13) Metabolismo del hierro, metabolismo del hemo, vitaminas

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₻ HOMEOSTASIS DEL HIERRO ₻ 
 Para mantener las concentraciones normales de Hierro en sangre, y por lo tanto la Homeostasis, 
el Ingreso de Hierro al organismo tiene que estar en equilibrio con el Egreso. 
 
 Ingreso: 
 Ocurre mediante la alimentación, es decir mediante el consumo de alimentos vegetales y 
animales. La alimentación occidental normal incluye 10 a 20 mg de hierro al día y por lo 
regular se absorbe 5 a 10% de esa cantidad (1-2 mg/día). 
 Sin embargo, la gran mayoría del hierro deriva del recambio o destrucción de eritrocitos 
envejecidos o dañados (Hemocateresis) producidos por los macrófagos del Sistema 
mononuclear fagocítico (SMF) o también llamado Sistema retículo-endotelial (SRE), los cuales 
aportan 20 mg/día. 
 
 Egreso: 
 Se produce mediante la eliminación de Hierro por las heces, donde se pierde el hierro que 
no se absorbió, más el hierro que se pierde con el recambio de los enterocitos del 
intestino delgado (1-2 mg/día). 
 En los adultos, la producción diaria de eritrocitos (Eitropoyesis) requiere 
aproximadamente 20 mg/día de hierro. 
 
 
 
 Alteraciones: 
 ↑Ingreso o ↓Egreso → Hemosiderosis y Hemocromatosis. 
 ↓Ingreso o ↑Egreso → Anemia Ferropénica. 
 
 
₻ METABOLISMO DEL HIERRO ₻ 
 
DISTRIBUCIÓN DE HIERRO EN EL ORGANISMO. 
 VN: 3 – 4 grs (en el organismo) 
 Distribución: 
1. Hierro activo o funcional: (80%) 
 Es el hierro que se utiliza para realizar alguna función. 
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 Localización 
 65% Hemoglobina 
 15% Mioglobina, citocromos, oxidasas, peroxidasas, catalasas. 
 
2. Hierro de Transporte: (10%) 
 Es el hierro que se transporta en sangre, por medio de la Transferrina (Tf). 
 Transferrina (Tf) 
 Es una globulina β. 
 Transporta Fe+3 Hierro férrico u oxidado 
 Varias formas 
 Apotransferrina Cuando no tiene ningún átomo de hierro unido. 
 Tf Monoférrica Cuando tiene 1 átomo de hierro unido. 
 Tf Diférrica Cuando tiene 2 átomos de hierro unido. 
 
3. Hierro de Reserva o Depósito: (10%) 
 Es el hierro que se almacena. 
 Es Fe+2 Hierro ferroso o reducido. 
 Localización 
 Intestino delgado Enterocitos de duodeno – yeyuno En forma de ferritina 
 mucosa. 
 Hígado Hepatocito En forma de ferritina sérica. 
 Célula de Von Kupfer (macrófago) En forma de hemosiderina. 
 
 
CONSUMO DE HIERRO. 
 Consumo diario: 10 – 20 mg/día. 
 Requerimiento diario: 1 – 2 mg/día. 
 Localización: Duodeno – yeyuno (enterocitos). 
 2 tipos de Hierro: 
1) Hierro Hémico o Conjugado u Orgánico: 
 Es el hierro de origen animal. 
 Se encuentra en forma de grupo Hemo, es decir que contiene Fe+2 (ferroso o reducido). 
 Alimentos: Carnes rojas, hígado, aves, pescados. 
 Absorción buena: 15-35% del hierro consumido. 
 
2) Hierro no Hémico o Libre o Inorgánico: 
 Es el hierro de origen vegetal. 
 Se encuentra en forma de ion Fe+3 (férrico u oxidado). 
 Alimentos: Legumbres (soja, lentejas, garbanzos, porotos) cítricos (naranja, mandarina, 
pomelo) 
 Absorción pobre: 2 – 20% del hierro consumido. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ABSORCIÓN DE HIERRO EN INTESTINO DELGADO. 
 
 Proceso. 
 
 
 
 
3- Parte del Fe+2 se une a la proteína Apoferritina, y se forma la ferritina mucosa, que es la forma de 
almacenar hierro en el ID. 
4- Otra parte del Fe+2 sale del enterocito hacia la sangre, por medio de la proteína Ferroportina 1 (FPN-
1). 
5- El Fe+2 (ferroso o reducido) se oxida a Fe+3 (férrico u oxidado) por medio de una enzima oxidasa 
llamada Hefestina (HEF). 
6- El Fe+3 se une a la Transferrina (Tf), la cual lo estaba esperando unida al Rc. de transferrina (RTf). Por 
lo tanto, se forma el complejo Tf/Fe+3, el cual sale a sangre. 
7- La Transferrina (Tf) transporta al Fe+3 hacia: 
 Médula ósea: 
-Ocurre en presencia de Eritropoyetina (EPO). 
-El hierro es transportado hacia las cél. eritropoyéticas. 
-Función: Síntesis de Hb (eritropoyesis). 
 
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 Hígado: 
-Ocurre en ausencia de EPO. 
-2 células: *Hepatocito: Se produce el almacenamiento de hierro en forma de ferritina sérica. 
*Cél. de Von Kupfer: Se produce el almacenamiento de hierro en forma de 
hemosiderina. 
 
 Sustancias que afectan la absorción de Hierro. 
 Sustancias estimuladoras: Ácido Ascórbico (vitamina C), PH ácido del estómago, proteínas 
cárnicas. 
 Sustancias inhibodoras: Leche, Ácido fítico o fitatos (fibras), péptidos productos de la 
digestión proteica, polifenoles (cacao, uva, té, mate, café, vino), calcio. 
 
CAPTACIÓN DE HIERRO EN MÉDULA ÓSEA. 
 Localización: Células eritropoyéticas, desde la UFC-E hasta reticulocito inmaduro. 
 Las células eritropoyéticas tienen Rc. de Tf (RTf). 
 La captación de hierro ocurre en presencia de EPO, es decir que la EPO, gracias a su mecanismo 
de acción, estimula la síntesis del RTf en la MP, lo cual permite la posterior captación de hierro. 
 Proceso: 
1) El complejo Tf/Fe+3 llega por sangre, y se une al Rc. de transferrina (RTf), el cual está localizado 
en la MP de la célula eritropoyetica. Por lo tanto, se forma el complejo RTf/Tf/Fe+3. 
2) Se produce la invaginación de la MP en la zona del complejo RTf/Tf/Fe+3, la cual se internaliza. 
Es decir, se produce la endocitosis del complejo. 
3) Se forma una vesícula citoplasmática llamada endosoma. 
4) Se activa una Bomba de H+ ATP asa (Transporte activo primario), la cual bombea H+ hacia el 
citoplasma del endosoma. Al aumentar la concentración de H+, esto vuelve ácido el pH del 
endosoma. 
5) El PH ácido del endosoma, activa a hidrolasas ácidas, es decir enzimas hidrolíticas que actúan 
a PH ácido, las cuales: 
 Degradan el RTf y la Tf a AA. 
 Reducen el Fe+3 (férrico u oxidado) a Fe+2 (ferroso o reducido). 
6) El Fe+2 sale del endosoma por medio del Transportador de metales divalentes tipo 1 (TMD- 1). 
7) El Fe+2 se une a la Protoporfirina IX para formar el grupo hemo, y así continuar la síntesis de 
Hb. 
 
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CAPTACIÓN DE HIERRO EN HEPATOCITOS DEL HÍGADO. 
 Localización: Hepatocitos, los cuales siempre tienen Rc. de Transferrina (RTf). 
 Ocurre en ausencia de EPO, ya que, como los hepatocitos siempre tienen RTf, cuando llega la Tf 
por sangre, siempre puede ser captada por los hepatocitos. 
 
 Proceso: 
1) El complejo Tf/Fe+3 llega por sangre, y se une al receptor de transferrina (RTf), el cual está 
localizado en la MP del hepatocito. Por lo tanto, se forma el complejo RTf/Tf/Fe+3. 
2) Se produce la invaginación de la MP en la zona del complejo RTf/Tf/Fe+3, el cual se internaliza. 
Es decir, se produce la endocitosis del complejo. 
3) Se forma una vesícula citoplasmática llamada endosoma. 
4) Se activa una Bomba de H+ ATP asa (transporte activo primario) en la membrana del 
endosoma, la cual bombea H+ hacia el citoplasma del endosoma. Al aumentar la 
concentración de H+, esto vuelve ácido el PH del endosoma. 
5) El PH ácido del endosoma activa a hidrolasas ácidas, es decir enzimas hidrolíticas que actúan 
a PH ácido, las cuales: 
 Degradan el RTf y la Tf a AA. 
 Reducen el Fe+3 (férrico u oxidado) a Fe+2 (ferroso o reducido). 
6) El Fe+2 sale del endosoma por medio del Transportador de metales divalentes tipo 1 (TMD-1). 
7) El Fe+2 se une a la proteína Apoferritina, y se forma la ferritina sérica, la cual es la forma de 
almacenar hierro en los hepatocitos del hígado. 
8) En caso de que el Fe+2 almacenado necesite ser utilizado, se separa de la ferritina. 
9) El Fe+2 sale del hepatocito por medio de la proteína Ferroportina 1 (FPN-1). 
10) El Fe+2 (ferroso o reducido) se convierte a Fe+3 (férrico u oxidado) por medio de la 
ceruloplasmina. 
11) El Fe+3 se une a laTransferrina (Tf), la cual lo está esperando unida al Rc. de transferrina (RTf). 
Por lo tanto, se forma el complejo Tf/Fe+3. 
12) El complejo Tf/Fe+3 sale a sangre. 
 
 
 
 
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CAPTACIÓN DE HIERRO EN CÉLULAS DE VON KUPFER DEL HÍGADO. 
 Localización: Células de Von Kupfer, las cuales son macrófagos, no tienen receptor de Transferrina 
(RTf). 
 Este proceso ocurre en ausencia de EPO. 
 
 Proceso: 
1) La célula de Von Kupfer emite seudópodos (proyecciones digitiformes), que se envuelven al 
complejo Tf/Fe+3 y lo internalizan. 
2) Se forma una vesícula citoplasmática llamada fagosoma. Es decir, que se produjo la fagocitosis 
del complejo Tf/Fe+3. 
3) El fagosoma se fusiona con un lisosoma, el cual aporta el pH ácido y las hidrolasas ácidas; y se 
forma una nueva vesícula denominada fagolisosoma. 
4) Las hidrolasas ácidas atacan al complejo Tf/Fe+3, por lo cual: 
 Degradan el RTf y la Tf a AA. 
 Reducen el Fe+3 (férrico u oxidado) a Fe+2 (ferroso o reducido). 
5) El Fe+2 sale del fagolisosoma por medio del Transportador de metales divalentes tipo 1 (TMD-
1). 
6) El Fe+2 se une a la proteína Apoferritina, y se forma la ferritina sérica, que es la forma 
hidrosoluble de almacenar Fe+2 en las células de Von Kupfer del hígado. 
7) Las moléculas de ferritina forman agregados cristalinos, no homogéneos e insolubles, que se 
denominan Hemosiderina. La Hemosiderina es un pigmento de desecho de color dorado, que 
es la forma insoluble de almacenar Fe+2 en las células de Von Kupfer del hígado. 
8) En caso de que el Fe+2 almacenado necesite ser reutilizado, se separa de la hemosiderina y de 
la ferritina. 
9) El Fe+2 sale de la célula de Von Kupfer, a través de la Ferroportina 1 (FPN-1). 
10) El Fe+2 (ferroso o reducido) se convierte a Fe+3 (férrico u oxidado) por medio de la 
ceruloplasmina. 
11) El Fe+3 se une a la Transferrina (Tf), la cual lo está esperando unida al Rc. de transferrina (RTf). 
Por lo tanto, se forma el complejo Tf/Fe+3. 
12) El complejo Tf/Fe+3 sale a sangre. 
 
 
 
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HEPCIDINA. 
 Hormona peptídica: 25 AA. 
 Síntesis: Hepatocitos del hígado. 
 Cuando el hepatocito ya almacenó suficiente hierro, secreta Hepcidina, la cual impide la absorción 
de hierro, y la liberación del hierro almacenado. 
 Mecanismo de acción: Se une a la FPN-1 y la inhibe. Esto provoca la endocitosis y degradación de 
la FPN-1 junto con la Hepcidina. 
 Estímulos para su liberación: 
 ↑ Liberación: *Sobrecarga de hierro. 
*Interleuquina 6 (IL-6). 
*Proteína Morfogénica Ósea tipo 6 (BMP-6). 
 
 ↓ Liberación: *Déficit de hierro. 
*Hipoxia. 
*Eritropoyetina (EPO). 
*Eritroferrona (ERFE). 
 
 Funciones: 
 Inhibe la absorción de hierro en ID y favorece su eliminación con el recambio de la mucosa 
intestinal. 
 Inhibe la liberación del hierro almacenado en los hepatocitos y las células de Von Kupfer del 
hígado. 
 Disminuye la expresión del TMD-1 en los enterocitos del ID, reduciendo la absorción del 
hierro intestinal. 
 
 Regulación de la secreción de Hepcidina: 
 Sobrecarga de Hierro: 
a) El complejo Tf/Fe+3 llega al hepatocito y se une al Rc. de Transferrina (RTf), el cual está 
asociado a la proteína HFE (Factor relacionado con la hemocromatosis). 
b) Se produce la endocitosis del complejo RTf/Tf/Fe+3. 
c) Una vez que se hidrolisa este complejo debido a la acción de hidrolasas ácidas, y alguno 
de esos componentes estimulará la formación del Rc. de BMP-6. 
 
 BMP-6: 
a) La BMP-6 (Proteína morfogénica ósea tipo 6) es una hormona endócrina secretada por 
las células eritropoyéticas de M.O., cuando ya realizaron una eritropoyesis suficiente, y 
también por sobrecarga de hierro en M.O. 
b) Esta hormona viaja por sangre hasta el hígado, y se une al Rc. de BMP-6 localizado en la 
MP de los hepatocitos, gracias a la acción de la sobrecarga de hierro sobre esas células. 
 Células con Rc. de Transferrina (RTf): 
 En presencia de EPO: *Enterocitos (ID). 
*Células eritropoyéticas (MO). 
*Hepatocitos (Hígado). 
 En ausencia de EPO: *Enterocitos (ID). 
*Hepatocitos (Hígado). 
 
 Los macrófagos NUNCA tienen Rc. de Transferrina. 
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c) El Rc. de BMP-6 es un héterotetrámero formado por 4 subunidades proteicas: 
*2 BMPR (Rc. de BMP). 
*1 HJV (Hemojuvilina) 
*1 NEO (Neogenina). 
d) Este Rc. tiene actividad de Serina-Treonina kinasa, es decir que al activarse, tiene la 
capacidad de fosforilar residuos de serina y treonina en las proteínas que ataca. 
e) La kinasa va a fosforilar a proteínas denomiandas SMAD (Pequeñas madres contra el 
decantapléjico) tipo 1, 5 y 8 que se unen y forman un complejo proteico. 
f) Las SMAD-1,5,8 se unen a la SMAD-4, y se forma un complejo con estas 4 proteínas, el 
cual se transloca al núcleo y estimula una porción de ADN denominada HAMP (Péptido 
Antimicrobial Hepático). 
g) El ADN realiza Duplicación, luego transcripción a ARNm. 
h) El ARNm sale del núcleo hacia el citoplasma, donde en los ribosomas del RER se produce 
la traducción o síntesis proteica de Hepcidina. 
 
 Interleuquina 6 (IL-6): 
a) La IL-6 es una citoquina secretada por los GB ante procesos infecciosos e inflamatorios 
crónicos. 
b) La IL-6 se une al Rc. de IL-6 (IL6R), el cual es un Rc. asociado a proteínas JAK/STAT. 
c) El Rc. activa a la proteína JAK-2, la cual fosforila residuos de tirosina de proteínas STAT-
3. 
d) Las proteínas STAT-3 al estar fosforiladas tienen la capacidad de unirse y formar 
homodímeros. 
e) El homodímero formado por las proteínas STAT-3 se transloca hacia el núcleo y estimula 
una porción de ADN denominada HAMP (Péptido Antimicrobial Hepático). 
f) El ADN realiza Duplicación, luego transcripción a ARNm. 
g) El ARNm sale del núcleo hacia el citoplasma, donde en los ribosomas del RER se produce 
la traducción o síntesis proteica de Hepcidina. Esto explica por qué un proceso infeccioso 
o inflamatorio puede producir anemia. 
 
 Eritroferrona (ERFE): 
a) La ERFE es una hormona secretada por las células eritropoyéticas de M.O. cuando 
necesitan hacer mayor eritropoyesis. Esto ocurre cuando hay disminución de GR en 
sangre, por ejemplo durante la hemorragia aguda. 
b) La ERFE se une a su Rc. de membrana, el cual inhibe la actividad de Serina-treonina kinasa 
del Rc. de BMP-6, lo cual inhibe la vía de las SMAD. 
c) Por lo tanto se inhibe la síntesis de Hepcidina. 
 
 Eritropoyetina (EPO): 
a) La EPO se une al Rc. de EPO (EPOR), el cual es un Rc. con actividad JAK/STAT. 
b) El Rc. activa a la proteína JAK-2, la cual fosforila residuos de tirosina de proteínas STAT-
3. 
c) Las proteínas STAT-3 al estar fosforiladas tienen la capacidad de unirse y formar 
homodímeros. 
d) El homodímero formado por las proteínas STAT-3 tiene varias funciones: 
*Inhibir la actividad de Serina-treonina kinasa del Rc. de BMP-6, lo cual inhibe la vía de 
las SMAD. 
*Inhibir la actividad JAK-2 del Rc. de IL-6. 
e) Por lo tanto se inhibe la síntesis de Hepcidina. 
 
 Hipoxia: 
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a) La hipoxia es la disminución de los niveles de O2 en el organismo, lo cual ocasiona: 
*↑ Secreción de EPO (riñones, hígado, parótida), la cual inhibe la síntesis de Hepcidina en 
los hepatocitos. 
*↑Síntesis de Radicales libres en los hepatocitos. 
b) El aumento de los ROS (Radicales libres del oxígeno) inhiben directamente al ADN. 
c) Por lo tanto se inhibe la síntesis de Hepcidina. 
 
 
 
 
 
LABORATORIO DE HIERRO EN SANGRE. 
 Ferremia o Sideremia : 
 Definición: Es la concentración de Hierro en sangre. 
 VN: *Hombre: 65-175 µg/dl. 
*Mujer: 50-170 µg/dl. 
 
 Transferrina: 
 Definición: Es la concentración de Transferrina en sangre. 
 VN: 200-400 mg/dl. 
 
 Saturación de Transferrina: 
 Definición: Es el porcentaje de Transferrina saturado con Hierro. 
 VN: 20-55%. 
 
 CTFH o TIBC: 
 Capacidad Total de Fijación al Hierro (CTFH) o Total Iron Binding Capacity (TIBC). 
 Definición: Es la concentración de hierro unidaa la Transferrina. 
 VN: 250-400 µg/dl. 
 
 Ferritina Sérica: 
 Definición: Es la concentración de Ferritina sérica en sangre. 
 VN: *Hombre: 29-248 ng/ml o μg/l. 
*Mujer: 10-150 ng/ml o μg/l. 
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₻ METABOLISMO DE LA VITAMINA B9 ₻ 
 La vitamina B9, junto con la vitamina B12 y el hierro, son nutrientes necesarios para realizar una 
correcta eritropoyesis. 
 
 Comprende a 2 tipos de sustancias: 
 Ácido fólico (AF). 
 Folatos. 
 
CARACTERÍSTICA ÁCIDO FÓLICO FOLATOS 
Forma Monoglutamato Poliglutamato 
Estructura química Pteridina + Ácido para-amino 
benzoico + 1 Ácido glutámico. 
Pteridina + ácido P – 
aminobenzoico + muchas 
moléculas de ácido glutámico. 
Desnaturalización Poca Alta (con la cocción y luz solar) 
 
 Fuente: 
 Vegetales de hoja verde: Espinaca, berro, rúcula, acelga, coliflor. 
 Frutos secos: almendras, nueces, maní, avellanas. 
 Frutas frescas. 
 Suplementos sintéticos: Contienen ácido fólico. 
 
 Requerimiento diario: 100 μg/día. 
 
FUNCIONES. 
 Estimula la síntesis de ADN. 
 Estimula la eritropoyesis. 
 Cierre del tubo neural durante la gestación. 
 Ayuda en el crecimiento de los tejidos y en el trabajo celular. 
 Trabaja junto con la vitamina B12 y la vitamina C para ayudar al cuerpo a descomponer, 
utilizar y crear nuevas proteínas. 
 
DIGESTIÓN. 
 Localización: Duodeno y yeyuno. 
 Proceso: 
 El Ácido fólico (monoglutamato) no se digiere. 
 Los folatos (poliglutamatos), por medio de la enzima Glutamato-carboxipeptidasa II, ubicada 
en la MP del enterocito. Esta enzima convierte a los poliglutamatos en monoglutamato. 
 
 Folatos Ácido Fólico 
 (Poliglutamato) (Monoglutamato) 
 
 Los monoglutamatos ya están listos para ser digeridos. 
 
 
ABSORCIÓN. 
 Localización: Duodeno-yeyuno. 
 Proceso: 
1) El ácido fólico ingresa a través de la membrana apical del enterocito, por medio de varias 
proteínas transportadoras: 
Glutamato-
carboxipeptidasa II 
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/002403.htm
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/002404.htm
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/002467.htm
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 hCRF: 
*Transportador de folatos reducido. 
*Transporte activo. 
*Actúa a pH neutro. 
 
 hPCFT: 
*Transportador de folatos acoplado a protones. 
*Transporte activo. 
*Actúa a pH ácido. 
 
 Difusión facilitada: 
*Transporte pasivo. 
 
2) El ácido fólico pasa a través de la membrana basolateral del enterocito, hacia la sangre, por 
medio de transporte pasivo. 
 
 
 
TRANSPORTE EN SANGRE. 
 El ácido fólico se transporta en sangre en forma de 5-metil-tetrahidrofolato (5-MTHF), unido a la 
albumina. 
 VN: 2,7 – 17 ng/ml. 
 
ALMACENAMIENTO. 
 50%: Hígado. 
 47%: GR, tejido conectivo, riñones, tubo digestivo. 
 3%: Otros órganos. 
 
CICLO DE LOS FOLATOS. 
 Explica la participación que tiene el Ácido Fólico en la síntesis de ADN. 
 Proceso: 
1) El 5-Metiltetrahidrofolato (5-MTHF) ingresa a la célula (citoplasma), desde la sangre. 
2) El 5-MTHF se convierte a Tetrahidrofolato (THF), al perder el grupo metilo, el cual es tomado 
por la homocisteína, que se transforma en metionina. Esta reacción es catalizada por la 
enzima metionina sintasa, que utiliza vitamina B12 como cofactor. 
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3) El THF se convierte en 5,10-Metilen Tetrahidrofolato (5,10-metilen-THF) al recibir grupos 
metilos del aminoácido serina, el cual se transforma la glicina. La reacción es catalizada por 
la enzima 5,10 metilen THF sintetasa. 
4) El 5,10-metilen THF entrega los grupos metilo a la Desoxiuridina monofosfato (dUMP), la cual 
se convierte a desoxitimidina monofosfato (dTMP) e ingresa a la síntesis de ADN. El 5,10-
metilen THF se convierte en Dihidrofolato (DHF). Esta reacción es catalizada por la enzima 
Timidina sintetasa (TS). 
5) El DHF se debe recuperar a THF, por medio de la enzima Dihidrofolato reductasa. 
6) Una parte del 5,10-metilen THF se puede convertir a 5-metil THF (5-MTHF) cuando ya no es 
necesaria la síntesis de ADN. Esta reacción es catalizada por la enzima metilen THF reductasa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
₻ METABOLISMO DE VITAMINA B12 ₻ 
 También llamada cobalamina (Cbl). 
 Estructura química: Corrina + Cobalto. 
 Es una vitamina sintetizada por las bacterias y ciertos hongos. No existe en las plantas, a menos 
que se encuentren contaminadas por bacterias u hongos. 
 Si bien las bacterias del colon sintetizan cobalamina (Cbl), éstas no son sensibles de absorción en 
el humano. 
 Fuente: Carnes rojas, hígado, leche, huevos. 
 Requerimiento diario: 5 – 7 μg/día. 
 Consumo: Unida a proteínas animales. 
 Su preparación comercial es la cianocobalamina, cuya estabilidad es más prolongada que la de la 
Cobalamina. 
 
FUNCIONES. 
 Síntesis de ADN durante la eritropoyesis. 
 Síntesis de mielina de los nervios. 
Trampa de metilos o trampa de folatos: Si hay déficit de vitamina B12, el 5-MTHF no se convierte 
a THF, y no se puede realizar el ciclo de los folatos. 
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 La metilcobalamina es necesaria para la recuperación del tetrahidrofolato (THF) a partir de la 
trampa de metilos. La cobalamina retira al grupo metilo del metil-THF y en el proceso se convierte 
en metilcobalamina. La metilcobalamina transfiere entonces el grupo metilo a la homocisteína, 
que se transforma en metionina por acción de la enzima Metionina Sintasa. La cobalamina se 
regenera en el proceso. 
 Uno de los productos de la metionina es la S-Adenosilmetionina (SAM), que es un donador de 
grupos metilo necesarios para la formación de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina; 
además, la SAM es un donador de grupos metilo necesarios para regular funciones esenciales, 
tales como la diferenciación, la proliferación y la apoptosis celular. 
 Promueve la síntesis del ADN y de los fosfolípidos de membrana, receptores, canales y segundos 
mensajeros. 
 Por ello, las alteraciones metabólicas de esta vía se reflejan en lesiones de la mielina, disminución 
del factor de crecimiento mielotrófico, lesión endotelial, apoptosis celular, disminución del GABA, 
disfunción de la barrera hematoencefálica y metilación de fosfolípidos en las membranas de las 
neuronas generando síntomas neurológicos. 
 
DIGESTIÓN. 
 Estómago: 
1) El pH ácido del estómago (1,5 – 3) escinde la unión de la vitamina B12 (Cobalamina o Cbl) con 
las proteínas animales. 
2) La vitamina B12 se une a la Haptocorrina o proteína R, la cual es una proteína secretada en la 
boca junto con la saliva, y forma el complejo Cbl/proteína R. Esto impide que la vitamina B12 
sea digerida por la pepsina del estómago. 
3) El complejo Cbl/proteína R se dirige hacia el intestino delgado. 
 
 
 
 Duodeno – Yeyuno: 
4) En la luz de duodeno – yeyuno, se rompe la unión entre la Cobalamina y la proteína R, por 
medio de la tripsina pancreática. 
5) La Cobalamina se une al Factor Intrínseco (FI), el cual es una proteína sintetizada por las 
células parietales del estómago. Por lo tanto, se forma el complejo FI/Cbl, que evita que la Cbl 
sea digerida en duodeno-yeyuno. 
6) El complejo FI/Cbl se dirige hacia el íleon distal, para su absorción. 
 
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ABSORCIÓN. 
 Localización: Íleon distal. 
 Proceso: 
1) El complejo FI/Cbl se une al Rc. cubilina-AMN, que se encuentra en la MP apical del 
enterocito. 
2) Se produce la endocitosis de todo el complejo (Cubilina-AMN/Cobalamina-FI, y se forma una 
vesícula citoplasmática llamada endosoma. 
3) El endosoma se fusiona con un lisosoma y se forma un endolisosoma. 
4) En el endolisosoma el complejo es atacado por hidrolasas ácidas, por lo cual la Cobalamina 
se libera del FI, sale del endolisosoma hacia el citoplasma. 
5) La vitamina B12 pasa a sangre a través de la MP basolateral por medio de la proteína 
multirresistente tipo 1 (MRP-1). 
 
 
 
 
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TRANSPORTE EN SANGRE. 
 La vitamina B12 se transportaen sangre en forma de Metilcobalamina, unida a la proteína 
transcobalamina II (TC II). 
 VN: 200 – 900 pg/ml. 
 
ALMACENAMIENTO. 
 Ocurre en hígado: 
 La Metilcobalamina ingresa al hepatocito por endocitosis, al unirse al receptor CD320. 
 Se almacena unida a la Transcobalamina I (TC I). 
 
CARACTERÍSTICA VITAMINA B9 VITAMINA B12 
Otro nombre -Ácido Fólico (AF). 
-Folatos. 
-Cobalamina (Cbl). 
Solubilidad Hidrosoluble Hidrosoluble 
Fuente -Verduras de hoja verde, frutos 
secos, frutas frescas. 
-Carnes rohas, hígado, leche, 
huevo. 
Requerimiento diario 100 μg/día 
Digestión Duodeno -Estómago 
-Duodeno-Yeyuno. 
Absorción -Localización: Duodeno-
Yeyuno. 
-Mecanismo: Transporte activo 
(Transportadores de folatos), 
transporte pasivo. 
-Localización: Íleon distal. 
-Mecanismo: Endocitosis 
mediada por Rc. 
Transporte en sangre -Unida a la Albúmina. 
-En forma de 5-MTHF. 
-Unida a Transcobalamina II. 
-En forma de Metilcobalamina. 
Almacenamiento -Hígado, GR, TC, riñones, tubo 
digestivo. 
-Hígado. 
Funciones -Síntesis de ADN. 
-Cierre del tubo neural. 
-Eritropoyesis. 
-Crecimiento de tejidos y 
trabajo celular. 
-Síntesis de ADN. 
-Síntesis de mielina de los 
nervios. 
-Trampa de los folatos. 
-Síntesis de Rc. y 2° mensajeros. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
₻ METABOLISMO DEL GRUPO HEMO ₻ 
 Ocurre después de la destrucción de los GR. 
 La destrucción de los GR puede ocurrir por 2 mecanismos: 
 Eritrocateresis o hemocatéresis. 
 Hemólisis. 
 
ABSORCIÓN DE NUTRIENTES. 
*Hierro: Duodeno – 1° porción de Yeyuno. 
*Vitamina B9: Duodeno – Yeyuno. 
*Vitamina B12: Íleon Distal. 
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ERITROCATERESIS O HEMOCATERESIS. 
 Definición: Es el proceso de destrucción de los GR viejos. 
 Los GR tienen una vida media de 120 días, y luego de ese tiempo pierden flexibilidad. 
 Localización 
 Extravascular: 
Bazo. 
Hígado. 
Médula ósea. 
 
 Causas: 
 Fisiológica. 
 Patológica: Hiperesplenismo → Es el aumento de la actividad del bazo. 
 
HEMÓLISIS. 
 Definición: Es el proceso de destrucción de GR anómalos. 
 Causas: 
 Patológica. 
 
 Localización: 
 Extravascular: 
 Bazo: Los macrófagos fagocitan a los GR anómalos. 
 Causas Talasemias. 
 Anemia falciforme. 
 
 Intravascular: 
Vaso sanguíneo: El GR se destruye al circular por los vasos sanguíneos. 
2 tipos 
 Inmune El sistema inmune (leucocitos) destruye a los GR. 
 Causas Eritroblastosis fetal 
 Incompatibilidad ABO post-transfusional 
 Enfermedades autoinmunes 
 Anemia falciforme 
 No Inmune Fragilidad del GR 
 Causas Esferocitosis hereditaria 
Anemias megaloblásticas 
Anemia falciforme 
 Hemólisis por drogas 
 Causa Cocaína 
 
PASOS DEL METABOLISMO DEL GRUPO HEMO. 
1) El GR es fagocitado por los macrófagos del bazo (Hemocateresis o Hemólisis Extravascular). 
2) EL GR es atacado por hidrolasas ácidas en el fagolisosoma, por lo cual su MP se degrada y se libera 
Hb. 
3) La Hb (que puede ser resultado de la fagositosis del GR, o también llegar desde la sangre 
transportada por la proteína Haptoglobina, luego de una hemólisis intravascular) continúa siendo 
escindida por las hidrolasas ácidas del fagolisosoma, y se divide en cadenas polipeptídicas (las 
cuales se degradan a AA) y grupo Hemo. 
4) El grupo Hemo (que puede ser resultado de la degradación de la Hb, o llegar desde la sangre 
transportado por la proteína Hemopexina) es atacado por la enzima Hemooxidasa 1 (HOX – 1), y se 
libera Fe+2 y Protoporfirina IX. 
Sistema Mononuclear Fagocítico (SMF): Son 
macrófagos que fagocitan a los GR. 
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5) El Fe+2 sale a sangre por medio de la Ferroportina 1 (FPN-1), se oxida a Fe+3 por medio de la 
ceruloplasmina, y finalmente es transportado en sangre por medio de la Tf, donde puede ir hacia 
hígado (almacenamiento) o médula ósea (eritropoyesis). 
6) La Protoporfirina IX, por medio de la HOX-1, se convierte en biliverdina, la cual es un pigmento color 
verde. 
7) La biliverdina, por medio de la enzima biliverdina reductasa, se convierte en Bilirrubina indirecta 
(BI). 
8) La BI, al ser liposoluble, sale a sangre por medio de Transporte pasivo, difusión simple a través de 
la bicapa lipídica. 
9) La BI se une a la albúmina, y se forma el complejo Albúmina/BI. De esta manera la BI es transportada 
en sangre hacia el hígado. 
10) La albúmina deposita a la BI en su proteína transportadora, y la albumina continúa circulando en 
sangre. 
11) La BI ingresa al hepatocito, por medio del Polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP), 
el cual es un mecanismo de difusión facilitada. 
12) La BI se une a proteínas llamadas Ligandinas Y, y Ligandinas Z, para evitar que vuelva a salir del 
hepatocito, ya que es liposoluble. 
13) La BI se conjuga con 2 ácidos glucurónicos, y se convierte en Bilirrubina directa (BD). Esta reacción 
es catalizada por la enzima Glucuronil transferasa. 
14) La BD sale del hepatocito (junto con la bilis), por medio de la Proteína multirresistente tipo 2 (MRP-
2), la cual es un mecanismo de transporte activo. 
15) La BD (junto con la bilis) desemboca en la 2° porción del duodeno a través del esfínter de Oddi. 
16) La BD realiza todo el recorrido por el ID, hasta llegar al íleon distal, donde el 80% de la BD continuará 
el recorrido hacia el colon, y el 20% de la BD se absorberá a sangre en el íleon distal. 
17) El 80% de la BD que llega al colon, se convierte en Urobilinógeno fecal, o Estercobilinógeno o 
Coprobilinógeno, por medio de las enzimas 𝛽- glucuronidasas producidas por las bacterias de la 
flora normal del colon. 
18) El Estercobilinógeno, que es una sustancia incolora, se oxida en gran parte a Estercobilina, y se 
elimina del organismo con la materia fecal. La estercobilina es un pigmento que le da el color 
marrón habano a la materia fecal. Ya fuera del organismo, el resto del estercobilinógeno continúa 
oxidándose a estercobilina, por medio del O2 ambiental. Por ello, las heces adoptan un color más 
oscuro. 
19) Del 20% de BD que se absorbió a sangre en el íleon distal, el 10% se dirige hacia el hígado 
nuevamente. A esto se le denomina circulación entero-hepática. 
20) El 10% restante de la BD se convierte en Urobilinógeno (sustancia incolora), el cual se convierte a 
urobilina, que se elimina del organismo por orina. Ya fuera del organismo, el resto del urobilinógeno 
se oxida a urobilina por el O2 ambiental, y la orina adquiere un color más oscuro. 
 
 
Si ocurre una hemolisis intravascular: 
*La Hb liberada por la lisis del GR, es transportada en sangre hacia el bazo e hígado, por medio 
de la proteína Haptoglobina. 
*El grupo Hemo liberado por la lisis del GR, es transportado en sangre hacia el bazo e hígado, 
por medio de la proteína transportadora Hemopexina. 
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Sangre 
¿De dónde viene la mayor cantidad de hierro para realizar la Eritropoyesis? De la 
hemocatéresis. 
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₻ BILIRRUBINA E ICTERICIA ₻ 
 
BILIRRUBINA. 
 3 tipos: 
 Bilirrubina Indirecta. 
 Bilirrubina Directa. 
 Bilirrubina Total. 
 
 Bilirrubina Indirecta (BI): 
 O Bilirrubina no conjugada, o Bilirrubina libre. 
 VN: 0,7 – 0,8 mg/dl. 
 Es liposoluble. 
 Transporte en sangre: Unida a la albúmina. 
 Es tóxica: Atraviesa la Barrera hematoencefálica (BHE) y daña al SNC (ganglios basales), 
donde produce Kernícterus. 
 No le da color a la orina. 
 
 Bilirrubina Directa (BD): 
 Bilirrubina conjugada, o Diglucurónido de Bilirrubina. 
 VN: 0,2 – 0,3 mg/dl. 
 Es hidrosoluble. 
 Transporte en sangre: Libre en plasma. 
 No es tóxica. 
 Le da color a la orina. 
 
 Bilirrubina Total (BT): 
 VN: 1 – 1,5 mg/dl. 
 Alteraciones >1,5 – 2,5 mg/dl → Hiperbilirrubinemia.>2,5 mg/dl → Ictericia. 
 
ICTERICIA. 
 Definición: Es la coloración amarillenta de piel y mucosas, cuando la bilirrubina total en sangre es 
mayor a 2,5 mg/dl. 
 Es un signo, ya que es objetivable por el médico. 
 Es un síntoma, ya que el paciente lo detecta de manera subjetiva. 
 2 tipos: 
 Ictericia a predominio de BI. 
 Ictericia a predominio de BD. 
 
 Ictericia a predominio BI: 
 La BI aumenta en mayor proporción que la BD. 
 Causas: 
a) Pre-hepáticas: (La + común) 
*Mecanismo: Hemólisis, es decir el aumento de la destrucción de GR. 
*Causas: 
 Anemias hemolíticas 
 Inmunes Enfermedades autoinmunes. 
 Eritroblastosis fetal. 
 Incompatibilidad ABO post-transfusional. 
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 No Inmunes Anemia falciforme 
 Esferocitosis hereditaria 
 Anemia megaloblástica 
 Hemólisis por drogas 
 
b) Hepáticas: 
*Mecanismo: Disminución o ausencia de la enzima Glucuronil transferasa, lo cual 
disminuye la conjugación de BI a BD. 
*Causas: 
 Síndrome de Gilbert: ↓Leve de la síntesis de glucuronil transferasa. 
 Sindrome de Crigler-Najar II: ↓Moderada de la síntesis de glucuronil transferasa. 
 Síndrome de Crigler-Naijar I: Ausencia de la síntesis de glucuronil transferasa. 
 
 Clínica: 
*Ictericia Coloración amarillenta de piel y mucosas. 
*Hipercolia Aumento de la coloración de las heces (marrón más oscuro). 
 Se observa en anemias hemolíticas. 
*No tiene coluria La BI no se elimina por orina, por lo tanto, no aumenta la coloración 
 de la orina 
*Kertnícterus Ocurre cuando la BI es >20 mg/dl. 
Presente en recién nacidos con Eritroblastosis fetal 
Mecanismo La BI atraviesa la Barrera Hematoencefálica y daña los 
 ganglios basales. 
Produce Parálisis cerebral Convulsiones 
 Temblores (manifestaciones extra- 
 piramidales). 
 Hipoacusia severa. 
 Alteración del esmalte dentario. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Ictericia a predominio BD: 
 La BD es la que aumenta más proporcionalmente. 
 Causas: 
a) Hepáticas: 
*Mecanismo: Disminuye la salida de BD de los hepatocitos. 
*Causas: 
 Síndrome de Dubin-Johnson. 
 Síndrome de Rotor. 
Síntesis de MRP-2. 
Ictericia Neonatal. 
*O Ictericia fisiológica del recién nacido. 
*La BT es de 5 mg/dl o un poco más en condiciones normales. 
*Aparece en el transcurso de 2 a 5 días del nacimiento y perdura alrededor de una semana. 
*Causa: En el momento del nacimiento el neonato debe excretar su propia bilirrubina, pero 
la conjugación hepática de esta molécula aún es insuficiente debido a la actividad limitada 
de la glucuroniltransferasa (hígado inmaduro) y, como resultado, aparece la 
hiperbilirrubinemia, que cede cuando el hígado del neonato madura. 
*Tratamiento: Fototerapia, es decir que se coloca al bebé en una incubadora con luz 
ultravioleta, la cual convierte la Bilirrubina en Lumirrubina, la cual es un isómero soluble 
que se elimina por bilis y orina. 
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b) Post-hepáticas: (La + común) 
*Mecanismo: Obstructivo, ya que disminuye la salida de bilis hacia la 2° porción del 
duodeno. 
*Causas: 
 Litiasis biliar: Cálculos biliares. 
 Cáncer de cabeza de páncreas. 
 Cáncer de vías biliares. 
 Vateroma o ampuloma: Tumor de la ampolla de váter. 
 
 Clínica: 
*Síndrome coledociano 
 Ictericia: Coloración amarillenta de piel y mucosas. 
 Coluria: ↑Coloración de la orina. 
 Acolia: ↓Coloración de las heces, las cuales tienen color grisáceo o blanquecino. 
 Prurito: Picazón, debido al depósito de sales biliares en la piel y mucosas.