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Ciclo celular y División Celular Ciclo Celular Tercera teoría de la doctrina celular. “Las células nuevas se originan de otras células vivas” DIVISIÓN CELULAR CICLO CELULAR Son la serie de etapas definidas por las que pasa una célula en la división celular. CICLO CELULAR EN EUCARIONTES FASES PARA EL CICLO CELULAR Fases para el ciclo celular: interfase, mitosis y citocinesis Intervalo donde la célula efectúa diversas funciones metabólicas FASE M INTERFASE MITOSIS CITOCINESIS La duración del ciclo celular varía según el tipo de célula, siendo la duración media del ciclo completo de unas 24 horas. Fase G1 La G denota “Brecha” o gap. La G proviene de “Growth”, Crecimiento. La síntesis de enzimática representa gran parte de estas etapas de crecimiento. Célula aumenta de tamaño, duplica sus organelos y acumula materiales que utilizará en en la síntesis de ADN Las células que no se están dividiendo no forman parte, de por sí, en el ciclo celular, sino que están en una fase conocida como G0. . CÉLULAS PROLIFERANTES CÉLULAS QUIESCENTES EN CICLO CELULAR EN FASE G0 Fase S Ocurre la síntesis o replicación del ADN. Cada uno de los cromosomas en una célula se copia para formar una cromátida hermana. Tarda 6 horas Fase G2 La Célula sintetiza proteínas que ayudarán a la división celular. Por ejemplo la proteínas que forman el microtúbulo. Se asegura de que se ha sintetizado todo el ADN antes de continuar con la mitosis. Se prepara para la división nuclear. Tiempo aproximado 4 horas Ciclos celulares in vivo Una de las propiedades que distingue los diversos tipos de células dentro de una planta o animal es su capacidad para crecer y dividirse. REGULADORES DEL CICLO CELULAR Los mediadores del ciclo celular se clasifican como ciclinas o como cinasas dependientes de ciclinas (Cdk). Ciclinas-Cdk poseen actividad enzimática (cinasa) Formando complejos de dos subunidades: una posee actividad cinasa y transfiere grupos fosfato del ATP a residuos serina y treonina de proteína diana o blanco implicadas en progresión del ciclo celular y la otra actúa como una subunidad reguladora llamada ciclina Existen inhibidores de las cinasas dependientes de ciclinas ICDC. Cuando la concentración de ciclina es baja la cinasa permanece inactiva Si la concentración de ciclina se eleva , la cinasa se activa y la célula avanza dentro del ciclo celular. Ciclinas A, B, D, E. Ciclina D1, D2, D3 regulan la fase G1. Son decisivas para regular el punto de restricción. Ciclina E y A de la fase S. Ciclinas A y B mitóticas . Ciclina D CDC4 CDC6 Progresión pasado en punto de restricción en la frontera de la fases G1/S. Ciclinas E y A CDC2 Inicio de la síntesis de ADN a comienzos de la fase S. Ciclinas B CDC1 Transición de G2 a M INHIBIDORES DE CDK El daño en el ADN también impulsa la síntesis de proteínas que inhiben en forma directa el complejo ciclina Cdk ( la cual impulsa el ciclo celular). La interacción entre un inhibidor Cdka diferente (como por ejemplo p27), y uno de los complejos ciclina-Cdk, altera la conformación de la subunidad catalítica Cdk lo que inhibe su actividad de cinasa de proteínas. En muchas células p27 debe fosforilarse y luego degradarse antes de avanzar a la fase S. Fase M: mitosis y citocinesis Mitosis Es un proceso de división nuclear en el que las moléculas replicadas de DNA de cada cromosoma se reparten con exactitud en dos núcleos.. Suele ser acompañada de la citocinesis Las dos células hijas resultantes de la mitosis tienen un contenido genético idéntico entre si tal de la célula madre La célula dedica toda su energía a la separación cromosómica Fase M (Mitosis) División nuclear : 1 h. -Profase -Prometafase -Metafase -Anafase -Telofase Profase Formación del cromosoma mitótico Formación del huso mitótico Compactación de cromosomas DNA relajado → DNA compacto ● Complejo proteico: condensina ● Topoisomerasa II ● Complejo de proteínas: cohesinas Centrosoma → Inicia el ensamblaje de los microtúbulos en las células animales Huso mitótico se ensambla → Astro o “Corona solar” Disolución de la envoltura nuclear y la participación de los organelos citoplasmáticos Rotura de la envoltura nuclear → Los complejos del poro nuclear, la lámina nuclear y las membranas nucleares. DEBATE sobre el mecanismo de separación del aparato de Golgi y el RE durante la mitosis Prometafase La disolución de la envoltura nuclear marca el inicio de la 2ª fase de la mitosis. Durante la cual el ensamble del huso mitótico se completa y los cromosomas se mueven a su posición en el centro de la célula . Los cromosomas compactados se diseminan por el espacio que era la region nulear. Los microtubulos que hacen contacto con un cinetocoro se capturan y estabilizan. Un cinetocoro establece contacto inicial con la pared lateral de un microtubulo. En el primer contacto los cromosomas se mueven de modo más activo impulsados por las proteinas motoras que están en el cinetocoro. los cromosomas se mueven mediante un proceso llamado CONGRESION hacia el centro del huso mitotico y a la mitad entre los polos http://www.youtube.com/watch?v=bQVpEgMGh-I Metafase ¿Qué ocurre? Todos los cromosomas se alinean en el ecuador del huso Con una cromátida de cada cromosoma conectado por su cinetocoro a los microtúbulos de un polo Su cromátida hermana conectada por su cinetocoro a los microtúbulos del polo opuesto Y El plano de alineación de los cromosomas en metafase se conoce como: PLACA METAFÁSICA El huso mitótico de la célula en metafase contiene una matriz altamente organizada de microtúbulos que es ideal para la tarea de separar las cromátidas duplicadas situadas en el centro de la célula. Desde el punto de vista funcional y espacial, los microtúbulos del eje metafasico de una celula animal pueden dividirse en 3 grupos: 1.- Microtúbulos Astrales Se irradian hacia afuera Desde el centrosoma hacia la región fuera del cuerpo del huso AYUDAN A ubicar el aparato del huso en la celula. A determinar el plano de la citocinesis 2.- Microtúbulos Cromosómicos (Del cinetocoro) Se extienden entre Los cinetocoros El centrosoma Unido a un haz de 20- 30 microtúbulos Forma una fibra de Huso Ejercen una fuerza de tracción sobre los cinetocoros 3- Microtúbulos Polares (O interpolares) El centrosoma y más allá de los cromosomas Se extienden Desde Forman un cesto estructural Mantiene la integridad mecánica del huso Se superponen con sus contrapartes del centrosoma opuesto De un centrosoma Anafase Es la fase más corta de la mitosis, en ella los microtúbulos del huso rompen los centrómeros longitudinalmente. Lo que da lugar a la separación de las cromátidas hermanas, las cuales se dirigen a polos opuestos. Las técnicas genéticas y bioquímicas proporcionan una gran cantidad de información respecto al mecanismo de inicio de la metafase. El complejo promotor de la anafase o APC desempeña una función clave en la regulación de los eventos que ocurren hacia el final de la mitosis. Todos los cromosomas de la placa de la metafase se dividen en sincronía al principio de la anafase y los cromátides (cromosomas) comienzan su migración hacia el polo. A P C Cdc20 Cdh1 Ubiquitina Securina Ubiquitina de las ciclinas mitóticas Telofase A medida que los cromosomas se acomoda en los respectivos polos, tienden a colocarse en masa, esto es el comienzo de la era etapa final de la Mitosis Proteínas motoras necesarias para movimientos mitóticos Los motores implicados en el movimiento mitótico son principalmente : MICROTÚBULOS Estos incluyen un número diferente de proteínas relacionadas : cinesina y dineina plasmática. Algunos motores se mueven hacia el extremo (+) del microtúbulo, otros hacia el extremo (-) Hay un grupo de cinecinas estático, que promueve la proliferaciónde microtúbulos Las proteínas motoras se han localizado en los polos del huso, a lo largo de las fibras del huso, y a dentro de ambos cinetocoros y brazos del cromosoma. Desaparecen los microtúbulos del cinetocoro y la disociación del huso mitótico. Se forman las envolturas nucleares alrededor de los dos núcleos que contienen las cromátidas. Se descondensan en cromatina dispersa y los nucleolos se vuelven a formar en los núcleos de las células hijas. • La citocinesis es la separación física del citoplasma en dos células hijas durante la división celular. • Se produce al final de la telofase, en la división celular mitótica. • Se forma un anillo de microfilamentos de actina para crear la maquinaria necesaria. • La contracción de esta estructura a base de actina da lugar a la formación de un surco de escisión. • Su mecanismo es distinto en la célula animal (por estrangulación) o vegetal (por tabicación). CITOCINESIS CÓMO ES QUE UNA CÉLULA DETIENE SU PROGRESO DE UNA ETAPA DEL CICLO CELULAR A LA SIGUIENTE ? ● Si una célula que se prepara para la mitosis se somete a radiación UV, la proteincinasa ART se activa y se fosforila y la célula detiene el ciclo celular en G2. PASO UNO : ATR fosforila y activa una cinasa de punto de revisión ( Chk1) PASO DOS: Chk1 fosforila Cdc25 en un residuo serina específico PASO TRES : La molécula Cdc25 es ahora un blanco para una proteína adaptadora especial que se une a la fosfatasa en el citoplasma . PASO CUATRO: la anterior interacción inhibe la actividad de fosfatasa Cdc25 e impide que se importe de nuevo al núcleo. (Cdc25 suele tener un cometido clave en la transición G2 /M al eliminar de Cdk1 fosfatasa inhibidores. ) Así la ausencia de Cdc25 del núcleo deja Cdk en un estado inactivo y las células se detiene en G2. Meiosis Meiosis • División celular que origina gemetos o células germinales masculinas y femeninas(óvulos y espermatozoides). • Es un proceso de división celular, en el cuál una célula diploide (2n), experimentará dos divisiones celulares sucesivas, con la capacidad de generar cuatro células haploide (n). • Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y citoplasmáticas, llamadas, primera y segunda división meiótica o simplemente Meiosis I y Meiosis II. • Ambas comprenden Profase, Metafase, Anafase y Telofase. Durante la meiosis I los miembros de cada par homólogo de cromosomas se unen primero y luego se separan y se distribuyen en diferentes núcleos. • En la Meiosis II, las cromátidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen en los núcleos de las células hijas. Entre estas dos etapas sucesivas no existe la etapa S (duplicación del ADN). • Los errores en la meiosis son responsables de las principales anomalías cromosómicas. Meiosis I • Profase I (entrecruzamiento cromosómico) • La fase mas larga y en esta los cromosomas homolólogos intercambian fragmentos de material genético. Se divide en 5 subfases, que son: • Leptoteno • Durante la cual los cromosomas individuales, compuestos por dos cromátidas unidas por el centrómero, empiezan a condensarse y hacerse visibles y forman largas tiras en el núcleo. Cigoteno •Los cromosomas homólogos comienzan a acercarse hasta quedar apareados en toda su longitud. •Y tiene lugar la sinapsis o apareamiento que suele comenzar por los extremos y se extiende a lo largo de los cromosomas. •Esta sinapsis que se establece por medio del complejo sinaptonémico forma una tétrada. Paquiteno • Se completa la sinapsis en todos los cromosomas . • Tiene lugar un entrecruzamiento cromosómico mediante quiasmas. • Como consecuencia tiene lugar una recombinación genética. • Pueden darse dos o tres de estos entrecruzamientos por cada par bivalente. Diploteno • Comienza la separación de los cromosomas homólogos y pone aún más de manifiesto los quiasmas: 1.-Disolución del complejo Sinaptonémico (CS) 2.-Cromosomas unidos entre sí por quiasmas Complejo Sinaptonémico Filamentos de proteínas transversales Conectan a los 2 elementos laterales La cromatina de cada homólogo se organiza en asas Quiasmas Uniones covalentes entre Un cromatide de un homólogo Un cromatide no hermano del otro homólogo Diacinesis •Los cromosomas se condensan al máximo y desaparecen el núcleo y la membrana nuclear, por lo que quedan libres en el citoplasma. •Se puede apreciar cómo cada bivalente está unido por cuatro cromátidas (tétradas). • Movimiento de las tétradas a la placa de la metafase Metafase I • Los cromosomas homólogos se alinean en el plano de ecuatorial completamente al azar, lo que garantiza la reunión de los cromosomas maternos y paternos. Anafase I • Es la separación de cada bivalente, que se desplazan hacia los polos opuestos de la célula. • Cada cromosoma sigue constituido aún por dos cromátidas Telofase I • Los cromosomas llegan hasta los polos opuestos se vuelven a formar los núcleos y comienza la citocinesis. • Cada célula hija recibe 23 cromosomas, pero como cada cromosoma está compuesto por dos cromátidas, el contenido de ADN todavía es diploide. Meiosis II (DIVISIÓN ECUATORIAL) • Tiene lugar la separación por el centrómero de cada cromosoma para liberar las cromátidas que emigran a cada polo opuesto del huso. • En el hombre cada uno de los cuatro gametos resultantes sufren una transformación hasta espermatozoide maduro. • En la mujer se distribuye de manera desigual entre los cuatro gametos resultantes unos de ellos lo gana todo (óvulo) mientras que los otros tres (cuerpos residuales) degeneran Diapositiva 1: Ciclo celular y División Celular Diapositiva 2: Ciclo Celular Diapositiva 3: CICLO CELULAR Diapositiva 4: CICLO CELULAR EN EUCARIONTES Diapositiva 5: FASES PARA EL CICLO CELULAR Diapositiva 6: Fase G1 Diapositiva 7 Diapositiva 8: Fase S Diapositiva 9: Fase G2 Diapositiva 10 Diapositiva 11: REGULADORES DEL CICLO CELULAR Diapositiva 12 Diapositiva 13: Ciclinas Diapositiva 14: Ciclina D Diapositiva 15: Ciclinas E y A Diapositiva 16: Ciclinas B Diapositiva 17: INHIBIDORES DE CDK Diapositiva 18 Diapositiva 19 Diapositiva 20: Fase M: mitosis y citocinesis Diapositiva 21: Mitosis Diapositiva 22: Fase M (Mitosis) Diapositiva 23: Profase Diapositiva 24 Diapositiva 25 Diapositiva 26 Diapositiva 27: Prometafase Diapositiva 28 Diapositiva 29 Diapositiva 30: Metafase Diapositiva 31: ¿Qué ocurre? Diapositiva 32 Diapositiva 33 Diapositiva 34 Diapositiva 35 Diapositiva 36: 1.- Microtúbulos Astrales Diapositiva 37: 2.- Microtúbulos Cromosómicos (Del cinetocoro) Diapositiva 38: 3- Microtúbulos Polares (O interpolares) Diapositiva 39 Diapositiva 40: Anafase Diapositiva 41 Diapositiva 42 Diapositiva 43: Telofase Diapositiva 44 Diapositiva 45: Proteínas motoras necesarias para movimientos mitóticos Diapositiva 46 Diapositiva 47 Diapositiva 48 Diapositiva 49 Diapositiva 50: CITOCINESIS Diapositiva 51 Diapositiva 52: CÓMO ES QUE UNA CÉLULA DETIENE SU PROGRESO DE UNA ETAPA DEL CICLO CELULAR A LA SIGUIENTE ? Diapositiva 53: Meiosis Diapositiva 54: Meiosis Diapositiva 55 Diapositiva 56 Diapositiva 57: Meiosis I Diapositiva 58 Diapositiva 59: Cigoteno Diapositiva 60: Paquiteno Diapositiva 61: Diploteno Diapositiva 62: Complejo Sinaptonémico Diapositiva 63 Diapositiva 64: Diacinesis Diapositiva 65 Diapositiva 66: Metafase I Diapositiva 67: Anafase I Diapositiva 68: Telofase I Diapositiva 69: Meiosis II (DIVISIÓN ECUATORIAL)
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