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CÁNCER RENAL Estudiante: Brandon Usquiano Risco Docente: Dr. Paolo Medina Villalobos EPIDEMIOLOGÍA El pico de incidencia del CCR sucede entre los 60 y 70 años. Varones>mujeres. Razón 3:2 Factores etiológicos Tabaquismo Obesidad hipertensión. Tener un familiar de primer grado con CCR se asocia con un riesgo significativo de CCR. Medidas preventivas Incrementar actividad física Reducir peso en pacientes obesos Dejar de fumar Carcinoma de células renales Más frecuente (90%) PATOLOGÍA Células claras (75 a 85 por ciento de los tumores) Papilar (cromófilo; 10 a 15 por ciento) Cromófobo (5 a 10 por ciento) Oncocítico (3 a 7 por ciento) Conducto colector (conducto Bellini; muy raro) PATOLOGÍA CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS Más frecuente Deleción del cromosoma 3p Surgen del túbulo proximal Sólidos (mayoría), quísticos Amarillos, muy vascularizados Bien delimitado, no hay cápsula Von Hippel-Lindau Peor pronóstico Mejor pronóstico cuando es metastásico (responde a VEGF, IL-2, etc.) PATOLOGÍA CARCINOMA PAPILAR 2º más frecuente (15%) Se origina en el túbulo proximal Tipo I Más frecuente Mutación línea germinal MET, Color ocre, exofítico, crecimiento extrarrenal, bajo potencial maligno, bajo grado Mejor pronóstico que el tipo II Tipo II Activación ARE NRF2 (vía del elemento de respuesta antioxidante) Curso agresivo, estadio avanzado Pronóstico desfavorable PATOLOGÍA CARCINOMA CROMÓFOBO Se origina en las células intercaladas del sistema colector Color canela, pálido, relativamente homogéneo, bien delimitado sin cápsula. Pronóstico relativamente bueno. PATOLOGÍA ONCOCITOMA RENAL Poco frecuentes (3-7%) Parecen originarse en las células intercaladas de los conductos colectores Casi siempre se comportan de forma benigna PATOLOGÍA DEL CONDUCTO COLECTOR Son raros Aparecen en más jóvenes Suelen ser agresivos Suelen presentarse con hematuria macroscópica El carcinoma medular, se asocia con la anemia de células falciformes MANIFESTACIONES CLÍNICAS Síntomas y signos Muchos pacientes permanecen asintomáticos hasta que la enfermedad está avanzada. En el momento de la presentación, 25% tienen metástasis a distancia o enfermedad locorregional avanzada. Tríada clásica: dolor en el flanco+hematuria+masa renal abdominal palpable (9%) Varicocele que no reduce, edema bilateral de extremidades inferiores Síntomas paraneoplásicos Producción ectópica de hormonas Anemia Disfunción hepática no metastásica (Sd. De Stauffer) Fiebre Hipercalcemia Caquexia Eritrocitosis Amiloidosis secundaria Trombocitosis Polimialgia reumática EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA TC Antes y después del contraste intravenoso, puede verificar el diagnóstico y brindar información sobre la función y morfología del riñón contralateral y evaluar extensión del tumor, incluyendo diseminación extrarrenal, involucro venoso y aumento de tamaño de los ganglios linfáticos (GLs) y glándulas adrenales. EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA ECOGRAFÍA Tres criterios principales que permiten diferenciar un quiste simple de un tumor o absceso en la ecografía. El quiste es redondo y bien delimitado con paredes lisas. No hay ecos dentro del quiste ("anecoico") Hay un fuerte eco de la pared posterior, lo que indica una buena transmisión a través de un quiste. El ultrasonido renal contrastado puede ser útil en casos específicos (e.g. falla renal crónica con una contraindicación relativa para el contraste iodado o con base de gadolinio, masas quísticas complejas y diagnóstico diferencial de trastornos vasculares periféricos tales como infarto y necrosis cortical). RESONANCIA MAGNÉTICA La imagen por resonancia magnética puede ser usada en pacientes con posible involucro venoso o alergia a contraste intravenoso. En los pacientes más jóvenes con preocupación sobre la exposición a radiación de TACs frecuentes, se podrá ofrecer la RM como un estudio de imagen de seguimiento alternativo. Evalúa el crecimiento del tumor en el sistema colector o los vasos mejor que las otras modalidades EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA ANGIOGRAFÍA La angiografía renal con catéter rara vez es necesaria. Si se requiere un mapeo preoperatorio de la vasculatura antes de una posible cirugía conservadora de nefronas, es preferible la angiografía por TC o por RM. EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA BIOPSIA RENAL Las biopsias percutáneas del tumor renal se utilizan: para obtener la histología de masas renales radiológicamente indeterminadas; seleccionar pacientes con masas renales pequeñas para la vigilancia activa; para obtener histología antes o al mismo tiempo que los tratamientos de ablación para seleccionar la estrategia más adecuada médica y quirúrgica en el caso de enfermedad metastásica. En los pacientes con cualquier signo de función renal limitada, siempre se deberá realizar una gammagrafía renal y evaluación de función renal utilizando la tasa de filtración glomerular para optimizar la decisión del tratamiento. La biopsia renal no está indicada para pacientes frágiles y comórbidos que puedan ser considerados sólo para el manejo conservador (vigilancia expectante), sin importar los resultados de la biopsia. Masa renal aislada : para pacientes con masas renales sólidas aisladas, se prefiere la resección con nefrectomía parcial o completa a la biopsia porque proporciona el diagnóstico, la estadificación del tumor patológico (T) y de los ganglios (N) y tratamiento definitivo SISTEMA DE ESTADIAJE TNM 2017 PRONÓSTICO FACTORES ANATÓMICOS El tamaño del tumor, la invasión venosa, la invasión capsular renal, la afectación suprarrenal y LN y metástasis a distancia se incluyen en el sistema de clasificación TNM. FACTORES HISTOLÓGICOS Tipo de tumor Grado del tumor (Fuhrman) Necrosis del tumor PRONÓSTICO FACTORES CLÍNICOS Los factores clínicos incluyen estado funcional (PS), síntomas locales, caquexia, anemia, recuento de plaquetas, proporción de neutrófilos a linfocitos, proteína C reactiva (PCR) y albúmina. FACTORES MOLECULARES Expresión del homólogo 1 (B7H1) y 4 (B7H4) de B7 humano. Niveles bajos de anhidrasa carbónica IX (CAIX) Niveles elevados del marcador de proliferación Ki-67 Expresión de la ribonucleoproteína nucleolar pequeña U3 (IMP3) Deleción del cromosoma 9p Mutaciones de genes supresores de tumores en el cromosoma 3p21: BRCA 1 y SET (peor pronóstico) TRATAMIENTO: ENFOQUE GENERAL El abordaje inicial de un paciente con presunto CCR debe considerar la extensión de la enfermedad, así como la edad y la comorbilidad del paciente. Enfermedad localizada: esto incluye las etapas I, II y III Enfermedad avanzada: incluye un tumor que invade más allá de la fascia de Gerota o se extiende a la glándula suprarrenal ipsolateral (T4) y enfermedad metastásica (M1). Cualquiera de estos hallazgos constituye un CCR en estadio IV. CCR LOCALIZADO TRATAMIENTO DEL CCR LOCALIZADO Los CCR localizados se manejan mejor con nefrectomía parcial (NP) que con nefrectomía radical (NR), sin importar el abordaje quirúrgico. La nefrectomía parcial no es apropiada en algunos pacientes con CCR localizado por: crecimiento tumoral localmente avanzado; localización tumoral desfavorable; deterioro en la salud significativo Si los estudios de imagen preoperatorios y los hallazgos intraoperatorios son normales, no está indicada la adrenalectomía de rutina. La linfadenectomía deberá ser restringida para fines de estadiaje ya que el beneficio en la supervivencia de la resección de ganglios extendida no es claro en los pacientes con enfermedad localizada. En los pacientes que tengan CCRs con trombos tumorales sin diseminación metastásica, el pronóstico se mejora después de la nefrectomía y trombectomía completa. CIRUGÍA CONSERVADORA DE NEFRONAS VERSUS NEFRECTOMÍA RADICAL El CCR localizado se maneja mejor por cirugía conservadora de nefronas (CCN) que con NR Antes de la nefrectomía de rutina, no hay beneficio por la embolización tumoral. En los pacientes no aptos para la cirugía con hematuria masiva o dolor en flanco, la embolización puede ser un abordaje paliativo benéfico NEFRECTOMÍAPARCIAL Los pacientes con un tumor ≤7 cm deben someterse a una nefrectomía parcial cuando sea técnicamente factible para preservar la función renal, especialmente en pacientes con cualquiera de los siguientes Un riñón solitario Tumores múltiples, pequeños o bilaterales Pacientes con o en riesgo de enfermedad renal crónica RADICAL Preferimos una nefrectomía radical en pacientes con tumores> 7 cm de tamaño o aquellos que involucran una posición más central del riñón. Además, se debe realizar una nefrectomía radical en pacientes con cualquiera de los siguientes: Sospecha de afectación de los ganglios linfáticos Tumor con trombo asociado en la vena renal o en la vena cava inferior (VCI) Extensión directa a la glándula suprarrenal ipsolateral La nefrectomía radical consiste en la ligadura de la arteria y la vena renales, la extirpación del riñón y la fascia de Gerota y, en ocasiones, la glándula suprarrenal ipsilateral. ALTERNATIVAS A LA CIRUGÍA VIGILANCIA La vigilancia activa se define como la monitorización inicial del tamaño del tumor mediante imágenes abdominales seriadas (ecografía, TC o RM) con una intervención tardía reservada para los tumores que muestran progresión clínica durante el seguimiento La espera vigilante está reservada para pacientes cuyas comorbilidades contraindican cualquier tratamiento activo posterior y no requieren imágenes de seguimiento, a menos que esté clínicamente indicado. CRIOABLACIÓN Y ABLACIÓN POR RADIOFRECUENCIA Actualmente no hay datos que demuestren beneficio oncológico de técnicas de crioablación o ablación por radiofrecuencia (ARF) sobre NP. CCR LOCALMENTE AVANZADO Manejo de los ganglios linfáticos clínicamente positivos (cN+) En la presencia de GLs clínicamente positivos (cN+) la RGL siempre está justificada pero su extensión aún es controvertida. Trombos tumorales en el contexto de enfermedad no metastásica deberían ser removidos. Los procedimientos adjuntos como la embolización del tumor o filtro de vena cava no aparentan ofrecer algún tipo de beneficio en el tratamiento de los trombos tumorales. En los pacientes no aptos para cirugía o con enfermedad no resecable, la embolización puede controlar síntomas, incluyendo hematuria visible o dolor en flanco. Por el momento no hay evidencia para el uso de terapia adyuvante después de la cirugía. CCR AVANZADO-METASTÁSICO Tratamiento del CCR avanzado/metastásico Nefrectomía citorreductora La nefrectomía del tumor sólo es curativa si todos los depósitos tumorales se han removido. Esto incluye a pacientes con el tumor primario en su lugar y enfermedad de metástasis única u oligometástasis. Para la mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica, la nefrectomía citorreductora (NC) es paliativa y se necesitan tratamientos sistémicos. Tratamiento del CCR avanzado/metastásico Terapia local de metástasis en el CCR metastásico Tratamiento del CCR avanzado/metastásico TERAPIA SISTÉMICA Quimioterapia No ofrecer quimioterapia a pacientes con carcinoma de células renales metastásico. Inmunoterapia Tratamiento del CCR avanzado/metastásico TERAPIA SISTÉMICA Terapias blanco No ofrecer quimioterapia a pacientes con carcinoma de células renales metastásico. CCR RECURRENTE La enfermedad localmente recurrente pude suceder después de la nefrectomía, NP o terapia ablativa. Después de los abordajes terapéuticos conservadores de nefronas, la recurrencia podría ser intrarrenal o regional, e.g. trombo tumoral venoso o metástasis a GLs retroperitoneales. La recurrencia local aislada en la fosa renal verdadera después de la NR es rara. Los pacientes se pueden beneficiar de una resección quirúrgica completa de la enfermedad local recurrente. En los casos donde la escisión quirúrgica completa no es factible debido a crecimiento tumoral avanzado y dolor, se pueden considerar tratamientos paliativos incluyendo radioterapia. VIGILANCIA DESPUÉS DE LA CX PARA CCR El objetivo de la vigilancia es detectar recurrencia local o enfermedad metastásica mientras el paciente aún es quirúrgicamente curable Permite evaluar: Complicaciones postoperatorias Función renal Recurrencia local Recurrencia del riñón contralateral Desarrollo de metástasis
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