FARMACOLOGÍA OCULAR

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FARMACOLOGÍA OCULAR 
 
INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA OCULAR 
 
 
ANATOMÍA: 
 
Cuando se administran fármacos con fines terapéuticos en el ojo o en alguno de sus anexos, 
se debe tener presente en que sitio específico se desea la acción del fármaco, y de acuerdo 
a esto se escogerá la forma farmacéutica más conveniente y la vía de administración más 
adecuada. 
En las ilustraciones de abajo se muestran los principales detalles de la anatomía del ojo y 
sus anexos 
 
 
Cuando se desea que el efecto del fármaco se realice en la superficie externa del ojo, por 
ejemplo en la córnea, en la conjuntiva, en los párpados o en la vía lacrimal excretora, 
generalmente se aplican presentaciones tópicas en forma de soluciones o de ungüentos, y en 
este tipo de presentaciones las modificaciones que se realizan son para mejorar la 
tolerancia o para mejorar el tiempo que permanece el fármaco en contacto con la superficie 
objeto de tratamiento. 
 
Cuando se desea que el fármaco actúe dentro del ojo y se quiere lograr este efecto por 
medio de un fármaco de aplicación tópica, es necesario tomar en cuenta para su diseño 
varios factores que influyen en la tolerancia y penetración del fármaco dentro del ojo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Los fármacos que se aplican por vía tópica y que se desea que actúen dentro del ojo, deben 
penetrar al ojo a través de la córnea, ya que las otras vías tópicas son poco eficientes, por 
ejemplo la vía transconjuntival, no permite la llegada adecuada del medicamento a nivel 
intraocular, porque a medida que el medicamento va penetrando en la conjuntiva es 
rápidamente barrido por la sangre que circula por la conjuntiva hacia la circulación 
sistémica, ya que la conjuntiva es un tejido altamente vascularizado, de tal forma que la 
fracción que queda disponible para seguir por la esclera hacia el interior del ojo es mínima, 
adicionalmente el medicamento que lograse pasar a través de la esclera, llega a la coroides 
que también es muy vascular y allí será barrido hacia la circulación sistémica. 
Para que el medicamento penetre la córnea debe primero pasar por el epitelio corneal, que 
se comporta como una barrera lipídica, en este momento el medicamento debe estar en su 
forma no ionizada, posteriormente el estroma se comporta como una barrera hidrofílica, en 
este momento el medicamento debe pasar a su forma ionizada, de aquí debe pasar por el 
endotelio que es una barrera lipídica, donde el medicamento debe estar nuevamente en su 
estado no ionizado y llegar finalmente al humor acuoso que es hidrofílico, para que estos 
eventos ocurran de manera eficiente el pKa del fármaco debe ser el adecuado, lo más cerca 
posible del pH fisiológico. En la gráfica de abajo se esquematizan estos acontecimientos a 
nivel corneal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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El fármaco debe tener un adecuado coeficiente de partición lípido agua lípido, para que 
pueda pasar por el epitelio corneal, debe también debe ser capaz de permanecer en 
solución en la forma farmacéutica que lo continúe. Para el caso de los medicamentos 
oculares el coeficiente octanol-agua es un buen indicativo del coeficiente de partición lípido 
agua lípido 
También debe ser capaz de ionizarse adecuadamente al pH fisiológico y permanecer estable 
al pH de la solución transportadora, a su vez el pH de la solución transportadora debe ser 
tolerable por parte del paciente. Se ha observado que el rango de pH que es adecuadamente 
tolerado sin producir dolor en el ojo humano es de 7.2 a 9.5. 
El tiempo de contacto del fármaco con la película lacrimal se puede prolongar mediante la 
adición de espesantes, este último aspecto toma cada día mayor importancia ya que con 
este tipo de modificaciones se pueden mejorar notoriamente las características 
farmacocinéticas de la molécula, mejorando su tiempo de vida media (en el ojo) y 
disminuyendo la cantidad del fármaco absorbido hacia la circulación general. 
La tonicidad de la solución también debe ser adecuada para no producir dolor en el usuario 
y tampoco excesivo lagrimeo; el rango de tonicidad adecuadamente tolerado por el ojo es 
del 0,7 al 1,4 %. 
La presencia de tensoactivos, aumenta la penetración del fármaco dentro del ojo, pero a 
largo plazo afecta la calidad de la película lacrimal y la adecuada funcionalidad del epitelio 
corneal; esto es un factor muy importante para tener en cuenta cuando se diseñan fármacos 
que son de uso crónico, porque si el medicamento altera en forma importante la calidad de 
la película lacrimal y del epitelio corneal puede ser necesario suspender la medicación. 
Finalmente, se debe tomar en cuenta si el fármaco tiene afinidad por la melanina, ya que 
este factor aumenta la acción del fármaco pero también aumenta la toxicidad de los mismos 
a nivel intraocular. Este factor es muy importante en todos los fármacos de administración 
sistémica que causan toxicidad ocular (ej: Clorpromazina). 
En una buena parte de los casos en que se administran fármacos por vía tópica ocular, no se 
desea que ocurra absorción sistémica, porque pueden producir efectos indeseables. 
El diagrama de abajo ilustra las posibles vías que puede tomar un fármaco al ser 
administrado por vía tópica ocular. 
 
 
 
 
 
 
 
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 METABOLISMO INTRAOCULAR: 
 
El metabolismo de los fármacos dentro del ojo está a cargo de diversas enzimas, entre ellas 
la MAO, la corticoide beta hidroxilasa, enzimas lisosómicas, peptidasas, sulfato y 
glucuronido transferasas, enzimas conjugadoras de glutatión, catecol orto-metil-transferasas 
y también estearasas, estas últimas se han aprovechado para diseñar moléculas como 
profármacos para facilitar su penetración y una vez dentro del ojo se transforma en la 
molécula activa, ej. Dipivefrina a adrenalina. 
La mayoría de los fármacos de uso ocular llegan a la circulación sistémica donde son 
metabolizados también. 
 
TOXICIDAD 
 
La toxicidad de los fármacos oculares puede ser a nivel local y a nivel sistémico. 
La toxicidad a nivel local se debe a reacciones de hipersensibilidad al medicamento o a los 
preservantes que lleva la presentación. 
El otro tipo de toxicidad a nivel local se debe a que los preservantes como el cloruro de 
benzalconio, clorbutanol, quelantes y el timerosal, causan toxicidad en el epitelio corneal, 
produciendo queratitis punteada tóxica o queratitis ulcerativa tóxica, también pueden 
producirse conjuntivitis, blefaroconjuntivitis y dermatitis periocular. 
Para evitar este tipo de inconvenientes, principalmente en medicamentos de uso crónico, se 
vienen desarrollando nuevos tipos de preservantes, que se hidrolizan rápidamente en 
presencia de la luz o se hidrolizan rápidamente en presencia de las enzimas de la película 
lacrimal, disminuyendo de esta manera significativamente la toxicidad local. 
La toxicidad sistémica es la misma correspondiente al principio activo del medicamento en 
cuestión 
 
 
OTRAS VIAS DE ADMINISTRACIÓN 
 
PERIOCULAR: 
 
 
 Algunas veces es necesario emplear 
vías de administración más agresivas ya 
sea porque se requieren niveles 
terapéuticos en forma rápida dentro del 
ojo (ej: Antibióticos subconjuntivales), 
porque se requieren niveles sostenidos 
del medicamento dentro del ojo, sin los 
inconvenientes de la toxicidad sistémica 
del medicamento, (ej. Corticoides de 
depósito periocular o retrobulbar) o 
porque esta vía es la única de lograr el 
efecto deseado (ej: Anestésicos locales) 
 
 
 
 
 
 
 
 
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INTRAOCULAR: 
 
Debido a la existencia de la barrera hemato-acuosa y de la barrera hemato-retinal, es 
indispensable usar inyecciones de antibiótico intraoculares cuando se presenta una 
endoftalmitis, porque no hay hasta la fecha ningún antibiótico que administrado por vía 
sistémica, subconjuntival o tópica, sea capaz de penetrar en concentraciones adecuadas al 
interior del ojo, además es indispensable controlar la infección de manera rápida ya que las 
toxinas bacterianas sondeletéreas para los fotorreceptores y rápidamente dejan secuelas 
irreversibles. Este es un campo interesante de investigación en el desarrollo de nuevas 
moléculas de antibióticos que administrados por vía sistémica alcanzaran concentraciones 
adecuadas dentro del ojo, de esta forma se podrían evitar las complicaciones potenciales de 
las inyecciones intraoculares que son muy graves 
 
Existen otras ocasiones en que se usan substancias por vía intraocular, pero no con fines 
terapéuticos sino como sustancias auxiliares durante procedimientos quirúrgicos o después 
de los mismos. 
Dentro de estas substancias encontramos los viscoelasticos que se usan para llenar espacios 
durante la cirugía de catarata; los dos más usados son el hialuronato de sodio y la 
metilcelulosa, estos se retiran una vez terminado el procedimiento quirúrgico. Para cirugías 
de retina se usan los gases intravitreos, siendo todos ellos fluorocarbonos de diferentes 
estructuras moleculares según el objetivo deseado; estos gases se reabsorben 
espontáneamente en el curso de varias semanas. Finalmente, el aceite de silicona, también 
para uso intravítreo, este debe ser retirado del ojo en un segundo procedimiento quirúrgico 
tunos meses después de la cirugía. 
 
 
 
 
 
 
 
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Todas las vías de administración mencionadas anteriormente son de uso exclusivo del 
OFTALMÓLOGO. 
 
 
Existen otras substancias que se usan en oftalmología por sus propiedades físicas, más que 
por sus propiedades farmacológicas, y son los humectantes que se usan como substitutos de 
las lágrimas en pacientes con deficiencias en la producción de las mismas. 
Lo que se busca en estos casos son substitutos artificiales de las lágrimas, que deben imitar 
a las lágrimas naturales en cuanto a la composición electrolítica, la adherencia al epitelio 
corneal y como se mencionó antes, las substancias que se usen como preservantes no 
deben alterar la fisiología del epitelio corneal. 
 
Existen actualmente en uso, dispositivos especiales para liberación intraocular sostenida de 
antivirales, para pacientes con SIDA, que se implantan en la cavidad vítrea, por medio de 
un procedimiento quirúrgico, evitando así la toxicidad sistémica que implica la 
administración de altas dosis de estos medicamentos por largos periodos de tiempo. 
 
Dentro de las familias de fármacos disponibles para uso por vía tópica y con fines 
terapéuticos tenemos: 
 
ANTIBIÓTICOS: 
 
SIMPLES: 
 
CLORAMFENICOL: Colirio al 0.5% con buena actividad contra gram positivos excepto 
estafilococos y contra gram negativos, buena tolerabilidad, se recomienda para conjuntivitis 
y queratitis bacteriana. 
 
GENTAMICINA: Solución al 0.3% Buena actividad contra gram negativos, pobre 
actividad contra gram positivos, produce queratitis y conjuntivitis medicamentosa con 
mucha frecuencia. Se recomienda para casos de seleccionados de conjuntivitis, queratitis y 
blefaritis. 
 
ACIDO FUSIDICO: Suspensión microcristalina al 1% muy buena actividad contra 
grampositivos, incluyendo estafilococcus, poca acción contra gram negativos, se 
recomienda para conjuntivitis y blefaritis. 
 
SULFACETAMIDA SODICA: Solución al 10% y al 30% activo contra algunos gram 
positivos y gram negativos, se recomienda para conjuntivitis y blefaritis. 
 
CIPROFLOXACINA: Solución al 0.3% Muy buena actividad contra gram positivos y 
contra gram negativos, se recomienda su uso para casos graves de queratitis bacteriana y 
conjuntivitis bacteriana a cargo del oftalmólogo. También existe en ungüento. 
 
OFLOXACINA: Solución al 0.3 % tiene espectro de efectividad y usos terapéuticos 
similares a los de la ciprofloxacina, se recomienda también uso exclusivo a cargo del 
oftalmólogo. 
 
 
 
 
 
 
 
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TOBRAMICINA: Solución al 0.3 %, baja actividad contra gram positivos, excepto algunas 
especies de estafilococos, buena actividad contra gram negativos. Se recomienda para 
conjuntivitis, blefaritis y queratitis. También se encuentra en ungüento. 
 
 
MEZCLADOS: 
 
 
BACITRACINA + POLMIXINA B + NEOMICINA: La bacitracina tiene buena actividad 
contra gram positivos, la polimixina buena actividad contra gram negativos y la neomicina 
es un antibiótico de amplio espectro. Se recomienda para conjuntivitis y blefaritis, tiene 
como inconveniente la alta incidencia de queratitis y conjuntivitis toxica bacteriana. 
Presentación en ungüento. 
 
POLIMIXINA + NEOMICINA: Similar al anterior. 
 
 
ANTIBIÓTICOS MEZCLADOS CON CORTICOIDES: 
 
Las únicas indicaciones válidas para el uso de estas mezclas en solución son los post 
operatorios de cirugía ocular y en muy raras ocasiones, conjuntivitis con componente 
inflamatorio importante; su uso indiscriminado en cualquier tipo de conjuntivitis o de 
queratitis ha traído como consecuencia el agravamiento de las infecciones oculares, y en 
algunos de estos casos se ha producido la pérdida del ojo, y en otros casos la aparición de 
otras patologías como catarata y glaucoma secundarios al uso de corticoides. 
La otra indicación de este tipo de mezclas cuando vienen en forma de ungüento o 
suspensiones es para tratar ciertos tipos de blefaritis crónicas. 
La prescripción de este tipo de mezclas debe estar reservada para el oftalmólogo. 
Las mezclas de antibióticos y corticoides existentes en el mercado son: 
Sulfacetamida + prednisolona, solución y ungüento, sulfacetamida + betametasona, 
solución y ungüento, polimixina + neomicina + prednisolona, solución y ungüento, 
neomicina + polimixina + dexametasona, solución y ungüento, neomicina + 
fluorometolona, solución, gentamicina + betametasona, solución y ungüento, tobramicina + 
prednisolona, solución y ungüento, tobramicina + dexametasona, solución y ungüento, 
cloramfenicol + hidrocortisona, ungüento, cloramfenicol + dexametasona, solución. 
 
ANTIVIRALES: 
 
ACICLOVIR: Ungüento, activo contra el virus del herpes tipo I y II, y contra el virus de la 
varicela zoster. Indicado para la conjuntivitis y queratitis herpética, y para los casos de 
herpes zoster con compromiso ocular. En algunos casos está indicado también el uso 
sistémico. 
 
 
ANTIMICÓTICOS: No existen en el mercado colombiano medicamentos antimicóticos 
para uso tópico ocular, cuando se necesitan es necesario importarlos, o prepararlos a partir 
 
 
 
 
 
 
 
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de otro tipo de presentaciones, los más conocidos y usados en nuestro medio son la 
Natamicina y la Anfotericina B, siendo la Natamicina la que ha dado mejores resultados. 
 
 
ANTIGLAUCOMATOSOS: 
 
PILOCARPINA: Solución al 2% de pilocarpina, es un miótico que imita la acción de la 
acetilcolina, produce miosis pupilar y por este motivo está indicada en el glaucoma agudo 
de ángulo cerrado, ya que esta miosis pupilar ayuda a desbloquear el ángulo, también 
produce aumento de la salida de humor acuoso a través de la vía uveoescleral, y por este 
motivo también se usaba el glaucoma crónico de ángulo abierto. Tiene como grandes 
inconvenientes causar dolor, ojo rojo y propicia la aparición de cataratas, y reacciones 
inflamatorias dentro del ojo, por este motivo actualmente se usa solamente en los casos de 
glaucoma agudo de ángulo cerrado. 
 
MALEATO DE TIMOLOL: Existen varios tipos de soluciones y presentaciones, pero la 
más usada es la solución al 0.5%. Actuando en los receptores beta inhibe la producción de 
humor acuoso, es el fármaco de primera elección de los casos de glaucoma crónico de 
ángulo abierto. Sus contraindicaciones y efectos colaterales son similares a los de los beta 
bloqueadores usados sistémicamente. 
 
BETAXOLOL: Similar al anterior pero con acción selectiva sobre los receptores beta 2, 
sería el fármaco de elección en pacientes con antecedentes de asma. 
 
TARTRATO DE BRIMONIDINA: Solución, es un bloqueador selectivo de los receptores 
alfa 2 y por este mecanismo disminuye la producción de humor acuoso. 
 
CLORHIDRTO DE DORSOLAMIDA: Solución, es un inhibidor tópico de la anhidrasa 
carbónica, la cual es necesaria parala producción de humor acuoso, disminuyendo por este 
mecanismo la producción de humor acuoso. 
 
LATANOPROST: Es un análogo de prostaglandinas y su mecanismo de acción es 
aumentando la salida de humor acuoso por la vía uveoescleral, con muy buena potencia, 
puede causar ojo rojo, cambiar la pigmentación del iris, y aumentar el crecimiento de las 
pestañas. 
 
UNOPROSTONA: Similar al anterior, con menor duración de acción y menores efectos 
colaterales. 
 
TRAVOPROST: Similar al Latanoprost 
 
BIMATOPROST: Similar en su mecanismo de acción al Latanoprost, al parecer más 
potente, pero con mayores efectos colaterales. 
 
Cuando no se logra el control adecuado de la presión intraocular con un fármaco se puede 
cambiar por otro con diferente mecanismo de acción o se puede adicionar al primero otro 
 
 
 
 
 
 
 
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con diferente mecanismo de acción. Basado en esto último existen algunas presentaciones 
comerciales en las que viene una mezcla de dos medicamentos antiglaucomatosos. 
 
Existen como antiglaucomatosos de uso sistémico la ACETAZOLAMIDA, que es un 
inhibidor de la anhidrasa carbónica, actúa disminuyendo la producción de humor acuoso, y 
está indicada solamente como parte del tratamiento del episodio de glaucoma agudo de 
ángulo cerrado; y el MANITOL, que por su efecto osmótico, extrae agua del ojo en forma 
rápida, y se usa también en el glaucoma agudo de ángulo cerrado y ocasionalmente en el 
preoperatorio de catarata. 
 
MIDRIATICOS Y CICLOPLEJICOS: 
 
ATROPINA: Es el midriático y ciclopléjico por excelencia, se usa en casos de inflamación 
intraocular ya que la ciclopléjia que produce ayuda a disminuir la iritis y el dolor ocular. Su 
efecto dura hasta por tres semanas, se debe usar con precaución en pacientes con 
predisposición al glaucoma de ángulo cerrado. Produce visión borrosa y fotofobia. 
 
CICLOPENTOLATO: Similar a la atropina pero de acción mucho más corta (hasta dos 
días). 
 
TROPICAMIDA: Produce más midriasis que cicloplejia, su acción es de unas seis horas. 
 
Los dos últimos, medicamentos se usan también con fines diagnósticos, para exámenes de 
fondo de ojo y para realizar refracción bajo cicloplejia. 
 
 
ANTINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS: 
 
PREDNISOLONA 1%: Es el más potente antinflamatorio esteroideo de uso tópico, 
indicado en procesos inflamatorios a nivel intraocular y en postoperatorios. Se debe 
restringir su prescripción al máximo solo por el oftalmólogo. Puede causar glaucoma 
crónico y catarata. 
 
PREDNISOLONA 0.5%: Similar al anterior. 
 
DEXAMETASONA: Similar a la prednisolona, pero con mejor penetración intraocular y 
menor potencia. 
 
FLUOROMETOLONA: Es el corticoide más suave y con menor incidencia de efectos 
colaterales, indicado en inflamación superficial, y cuando se prevea uso por tiempo 
prolongado. 
 
HIDROCORTISONA: No existe puro en las presentaciones comerciales, es un corticoide 
suave con baja penetración intraocular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Todos los anteriores vienen también como mezclas junto con diversos antibióticos, como 
ya se mencionó este tipo de mezclas deben ser usadas con suma precaución por parte del 
especialista. 
 
 
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: 
 
DICLOFENAC SODICO 
FLURBIPROFENO 
KETOROLACO 
 
Se usan como adyuvantes en el tratamiento de la inflamación intraocular, las alergias 
oculares, el edema macular cistoide, y para prevenir la miosis durante la cirugía de catarata. 
Como antinflamatorios a nivel ocular su potencia es baja. 
 
 
ANTIALERGICOS: 
 
 
CROMOGLICATO DE SODIO 2% y 4%: Solución, es el antialérgico de más larga 
trayectoria, y el de primera elección es eficaz en aproximadamente el 60% de los pacientes, 
inhibe la degranulación de los mastocitos. 
 
KETOTIFENO: Estabilizador de membrana de los mastocitos, y otros mediadores de la 
alergia. 
 
LODOXAMIDA: Estabilizador de la membrana del mastocito y otros mediadores. 
 
OLOPATADINA: Bloqueador de los receptores H1, y de otros mediadores de la alergia y 
de la inflamación. 
 
AZELASTATINA: Similar al anterior. 
 
En el tratamiento de la alergia ocular, como el de los demás tipos de alergia, es parte 
integral del tratamiento, las medidas de precaución para que el paciente no esté en contacto 
o disminuya el contacto con los alergenos. Los fármacos diversos tienden a dar respuestas 
que varían de un paciente a otro, de manera que vale la pena intentar cada uno de ellos, en 
caso de que el paciente lo amerite. 
Estos medicamentos tienen la gran ventaja sobre los corticoides que su uso prolongado no 
tiene efectos colaterales indeseables 
 
HUMECTANTES O LUBRICANTES: 
 
 
Esta es una familia muy importante de fármacos en oftalmología, ya que una parte muy 
importante de los síntomas oculares se debe a la falla en la película lacrimal para lubricar 
adecuadamente la superficie del ojo, principalmente en las personas ancianas, o en los 
pacientes con enfermedades autoinmunes. 
 
 
 
 
 
 
 
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Existe una gran variedad de presentaciones, pero a grandes rasgos las podemos dividir en 
las presentaciones acuosas y las viscosas, las acuosas pueden tener preservativos o no 
tenerlos, y en el caso de tenerlos pueden ser de tipo normal o de degradación rápida al 
contacto con el ojo. Las presentaciones viscosas se usan para casos más severos de ojo seco 
y también pueden tener o no preservativos. 
 
 
ANESTESICOS TÓPICOS: 
 
OXIBUPROCAINA 
PROPARACAINA 
PROXIMETACAINA 
 
Se usan exclusivamente con fines diagnósticos, nunca se le deben prescribir al paciente. 
 
 
PIGMENTOS: 
 
Existe una gran variedad de pigmentos que se usan con fines diagnósticos en oftalmología, 
el más importante de ellos es la FLUORESCEÍNA, que usa tanto tópico como sistémico, el 
ROSA DE BENGALA para uso tópico, e l VERDE DE INDOCIANINA para uso 
sistémico, el AZUL DE TRIPAN etcétera. 
 
 
VASOCONSTRICTORES: 
 
 
Existe una amplia variedad de colirios con vasoconstrictores, ya sea solos o mezclados con 
corticoides o con corticoides y antibióticos. 
No recomendamos el uso de este tipo de medicamentos, ya que el alivio sintomático que la 
vasoconstricción produce, no soluciona el problema etiológico de base, y rápidamente se 
desarrolla tolerancia y efecto de rebote.