VITAMIN C AS AN ANTIOXIDANT en es

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revisión
La vitamina C como antioxidante: La evaluación de su papel en la prevención de 
enfermedades
Sebastián J. Padayatty, CPRM, PhD, Arie Katz, MD, Yaohui Wang, MD, Peter Eck, PhD, Orán Kwon, PhD, Je-Hyuk Lee, PhD, Shenglin Chen, 
PhD, Christopher Corpe, PhD, Anand Dutta, BS , Sudhir K Dutta, MD, FACN, y Mark Levine, MD, FACN
Sección de Nutrición Molecular y Clínica, Digestive Diseases Branch, Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos 
Nacionales de Salud, Bethesda (SJP, AK, PA, PE, OK, J.-NS, SC, CC, ML), División de Gastroenterología, hospital Sinaí de Baltimore, Universidad de 
Maryland School of Medicine, Baltimore (AD, SKD), Maryland
palabras clave: ácido ascórbico, la oxidación, la dieta, lipoproteínas de baja densidad
La vitamina C en los seres humanos deben ser ingeridos por la supervivencia. La vitamina C es un donador de electrones, y esto explica la propiedad de todas 
sus funciones conocidas. Como un donante de electrones, la vitamina C es un antioxidante potente soluble en agua en los seres humanos. efectos antioxidantes de la 
vitamina C se ha demostrado en muchos experimentos in vitro. Las enfermedades humanas tales como la aterosclerosis y el cáncer se pueden producir en parte del vitamina C se ha demostrado en muchos experimentos in vitro. Las enfermedades humanas tales como la aterosclerosis y el cáncer se pueden producir en parte del vitamina C se ha demostrado en muchos experimentos in vitro. Las enfermedades humanas tales como la aterosclerosis y el cáncer se pueden producir en parte del 
daño oxidante a los tejidos. La oxidación de lípidos, proteínas y ADN da como resultado productos de oxidación específicos que pueden ser medidos en el laboratorio. 
Si bien estos biomarcadores de oxidación se han medido en los seres humanos, tales ensayos todavía no se han validado o estandarizado, y la relación de los 
marcadores de oxidante a condiciones de enfermedad humanos no está claro. Los estudios epidemiológicos muestran que las dietas ricas en frutas y verduras se 
asocia con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular y cáncer, y con el aumento de la longevidad. Si estos efectos protectores son 
directamente atribuibles a la vitamina C no se conoce. Los estudios de intervención con vitamina C no han mostrado ningún cambio en los marcadores de la oxidación 
o beneficio clínico. estudios de concentración de dosis de vitamina C en personas sanas mostraron una relación sigmoidal entre la dosis oral y de plasma y las 
concentraciones tisulares de vitamina C. Por lo tanto, la dosis óptima es crítica para estudios de intervención utilizando vitamina C. grupos de pacientes Idealmente, 
los estudios futuros de las actividades antioxidantes de la vitamina C deben de destino seleccionado. deben ser conocidos estos grupos que han aumentado el daño 
oxidativo según la evaluación de un biomarcador fiable o debería tener una alta morbilidad y mortalidad por enfermedades que se cree que es causada o agravada por 
el daño oxidante.
puntos clave de la enseñanza:
• La vitamina C es esencial para la vida y es un poderoso antioxidante soluble en agua.
• acciones antioxidantes de la vitamina C se ha demostrado por in vitro experimentos.acciones antioxidantes de la vitamina C se ha demostrado por in vitro experimentos.acciones antioxidantes de la vitamina C se ha demostrado por in vitro experimentos.
• daño oxidante de las moléculas biológicas resulta en productos de oxidación que se pueden medir. Estos ensayos no han sido completamente validado.
• Dieta rica en frutas y verduras se asocia con un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y el cáncer. No se sabe si la vitamina C contribuye a estos 
beneficios.
• Cuando la vitamina C está dada por la boca, la relación entre la dosis oral y la concentración plasmática es sigmoidal. Las concentraciones plasmáticas están estrechamente 
controlados y el exceso de vitamina C se excreta.
• Aparte de prevenir el escorbuto, la vitamina C no tiene beneficios probados. En los seres humanos, el tratamiento con vitamina C no ha dado lugar a cambios en los biomarcadores de oxidación o 
en el resultado clínico.
Dirección para la correspondencia: Mark Levine MD, Molecular y la Sección de Nutrición Clínica, Digestive Diseases Branch, Edificio 10, Sala de 4D52, MSC 1372, del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades 
Digestivas y Renales, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, MD 20892 a 1372. E-mail: MarkL@intra.niddk.nih.gov Abreviaturas: LDL
lipoproteína de baja densidad, 8OHdG 8-hidroxi-2 -deoxyguanosine, SVCT de sodio dependiente de la vitamina C del transportador, NO óxido nítrico.lipoproteína de baja densidad, 8OHdG 8-hidroxi-2 -deoxyguanosine, SVCT de sodio dependiente de la vitamina C del transportador, NO óxido nítrico.lipoproteína de baja densidad, 8OHdG 8-hidroxi-2 -deoxyguanosine, SVCT de sodio dependiente de la vitamina C del transportador, NO óxido nítrico.
Revista de la American College of Nutrition, Vol. 22, N ° 1, 18-35 (2003) Publicado por la 
American College of Nutrition
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INTRODUCCIÓN
Esta revisión se centra en las acciones de la acción de la vitamina C como un donador 
de electrones (antioxidante) en las reacciones no enzimáticas y examina si esta acción tiene 
un papel en la prevención de las enfermedades humanas.
Fisiología de la vitamina C y de laboratorio 
ESTUDIOS DE acciones antioxidantes
Bioquímica
Vitamina C (ácido ascórbico) es una lactona de seis carbonos que se sintetiza a 
partir de glucosa en el hígado de la mayoría de las especies de mamíferos, pero no por 
los seres humanos, primates no humanos y conejillos de indias. Estas especies no 
tienen la gulonolactona enzima oxidasa, que es esencial para la síntesis del ácido 
ascórbico precursor inmediato 2-ceto-L-gulonolactona. El ADN que codifica para 
gulonolactona oxidasa ha sido objeto de mutación sustancial, resultando en la ausencia 
de una enzima funcional [1,2]. En consecuencia, cuando los seres humanos no ingieren 
vitamina C en sus dietas, un estado de deficiencia ocurre con un amplio espectro de 
manifestaciones clínicas. La expresión clínica de deficiencia de vitamina C, escorbuto, 
es una condición letal menos que se trate apropiadamente. Por lo tanto, los humanos 
deben ingerir vitamina C para sobrevivir.
La vitamina C es un donador de electrones y, por tanto, un agente reductor. Todas 
las acciones fisiológicas y bioquímicas conocidas de la vitamina C se deben a su acción 
como un donador de electrones. El ácido ascórbico dona dos electrones de un doble 
enlace entre el segundo y tercer carbonos de la molécula de 6 carbonos. La vitamina C 
se llama un antioxidante debido a que, mediante la donación de sus electrones, impide 
que otros compuestos de ser oxidado. Sin embargo, por la naturaleza misma de esta 
reacción, la propia vitamina C se oxida en el proceso.
Es de destacar que cuando la vitamina C dona electrones, se pierden de forma 
secuencial. Las especies forman después de la pérdida de un electrón es un ácido libre 
radical, semideshidroascórbico o radical ascorbilo. En comparación con otros radicales 
libres (una especie con un electrón desapareado), radical ascorbilo es relativamente 
estable, con una vida media de 10 5 segundos y es bastante reactivo. Esta propiedad estable, con una vida media de 10 5 segundos y es bastante reactivo. Esta propiedad estable, con una vida media de 10 5 segundos y es bastante reactivo. Esta propiedad 
explica por qué el ascorbato puede ser un antioxidante preferido. En términos simples, 
un radical libre reactivo y posiblemente dañinas pueden interactuar con el ascorbato. El 
radical libre reactiva se reduce, y formaron el radical ascorbilo en su lugar es menos 
reactivo. La reducción de un radical libre reactivo con formación de un compuesto 
menos reactivo es a veces llamado barrido de radicales libres o de temple. por lo tanto, 
ascorbato es un buen eliminador de radicaleslibres debido a sus propiedades químicas 
[3,4].
radical, con su electrón no apareado ascorbilo, no es un compuesto longlived. Tras 
la pérdida de un segundo electrón, el compuesto formado es el ácido deshidroascórbico. 
estabilidad ácido dehidroascórbico depende de factores tales como la temperatura y el 
pH, pero a menudo es
sólo minutos [5]. ácido dehidroascórbico puede existir en una de varias formas 
estructurales diferentes [6], pero la forma dominante
en vivo no ha sido dilucidado. Formación de tanto el ácido radical y deshidroascórbico en vivo no ha sido dilucidado. Formación de tanto el ácido radical y deshidroascórbico 
ascorbilo está mediada por amplia variedad de oxidantes en los sistemas biológicos 
discutidos a continuación, incluyendo el oxígeno molecular, dismutasa, ácido radical 
hidroxilo, hipocloroso, especies reactivas de nitrógeno y el hierro metales traza y 
cobre.
Una vez formado, el ácido radical y deshidroascórbico de ascorbilo se puede 
reducir de nuevo a ácido ascórbico por al menos tres vías enzimáticas separadas, así 
como mediante la reducción de compuestos en los sistemas biológicos, tales como el 
glutatión. En los seres humanos, sólo hay reducción parcial de nuevo a ácido 
ascórbico; por lo tanto, todo el ácido ascórbico que se oxida no se recupera. Algunos 
de los ácido deshidroascórbico se metaboliza por hidrólisis y está perdido. Si el 
proceso de reducción fuera completa, los seres humanos no consiguen el escorbuto. 
No se sabe lo que la eficiencia preciso del proceso de reducción es en vivo, ni qué No se sabe lo que la eficiencia preciso del proceso de reducción es en vivo, ni qué No se sabe lo que la eficiencia preciso del proceso de reducción es en vivo, ni qué 
factores regulan las reacciones de reducción en vivo.factores regulan las reacciones de reducción en vivo.
Si el ácido deshidroascórbico no se reduce de nuevo a ácido ascórbico, que se 
hidroliza de forma irreversible a 2,3 ácido dicetogulónico. Este compuesto está 
formado por la ruptura irreversible de la estructura de anillo de lactona que es una 
parte de ácido ascórbico, radical ascorbilo y ácido deshidroascórbico. ácido 
2,3-dicetogulónico se metaboliza más en xilosa, xilonato, lyxonate y oxalato [7]. La 
formación de oxalato tiene importancia clínica debido a la hiperoxaluria 
(overexcretion de oxalato) puede dar lugar a cálculos renales de oxalato en algunas 
personas.
enzimología
Aunque el objetivo de esta revisión es sobre el papel de la vitamina 
C como un donador de electrones en las reacciones no enzimáticas, las 
reacciones enzimáticas se describen brevemente para la integridad. En 
los seres humanos, la vitamina C actúa como un donador de electrones 
para ocho diferentes enzimas [8]. Al menos para algunas de las 
enzimas, ascorbato añade electrones secuencialmente, con la 
formación del radical intermedio de ascorbilo. De los ocho enzimas, tres 
participan en la hidroxilación del colágeno [9-11]. Estas reacciones 
añaden grupos hidroxilo para la prolina aminoácidos o lisina en la 
molécula de colágeno, lo que aumenta en gran medida la estabilidad de 
la estructura de triple hélice molécula de colágeno. otras dos enzimas 
dependientes de la vitamina C son necesarias para la síntesis de la 
carnitina [12,13]. La carnitina es esencial para el transporte de ácidos 
grasos a la mitocondria para la generación de ATP.
Las enzimas con la que el ácido ascórbico función actúa ya sea como 
monooxigenasas o dioxigenasas y se revisan en detalle en otra parte [8]. 
Brevemente, las monooxigenasas incorporan una única molécula de oxígeno en un 
sustrato de la dopamina para la síntesis de norepinefrina o una glicina terminación 
de péptido para la amidación de hormonas peptídicas. Los dioxigenasas incorporan 
dos
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
Diario del Colegio Americano de Nutrición 19
moléculas de oxígeno de dos maneras diferentes. Como parte del metabolismo de 
la tirosina de la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa incorpora dos moléculas 
de oxígeno en un único producto. Las otras dioxigenasas, que funciona en la 
síntesis de la carnitina y la hidroxilación del colágeno, incorporan una molécula de 
oxígeno en succinato y uno en un sustrato específico de la enzima [8].
La vitamina C como antioxidante en Biología Humana
Como se mencionó anteriormente, la vitamina C puede ser oxidado por muchas especies 
que tienen potencial para estar implicado en enfermedades humanas [20,21]. Las especies 
pertinentes, que reciben electrones y se reducen por la vitamina C, se pueden dividir en varias 
clases: 1) Los compuestos con electrones desapareados (radicales), tales como los radicales 
de oxígeno relacionadas (superóxido, hidroxilo radicales, radicales peroxilo), radicales de 
azufre y nitrógeno radicales de oxígeno. Con la excepción de los radicales de azufre, estos 
compuestos se denominan a veces las especies reactivas de oxígeno y especies reactivas de 
nitrógeno. 2) Los compuestos que son reactivos pero no son radicales, incluyendo ácido 
hipocloroso, nitrosaminas y otros compuestos nitrosos, los compuestos relacionados con el 
ácido nitroso y el ozono. 3) Los compuestos que se forman por reacción con cualquiera de las 
dos primeras clases y luego reaccionan con vitamina C. Un ejemplo es la formación del radical 
tocoferoxilo alfa, que se genera cuando los oxidantes radicales exógenos interactúan con el 
alfa tocoferol en lipoproteína de baja densidad (LDL). El radical tocoferoxilo puede ser reducido 
por el ascorbato de nuevo a alfa tocoferol [22]. reacciones 4) Transición mediada de 
metal-implican hierro y cobre. Por ejemplo, la reducción en especial de hierro por el ascorbato 
puede conducir a la formación de otros radicales a través de Fenton química [23]. Por otro lado, 
la reducción de hierro podría ser una reacción de punto final: un ejemplo es que el hierro 
reducido puede ser la forma preferida para la absorción intestinal [24,25]. reacciones 4) 
Transición mediada de metal-implican hierro y cobre. Por ejemplo, la reducción en especial de 
hierro por el ascorbato puede conducir a la formación de otros radicales a través de Fenton 
química [23]. Por otro lado, la reducción de hierro podría ser una reacción de punto final: un 
ejemplo es que el hierro reducido puede ser la forma preferida para la absorción intestinal 
[24,25]. reacciones 4) Transición mediada de metal-implican hierro y cobre. Por ejemplo, la 
reducción en especial de hierro por el ascorbato puede conducir a la formación de otros radicales a través de Fenton química [23]. Por otro lado, la reducción de hierro podría ser una reacción de punto final: un ejemplo es que el hierro reducido puede ser la forma preferida para la absorción intestinal [24,25].
La detección de la vitamina C acción como antioxidante: biomarcadores 
de reacciones oxidativas
Los oxidantes que acabamos de describir puede reaccionar con tres clases 
generales de biomoléculas. Los hemos categorizado más o menos en el orden en 
el que se encuentran, desde el sobre exterior de la célula, al interior de la célula: 
lípidos, proteínas y ADN. Si ascorbato está presente, puede modificar las 
reacciones y sus productos. Para cada clase de biomoléculas vamos a discutir 
aquí los principios de las reacciones oxidantes mediada y productos de reacción 
que se pueden medir y los efectos potenciales de ascorbato. En una sección 
posterior discutiremos las aplicaciones de las mediciones a in vitro y en vivo experimentos posterior discutiremos las aplicaciones de las mediciones a in vitro y en vivo experimentos posterior discutiremos las aplicaciones de las mediciones a in vitro y en vivo experimentos posterior discutiremos las aplicaciones de las mediciones a in vitro y en vivo experimentos posterior discutiremos las aplicaciones de las mediciones a in vitro y en vivo experimentos 
y las limitaciones de las mediciones.
Para lípidos, lípidos de membrana y lípidosen lipoproteínas tales como las lipoproteínas 
de baja densidad (LDL) que circula puede interactuar con especies reactivas de oxígeno que 
resulta en la peroxidación de lípidos. Una vez que se forman peróxidos de lípidos, que pueden 
reaccionar con el oxígeno para formar radicales peroxilo altamente reactivos. Continúa la 
formación de hidroperóxidos de lípidos puede dar como resultado, un proceso denominado 
propagación radical. El ascorbato puede reducir las especies de oxígeno reactivas que inician 
tan
se inhibe que la peroxidación inicial o continuado de lípidos. Los marcadores de la 
peroxidación de lípidos incluyen la medición de sustancias reactivas al ácido thiobarituric 
(TBARS) y F 2- isoprostanos y sus metabolitos. TBARS se cree que representan la (TBARS) y F 2- isoprostanos y sus metabolitos. TBARS se cree que representan la (TBARS) y F 2- isoprostanos y sus metabolitos. TBARS se cree que representan la 
producción de malondialdehído, un producto de la peroxidación de ácidos grasos 
poliinsaturados. F 2- isoprostanos y sus metabolitos son productos relativamente estables poliinsaturados. F 2- isoprostanos y sus metabolitos son productos relativamente estables poliinsaturados. F 2- isoprostanos y sus metabolitos son productos relativamente estables 
de la peroxidación mediada por radical de ácido araquidónico y pueden ser los 
marcadores más fiables de la peroxidación de lípidos [26].
Un medio relacionados para evaluar la oxidación de lípidos es ex vivo oxidación Un medio relacionados para evaluar la oxidación de lípidos es ex vivo oxidación Un medio relacionados para evaluar la oxidación de lípidos es ex vivo oxidación 
de LDL. Los principios que sustentan el uso de esta medida son los de la hipótesis 
de la modificación oxidativa [27-29]. Esta hipótesis, aunque no probado, es un 
modelo ampliamente aceptado de la aterogénesis en humanos y se basa en la 
modificación oxidativa de LDL como un evento iniciador en la aterosclerosis. El 
principal portador de colesterol y triglicéridos en el plasma es la lipoproteína de baja 
densidad (LDL). LDL puede infiltrarse en la capa íntima de las arterias y someterse a 
oxidación a nivel local, aunque el mecanismo de oxidación no se entiende 
completamente. La LDL oxidada activa la expresión factor de adhesión en las células 
endoteliales. Esto induce monocitos se adhieran al endotelio, en la que se activan 
para diferenciarse en macrófagos, en parte a través de citoquinas también inducidos 
por LDL oxidada. Los macrófagos se acumulan oxidan LDL y permanecen en la 
pared vascular, el desarrollo en células espumosas y posteriormente en estrías 
grasas, la lesión revelador de la aterosclerosis. En teoría, la susceptibilidad de la LDL 
a la oxidación en vivo puede ser determinado por ex vivo la oxidación, en el que se a la oxidación en vivo puede ser determinado por ex vivo la oxidación, en el que se a la oxidación en vivo puede ser determinado por ex vivo la oxidación, en el que se a la oxidación en vivo puede ser determinado por ex vivo la oxidación, en el que se a la oxidación en vivo puede ser determinado por ex vivo la oxidación, en el que se 
oxida LDL aislada de animales o seres humanos in vitro por oxidantes añadidos. Si oxida LDL aislada de animales o seres humanos in vitro por oxidantes añadidos. Si oxida LDL aislada de animales o seres humanos in vitro por oxidantes añadidos. Si 
ascorbato reduce o bien iniciar oxidantes o intermedios oxidados, la oxidación de 
LDL debe disminuirse.
Las proteínas también se someten a la oxidación por varios mecanismos [30,31]. Una 
cadena de péptido se puede escindir por oxidantes, o aminoácidos específicos se puede 
oxidar. Los dos aminoácidos más propensas al ataque oxidativo son probablemente 
cisteína y metionina. Otros aminoácidos implicados incluyen arginina, prolina, treonina, 
tirosina, histidina, triptófano, valina y lisina. Como ocurre en los lípidos, la propagación 
radical puede ocurrir en las proteínas, con la formación de especies reactivas adicionales 
[32]. Mediante la reducción de los iniciadores de radicales, ascorbato puede prevenir la 
proteína o ácido amino oxidación y la propagación radical. La oxidación de proteínas más 
comúnmente se mide por detección de grupos modificados (grupos carbonilo) o los 
propios aminoácidos oxidados. Azúcares y sus productos oxidados también pueden 
reaccionar con restos de lisina para formar productos finales de glicación avanzada, 
aunque otros sustratos contribuyen a estos productos, tales como grupos amino en 
fosfolípidos. El ascorbato sí mismo se propone para ser un sustrato para algunos 
productos finales de glicación avanzada a través de la oxidación y la formación de glioxal, 
especialmente en la lente envejecimiento [33].
Los procesos oxidativos pueden afectar ADN indirectamente a través de la oxidación de 
proteínas o la oxidación de lípidos o directamente por oxidación del ADN [21,34,35]. 
mecanismos indirectos que conducen a daños en el ADN incluyen la oxidación de proteínas, lo 
que podría alterar las enzimas de reparación y polimerasas de ADN. Cuando las especies 
reactivas de oxígeno interactúan con lípidos, resultando productos de la peroxidación de lípidos 
entonces podrían reaccionar posteriormente con el ADN, la inducción de mutaciones [36]. 
Similar,
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
20 VOL. 22, NO. 1
especies reactivas de nitrógeno también pueden dañar proteínas necesarias para la 
defensa o la reparación del ADN oxidante o inducir la peroxidación lipídica que resulta en 
un mayor daño celular a los lípidos, proteínas o ADN [37,38]. Los mecanismos más 
importantes de daños en el ADN, sin embargo, se cree que implica el ataque directo de 
oxidantes en nucleótidos individuales en el ADN [34]. Guanina es la base de ADN más 
susceptibles al ataque oxidativo. Cuando esto ocurre, hay formación de la oxidación de 
nucleótidos producto 8 hydroxyguanine (abreviado 8OHG o 8-oxo G) y su derivado de 
nucleósido 8-hidroxi-2 -deoxyguanosine (abreviado 8OHdG o 8-oxodG). Ambos de estos nucleósido 8-hidroxi-2 -deoxyguanosine (abreviado 8OHdG o 8-oxodG). Ambos de estos 
compuestos se puede medir directamente o por derivatización [34]. El ADN también puede 
ser dañado por especies reactivas de nitrógeno, algunos de los cuales se pueden derivar 
de nitrosaminas [37,38]. Por ejemplo, los radicales de óxido nítrico y compuestos 
relacionados pueden causar roturas de la cadena de ADN y mutaciones puntuales [37-40]. 
El ascorbato debe ser capaz de disminuir el daño del ADN mediante la reducción de 
especies de radicales directamente, disminuyendo la formación de especies reactivas 
tales como hidroperóxidos de lípidos o la prevención de ataque de los radicales en 
proteínas que la reparación del ADN. El ascorbato como un antioxidante puede prevenir la 
formación de nitrosaminas, se evita la formación de modo subsiguiente de algunas 
especies reactivas de nitrógeno. Una vez nitrosaminas dan lugar a especies reactivas de 
nitrógeno, la prevención de la actividad mutagénica por el ascorbato es menos eficaz en la 
prevención del daño de ADN [38].
Así el ascorbato reduce una variedad de especies oxidantes; reacciones que dan lugar 
a estas especies pueden ocurrir en muchos compartimentos celulares que influyen en 
lípidos, proteínas y ADN, y algunos de estos productos de reacción se pueden cuantificar, 
con y sin ascorbato. Son estas reacciones relevante para los humanos? Las respuestas 
dependen de la gama de concentraciones de ascorbato obtenidos en los seres humanos, la 
influencia de las concentraciones de ascorbato pertinentes sobre mediciones de 
biomarcadores relevantes como se determina por experimentos in vitro en los animales y en biomarcadores relevantes como se determina por experimentos in vitro en los animales y en biomarcadores relevantes como se determina por experimentos in vitro en los animales y en 
los seres humanos, si las mediciones de biomarcadoresse relacionan con el resultado y si 
las influencias de ascorbato resultados previstos por los biomarcadores. Estos temas serán 
discutidos a su vez a continuación.
disponibilidad de la dieta
Para hacer frente a las concentraciones de ascorbato se encuentran en los seres 
humanos, es necesario describir la disponibilidad de ascorbato. Los seres humanos pueden 
obtener ascorbato única forma exógena. Los seres humanos consumen la vitamina C por la 
boca con la absorción gastrointestinal posterior y la distribución o la reciben por vía parenteral. 
A pesar de que el ascorbato se añade a formulaciones enterales y parenterales, nos 
centraremos aquí en ascorbato se encuentra en alimentos y suplementos.
La vitamina C se encuentra principalmente en frutas y hortalizas [41] 
(Tabla 1). fuentes de frutas ricas incluyen melón, pomelo, melón dulce, kiwi, 
mango, naranja, papaya, fresas, tangelo, mandarina y sandía. zumos de frutas 
con vitamina C en abundancia incluyen pomelo y zumo de naranja. Varios 
zumos de frutas están fortificados con vitamina C, incluyendo manzana, 
arándano y zumos de uva. fuentes vegetales ricas de vitamina C incluyen 
espárragos, brócoli, coles de Bruselas, col, coliflor,
la col rizada, hojas de mostaza, la pimienta (rojo o verde), plátanos, patatas, guisantes, 
patatas dulces y tomates y jugos de tomate. Las variables que afectan el contenido de 
vitamina C de frutas y verduras están cosechando temporada, duración del transporte al 
mercado, período de prácticas de almacenamiento y espacio para cocinar.
Como un suplemento, la vitamina C está disponible en formas de tabletas y en 
polvo en muchas dosis. Además, la vitamina C se incluye en muchas formulaciones 
multi-vitamínicos. La vitamina C se combina comúnmente con otras vitaminas 
seleccionados y el complejo resultante se vende colectivamente como un suplemento 
“antioxidante”.
Tabla 1. Las fuentes alimentarias de vitamina CTabla 1. Las fuentes alimentarias de vitamina C
Fuente (tamaño de la porción) Vitamina C, mg
Cantaloupe Fruit (1/4 Medium) 
60
Pomelo fresco (media de la fruta) 40
Melón Honeydew (1/8 Medium) 40
Kiwi (1 Medium) 75
Mango (1 taza, en rodajas) 45
Orange (1 Medium) 70
Papaya (1 taza, cubitos) 85
Fresas (1 taza, en rodajas) 95
Mandarinas o tangelos (1 Medium) 25
Sandía (1 taza) 15
El zumo de pomelo (1/2 taza) 
35
Naranja (1/2 taza) 50
Fortificada jugo de 
manzana (1/2 taza) 50
El jugo de arándano cóctel (1/2 taza) 45
De uva (1/2 taza) 120
Verduras Asparagus, cocinado (1/2 taza) 
10
Brócoli, cocinado (1/2 taza) 60
coles de Bruselas, cocidos (1/2 taza) 50
Cabbage Red, crudo, picado (1/2 taza) 
20
Red, cocinado (1/2 taza) 25
Raw, picado (1/2 taza) 10
Cocido (1/2 taza) 15
Coliflor, crudo o cocido (1/2 taza) 25
Kale, cocinado (1 taza) 55
Las hojas de mostaza, cocinado (1 taza) 35
Pimienta, rojo o verde sin 
procesar (1/2 taza) sesenta y cinco
Cocido (1/2 taza) 50
Los plátanos, en rodajas, cocinado (1 taza) 15
Potato, al horno (1 Medium) 25
guisantes de nieve fresca, cocida (1/2 
taza) 40
Congelados, cocinados (1/2 taza) 20
batatas horneado (1 
Medium) 30
Vacío puede (1 taza) 50
Enlatados, jarabe de paquete (1 taza) 20
Sin procesar del tomate 
(1/2 taza) 15
En lata (1/2 taza) 35
Juice (6 onzas de líquido) 35
Reproducido con permiso de JAMA [49].
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
Diario del Colegio Americano de Nutrición 21
Debido a su presencia en una variedad de frutas y verduras, vitamina C es 
claramente disponible para el consumo en todos los países industrializados. 
Departamento de Agricultura de Estados Unidos y el Instituto Nacional del Cáncer 
directrices recomiendan la ingesta de al menos cinco frutas y verduras al día [42]. Si 
se siguen estas recomendaciones, se estima que la cantidad de vitamina C ingerido 
para estar en el rango de 200-300 mg dependiendo del contenido específico de la 
vitamina C de los alimentos consumidos.
Aunque la vitamina C es fácilmente disponible en los alimentos, los 
datos de la tercera Nacional de Salud y Nutrición de Encuesta 
(NHANES III Parte 1 1988-1991) sugieren que la mediana del consumo 
de vitamina C de la dieta en los hombres y mujeres adultos es de 84 
mg y 73 mg al día , respectivamente [43]. En los niños, se informó de la 
ingestión de vitamina C por debajo de la dosis diaria recomendada en 
el 25% de la población para este grupo de edad [44]. Una encuesta de 
los niños latinos indicó que el 85% no cumplía con la ingesta diaria 
recomendada de frutas y hortalizas [45]. Sin embargo, estos datos no 
incluyen el consumo de suplementos de vitamina C de [46]. Es 
razonable estimar que la mitad de la población estadounidense no 
ingerir suplementos [46-48]. Para los que no ingerirlos, no se sabe si 
los complementos cambian sustancialmente el consumo total de 
vitamina C [46].
Las concentraciones de vitamina C en los seres humanos como una función de 
la dosis
Concentraciones de vitamina C en plasma están estrechamente controlados como una 
función de la dosis [50,51]. A concentraciones de plasma de menos de 4 M, se puede función de la dosis [50,51]. A concentraciones de plasma de menos de 4 M, se puede 
producir síntomas de escorbuto. Las dosis de 30 mg de rendimiento diario concentraciones 
plasmáticas en estado estacionario de aproximadamente 7 M para los hombres y 12 M para plasmáticas en estado estacionario de aproximadamente 7 M para los hombres y 12 M para 
las mujeres. Para ambos sexos, hay una empinada relación sigmoide entre las 
concentraciones de dosis y de plasma a dosis entre 30 y 100 mg al día (. Figs 1 y 2). A 100 
mg concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio diarias son un poco menos de 60 M mg concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio diarias son un poco menos de 60 M 
para los hombres y ligeramente superior a 60 M para las mujeres. Sin embargo, la curva de 
dosis-concentración entre 30 y 100 mg al día se desplaza a la izquierda para las mujeres en 
comparación con los hombres. A dosis de 200 mg al día y más alto, los valores plasmáticos 
de estado estable para ambos sexos son similares. Plasma está completamente saturado a 
dosis de 400 mg al día y más altas, produciendo una concentración plasmática en estado 
estacionario de aproximadamente 80 M. El control estricto de las concentraciones de estacionario de aproximadamente 80 M. El control estricto de las concentraciones de 
vitamina C está mediada por el transporte de tejido, la absorción y la excreción de [50-53]. 
Como representante de transporte del tejido, la concentración de vitamina C en relación con 
la dosis ha sido medida en la circulación de neutrófilos, linfocitos y monocitos. Estas células 
contienen concentraciones de 1-4 mm de vitamina C y se saturan a vitamina dosis C entre 
100 y 200 mg diarios (Fig. 3). Estas dosis producen concentraciones plasmáticas que son 
similares a aquellas en las que la velocidad máxima se consigue por la vitamina C 
transportador de tejido SVCT2 [54]. De este modo, las células se saturan antes de plasma en hombres y mujeres. La absorción 
intestinal de la vitamina C en el estado estacionario está inversamente relacionada con la 
dosis. Cuanto mayor es la dosis, menor es la absorción se produce. Por ejemplo, a una dosis 
de 30 mg, casi el 90% de la dosis se absorbe, mientras que a una dosis de 1250 mg de menos 
de la mitad de la dosis
Figura 1. concentraciones de estado estacionario en plasma de vitamina C (media SD) como una Figura 1. concentraciones de estado estacionario en plasma de vitamina C (media SD) como una 
función de la dosis para todas las dosis para siete hombres. Los sujetos consumieron una vitamina C 
dieta deficiente, lo que resulta en el agotamiento del plasma y la vitamina C tejido. La vitamina C en 
solución se administra a continuación por vía oral a las dosis mostradas hasta que se alcanzó el 
estado estacionario para cada dosis. Las dosis a través de 400 mg al día fueron recibidospor siete 
sujetos, a través de 1.000 mg al día por seis sujetos y por medio de 2.500 mg al día por tres sujetos. 
Reproducido con permiso de Actas de la Academia Nacional de Ciencias, a partir del cual se pueden 
obtener los detalles del estudio [50].
Figura 2. concentraciones de estado estacionario en plasma de vitamina C (media SD) como una Figura 2. concentraciones de estado estacionario en plasma de vitamina C (media SD) como una 
función de la dosis para todas las dosis de 15 mujeres. Los sujetos consumieron una vitamina C dieta 
deficiente, lo que resulta en el agotamiento del plasma y la vitamina C tejido. La vitamina C en 
solución se administra a continuación por vía oral a las dosis mostradas hasta que se alcanzó el 
estado estacionario para cada dosis. Las dosis a través de 200 mg al día fueron recibidos por 15 
sujetos, a través de 1.000 mg al día por 13 sujetos y por medio de 2.500 mg al día por 10 sujetos. 
Reproducido con permiso de Actas de la Academia Nacional de Ciencias, a partir del cual se pueden 
obtener los detalles del estudio [51].
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
22 VOL. 22, NO. 1
se absorbe. Aunque la fracción de la dosis absorbida disminuye a medida que 
aumentan las dosis por encima de 50 mg, la absorción se sigue produciendo. El 
control estricto de las concentraciones plasmáticas es entonces mediada por 
excreción renal. En el riñón, la vitamina C se filtra a través de los glomérulos y se 
reabsorbe en el túbulo proximal por la vitamina C transportador SVCT1 [55]. 
Cuando el mecanismo de reabsorción de transporte se aproxima a la velocidad 
máxima, más vitamina C no puede ser absorbido y se pierde en la orina. La dosis a 
la que la reabsorción de los ácidos grasos saturados es la dosis umbral para la 
excreción de vitamina C y se produce a dosis de vitamina C entre 60 y 100 mg al 
día. A dosis de 500 mg y superiores, toda la dosis absorbida se excreta. La 
vitamina C reabsorción y excreción por el riñón juegan un papel clave en el control 
ajustado de las concentraciones plasmáticas y tisulares de vitamina C en seres 
humanos sanos,
In Vitro y estudios en animales de los efectos antioxidantes de la vitamina CIn Vitro y estudios en animales de los efectos antioxidantes de la vitamina C
La vitamina C y la oxidación lipídica. En experimentos in vitro han evaluado los efectos La vitamina C y la oxidación lipídica. En experimentos in vitro han evaluado los efectos 
de ascorbato en ex vivo la oxidación de LDL. En estos experimentos, LDL es aislado a partir de de ascorbato en ex vivo la oxidación de LDL. En estos experimentos, LDL es aislado a partir de de ascorbato en ex vivo la oxidación de LDL. En estos experimentos, LDL es aislado a partir de 
plasma y después se somete a condiciones de oxidación, por lo general en presencia de un 
metal de transición (cobre o de hierro). Los productos de oxidación se miden, la mayoría de los 
dienos conjugados comúnmente e hidroperóxidos lipídicos. El retraso en la oxidación por el 
ascorbato se mide como tiempo de retraso y el cambio en la tasa de peroxidación de los 
lípidos. Para evaluar los efectos de ascorbato la
se añade la vitamina exógena, ya que se pierde durante el aislamiento de LDL. No 
hay duda de que ex vivo oxidación de LDL se reduce por el ascorbato añadido a hay duda de que ex vivo oxidación de LDL se reduce por el ascorbato añadido a hay duda de que ex vivo oxidación de LDL se reduce por el ascorbato añadido a 
concentraciones plasmáticas fisiológicas [56-61]. Por desgracia, hay dificultades 
para interpretar estos resultados. Es incierto, y tal vez poco probable, si los metales 
de transición utilizados para inducir la oxidación in vitro son en realidad presente en de transición utilizados para inducir la oxidación in vitro son en realidad presente en de transición utilizados para inducir la oxidación in vitro son en realidad presente en de transición utilizados para inducir la oxidación in vitro son en realidad presente en 
vivo para los tiempos requeridos y en las concentraciones necesarias. Proteínas de vivo para los tiempos requeridos y en las concentraciones necesarias. Proteínas de 
unión para el hierro y el cobre debe unir ambos metales ávidamente en vivo, por lo unión para el hierro y el cobre debe unir ambos metales ávidamente en vivo, por lo unión para el hierro y el cobre debe unir ambos metales ávidamente en vivo, por lo 
que no estarían disponibles para inducir la oxidación. Tampoco está claro si ex vivo La que no estarían disponibles para inducir la oxidación. Tampoco está claro si ex vivo La que no estarían disponibles para inducir la oxidación. Tampoco está claro si ex vivo La 
oxidación de LDL espejos precisión en vivo eventos [62,63]. Por ejemplo, las dosis oxidación de LDL espejos precisión en vivo eventos [62,63]. Por ejemplo, las dosis oxidación de LDL espejos precisión en vivo eventos [62,63]. Por ejemplo, las dosis 
de vitamina E que inhiben la oxidación de LDL ex vivo no son eficaces en vivo, en de vitamina E que inhiben la oxidación de LDL ex vivo no son eficaces en vivo, en de vitamina E que inhiben la oxidación de LDL ex vivo no son eficaces en vivo, en de vitamina E que inhiben la oxidación de LDL ex vivo no son eficaces en vivo, en de vitamina E que inhiben la oxidación de LDL ex vivo no son eficaces en vivo, en 
los animales hipercolesterolémicos [64].
Los lípidos en plasma aislado se han oxidado artificialmente, y se midió el 
efecto de ascorbato. Una variedad de agentes oxidantes se han utilizado [23]. 
Endógenas y exógenas de vitamina C disminuyó la oxidación de lípidos medido 
por hidroperóxido de lípidos y F 2- isoprostanos formación [23,65-67]. La última por hidroperóxido de lípidos y F 2- isoprostanos formación [23,65-67]. La última por hidroperóxido de lípidos y F 2- isoprostanos formación [23,65-67]. La última 
medición es importante, porque a diferencia de la mayoría de las otras mediciones 
F 2- isoprostanos representan marcadores específicos y estables de en vivo la F 2- isoprostanos representan marcadores específicos y estables de en vivo la F 2- isoprostanos representan marcadores específicos y estables de en vivo la F 2- isoprostanos representan marcadores específicos y estables de en vivo la F 2- isoprostanos representan marcadores específicos y estables de en vivo la 
peroxidación de lípidos, aunque estos compuestos pueden ser técnicamente difícil 
de medir adecuadamente [26]. En algunos de estos experimentos se estudiaron 
las concentraciones fisiológicas de la vitamina C, ya que se evaluaron los efectos 
de endógeno plasma concentraciones de vitamina C, aunque también se informó 
de efectos de las altas concentraciones no fisiológico. Una dificultad en la 
interpretación es que el significado fisiológico es incierto cuando se estudian 
agentes oxidantes exógenos, tal como cobre o 2,2 azobis (2-amidinopropano) agentes oxidantes exógenos, tal como cobre o 2,2 azobis (2-amidinopropano) 
(AAPH). En los fumadores, que tienen el estrés oxidante del humo del cigarrillo, 
isoprostanos también se redujeron como veremos más adelante [68].
En otros estudios más recientes anticuerpos se han utilizado para cuantificar las 
LDL oxidadas in vitro y en vivo. En un enfoque se utilizaron hidroperóxidos lipídicos LDL oxidadas in vitro y en vivo. En un enfoque se utilizaron hidroperóxidos lipídicos LDL oxidadas in vitro y en vivo. En un enfoque se utilizaron hidroperóxidos lipídicos LDL oxidadas in vitro y en vivo. En un enfoque se utilizaron hidroperóxidos lipídicos LDL oxidadas in vitro y en vivo. En un enfoque se utilizaron hidroperóxidos lipídicos 
para generar un epítopo proteína antigénica que podría ser detectado 
inmunológicamente. Lipid álbum suero peróxido modificado se inyectó en conejos, y 
un anticuerpo policlonal se generó [69]. Este anticuerpo reconoce específicamente al 
menos tres proteínas de peróxido modificado con lípidos, incluyendo LDL oxidada. 
Este anticuerpo se ha utilizado paradetectar proteínas oxidativamente modificadas, 
tales como aquellos en las lesiones ateroscleróticas en alimentado colesterol monos 
[69], proteínas cardíacas en corazones de rata sometidos a isquemia y reperfusión ex [69], proteínas cardíacas en corazones de rata sometidos a isquemia y reperfusión ex 
vivo
[70] y el plasma de mujeres con endometriosis [71]. En otro enfoque, un anticuerpo 
monoclonal contra un epítopo en la LDL oxidada se ha utilizado para identificar a los 
pacientes con enfermedad arterial coronaria [72]. Autoanticuerpos circulantes en los 
seres humanos contra la LDL modificada con malonildialdehído También se han 
descrito [73]. No se sabe si el ascorbato en vivo disminuye la formación de estos descrito [73]. No se sabe si el ascorbato en vivo disminuye la formación de estos descrito [73]. No se sabe si el ascorbato en vivo disminuye la formación de estos 
autoanticuerpos ni si disminuye ascorbato proteínas detectadas por anticuerpos 
específicos para LDL oxidada [74] oxidativamente modificadas. Dicha información 
proporcionaría una fuerte evidencia de que el ascorbato es un antioxidante 
protectora en vivo.protectora en vivo.
Fig. 3. concentraciones de vitamina C intracelular (media ± DE) en las células circulantes en Fig. 3. concentraciones de vitamina C intracelular (media ± DE) en las células circulantes en 
función de la dosis en las mujeres. Se aislaron las células cuando se alcanzó el estado 
estacionario para cada dosis. Para los neutrófilos, las muestras estaban disponibles a partir de 
13 mujeres a dosis de 0-200 mg al día; de 11 mujeres a dosis de 400 y 100 mg al día, y de 10 
mujeres a 2500 mg al día. Para los linfocitos, monocitos y plaquetas, las muestras estaban 
disponibles a partir de 13 mujeres a 30 mg al día; de 12 mujeres en 60 mg al día; a partir de seis 
mujeres en 100 mg al día; a partir de dos mujeres en 400 y 1.000 mg al día; de nueve mujeres a 
2500 mg al día. Reproducido con permiso de Actas de la Academia Nacional de Ciencias, a 
partir del cual se pueden obtener los detalles del estudio [51].
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
Diario del Colegio Americano de Nutrición 23
Los estudios en animales dirigidos si la vitamina C protege contra la peroxidación 
lipídica, ya sea cuando se midió la peroxidación de lípidos endógenos o la peroxidación 
lipídica se indujo mediante la administración de un agente oxidante exógeno. Cuando 
se midió la peroxidación de lípidos endógenos, se disminuyó por la vitamina C en la 
mayoría de [75-77], pero no todos los informes [78]. También hay muchos estudios 
sobre la peroxidación lipídica inducida exógenamente. Por ejemplo, los animales que 
no sintetizan la vitamina C, tales como los conejillos de indias y ratas síndrome 
osteodistrofia (ODS), estaban protegidos por la vitamina C del estrés oxidante mediada 
por tetracloruro de carbono [79] y la endotoxina [80]. Las ratas expuestas a humo de 
cigarrillo también fueron protegidos por ascorbato [81]. Sin embargo, cuando alloxan 
fue el agente de estrés oxidante, las ratas habían aumentado de estrés oxidante 
cuando se complementa con la vitamina C [82]. Ascorbato fue protectora cuando se 
administra antes de que el agente oxidante paraquat estrés, pero la vitamina acelera el 
estrés oxidante cuando se administró después de paraquat [83]. Estos datos sugieren 
que el ascorbato puede actuar como un antioxidante o prooxidante, dependiente de 
sus concentraciones y los del agente oxidante administrada. En muchos peroxidación 
estudios de lípidos en el plasma o en los tejidos se evaluó mediante sustancias 
reactivas al ácido tiobarbitúrico como un proxy para malondialdehído o por niveles de 
pentano o etano exhalado. Como se señaló anteriormente, las sustancias reactivas al 
ácido tiobarbitúrico no son indicadores específicos de malondialdehído, por lo que el 
sentido de la medición no siempre está claro. Más importante aún, ascorbato o las 
tensiones oxidantes se administraron a veces a los animales en dosis farmacológicas. 
Por lo tanto su relevancia fisiológica es incierto.
Los antioxidantes dietéticos pueden reducir la aterosclerosis en ratones deficientes 
LDLreceptor, conejos alimentados con colesterol y se alimenta de colesterol primates 
[27,84,85]. Por ejemplo, los animales pueden ser alimentados con dietas altas en 
colesterol con la inducción de la aterosclerosis, que se redujo en antioxidantes, 
incluyendo las vitaminas C y E y probucol [63,86]. El efecto de la vitamina C como 
antioxidante por sí solo no se determinó. Estos experimentos pueden no reflejar 
condiciones fisiológicas debido a las cantidades de antioxidantes administrados y las 
cantidades de colesterol y grasa en las dietas. Además, en los ratones no se observó 
correlación entre la fase de retardo de la oxidación de LDL y tamaño de la lesión en los 
animales individuales, lo que sugiere que existen limitaciones a la oxidación de LDL 
medir ex vivo [ 63].medir ex vivo [ 63].medir ex vivo [ 63].
La vitamina C y la oxidación de proteínas. In vitro experimentos han La vitamina C y la oxidación de proteínas. In vitro experimentos han La vitamina C y la oxidación de proteínas. In vitro experimentos han 
cuantificó efectos de ascorbato en la oxidación de la proteína. La técnica más 
utilizada y mejor estudiado es la medición de la proteína carbonilos. Las ventajas 
son que los ensayos son relativamente simples y de bajo costo. Las desventajas 
son que la medición no refleja una vía específica de la oxidación de proteínas y 
puede representar productos no caracterizados. Hay una variedad de vías que 
pueden resultar en la formación de carbonilo, y algunos pueden no reflejar la 
modificación oxidativa directa. Carbonilos son generalmente más difíciles de 
inducir en comparación con otros derivados, en particular los de la metionina y la 
cisteína [31]. Aunque estos dos aminoácidos son bastante susceptibles al daño 
oxidativo, modificación de los mismos pueden no alteran general
función de la proteína. Las técnicas más nuevas para evaluar la oxidación de proteínas 
utilizan espectrometría de masas y detección de tirosinas modificados, incluyendo 
di-tirosina, nitro-tirosina, cloro-tirosina, y los isómeros de tirosina [62]. Estas técnicas 
pueden ser más específicos y sensibles, pero son caros, requieren un manejo especial 
de la muestra y procesamiento y los instrumentos sofisticados y no son tan bien 
caracterizado [87]. En cuanto a los lípidos, hay evidencia impresionante con proteínas 
aisladas que liberan especies de radicales, especies reactivas de oxígeno en particular, 
son perjudiciales. Especies reactivas de oxígeno causan cambios en las proteínas con 
respecto a la actividad catalítica, otra actividad funcional, estabilidad al calor y la 
susceptibilidad a la proteólisis [30,31,88,89]. Los problemas siguen siendo si estos 
cambios son relevantes a las condiciones en vivo, dada la extraordinaria complejidad de cambios son relevantes a las condiciones en vivo, dada la extraordinaria complejidad de cambios son relevantes a las condiciones en vivo, dada la extraordinaria complejidad de 
la química oxidante y antioxidante. Por ejemplo, no está claro que las reacciones que 
generan carbonilos de proteínas con proteínas aisladas se producen en vivo. De hecho, generan carbonilos de proteínas con proteínas aisladas se producen en vivo. De hecho, generan carbonilos de proteínas con proteínas aisladas se producen en vivo. De hecho, 
algunos in vitro experimentos con plasma humano muestran que los carbonilos de algunos in vitro experimentos con plasma humano muestran que los carbonilos de algunos in vitro experimentos con plasma humano muestran que los carbonilos de 
proteínas no se ven afectados por el ascorbato en presencia de estrés oxidante [90,91]. 
En otros experimentos en los que se generaron carbonilos de proteínas en el plasma 
humano, las condiciones de inducción pueden no ser fisiológicamente oclínicamente 
relevante [92]. La otra cara de la moneda se puede ver en experimentos que utilizan 
proteínas aisladas de la lente humana [93,94]. El ascorbato acelerada formación de 
productos finales de glicación avanzada a través de ascorbylation de proteína; las 
proteínas ascorbylated obligados cobre, y los complejos de proteínas de cobre generan 
radicales libres. Estos hallazgos sugieren que el ascorbato en realidad podría acelerar 
el daño de proteínas, aunque no está claro si los sistemas experimentales imitan
en vivo fisiología.en vivo fisiología.
En cuanto a las proteínas aisladas, modificación oxidativa y pérdida de la función han 
sido descritos en animales e insectos [31]. Por ejemplo, la modificación oxidativa en 
modelos animales puede ser relevante para el envejecimiento [30,95,96], a la diabetes en 
primates [97] y a la formación de cataratas [98,99]. Con respecto a las cataratas, la vitamina 
C en los animales podría ser protectora [100101]. carbonilos proteicos se han demostrado en C en los animales podría ser protectora [100101]. carbonilos proteicos se han demostrado en 
vivo en una variedad de estados de enfermedad en los seres humanos, como se discute a vivo en una variedad de estados de enfermedad en los seres humanos, como se discute a 
continuación, pero su significado es incierto.
La vitamina C y el ADN de oxidación. la oxidación del ADN se ha informado La vitamina C y el ADN de oxidación. la oxidación del ADN se ha informado 
tanto a prevenir y acelerado en la presencia de vitamina C en in vitro experimentos tanto a prevenir y acelerado en la presencia de vitamina C en in vitro experimentos tanto a prevenir y acelerado en la presencia de vitamina C en in vitro experimentos 
con el ADN, los núcleos y células. Por ejemplo, en experimentos en los que se evita el 
daño, los iniciadores de daños en el ADN incluyen iones metálicos, luz UV y peróxido 
de hidrógeno [102-104]. A veces, estas condiciones pueden no reflejar en vivo fisiología. de hidrógeno [102-104]. A veces, estas condiciones pueden no reflejar en vivo fisiología. de hidrógeno [102-104]. A veces, estas condiciones pueden no reflejar en vivo fisiología. 
En otros experimentos ascorbato se ha acelerado el daño del ADN [105]. No está claro 
si algunas de estas mediciones reflejan efectos oxidantes no previstos de los metales 
traza. Para los experimentos con el ADN aislado y las células, las concentraciones no 
fisiológicas de ascorbato se pueden utilizar de forma inadvertida, ya sea por encima o 
por debajo de las concentraciones encontradas en los seres humanos. daño del ADN 
se produce y se puede medir en los animales. Por ejemplo, el daño del ADN 
espontánea en ratas de edad se estima en aproximadamente 66.000 aductos por 
célula diploide [106]. En experimentos con animales concentraciones no fisiológicas de 
ascorbato se pueden evitar en función del animal seleccionado y
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
24 VOL. 22, NO. 1
la cantidad de ascorbato administrado. Conejillos de Indias, una especie que no 
pueden sintetizar la vitamina C, se han evaluado para el daño del ADN de hígado en 
las siguientes tomas de vitamina C: marginal, suficiente y megadosis. No se encontró 
diferencia en el daño del ADN, con mediciones de 8OHdG [107]. Cuando conejillos de 
indias y ratas fueron expuestas a la luz ultravioleta de la córnea a dosis altas, la 
vitamina C protegido contra roturas de la cadena de ADN, aunque el estímulo no era 
fisiológica [108].
Un problema importante en muchos experimentos de oxidación del ADN y en los 
experimentos clínicos discutidos en una sección posterior es el daño howDNA se evaluó. 
El ensayo más conveniente detecta roturas de la cadena de ADN por su capacidad para 
relajar los bucles supercoiled en el ADN. Las células se incrustan en agarosa, se lisaron 
para formar nucleoides y los nucleoides se someten a electroforesis a pH alto. El ADN 
relajado se extiende desde el nucleoide como una cola de cometa, explicando cómo el 
ensayo cometa fue nombrado. Aunque el ensayo cometa es relativamente sencillo, puede 
subestimar sustancialmente daño base de ADN y no se ha probado completamente y 
rigurosamente por su capacidad para detectar cuantitativamente el daño del ADN con 
inclusión de controles y estándares [34] apropiados.
técnicas más sofisticadas están disponibles para medir el daño del ADN, 
incluyendo la cromatografía de gases con espectrometría de masas y cromatografía 
líquida de alto rendimiento con detección electroquímica, pero estas técnicas tienen 
peligros. Para el ADN análisis tiene primero que ser aislado y se hidroliza, pero 
estos procedimientos tienen un precio de oxidación asociado pero incierto. daño 
oxidativo del ADN podría inadvertidamente ocurrir debido a la exposición al 
oxígeno, metales traza en los reactivos, calefacción, hidrólisis y derivatización. 
8OHdG es el producto de oxidación de ADN más medido con frecuencia, pero la 
guanina se oxida fácilmente accidentalmente antes de o durante el análisis. 8OHdG 
también puede ser destruido sin querer antes de que se mide. Ya sea 8OHdG es 
representativa de daño en el ADN generalizado y cuáles son los mejores métodos 
para detectar tales daños continúan siendo objeto de debate [34].
También es incierto lo muestras son mejores a medida para el daño del ADN y lo 
que estas mediciones significan. 8OHdG se cree que es afectada por la dieta y no 
metabolizado en los seres humanos, por lo que parece que la excreción de orina de 
8OHdG es una medida útil [109]. Sin embargo, como los cambios de excreción 
8OHdG, se refleja esto cambiando el daño o el cambio de la reparación o ambos? Es 
difícil comparar las mediciones de células, utilizando variaciones en el ensayo de 
cometa, y 8OHdG excreción, debido a las diferencias en la sensibilidad. Los avances 
recientes y continuas en técnicas de ensayo pueden ayudar a resolver algunos de 
estos problemas [34,109].
El ADN también puede ser dañado por nitrosaminas. En lugar de medir el ADN 
dañado, algunos compuestos de nitrosamina pueden medirse en presencia y en 
ausencia de agentes reductores como ascorbato. Por ejemplo, el ácido ascórbico y 
otros antioxidantes evitan la formación de nitrosaminas in vitro [ 110]. Sin embargo, el otros antioxidantes evitan la formación de nitrosaminas in vitro [ 110]. Sin embargo, el otros antioxidantes evitan la formación de nitrosaminas in vitro [ 110]. Sin embargo, el 
ácido ascórbico puede disminuir, no afecta, o aumentar la formación de 
nitrosaminas en los animales experimentales [111-113].
ESTUDIOS CLÍNICOS de los efectos 
antioxidantes de la vitamina C
Papel de oxidante daños en las enfermedades humanas
daño oxidante podría causar o exacerbar enfermedades humanas comunes, 
tales como la aterosclerosis [114-116] y tipo II diabetes mellitus [114,117,118]. 
También podría tener un papel en la fisiopatología de la diabetes mellitus de tipo I 
[119], complicaciones diabéticas [120], insuficiencia renal crónica [121,122], 
complicaciones de la enfermedad renal terminal y hemodiálisis [123], la artritis 
reumatoide [124], neurodegenerativa enfermedades y pancreatitis [125]. Se cree que 
los oxidantes para causar un mayor daño a los sistemas de órganos durante las 
enfermedades agudas tales como infarto de miocardio, pancreatitis aguda, la sepsis 
y los trastornos inflamatorios y jugar un papel importante en el daño a largo plazo a 
partir de fumar cigarrillos.
Propuesto efectos antioxidantes de la vitamina C en 
experimentales Estudios Humanos
Un número de estudios en el ser humano han intentado demostrar los efectos de 
la vitamina C sobre la respuesta vascular, la absorción intestinal de hierro y la 
reducción de oxidantes nocivos en el estómago. Se cree que estos efectos estar 
mediada por las acciones antioxidantes de la vitamina C. Estos efectos, aunque se 
muestra mejor en entornos experimentales, puede jugar un papel en la enfermedadvascular, la hipertensión, la absorción de hierro y en la prevención de cáncer gástrico.
Efectos de la vitamina C en Endotelio Vascular. La vitamina C Efectos de la vitamina C en Endotelio Vascular. La vitamina C 
puede aumentar el óxido nítrico endotelial (NO) mediante la protección 
de la oxidación y el aumento de su síntesis [126127]. La vitamina C y la 
otra vitamina antioxidante, la vitamina E, parecen tener efectos 
beneficiosos sobre la función endotelial vascular en sujetos sanos y en 
pacientes con enfermedad cardiovascular [128]. Sin embargo, estos 
efectos son modestos y difícil demostrar a concentraciones de vitamina 
C fisiológicas. Cierta evidencia sugiere que el aumento de estrés 
oxidativo vascular contribuye a la fisiopatología de la disfunción 
endotelial y la hipertensión [116,128,129]. Las concentraciones bajas de 
vitamina C en plasma han sido asociados con la hipertensión y la 
alteración de la función endotelial. La vitamina C presente en las frutas y 
verduras puede proteger NO a partir de la oxidación y mejorar la 
disfunción endotelial.
dosis farmacológicas de vitamina C vasodilatación productos en el braquial y de las 
arterias coronarias [130,131]. En sujetos sanos, la administración de vitamina C 
restaura la vasodilatación dependiente del endotelio que se veía afectada por la 
hiperglucemia aguda [132]. Por lo tanto la vitamina C puede tener efectos favorables 
sobre la dilatación vascular, posiblemente a través de sus efectos antioxidantes en NO 
[133134], pero estos resultados no son consistentes [135]. efectos Por otra parte, en la 
mayoría de los estudios, la vitamina inducida por C en
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
Diario del Colegio Americano de Nutrición 25
vasodilatación ocurrió cuando la vitamina C se administró por vía intraarterial. Cabe 
señalar que la administración oral de un gramo de los resultados de la vitamina C en las 
concentraciones de estado estacionario en plasma de 70-80 M, con picos transitorios de concentraciones de estado estacionario en plasma de 70-80 M, con picos transitorios de 
120 M. En contraste, la administración parenteral de las mismas producida dosis 120 M. En contraste, la administración parenteral de las mismas producida dosis 
concentraciones de plasma de vitamina C que eran diez veces mayor. Ya sea que la 
vasodilatación se produce a concentraciones fisiológicamente relevantes de la vitamina C 
en es incierto [136].
Una ingesta alta de vitamina C se asocia con presión arterial [137]. Plasma vitamina 
C y la ingesta dietética se encontró que eran covariables de la presión arterial en los 
ancianos [138]. Algunos estudios muestran que la ingesta de vitamina C suplemental 
disminuyó la presión arterial [139,140], pero estos resultados tienen que ser confirmado 
con ensayos clínicos bien controlados más grandes. La suplementación dietética con 
vitamina C reduce también el desarrollo de tolerancia a los nitratos transdérmicos [141]. 
En resumen, los efectos de la vitamina C sobre dilatación de los vasos es modesto a lo 
sumo, y se observa generalmente a concentraciones superiores de plasma fisiológica de 
vitamina C. La importancia clínica de estos hallazgos aún no están claras.
Los efectos antioxidantes de la vitamina C en el tracto gastrointestinal. La Los efectos antioxidantes de la vitamina C en el tracto gastrointestinal. La 
vitamina C aumenta la absorción de hierro en el intestino delgado [142143] manteniendo 
hierro reducido [144]. Este efecto se ve en vitamina C dosis de 20-60 mg, una cantidad 
fácil de encontrar en una comida de una alimentación sana. Aunque los efectos de 
suplementos de vitamina C en el aumento de la absorción de hierro se ha demostrado 
en muchos [145,146], pero no todos los estudios [147,148], tiene sólo un efecto 
modesto, si alguna, en el aumento de la concentración de hemoglobina [146,149,150]. 
En sujetos normales, la concentración de vitamina C en el jugo gástrico es 
aproximadamente tres veces mayor que la del plasma [151]. El contenido de vitamina C 
es baja en el jugo gástrico de los pacientes con hipoclorhidria [152], y la gastritis atrófica
Helicobacter pylori infección, condiciones asociadas con el cáncer gástrico. Helicobacter pylori infección, condiciones asociadas con el cáncer gástrico. 
Erradicación de las bacterias aumenta gástrico secreción de vitamina C [153]. El jugo 
gástrico concentraciones de vitamina C son normales en pacientes con riesgo de 
cáncer gástrico familiar [154]. La vitamina C también puede saciar metabolitos 
reactivos de oxígeno en el estómago o el duodeno y prevenir la formación de 
compuestos N-nitrosos que son mutagénicos. Las nitrosaminas se han relacionado 
con el cáncer gástrico. Formación de nitrosaminas en el tracto gastrointestinal se 
puede disminuir mediante la administración de vitamina C [155]. Alta ingesta de 
vitamina C en la dieta se correlaciona con un menor riesgo de cáncer gástrico [156]. 
A pesar de que el alto consumo dietético de vitamina C se correlaciona con un 
menor riesgo de cáncer gástrico [156], no es cierto lo que confiere protección: la 
propia vitamina C u otros componentes de los alimentos, especialmente frutas y 
verduras,
Propuesto papel antioxidante de la vitamina C en las 
enfermedades humanas
Enfermedades que cursan con baja vitamina C en plasma concentraciones. Muchos Enfermedades que cursan con baja vitamina C en plasma concentraciones. Muchos 
estados de enfermedad que se piensa que están causadas o exacerbadas por el estrés 
oxidante también se asocian con bajo plasma y las concentraciones tisulares de vitamina 
C. la mayor parte
condiciones prooxidantes comunes con bajas concentraciones de vitamina C en plasma 
están fumando [157158] y la diabetes mellitus [159-161]. las concentraciones de vitamina 
C también puede ser baja en los pacientes con infarto de miocardio [162,163], 
pancreatitis aguda [164,165], infecciones y posiblemente otros trastornos. Sin embargo, 
no está claro si bajo plasma y vitamina tejido C contribuye a cada una de estas 
enfermedades, es una consecuencia del proceso de la enfermedad o está simplemente 
asociada con la condición de enfermedad. Algunas de estas condiciones están asociadas 
con la nutrición subóptima, y ​​la vitamina C bajo puede reflejar simplemente una dieta 
pobre [166]. Además, la vitamina C es un compuesto inestable y se oxida fácilmente 
incluso en muestras de sangre obtenidas de voluntarios sanos. La estabilidad de la 
vitamina C durante el procesamiento de la muestra, en presencia de oxidantes u otras 
sustancias que pueden estar presentes en el plasma de estos pacientes, no se ha 
estudiado. La oxidación de la vitamina C en el tubo de ensayo puede producir valores 
erróneamente bajos y podría ser responsable de algunos de estos hallazgos [167].
Relación de la vitamina C para enfermedades que resultan de 
daños putativos oxidante
Un número de estudios han investigado el efecto de la vitamina C en las 
enfermedades crónicas. Estos se pueden clasificar de acuerdo a si los lípidos, 
proteínas o ADN se considera ser el objetivo principal de asalto de radicales libres. 
Aunque esta hipótesis mecanicista puede ser excesivamente estrechos, no obstante, 
proporciona un marco conceptual para investigar estos trastornos complejos.
El daño oxidativo a lípidos. Reducción de las enfermedades cardiovasculares El daño oxidativo a lípidos. Reducción de las enfermedades cardiovasculares 
mediante una dieta rica en frutas y verduras se ha demostrado en muchos estudios y 
meta-análisis de estudios epidemiológicos. El mecanismo supuesto es la protección de 
LDL contra la oxidación por la vitamina C y otros antioxidantes dietéticos. Sin embargo, 
otros factores de la dieta tales como la reducción en la ingesta total de grasas y de 
calorías pueden ser tanto o más importante.
Una dieta rica en frutas y verduras reduce la mortalidad [168,169], protege contra la 
aterosclerosis [170],los accidentes cerebrovasculares [171172] y, en menor medida, contra la 
enfermedad de las arterias coronarias [172-175], aunque la propia vitamina C puede no 
contribuir a este protección [176,177]. El uso de la vitamina C como suplemento, a menudo 
en combinación con otros micronutrientes antioxidantes mostró ningún beneficio, ya sea 
[176-179] o beneficio marginal [180- 182]. Las revisiones sistemáticas de la literatura 
existente han llegado a la conclusión de que la vitamina C puede [183] ​​tener algún efecto 
protector contra el accidente cerebrovascular y un menor efecto contra la enfermedad de la 
arteria coronaria o que su función no está comprobada [184,185].
El daño oxidativo a las proteínas. Teniendo en cuenta el papel fundamental de las El daño oxidativo a las proteínas. Teniendo en cuenta el papel fundamental de las 
proteínas en la maquinaria de la vida, se puede esperar que la oxidación de proteínas dará 
lugar a una amplia variedad de enfermedades. La catarata se cree que resulta, al menos en 
parte, del daño oxidativo a las proteínas del cristalino. Los estudios de cataratas han 
demostrado una pequeña [186187] o ningún efecto protector con una alta dieta de frutas y 
verduras o con vitamina C [188,189].
El daño oxidativo al ADN. Las mutaciones son los sucesos iniciadores en las El daño oxidativo al ADN. Las mutaciones son los sucesos iniciadores en las 
neoplasias. Debido a esto, se cree que la oxidación del ADN
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
26 VOL. 22, NO. 1
para aumentar la incidencia de cánceres. Los estudios epidemiológicos muestran que una 
fruta y dieta rica en vegetales pueden reducir los cánceres en general [169,190], además 
de cánceres de órganos específicos, tales como cáncer de estómago [191]. La vitamina C 
alimentos ricos pueden [192] o no puede proteger contra el cáncer de mama [193]. La 
vitamina C no tuvo efecto protector contra el cáncer de células basales de la piel [194], 
linfoma no Hodgkins [195] o cáncer colorrectal [196]. Los suplementos de vitamina C no 
redujo los adenomas colorrectales [197] o la incidencia de cáncer en el más grande de 
estos ensayos hasta la fecha [198].
Resumen de los estudios epidemiológicos sobre los efectos de la vitamina C 
sobre la enfermedad humana
Los estudios sobre el efecto de la dieta en la enfermedad humana han determinado 
generalmente por el consumo de alimentos dietéticos diarios de encuesta o de la dieta y, 
ocasionalmente, por medición directa de alimentos. Las concentraciones de nutrientes en la 
sangre también se miden en algunos estudios. Los hallazgos se correlacionan con una 
morbilidad y mortalidad. estudios transversales y longitudinales de la Cruz muestran que la 
aparición de la enfermedad cardiovascular y el cáncer está inversamente relacionada con la 
ingesta de vitamina C y las concentraciones de vitamina C en plasma. La principal fuente de 
vitamina C es frutas y verduras, y por lo tanto plasma concentración de vitamina C es un 
marcador de consumo de frutas y verduras [199]. Las frutas y verduras también contienen 
otras vitaminas, antioxidantes y otras sustancias innumerables cuya identidad, dejar que las 
acciones por sí solas, son desconocidos. Por lo tanto los efectos protectores observados en 
estos estudios son atribuibles a las frutas y verduras y no específicamente a la vitamina C. 
La vitamina C puede o no contribuir a esta protección. Además, aquellos que tienen un alto 
consumo de frutas y vegetales difieren en muchos aspectos de los que tienen una baja 
ingesta de estos alimentos. En los países occidentales (donde la mayoría de estos estudios 
se han hecho), los que tienen un alto consumo de frutas y vegetales tienden a ser más 
conscientes de la salud, educación y afluente, todos los cuales están asociados de forma 
independiente con un menor riesgo cardiovascular. Quizás otras variables en esta población 
también pueden ser importantes en la etiología de la enfermedad. Por lo tanto, estos 
estudios no pueden interpretarse en el sentido de que un alto consumo de vitamina C, por 
sus propiedades antioxidantes u otras acciones, tiene un efecto beneficioso sobre la 
morbilidad y la mortalidad, ni pueden concluyente muestran que una alta ingesta de vitamina 
C es beneficiosa. Lo mismo se aplica a los fumadores y los diabéticos, que tienen bajo 
plasma de vitamina C (que, como se ha indicado anteriormente, podría ser en cierta medida 
debido a los artefactos de medición) y también una baja ingesta de frutas y verduras. Los 
sujetos que obtienen la vitamina C por tomarlo como un suplemento también tienen los 
mismos factores de confusión de ser conscientes de la salud y afluente. Además, algunas 
personas que toman suplementos pueden ser ya enfermo, la enfermedad es la razón de los 
suplementos de vitamina. En general, los efectos beneficiosos de los suplementos de 
vitamina C se han observado en estudios pequeños, mientras que las grandes bien 
controlados y estudios prospectivos no han podido demostrar un beneficio. Algunos de los 
muchos factores de confusión mencionados anteriormente pueden ser controlados por 
tratamiento estadístico apropiado de los datos estudio epidemiológico. Este análisis sugiere 
que la vitamina C puede tener un papel protector. Sin embargo, no se puede
demostrar de manera concluyente los beneficios clínicos de la vitamina C o sus acciones 
antioxidantes en los humanos.
Los estudios experimentales de la vitamina C en el Humano
Dosis de vitamina C en el que deficiencia clínica Se produce.
Las dosis muy pequeñas de vitamina C, no más de 10 mg / día en adultos, son suficientes 
para prevenir el escorbuto, una condición que es poco frecuente. A concentraciones 
moderadamente bajas plasma vitamina C, no hay alteraciones en la fisiología son 
discernible, salvo por la fatiga en la concentración plasmática de vitamina C por debajo de 
20 M, que corresponde a una ingesta oral de 30-60 mg de vitamina C / día. A dosis más 20 M, que corresponde a una ingesta oral de 30-60 mg de vitamina C / día. A dosis más 
altas, este síntoma desaparece. La fatiga es bien sabido que preceder el escorbuto clínico. 
Si la protección antioxidante se acumulan a dosis más altas en claro. la ingesta diaria 
recomendada actual de vitamina C es de 90 mg / día para los hombres y 75 mg / día para 
las mujeres [200].
Los estudios clínicos de biomarcadores de oxidación en relación con 
la vitamina C
El efecto de la vitamina C y otros antioxidantes putativos en biomarcadores de 
oxidación han sido estudiados en muchos estados patológicos que se cree que el 
resultado de, o resultar en estrés oxidante. Los biomarcadores utilizados más 
comúnmente de oxidación son carbonilos de proteínas para la oxidación de proteínas, 
8OHdG para el daño oxidativo al ADN y isoprostanos para la oxidación de lípidos.
Lípidos. Varios estudios han evaluado el efecto de la enfermedad humana en plasma Lípidos. Varios estudios han evaluado el efecto de la enfermedad humana en plasma 
y orina concentraciones de isoprostanos [26,201]. Se encontró que ser elevados en la 
aterosclerosis y la diabetes [68]. Los fumadores tenían concentraciones mucho más altas 
de plasma y isoprostanos urinarios y esto disminuyeron después de la abstinencia de fumar 
[202]. También se han reportado concentraciones isoprostano que ser reducido por la 
vitamina C [203-205]. Hemos demostrado que las concentraciones de isoprostanos no 
cambian en las mujeres normales a pesar de cambios en las concentraciones de vitamina 
C en plasma en estado estacionario de las concentraciones de pre-escorbúticos de 8 M a 
la saturación de plasma a aproximadamente 70 M [51].
Proteína. modificaciones oxidativas de las proteínas se pueden medir por el aumento Proteína. modificaciones oxidativas de las proteínas se pueden medir por el aumento 
de carbonilos de proteínas. La oxidación de proteínas se ha demostrado en varias 
condiciones humanas incluyendo la diabetesy el envejecimiento [206]. Los estudios de 
tratamiento con vitamina C han demostrado pequeñas reducciones en carbonilos pero sólo 
en sujetos con bajas concentraciones de vitamina C en plasma pretratamiento [207].
DNA. El efecto de la vitamina C en el daño del ADN se ha discutido mucho pero no DNA. El efecto de la vitamina C en el daño del ADN se ha discutido mucho pero no 
hay evidencia hasta ahora de beneficio directo de la vitamina C [34]. La vitamina C no 
tuvo efecto sobre la placenta [208] o 8OHdG urinaria [209,210], pero lo redujo en los 
fumadores [211].
Prooxidante efecto de la vitamina C. Existe el temor de que la vitamina C Prooxidante efecto de la vitamina C. Existe el temor de que la vitamina C 
puede tener prooxidante [212] o [36] efectos mutagénicos. Los estudios que 
muestran estos efectos no se han reproducido o han utilizado dosis 
no-fisiológicas de la vitamina C o condiciones artificiales. No se sabe si las 
concentraciones fisiológicas de vitamina C tienen efectos pro-oxidantes y cuál es 
su importancia es a la práctica clínica. La toxicidad potencial de la vitamina C 
necesita más estudio [21].
Vitamina C: acciones antioxidantes en los humanos
Diario del Colegio Americano de Nutrición 27
Resumen de los estudios de biomarcadores. Los biomarcadores de la oxidación Resumen de los estudios de biomarcadores. Los biomarcadores de la oxidación 
pueden estar elevados en muchas enfermedades asociadas con el estrés oxidante. Los 
estudios realizados hasta la fecha muestran que la vitamina C o bien no tiene efecto o produce 
una modesta reducción en las concentraciones de estos biomarcadores. Es posible que las 
combinaciones de muchos antioxidantes son más eficaces. Sin embargo, un concentrado de 
frutas y verduras, que debería haber contenido muchos antioxidantes, que no tenía ningún 
efecto sobre los marcadores de oxidación en los fumadores [213].
Papel de los biomarcadores de oxidación en estudios clínicos de efectos 
antioxidantes de la vitamina C
Los estudios clínicos de los efectos antioxidantes de la vitamina C utilizando 
biomarcadores de oxidación han producido resultados contradictorios. son más 
propensos a mostrar resultados positivos en los grupos de pacientes con alto estrés 
oxidante estudios de biomarcadores tales como aquellos con diabetes, insuficiencia renal 
o en los fumadores. Este hecho ha sido el caso hasta ahora. La importancia clínica de los 
cambios en las concentraciones de biomarcadores no se conoce. Demostración de una 
relación clara entre los biomarcadores y de la salud y la enfermedad es esencial si tales 
mediciones son para ser útil [214]. ensayos de biomarcadores están en constante 
evolución, pero no se sabe cuáles son las mejores medidas para proteínas, los lípidos y 
la oxidación del ADN son. Para los ensayos de biomarcadores a ser ampliamente 
aceptadas, que tienen que cumplir las condiciones que se esperan de los ensayos 
clínicos utilizados rutinariamente. ensayo de biomarcadores debe ser exacta y precisa, 
sin artefactos introducidos por la recolección y procesamiento de la muestra. de 
muestreo y condiciones de almacenamiento óptimas de muestras de sangre o de orina y 
la estabilidad de los biomarcadores en la muestra clínica tienen que ser establecida. Los 
rangos normales en sujetos sanos tienen que ser establecidos para cada población y de 
laboratorio. Cuando se miden las concentraciones urinarias de biomarcadores, los 
efectos de umbral renal y el aclaramiento en salud y enfermedad tienen que ser 
establecida. El biomarcador elegido debe mostrar una clara asociación con la 
enfermedad y cambiar con la gravedad de la enfermedad. En este caso, el biomarcador 
actuará como un indicador no específico de la enfermedad, al igual que la fiebre o la 
velocidad de sedimentación globular. Aunque carece de especificidad, una medida de 
este tipo sirve, sin embargo, como un indicador útil de enfermedad orgánica y puede 
servir para controlar la progresión y los efectos de la terapia de la enfermedad. Si los 
sujetos no se pueden cribar para el estrés oxidante preexistente porque no hay 
biomarcador fiable, seguirá siendo incierto si la población de pacientes correcta está en 
la mira para el tratamiento antioxidante [64]. Idealmente, el biomarcador debe estar 
claramente relacionado con la evolución clínica de modo que pueda ser utilizado como 
un punto final sustituto en estudios de intervención. La magnitud del cambio en el 
biomarcador, cuando se usa como un punto final sustituto, debe ser significativa con 
respecto al resultado. Biomarcadores actualmente en uso para estudiar el daño oxidativo 
a proteínas, lípidos y ADN no como aún no satisfacer todos estos criterios. Hay una 
necesidad urgente de establecer la validez clínica de las mediciones de biomarcadores. 
efectos antioxidantes de la vitamina C sola o en combinación con otros antioxidantes se 
demostrarán mucho más fácilmente si ensayos de biomarcadores fiables están 
disponibles,
mantenido a extremos relativos con respecto a las concentraciones en estado estacionario 
en plasma y tejido de vitamina C.
Problemas en la demostración de beneficios antioxidantes de la vitamina C 
en los Ensayos Clínicos
A pesar de los estudios epidemiológicos y experimentales alguna, no ha sido 
posible establecer con seguridad que más alto que antiescorbútico ingesta de vitamina 
C tiene un beneficio clínico antioxidante. Esto a pesar del hecho de que la vitamina C 
es un poderoso antioxidante in vitro. Por supuesto, es posible que la falta de efecto es un poderoso antioxidante in vitro. Por supuesto, es posible que la falta de efecto es un poderoso antioxidante in vitro. Por supuesto, es posible que la falta de efecto 
antioxidante de la vitamina C en los estudios clínicos es real. Parece más probable 
que la vitamina C tiene propiedades antioxidantes u otros beneficios. La detección de 
estos beneficios ha sido difícil de alcanzar debido a las vicisitudes del diseño 
experimental.
La vitamina C puede ser un antioxidante débil en vivo, o sus acciones antioxidantes La vitamina C puede ser un antioxidante débil en vivo, o sus acciones antioxidantes La vitamina C puede ser un antioxidante débil en vivo, o sus acciones antioxidantes 
pueden tener ninguna función fisiológica, o su papel puede ser pequeña. La hipótesis oxidativa 
no está comprobada, y el daño oxidativo puede tener un papel más pequeño de lo previsto en 
algunas enfermedades. Además, las acciones antioxidantes de la vitamina C pueden ocurrir a 
concentraciones relativamente bajas de plasma de vitamina C. Por lo tanto beneficios clínicos 
adicionales que se producen a concentraciones más altas de vitamina C pueden ser difíciles de 
demostrar. Aunque todos estos son posibles explicaciones, parece poco probable que estas 
son las verdaderas razones de la falta de efectos detectables de vitamina C en los estudios 
clínicos.
Hay muchos factores que pueden contribuir al fracaso hasta el momento para demostrar 
los beneficios antioxidantes de la vitamina C claras en los estudios clínicos. Las acciones 
antioxidantes de la vitamina C pueden ser específicas para ciertas reacciones u ocurrir 
solamente en lugares específicos. En cualquier caso, los efectos beneficiosos se pueden 
mostrar sólo en trastornos en los que tales reacciones o en los sitios son el centro de proceso 
de la enfermedad. Puede haber muchos antioxidantes diferentes que están activos al mismo 
tiempo. A la vista de tales redundancia, solamente múltiples deficiencias antioxidantes 
tendrán efectos clínicos detectables. La deficiencia de antioxidantes puede tener que ser de 
larga duración para los daños acumulados se note. efectos antioxidantes pueden ser de 
importancia sólo en aquellos con el estrés oxidante. Por lo tanto, los sujetos normales o en 
aquellos con enfermedad leve pueden no tener necesidad de altas concentraciones de 
antioxidantes. De una manera análoga al efecto del paracetamol