HEMOGLOBINA

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esto es la Uroporfilinógeno I sintasa, la cual es una desaminasa. Si en esa reacción participa solo esta
enzima, los productos son los Uroporfirinógeno de tipo I. Pero si en la reacción participa la
Uroporfilinógeno I sintasa y la Uroporfirinógeno III cosintetasa, la cual es una isomerasa, los productos
serán los Uroporfirinógenos de tipo III.
ATENCIÓN: En el Uroporfirinógeno de tipo I todos los sustituyentes serán Acetil y Propil. La
cosintetasa se encarga de invertir en el IV anillo de Pirrol, los sustituyentes y los pasa de ser Acetil-
Propil (Favor de las manecillas del reloj), a Propil-Acetil, dejando de esa manera el Uroporfirinógeno
III. Una porfirina con disposición de los sustituyentes por completo simétrica se clasifica como porfirina
tipo I, y en los que la configuración es asimétrica, se clasifica como porfirina tipo III. Los
Uropofirnógeno de tipo I, no tienen función fisiológica conocida, los importantes son los
Uroporfirinógenos III.
4. Los Uroporfirinógenos III, son sustratos de la Uroporfilinógeno III descarboxilasa, los grupos Acetilos,
serán descarboxilados, saliendo 4 moléculas de CO2. Los grupos Acetilos, se convierten en grupos
Metilo, dejando de esta manera el Coproporfirinógeno III.
5. Los Coproporfirinógeno III, ingresan nuevamente la mitocondria. Sufren descarboxilación oxidativa, por
la Coproporfirinógeno oxidasa, en los grupos Propilos de los anillos I y II de pirrol. Los grupos Propil se
convierten grupos Vinil. De esta manera se crea el Protoporfirinógeno de tipo III o IX.
6. Al Protoporfirinógeno de tipo III o IX, sufrirá oxidación expontánea por la luz y se le eliminaran los
hidrógenos centrales de los anillos II y IV, y 4 hidrógenos de los puentes Metinelo, transformándose
entonces en puentes Metino, con dobles enlaces conjugados (Uno sí, el otro no, uno sí, el otro no…).
De esta manera se crea la Protoporfirina, de tipo III o IX.
7. A la Protoporfirina se le incorpora un átomo de hierro gracias a la Ferro quelatasa, apareciendo el
Hemo. La Ferro quelatasa, resulta inhibida por el Hemo, y es una sulfidril enzima que requiere de
agentes reductores.
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Regulación de la biosíntesis del Hemo.
La enzima encargada es la Deltaminolevulinato sintasa, la cual es regulada alostericamente y en su
velocidad de síntesis. A nivel eritrocitario, hay un equilibrio entre la velocidad de síntesis del hemo, y
la velocidad de síntesis de las globinas, para que el ensamblaje de la molécula de hemoglobina sea
normal.
Las porfirinas al poseer dobles enlaces conjugados tienen la propiedad de absorber luz en longitudes de
ondas cercanas a los 400 nm, lo que se conoce como la Banda de Soret. Los porfirinógenos, no tienen esta
propiedad porque no tienen dobles enlaces conjugados.
1.1 PORFIRIAS
Atendiendo a su origen pueden ser primarias y secundarias. Es caracterizada por la acumulación
patológica de porfirinas o sus precursores (Deltaminolevulinato [ALA] y Porfobilinógeno [PBG]), a nivel
tisular, por posterior excreción de las mismas por heces o por la orina, y esta excreción depende de la
solubilidad en agua.
Primarias:
Desordenes congénitos con el déficit de enzimas participantes en la biosíntesis de las porfirinas. Y
pueden ser eritropoyeticas o hepáticas.
a. Eritropoyéticas:
 Porfiria etritropoyética congénita: Llamada también Enfermedad de Günther, y obedece al
déficit de Uroporfirinógeno III cosintetasa, acumulándose, Uroporfirinógenos y
Coproporfirinógenos. Se acumulará Uroporfirinógeno I, estos descarboxilan y se convierten
en Coproporfirinógenos de tipo I, a su vez por efecto de la luz se transforman en
Uroporfirinas y Coproporfirinas de tipo I, los cuales se van a acumular en la piel, y como
tienen la capacidad de absorber longitudes de ondas, llevan a la fotosensibilización del
paciente. Las manifestaciones son cicatrizaciones, mutilaciones, parches en la piel.
En general en una porfiria, por alamacenamiento de porfirinas a nivel de la piel, se lleva a una
fotosensibilidad del paciente, pero si se almacenan precursores (ALA y PBG), la sintomatología
será neurovisceral, hemolisis, cólicos, alteraciones psicquicas, lo que genera un estado de
agitación o locura. También se presenta eritrodoncia, la cual es la aparición de vasos
sanguíneos en los dientes, además la orina del paciente, se torna de color rojo. El tratamiento
es paliativo y consiste en utilizar cremas fotoprotectoras que se fabrican a bases de
betacarotenos, se le tiene que frenar la síntesis del Hemo, administrándole Hemo.
 Protoporfiria eritropyética: Deficiencia de la enzima Ferro quelatasa.
b. Hepáticas:
 Deficiencia de Delta aminolevulinato deshidrasa, sintomatología neurovisceral, paciente
cursa con aumento de transaminasas, problemas mentales. En su tratamiento hay que
sedar al paciente, pero para esto, no se deben utilizar sustancias inductoras del Sistema
microsomal hepático, como lo es el Citocromo P450, ya que esta es una hemoproteina, y
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cuando se le da el fenobarbital, se puede exacerbar la porfiria, por esta razón es mejor
sedar al paciente con benzodiacepinas.
 Porfiria aguda intermitente: Por déficit de la desaminasa, los pacientes acumulan
Deltaminolevulinato y Uroporifirinógeno.
 Coproporfiria hereditaria: Deficiencia de Coproporfirinógeno oxidasa, no solo se acumulan
precursores sino también porfirinas, por eso la sintomatología, será neurovisceral y
fotosensibilización.
 Porfiria variegata o sudafricana: Defieciencia de Proporfirinógeno oxidasa. Deficiencia de
Uroporfirinogeno descarboxilasa. Jorge III, de Inglaterra el comportamiento colérico se le
debía a eso.
Secundarias:
Porfirias asociadas a intoxicaciones como el saturnismo o por el fungicida hexaclorofeno. Los pacientes
excretan por orina Deltaminolevulinato. Cuando la intoxicación por plomo en los niños es grave porque
se sabe que el plomo es un catión bivalente, al igual que el calcio, y son parecidos. En los niños en el
proceso de osificación, del fortalecimiento de los cristales de hidroxiapatito, participa el calcio, pero
como el plomo se parece al calcio, este será el que se depositará, por lo tanto dificultará los procesos
de resorción del calcio. Además el plomo eleva el umbral renal para el urato por lo tanto lleva a
problemas de hiperuricemia y gota. El tratamiento de hace con L-Penicilamina, el cual es un derivado
no-antibiótico de la Penicilina, y es un agente quelante, pues atrapa el ión y lo elimina con orina. Es
muy común ver intoxicados con plomos a las personas que trabajan con pinturas.
2. HEMOGLOBINA
Durante la vida del ser humano, se sintetizan distintos tipos de hemoglobina, por eso, están las
hemoglobinas embrionarias (Hb Gower I y Hb Gower II), luego las hemoglobinas fetales (Hb Portland I y Hb
Portland II) y por último, las hemoglobinas de adulto.
En el caso de las hemoglobinas del adulto, estan distribuidas de la siguiente manera:
>95% = Hb A1 constuida por dos subinidades α y dos subuinidades β
<3.5% = Hb A2 constuida por dos subinidades α y dos subuinidades δ
<2% = HbF constuida por dos subinidades α y dos subuinidades γ
En el caso de la hemoglobina mayoritaria que es la Hb A1, cada globina α tiene 141 aminoácidos, y cada
globina β tiene 146 aminoácidos. El extremo aminoterminal de globina β es una valina, y el extremo carboxi
terminal es una histidina.
Unión del Hemo a la Globina.
 Cada subunidad tiene un grupo prostético Hemo.
 El átomo de hierro tiene seis enlaces covalente, de los cuales, 4 se consumen en el nitrógeno de
los anillos de pirrol de la porfirina, el 5to enlace covalente, le sirve para unirse con un aminoácido
de histidina de la globina.
 El sexto enlace covalente del hierro, se une al oxígeno.