SINTESIS DE COLESTEROL

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5. La Fosfatidato fosfatasa, elimina el grupo fosfato de la posición 3 del Ácido fosfatídico, formándose
de esta manera el 1, 2 Diacilglicérido.
6. Se esterifica un ácido graso a la posición que ahora está libre. Gracias a la Diacilglicerol
aciltrasnferasa, llegando a la formación de un triglicérido.
El tejido adiposo no solo se encarga de
almacenar las grasas, también tiene una
función endocrina, la cual es producir
hormonas que juegan un rol importante en
la obesidad llamadas las adipocitocinas.
Los triglicéridos que se almacenan en el
tejido adiposo, están en permanente
recambio. La composición los triglicéridos
de almacenaje estarán ligados a la dieta. La
lipasa sensible a hormona será estimulada
por hormonas como el glucagón,
glucocorticoides, adrenalina, para
hidrolizar triglicéridos y llevarlos al plasma como ácidos grasos libres y glicerol hacia los tejidos, donde
serán utilizados como sustratos energéticos. A medida que oxida ácidos grasos, el organismo está
ahorrando energía.
6.2 Síntesis de fosfolípidos.
La síntesis de fosfatidilcolina y de fosfatidiletanolamina (Glicerofosfolipidos), se inicia con las bases
nitrogenadas como colina y etanolamina. La colina es un factor nutricional.
1. La colina es sustrato de colina quinasa y se
convierte en fosfato de colina. La etanolamina
es sustrato de la etanolamina quinasa y se
transforma en fosfatoetanolamina.
2. Se necesita activar las bases nitrogenadas con
un nucleótido. En este caso es el CTP, para
transmitirle al nucleótido el residuo de
fosfocolina o fosfoetalonamina, para producir
CDPcolina o CDPetanolamina. Gracias a las
enzimas CTP fosfocolina citidiltransferasa, o
CTP fosfoetanolamina citidiltransferasa.
3. La base nitrogenada activada, reaccionará con
el 1,2 diacilglicérido que fue sintetizado, por la
vía de síntesis de triglicéridos y que tuvo como
precursor al ácido fosfatídico.
El residuo de fosfocolina o fosfoetanolamina,
es transferido del nuclétido al 1,2
diacilglicérido, formando fosfatidilcolina o
fosfatidiletanolamina.
En el hígado puede darse interconversión de
fosfolípidos.
1
2
3 3
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La fosfatidiletanolamina se puede convertir en
fosfatidilserina mediante una reacción de intercambio de
base, en donde la etanolamina es sustituida por el
aminoácido Serina. La fosfatidiltanolamina se convierte
en fosfatidilserina. Gracias a la enzima intercambiadora
de base. La fosfatidilserina, puede ser descarboxilada, en
específico, la serina. Al descarboxilarse se convierte otra
vez en fosfatidiletanolamina.
Si se tiene fosfatidiletanolamina, y se pone a reaccionar con 3 moléculas de SAME, se sustituirán los
tres hidrógenos por tres grupos metilo. Quedando así fosfatidil colina. Así que a partir de
fosfatidiletanolamina se puede sintetizar fosfatidilcolina.
La fosfatidilcolina, jugará un papel importante en el ensamblaje de las VLDL a nivel hepático. Por eso si
hay un trastorno en estos compuestos, pueden producir esteatosis hepática.
Los fosfolípidos están sintetizados según el patrón endógeno de síntesis de triglicéridos. Por lo tanto el
ácido graso en la posición 1 es por lo general un AG saturado, y el segundo es insaturado. Los
fosfolípidos serán parte de la bicapalípidica de las membranas celulares.
APLICACIÓN: INFLAMACIÓN
Las células necesitan adecuar los fosfolípidos a sus necesidades fisiológicas. Si
un fosfolípido en su posición 2 necesita, por ejemplo, en lugar de un ácido
oleico, un ácido arcaquidónico. Todo esto mediante una reacción de
remodelación de fosfolípido. Gracias a la enzima Fosfolipasa A2 (Porque está en
la posición 2). La Fosfolipasa A2 hace que el ácido oleico se libere, quedando un
lisofosfolípido (Desacilación. Luego sucede la reacilación catalizada por una Acil
transferasa, de esta manera permite que se incorpore el ácido araquidónico.
Cuando ese tejido sufra una anoxia, injuria o trauma, el tejido produce una
inflamación producida por los mediadores de respuesta inflamatoria, de los
cuales se encuentran las citoquinas, interleuquinas proinflamatorias y los
eicosanoides (Derivados de ácido araquidónico), en este caso, si se necesita
como mediador a los eicosanoides, y en el fosfolípido de membrana se
encuentra un ácido araquidónico, es la misma Fosfolipasa A2, hidroliza el ester
de posición 2 dejando libre al ácido araquidónico en el citosol, para que el
sistema de prostaglandil sintetasa COX1 y COX2, sinteticen los endoperoxidos
cíclicos y a partir de eso se sinteticen prostaglandinas proinflamatorias.
APLICACIÓN: SURFACTANTE PULMONAR Y ENFERMEDAD HIALINA
En la vigésima segunda semana de gestación sobre el pulmón fetal empiezan a
aparecer los neumocitos tipo 2, los cuales se encargaran de la síntesis de
surfactante pulmonar (Mezcla lipidoproteica), el cual es un agente tensoactivo.
La función del surfactante pulmonar alivia la fuerza de tensión superficial, para
que una vez se dé la inspiración no haya colapso de los alveolos (Atelectasia),
ocurriendo un problema en el intercambio gaseoso. El principal componente
lipídico del surfactante pulmonar es el dipalmitoil fosfatidilcolina saturada, el
cual es palmitato en la posición 1 y palmitato en la posición 2. Si hay deficiencia
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de surfactante pulmonar se dará la Enfermedad hialina o Sindrome de dificultad
respiratoria por deficiencia del surfactante pulmonar. Los factores a producir
esta patología son la prematurez, el sufrimiento fetal, la diabetes materna y el
segundo gemelo. Las manifestaciones clínicas de un paciente con Enfermedad
hialina son el aleteo nasal, tiraje supraesternal y taquipnea. Esta enfermedad
constituye una causa importante de morbimortalidad infantil. Para determinar
la presencia de la patología, se recurre a medir en el líquido amniótico (Obtenido
por amniocentesis) la relación Lecitina/Esfingomielina, la cual en un nacimiento
normal es igual o mayor que 2, pero si esa relación está entre 1,5 y 1,9 la
probabilidad que tienen el niño de presentar la enfermedad es del 40%, en lugar
de e ser menor de 1,5 el riesgo será de 75%. La relación L/E, pierde importancia
cuando el embarazo ha sido traumático y ha habido sufrimiento fetal. Y este
líquido amniótico está compuesto con sangre o meconio. Hoy existen técnicas
rápidas para evitar problemas, que miden directamente el nivel de dipalmitoil
fosfatidil colina saturada. Si el médico presume que tendrá un niño prematuro,
antes de que nazca tiene que suministrarle a la madre, corticoides como
dexametasona y betametasona para inducir la Colina fosfato citidil transferasa,
la cual es la encargada de regular la síntesis de fosfatidil colina, y de esta manera
se aumenta la velocidad de madurez fetal. Pero si el niño nace con el problema,
tiene que suministrarle terapia ventilatoria, corregir la acidosis, administrar
corticoide, surfactante exógeno. La acidosis respiratoria se debe a la retención
de CO2 y como no llega oxígeno a los tejidos, se genera una acidosis láctica.
APLICACIÓN: SINDROME DE ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS
Este síndrome puede ser primario o secundario a enfermedades autoinmunes
como el lupus eritematoso sistémico o la artritis reumatoide. El problema de
estos pacientes es la alta frecuencia de trombosis y en ellos está indicada,
tratamiento antitrombótico con heparina y con cumarinas, como la warfarina
(Bloquean el ciclo hepático de la Vitamina K, de la 2,3 hepoxido reductasa), es
más frecuente en mujeres con abortos recurrentes y trombogénesis.
7. SINTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es el principal esteroide de origen animal, los seres humanos también tenemos la capacidad
de sintetizar colesterol. Este proceso puede suceder en el tejido adiposo, glándula mamaria activa, corteza
suprarrenal, piel, aorta y el más importante es el hígado. Esto quiere decir que cuando un paciente tiene
hipercolesterolemia no siempre es porque consume exceso de colesterol, porque el ser humano sintetiza
colesterol. Es un proceso citoplasmático, y el precursor es AcetilCoA, que se produce
intramitocondrialmente y por un sistema de lanzaderas de Citrato-Malato (Explicadoen lipogénesis), sale
hacia el citosol.
La síntesis de colesterol se divide en 5 etapas:
1. CONDENSAR 3 UNIDADES DE AcetilCoA para producir Mevalonato (Ácido mevalónico).
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1.1 Dos unidades de AcetilCoA se condensa utilizando
Acetoacetil tiolasa, produciéndose entonces
AcetoacetilCoA.
1.2 Una tercera unidad de AcetilCoA se condensa con el
AcetoacetilCoA, produciendo el βHidroxiβmetil
glutarilCoA (HMG CoA) con la participación de la
βHidroxiβmetil glutarilCoA sintasa (HMG CoA sintasa).
1.3 El βHidroxiβmetil glutarilCoA, sufre una reducción
dependiente de NADPH+H+, el cual viene de la Via de
las pentosas fosfato. Reacción que ocurre gracias a la
enzima βHidroxiβmetil glutarilCoA reductasa (HMG CoA reductasa). Se produce Mevalonato. La
HMG CoA reductasa, regula la velocidad de síntesis endógena del colesterol.
2. DESCARBOXILACIÓN DEL MEVALONATO para generar unidades isoprénicas, porque el colesterol es
derivado del Isopren.
Para que el Mevalonato se descarboxile y genere
unidades isoprénicas tiene que sufrir 3 fosforilaciones
consecutivas donde el dador de fosfato es el ATP.
2.1 El Mevalonato es sustrato de la Mevalonato quinasa,
enzima que transforma el Mevalonato en 5P-
Mevalonato, con el gasto de ATP.
2.2 El 5P-Mevalonato se fosforila nuevamente, con la
5P-fosfomevalonato quinasa, con el gasto de ATP. Se
produce 5 pirofosfomevalonato.
2.3 El 5 pirofosfomevalonato se fosforila y descarboxila,
produciendo el compuesto intermediario, el cual es
el 3P- 5pirofosfomevalonato.
2.4 El 3P- 5pirofosfomevalonato es inestable, por esta razón, descarboxila dando origen a las dos
unidades isoprenoides, que son el Isopentenil pirofosfato y el Dimetilalil pirofosfato. Las unidades
son interconvertibles por una isomerasa. (Cada unidad isoprénica tiene 5 carbonos)
3. CONDENSAR 6 UNIDADES ISOPRÉNICAS, para producir Escualeno.
Condensación de 3 unidades isoprénicas, de las cuales 2 son de Isopentenil pirofosfato y otra es de
Dimetilalil pirofosfato.
3.1 Dos unidades isoprénicas, una de Isopentenil
pirofosfato y otra Dimetilalil pirofosfato, se
condensarán, la cabeza de una y con la cola de
la otra. Eliminando pirofosfato. El producto
tiene 10 átomos de carbono llamado Geranil
pirofosfato.
3.2 Una unidad de Isopentenil pirofosfato, con
unión cabeza-cola, se condensa con Geranil
pirofosfato, formando un compuesto con 15
átomos de carbono, llamado Farnesil
pirofosfato. Con la salida de pirofosfato.
1.1
1.2
1.3
2.2
2.1
2.3
2.4
3.1
3.2