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UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
Departamento de 
Bioquímica
GOTA: acumulación excesiva de ácido úrico
 3 de cada 1000 individuo la padecen.
 El acido úrico precipita en urato que se acumula en el
organismo principalmente liquido sinovial.
 Los pacientes debe llevar una dieta baja en purinas.
ETIOLOGIA:
1. Actividad elevada de la PRPP sintetasa perdida de la sensibilidad a 
la retroinhibición ejercida por los nucleotidos de purina 
2. Mutaciones de la PRPP amidotransferasa perdida del control por 
retroalimentación 
3. Disminución de la enzima hipoxantina guanina 
fosforribosiltransferasa (HGPRT)
4. Deterioro en la excreción renal de ácido úrico
 La gota puede ser una consecuencia de la
quimioterapia del cáncer.
 Puede tratarse con éxito con el alopurinol, el
cual, es un análogo estructural de la hipoxantina
que inhibe a la xantina oxidasa. Esto hace que
se acumule xantina que al ser soluble puede
excretarse mas fácilmente por riñón.
Síndrome de Lesch-Nyhan
 Déficit grave de hipoxantina
guanina fosforribosil transferasa
(HGPRT ).
 Artritis gotosa grave.
 Disfunción dramática del S.N. que
se manifiesta con:
– Trastornos de conducta.
– Discapacidad para el aprendizaje.
– Comportamientos agresivos.
– Automutilaciones graves.
 La persona rara vez sobrevive por
encima de los 20 años de edad.
Síntesis de Novo del anillo de Pirimidina
1) Carbamilfosfato sintetasa II
2) Aspartato transcarbamoilasa
3) Dihidroorotasa
4) Dihidroorotato deshidrogenasa
Síntesis de Novo del anillo de Pirimidina
5) Orotato fosforribosiltransferasa
6) Orotidilato descarboxilasa
7) UMP quinasa
8) Nucleosido difosfoquinasa
9) CTP sintetasa
Los intermediarios del catabolismo de pirimidinas son
hidrosolubles por lo que existen pocas alteraciones conocidas
ACIDURIAS 
ORÓTICAS 
TIPO I: Deficiencia de orotato fosforribosiltransferasa y
orotidilato descarboxilasa.
TIPO II: Deficiencia de orotidilato descarboxilasa
OTRO TIPO se observa en el Síndrome de Reyes, disfunción
mitocondrial en la utilización del carbamoil fosfato, aumentando
su disponibilidad en citosol para producir ácido orótico.
Deficiencia de transcarbamoilasa de ornitina (Ciclo de la úrea)
DEFECTOEN EL METABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS
.- El ADN está conformado por dNTPs: dATP, dGTP, dCTP y dTTP.
.- La concentración de dNTPs aumenta sólo durante la replicación del ADN.
.- Los dNTPs se sintetizan a partir de sus nucleósidos difosfatos
correspondientes, por reducción del carbono 2´.
- -
Ribonucleótido
reductasa
NDP
dNDP
dNDP + ATP dNTP + ADP
Nucléosido difosfato kinasa
SÍNTESIS DE DESOXIRIBONUCLEÓSIDOS 
TRIFOSFATOS 
ADP GDP CDP UDP
rNDP reductasa
dADP dGDP dCDP dUDP
dATP dGTP dCTP
ATP
ADP
ATP
ADP
ATP
ADP
dUTP
ATP
ADP
Ribonucleótido reductasa
(rNDP reductasa)
Radical tirosilo
Complejo binuclear de hierro
(cofactor) 
ATP, dATP,
dGTP, dTTP
ATP, dATP
Efectores Alostéricos
determinantes de
especificidad
Sitio de regulación
principal
Sitio activo
SITIOS DE 
REGULACION
Mecanismo de acción de la ribonucleótido reductasa
posiblemente
-SH de Cys
Radical 
tiilo
Radical tirosilo
La hidroxiurea es un inhibidor de la rNDP reductasa porque destruye el radical tirosilo
Enzima
S
S
Enzima
SH
SH
Se han identificado dos coenzimas implicadas en la reducción de la ribonucléotido
reductasa: la tiorredoxina y la glutarredoxina, las cuales transportan el par de H+
donados por el NADPH
Para que la rNDP reductasa pueda seguir activa, la enzima oxidada debe ser reducida 
Coenzima
Regeneración de la Ribonucleótido reductasa en 
cada Ciclo Catalítico
Reducción de la Ribonucleótido Reductasa
ADP GDP CDP UDP
rNDP reductasa
dADP dGDP dCDP dUDP
¿dTTP?
CDP UDP
rNDP reductasa
dCDP dUDP
dUTP
dUMP
dTMP
dTDP
ATP
ADP
ATP
ADP
ATP
ADP
dTTP
dCTP
Timidilato 
sintasa
La síntesis de dTMP a partir de dUMP permite mantener
bajas las concentraciones de dUTP,
el cual podría ser incorporado erróneamente en el DNA
por la DNA polimerasa.
El uracilo en el DNA puede ser mutagénico.
dUTP 
difosfohidrolasa
desaminasa
Síntesis del 
nucleótido de 
timidina (dTTP)
• La timidilato sintasa es una
enzima blanco de agentes
quimioterapéuticos.
Síntesis de 
dTMP
THF: tetrahidrofolato, derivado del
ácido fólico, transfiere un grupo
metilo al dUMP.
REPLICACIÓN
PROCESO MEDIANTE EL CUAL A PARTIR DE UNA
MOLECULA DE ADN PROGENITORA SE SINTETIZA UNA
NUEVA, ORIGINANDOSE ASI DOS MOLECULAS HIJAS, DE
SECUENCIA IDENTICA AL ADN ORIGEN.
LA REPLICACIÓN ES NECESARIA CADA VEZ QUE SE
DIVIDE UNA CÉLULA, YA QUE LAS DOS CÉLULAS HIJAS HAN
DE TENER EXACTAMENTE LA MISMA DOTACIÓN GENÉTICA
QUE LA CÉLULA PROGENITORA.
ENTENDIÉNDOSE QUE ESTE PROCESO HA DE
LLEVARSE CON LA MÁXIMA EXACTITUD, ES DECIR
FIDELIDAD PARA ASEGURAR ASÍ LA PERPETUACIÓN DE LAS
ESPECIES.