ESTEATOSIS HEPÁTICA Y METABOLISMO DEL ETANOL

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1.8 Papel de los lípidos en la placa ateromatosa, Ateroescleroisis.
Las lipoproteínas ricas en ApoB11 tienen la
capacidad de filtrar el endotelio vascular al
igual que otras sustancias como los monocitos
sanguíneos, los cuales hacen un proceso que
consiste den diferentes fases, entre esas, la
marginación y el rodamiento, para luego
también filtrarse en el endotelio vascular y
diferenciarse a macrófagos, que poseen en su
membrana los receptores Scavenger (Basura).
El metabolismo oxidativo del endotelio
produce radicales libres inducen la
lipoperoxidación de los ácidos grasos poliinsaturados que forman parte de las LDL. Ahora esas LDL
lipoperoxidadas son fagocitadas por los macrófagos gracias a tener afinidad con el receptor Scavenger.
Esto permite la fagocitosis de una manera desmesurada, hasta el punto de convertirse en una Célula
Espumosa, la cual no es más que un macrófago ‘preñado’ con partículas de LDL lipoperoxidadas.
Esto genera un proceso de injuria que produce la activación endotelial, iniciando un estado de
inflamación mediado por citocinas como las interleuquinas (IL) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-
α), concomitante migración de plaquetas que liberan factor de crecimiento derivado de plaquetas
(PDGF) y factor de crecimiento derivado del endotelio los cuales estimulan que la monocapa de células
epiteliales que tapizaba el endotelio, empiece a proliferar para formar la estriagrasa. De esta manera
inicia la calcificación de la placa. Mientras la placa sea estable, no hay ningún problema, pero si esta se
desprende, se transforma en un trombo, obstruye una arteria y genera el infarto.
Hay infecciones bacterianas como la de la Elicobacter pylori, que son factores generadores de
Ateromatosis o también el manejo de las homocistinemias.
La ateromatosis es una enfermedad que nace con el hombre, y se intensificará dependiendo al estilo
de vida, he ahí la importancia de una dieta rica en antioxidantes, pobre en oxidantes y en ejercicio, para
retardar el efecto.
Actualmente existe una discusión a nivel mundial que parte de la infartación de personas con medidas
de HDL altas, entonces parece ser que la importancia no se encuentra en el nivel de HDL, sino en la
actividad antioxidante de la lipoproteína.
Dentro de las LDL, se encuentran unas que son más aterogénicas que otras, por ejemplo las LDL
pequeñas y densas, LDL rica en triglicéridos y LDL glicada.
La LDL oxidada promueve la disfunción y activación endotelial porque inhibe la Oxidonitrico sintasa
endotelial, la cual estará encargada de sintetizar el óxido nítrico a partir de la L-Arginina, y este Óxido
nítrico es uno de los más poderosos vasodilatadores. Entonces si el LDL oxidado inhibe la expresión del
gen de la Oxidonítrico sintasa, caerán los niveles de Óxido nítrico, favoreciendo la vasoconstricción y
como consecuente la agregación plaquetaria.
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¿De qué depende la oxidación de LDL?
Factores que dependen de la lipoproteina Factores que dependen del medio
Contenido en ácidos grasos poliinsaturados Radicales libres
Antioxidantes liposolubles. (Vit E, betacaroteno) Metales: Cu, Fe, Se
Grado de glicosilación Antioxidantes, plasmat, Vit C, SOD
Modificadores en su estructura Acido úrico
Producción de NO
Actividad antioxidante de HDL
EVIDENCIA DE LA PARAOXONASA
La enzima paraoxonasa–1, integrante de la lipoproteína de alta densidad, fue inicialmente considerada
por su capacidad de hidrolizar derivados organofosfato, pero luego se le atribuyó un importante papel
protector contra la aterosclerosis por prevenir la oxidación de lipoproteínas e hidrolizar homocisteína
tiolactona. Existen evidencias acerca del papel de paraoxonasa–1 en la enfermedad vascular.
Estudios in vitro: PON protege a HDL y LDL de la oxidación
Ensayos con animales transgénicos knockout para PON: Incremento de placas ateromatosas.
Estudios clínicos: Actividad disminuida en pacientes con enfermedad coronaria.
¿Por qué los grandes estudios randomizados con antioxidantes no se han traducido en resultados
clínicos positivos?
Los antioxidantes probados son más efectivos sobre los oxidantes radicales libres que sobre los
oxidantes no-radicales libres y el rol jugado por estos últimos es aún pobremente conocido como por
ejemplo la lipoperoxidación lipídica debido a peroxinitrito, tioles nitroso y ácido hipocloroso.
Los estudios experimentales evaluaron sus efectos en las etapas tempranas de la aterosclerosis.
El metabolismo en animales puede ser distinto al del hombre. Los animales pequeños tienen un
metabolismo más acelerado, así la velocidad de progresión de aterosclerosis, como la susceptibilidad
al estrés oxidativo es mayor en estos animales.
La patogénesis de la enfermedad puede diferir entre el modelo experimental y la “enfermedad natural”
desarrollada en el hombre. En los estudios experimentales los niveles de colesterol son mucho
mayores que en humanos: sobre 600 mg/dl en estudios animales versus bajo 300 mg/dl en estudios
clínicos.
Los estudios randomizados reclutaron sujetos con alto riesgo de eventos cardiovasculares. En cambio,
los estudios con estatinas en poblaciones con riesgo similar demostraron reducción de los eventos.
Los eventos oxidativos a nivel celular son mucho más complejos que los considerados previamente ya
que los oxidantes son producidos de muchas maneras y en diferentes sitios en la celula: membrana,
citosol, mitocondria y retículo endoplasmático. Por lo tanto existe una compartimentalización del
estrés oxidativo. Así un antioxidante dado, para ser efectivo, debería penetrar al sitio particular donde
ocurre el estrés oxidativo.
Para que un antioxidante funcione necesita que este, alcance la estructura celular que está siendo
objeto del estrés oxidativo, porque si esta sustancia no alcanza el retículo endoplasmático (Por
ejemplo), donde está sucediendo el estrés oxidativo, entonces no funciona.
Entonces las razones por las cuales la terapia antioxidante no funciona se basan en que:
 Hay especies que no son radicales libres pero funcionan como tales, y los antioxidantes que
existen solo actúan sobre radicales libres.