HIPERPROLACTINEMIA

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HIPERPROLACTINEMIA
Corremos, caminamos, nos estresamos y se sube la prolactina, pero cuando es un tumor productor de prolactina, la cosa cambia un poco por las manifestaciones.
HIPERPROLACTINEMIA-PROLACTINOMAS
La glándula hipófisis es un órgano ubicado en la base del cráneo, dentro de la silla turca. 
PROLACTINA
· Sintetizada por los lactotrofos 
· Se han identificado sitios extrapituitarios de producción incluyendo células inmunes, mama, epiteliales y grasas. Pero fundamentalmente los prolactinomas son en adenohipófisis.
· En humanos siete isoformas de receptor de PRL distribuidas en diferentes órganos no sólo en glandula mamaria
· Controlada vía células Dopaminérgicas inhibe su secreción 
Varios factores pueden estimular PRL (se estimula con todo)
· TRH (podemos tener pacientes con un tipo de hipertiroidismo primario que tienen galactorrea). Hay un pool de prolactina -> moléculas grandes que no son bioactivas, hay hiperprolactinemia pero no tienen ninguna alteración. Hay que hacer un control 2-3 muestras y hacer un pool, preferible hacerlo en reposo y en ayunas, hay datos que dicen que no es necesario.
· 17 Beta estradiol: pacientes que toman anticonceptivos orales pueden hacer hiperprolactinemia. 
· Drogas que bloquean los receptores dopaminèrgicos 
· Secreción controlada por un feedback de asa corta 
· La succión la estimula 
· Ritmo nocturno en su patrón secretorio al = que HG (aumenta durante el sueño, y ejercicio).
FRECUENCIA
CLASIFICACIÓN
· Microadenomas < 1 cm
· Macroadenomas > 1 cm
El tamaño del adenoma se relaciona con sus efectos sobre el quiasma óptico, los nervios craneales, y los senos cavernosos, pero el tamaño del tumor no refleja su importancia clínica.
CLÍNICA
Presentación Clínica Clásica en mujeres jóvenes (GENERALMENTE):
· Amenorrea
· Galactorrea
· Infertilidad -> en todos los pacientes con infertilidad hacer pool de prolactina. 
· 13 al 23 % de mujeres con amenorrea presentan hiperprolactinemia
· 30 al 90% de las hiperprolactinemias tienen galactorrea. No todas presentan galactorrea, generalmente cefalea y trastornos menstruales.
· En al menos 30% de las hiperprolactinemia existe evidencia de tumor. Si hay galactorrea y alteración del ciclo menstrual se da tratamiento para disminuir esa molestia. 
· El 8% de los varones con disfunción eréctil presenta hiperprolactinemia. LA PRL lo que hace es alterar la pulsativilidad de la secreción de GnRH, alterando el eje H-h-gonadal (los pulsos son de 90-120 min). 
· Determina disturbios en la concentración de Dopamina a nivel hipotalámico inhibiendo la secreción de GnRh 
· Suprime los niveles de gonadotropinas bajando o inhibiendo la producción de Estrógenos por interferencia con la secreción pulsátil de gonadotropinas -> se duerme el ciclo menstrual.
· La presencia de ciclos regulares en algunas mujeres con hiperprolactinemia pueden ser secundarias a formas de PRL de gran peso molecular con actividad biológica disminuida. Siempre hay que ver si no estamos frente a una macroprolactinemia, hay que ver si la prolactina es activa biológicamente. 
· En varones predomina la disminución de la libido, disfunción eréctil, esterilidad por oligospermia. |
· Reportada en pacientes con fase lutea corta con elevaciones transitorias de PRL preovulatorias y nocturnas que llevan a disfunción ovulatoria.
HIPERPROLACTINEMIA: RELACIÓN CON LA FUNCIÓN OVÁRICA
· PRL potente inhibidor de la síntesis de andrógenos mediada por LH
· Disminuye la actividad de la aromatasa
· Está presente en el líquido folicular en concentraciones 4 a 6 veces los niveles en sangre . > concentración > grado de atresia folicular
· Concentraciones altas de PRL in-vitro inhibe la síntesis de Progesterona
CAUSAS NO TUMORALES
· Inhibidores selectivos del Receptor de Serotoninas: Paroxetina, Fluoxetina -> manejo de enfermedades psiquíatricas (depresión). Los antipsicóticos, antidepresivos se asocian a galactorrea, aumentan de peso.
· MetilDopa: Inhibe la síntesis de Dopamina. HTA (antes), diabetes insípida.
· Reserpina: Inhibe el almacenamiento de Dopamina 
· Verapamil : Mecanismo desconocido
· Hipotiroidismo Primario. Como causa potencial a un aumento de la Pituitaria debido a Hiperplasia de los tirotrofos y lactotrofos 
· IRC: disminución del Clearance de PRL
· Macroprolactinemias: Agregados de PRL y anticuerpos de 150 a 170 KD. Forma más común 23 KD 
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
En los prolactinomas, el tratamiento farmacológico es el tratamiento de elección. Generalmente los macroadenomas son quirúrgicos, pero se ha visto que con el tratamiento farmacológico pueden reducir su tamaño. 
El subtipo de receptor D2 de la dopamina es la diana farmacológica de los agonistas de la dopamina. La dopamina inhibe la producción de prolactina de la glándula pituitaria. Cabergolina en dosis bajas, por su vida media de 65 horas es el agonista dopaminérgico más utilizado para el tratamiento farmacológico de los prolactinomas. Ya no se usa mucho por sus efectos adversos. OJO efectos cardiovasculares.
La ecocardiografía está indicada en el tratamiento a largo plazo con dosis más altas de cabergolina > 2 mg por semana.
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
· Transesfenoidal, se hace a través de la nariz, perforando el hueso esfenoides para extraer el tejido.
· Radio cirugía estereotáxica
En los macroadenomas el campo visual y la función de los nervios craneales tienen que ser evaluados. 
Imagen quística que capta contraste en región sellar, cursa con hiperprolactinemia.
Mujer de 37 años que consulta por amenorrea de 7 meses, galactorrea y cefalea. PRL: 170 pg/ml.
Es un macroadenoma, se dio tratamiento médico y disminuyó su tamaño.