
y cromatina
#3
MUERTE CELULAR
1
2
3
1
2
3
Apoptosis Necrosis
Muerte celular controlada
Lesión menos grave pero se debe 
eliminar células
No provoca inflamación
Muerte celular 
accidental
lesiones demasiado 
graves
Provoca inflamación
MORFOLOGÍA NECROSIS
Picnosis (retracción nuclear y 
eosinofilia), cariorrexis 
(fragmentarse), cariolisis 
(Digestión de ADN)
Cambios nucleares
Aumento de eosinofilia, 
citoplasma se vacuoliza, rotura 
de lisosomas
Cambios citoplasmáticos
MORFOLOGÍA NECROSIS
Coagulativa
En los infartos, 
secundario a 
isquemia
Licuefacción
Infecciones 
bacterianas focales 
o micóticas
Conserva 
estructura
Excepto en 
encéfalo
Enzimas de 
leucocitos
Pus
MORFOLOGÍA NECROSIS
Gangrenosa
No se corresponde a 
un patrón en 
específico
Caseosa
Focos de infección 
tuberculosa
1.Necrosis por 
coagulación
2.Si hay bacteria:por 
licuefacción
Aspecto friable 
blanquecino-
amarillento
Células lisadas sin 
forma
MORFOLOGÍA NECROSIS
Grasa
Pancreatitis aguda, 
fuga de enzimas
Fibrinoide
En reacciones 
inmunitarias, 
hipertensión grave
Áreas 
blanquecinas
Licuefacción de las 
membranas
Complejos 
antígeno-anticuerpo en 
paredes de vasos
Aspecto amorfo 
rosa brillante
APOPTOSIS
Membrana se 
conserva intacta Fragmentos
Cuerpos 
apoptóticosFagocitos
No hay 
inflamación
APOPTOSIS
Fisiológica
En tejidos muy 
proliferativos, 
respuesta a 
hormonas, sistema 
inmunitario
Patológico
Células sin 
reparación, lesión 
grave en el ADN, 
proteínas mal 
plegadas
MECANISMOS APOPTOSIS
Caspasas
Receptor de muerte Mitocondrial
1
2
3
Miembros de factor de 
necrosis tumoral
ExpresanFas
Eliminación de linfocitos 
autorreactivos
1
2
3
Citocromo c
Membrana mitocondriales 
permeables
Proteínas que inducen 
apoptosis
AUTOFAGIA
Digestión por 
lisosomas
Falta de 
nutrientes Atrofia Apoptosisc
ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS
HIPERTROFIA
Aumento del tamaño de las 
células
Capacidad limitada de 
división
Fisiológica o patológica
Aumento de las necesidades 
funcionales, factor de 
crecimiento o hormonas
HIPERPLASIA
Aumento del número de 
células
Fisiológica: hormona o 
compensatoria
Patológica: Excesivas 
hormonas o factores de 
crecimiento
Relacionado con el cáncer
ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS
ATROFIA
Reducción del tamaño 
celular con menor 
funcionalidad
Menor esfuerzo, falta de 
inervación, menor riego, 
nutrición inadecuada, pérdida de 
estimulación y envejecimiento
Menor síntesis de 
proteínas
Se asocia con la autofagia
METAPLASIA
Cambio de un tipo de 
célula adulta por otro tipo
Pierden algunos mecanismos
Cilíndrico a escamoso, 
escamoso a cilíndrico, 
Puede predisponer a la 
transformación maligna
ACUMULACIONES INTRACELULARES
Esteatosis: Acumulación de 
triglicéridos (toxinas, 
obesidad, diabetes)
Colesterol y ésteres
Membranas celulares
Proteínas
Acumulaciones visibles poco 
frecuentes
Alteraciones en el 
metabolismo
Pigmentos
Carbón, lipofuscina, 
melanina, hemosiderina
Degeneración grasa Glucógeno
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
1
2
3
1
2
3
Distrófica Metastásica
Metabolismo del calcio 
normal
Se deposita en tejidos 
muertos o lesionados
-
Se asocia a hipercalcemia 
Puede afectar a tejidos 
normales
Causas: aumento hormona 
paratiroidea, destrucción ósea, 
vitamina D
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Factor de riesgo Número limitado 
de genes
Acumulación de 
mutaciones en el 
ADN
Menor replicación 
celular
Acortamiento 
progresivo de los 
telómeros
Defecto en la 
homeostasis de 
las proteínas
Inflamación 
persistente
Capítulo 3
INFLAMACIÓN 
Y REPARACIÓN
INFLAMACIÓN
Inflamación
Respuesta de los tejidos 
vascularizados
Aporta células y moléculas 
defensivas del huésped
Pasos
1 Agente dañinoReconocido, tejido 
extravasculares
2 Reclutamiento
Proteínas y leucocitos
1
Activación
Destrucción y eliminación
2 Control y reparación
Del tejido lesionado
TIPOS DE INFLAMACIÓN
1
2
3
1
2
3
AGUDA CRÓNICA
Minutos a horas
Exudación de líquido y 
proteínas (edema)
Migración de los leucocitos
Horas a años
Puede ser después de 
una aguda o de novo
Se asocia a destrucción tisular
CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN
Infecciones
Necrosis tisular
Cuerpos extraños
Reacciones inmunitarias
RECONOCIMIENTO
Receptores celulares 
para microbios
Fagocitos, 
dendríticas
TLR,PAMP
Sensores de la lesión 
celular
DAMP
Activan 
inflamasoma
Proteínas circulantes
Lectina: 
reconocimiento
Colectina (fomentan 
fagocitodis)
INFLAMACIÓN AGUDA
Exudación
Líquido extravascular con 
elevada concentración de 
proteínas
Trasudado
Líquido con escaso 
contenido proteico
Permeabilidad aumentada Ultrafiltrado del plasma
Edema
Exceso de líquido
Puede ser exudado o 
trasudado
En reacciones inmunitarias
Desequilibrio osmótico o 
hidrostático
Pus: exudado purulento 
rico en leucocitos
INFLAMACIÓN AGUDA
CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRE DE LOS VASOS
1
2
3
Vasodilatación por 
histamina
Precedida de vasoconstricción 
transitoria
Aumento del flujo, calor y 
enrojecimiento (eritema)
1
2
Aumento de permeabilidad
Exudado, aumento de 
viscosidad, estasis del flujo 
(activación endotelio)
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Espacios 
interendoteliales, 
extravasación vascular, 
suele durar poco
Retracción células 
endoteliales
Aumento transporte de 
líquidos y proteínas
Transcitosis
Determina necrosis, 
neutrófilos se adhieren 
al endotelio
Lesión endotelial
Histamina
Bradicinina
Leucotrienos
RECLUTAMIENTO
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Estasis
Flujo de sangre 
se ralentiza
Rodamiento
Endotelio se 
activa, 
leucocitos
Integrinas
Unión firme de 
leucocitos
Marginación
Leucocitos en la 
periferia
Selectinas
E,P,L-selectina, 
inicio
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Transmigración
Extravasación 
de leucocitos
Receptores
Acoplados a 
proteína G
Macrófagos
Crónico, menor 
rapidez + 
duradero
Quimiotaxia
Movimiento a 
través de 
gradiente 
químico
Neutrófilos
+, número, 
rapidez
 - duración
ELIMINACIÓN
ERO
Radicales
Óxido nítrico
Lisozima
Proteasa
Elastasa
TEN
PATRONES MORFOLÓGICOS
Serosa
Exudación de líquido 
poco celular
Fibrinosa
Extravasaciones 
vasculares grandes
Lesión de epitelios 
de superficie 
Derrame: Líquido en 
cavidades
Aumento excesivo 
permeabilidad
Fibrinógeno sale de la 
sangre: cicatriz
Purulenta
Producción de pus, 
infección por 
bacterias
Exudado con 
neutrófilos
Células nec´roticas 
y edema
EVOLUCIÓN