Clase 2 - Anemias Hemolíticas

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Junior Aquino Panza, Medicina UC. 
CLASE 2. 
ANEMIAS POR PÉRDIDA / DESTRUCCIÓN EXCESIVA DE ERITROCITOS CIRCULANTES: ANEMIAS HEMOLÍTICAS. 
 
1. Anemias Hemolíticas por defectos Intrínsecos del eritrocito: 
Hay una alteración estructural en el eritrocito, es anómalo y por lo tanto el sistema reticuloendotelial los destruye. Las 
causas principales son: 
✓ Defectos de membrana. 
✓ Defectos enzimáticos. 
✓ Hemoglobinas anormales (Hemoglobinopatías). 
 
2. Defectos extrínsecos del eritrocito: 
Aquí, el eritrocito estructuralmente es normal, pero hay un factor externo que va a provocar la destrucción del eritrocito. 
Este tipo de anemia también se le denomina anemia hemolítica inmunológica porque hay anticuerpos, son de base 
inmunológica. Causas más comunes: 
✓ Anemias hemolíticas con base inmunológica. 
✓ Anemias consecuencia de otras alteraciones. 
✓ Anemias por secuestro. 
✓ Anemias por infecciones, tóxicos, etc. 
 
 Activación del complemento: son una serie de proteínas (como las del sistema de coagulación) que están inactivas y 
que deben irse activando en forma de cascada, cuando ocurre esta activación, estas proteínas se rompen y se forman 
fragmentos activos. 
 La activación se va dando de forma secuencial, de manera que el factor 7 activa el 8, y este al factor 9. 
Cuando el factor 9 es activo se fija en la membrana de la célula que tenga el antígeno: es decir, la célula que activó el 
sistema inmunológico, y entonces se origina el Complejo de Ataque de la Membrana (CAM), se perfora la membrana 
por muchos factores 9 activos y la célula explota por la entrada de agua a la célula. 
 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
 
✓ Las anemias hemolíticas según su estado hemolítico pueden ser: Compensadas y No compensadas. 
 
a. Anemia hemolítica compensada: si todos los GR que son destruidos son repuestos por la M.O. está compensado. 
b. Anemia hemolítica no compensada: si la velocidad de la destrucción de los GR es mayor que la capacidad que 
tiene la M.O para reponer esos GR, el paciente entra en un estado hemolítico descompensado, y por lo tanto va 
a tener una anemia con alteraciones clínicas importantes. 
Los síntomas de la anemia dependen de la severidad de la hemólisis y de la capacidad compensatoria de la médula ósea. 
 
 
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SIGNOS DE ACORTADA VIDA ERITROCITARIA: 
• Evidencia del aumento del catabolismo de Hemoglobina / Grupo HEM. 
✓ Hiperbilirrubinemia indirecta. Es liposoluble y no la observamos en la orina. 
✓ Aumento de la excreción de urobilinógeno. 
 
• Aumento de la Deshidrogenasa Láctica (LDH) 
 
• Evidencia de hemólisis intravascular: 
✓ Hemoglobinemia. Es decir, hay hemoglobina libre en el suero, el suero toma un color rojo/rosado. 
✓ Disminución de la haptoglobina / hemopexina. La haptoglobina transporta la Hb libre en sangre, y la hemopexina 
el grupo HEM libre en sangre. 
✓ Hemoglobinuria sin hematuria (GR). 
 
 El laboratorio de la haptoglobina y hemopexina mide la fracción libre de esos transportadores, no miden la parte que 
está unido a la hemoglobina. Por lo tanto, los niveles bajos de haptoglobina, sugieren hemólisis intravascular, porque 
la fracción libre de ese transportador está saturado, es decir, ese transportador está trabajando activamente. 
 
• Evidencia de eritropoyesis acelerada: 
 
✓ SANGRE: reticulocitos, macrocitos, eritroblastos, leucocitosis e incremento en las plaquetas. 
✓ M.O: Hiperplasia eritroide. 
✓ Alteraciones en la ferrocinética. 
Se observará reticulocitosis, células más grandes de lo normal por la aceleración en la producción de GR y sus estadíos no 
se completan, se saltan divisiones. La célula hijas fisiológicamente son mas pequeños que la célula madre. No todas las 
células salen a la periferia como macrocitos, son algunas (ANISOCITOSIS). NO CONFUNDIR CON ANEMIA 
MEGALOBLÁSTICAS. 
 
 
 
 Importancia del citoesqueleto: Permite mantener la forma eritrocitaria (Bicóncavo), al ser bicóncavo la membrana 
eritrocitaria aumenta su superficie; plasticidad, es decir, puede deformarse y volver a su forma original para poder 
atravesar los capilares; resistencia. 
 
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: HEMÓLISIS INTRAVASCULAR. 
 
Se caracteriza por ser una enfermedad hereditaria y por haber hemólisis y se caracteriza por la alteración o deficiencia 
de la espectrina, que es la que conforma el citoesqueleto. 
 
✓ Grupo de trastornos caracterizados por eritrocitos esféricos con fragilidad osmótica aumentada. 
✓ Defecto autosómico dominante. (Se transmite de forma autosómica dominante). 
✓ Defecto en la espectrina, que desestabiliza el citoesqueleto del eritrocito. 
 
 
• Ocurre un aumento de la fragilidad de la membrana por defecto de sus proteínas. 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR DEFECTOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA: 
 
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• Esto produce una disminución del área de superficie de la membrana (no se puede plegar) con aparición de la 
forma esférica y la pérdida de la plasticidad del eritrocito. 
• Defecto de: espectrina, anquirina, banda 3, proteína 4,2. 
• Hay aumento de Na+ y disminución de K+ en el eritrocito. (alteración de la bomba sodio potasio). Por lo tanto, el 
Na+ atrae agua al interior de la célula y estalla = ayuda a la hemólisis. 
 
 No tiene cura, el paciente siempre va a tener anemia. 
 
LABORATORIO, ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: 
 
✓ Anemia; reticulocitosis > 6% 
✓ Hiperbilirrubinemia. 
✓ Esferocitos. 
✓ Prueba de fragilidad osmótica incubada. En una solución fisiológica se rompen (normalmente no sucede). 
✓ M.O: Hiperplasia eritroide con eritroblastos normales. 
✓ Otros defectos: Eliptocitosis, ovalocitosis. 
 
 
 
 
Hay 2 enzimas importantes, como: la Glucosa-6-P-Deshidrogenasa que inicia la vía glucolítica y luego está la Piruvato 
Cinasa en la vía final. Cuando estas enzimas sufren alguna alteración, se produce ANEMIA HEMOLÍTICA. 
 
a. ANEMIA HEMOLÍTICA POR DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA 
 
✓ Déficit de naturaleza autosómica recesiva. 
✓ Insuficiente producción de ATP. 
✓ Disminución de nucleótidos de adenina y NAD+ 
✓ Aumento del 2,3 – DPG. 
 
 Enfermedad genética que se transmite de forma autosómica (trasmisión por células no sexuales). Recesiva: la persona 
debe recibir los dos genes anómalos. 
 Cuando hay deficiencia del piruvato cinasa, se produce la glicolisis, pero al final de la vía no se produce nucleótido de 
adenina (NAD) y hay una insuficiente producción de ATP, en lugar de dos se produce uno. 
 Como hay baja producción de ATP, el GR muere antes de tiempo, es fagocitado. 
 
❖ CLÍNICA DEL PACIENTE: Hemólisis crónica, anemia variable, ictericia, esplenomegalia, litiasis biliar, úlceras en 
piernas. 
 
❖ LABORATORIO, ANEMIA HEMOLÍTICA POR DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA: Anemia, reticulocitosis, macrocitosis, 
eritrocitos crenados, hiperbilirrubinemia. 
 
 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS ERITROCITARIOS 
 
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b. ANEMIA HEMOLÍTICA POR DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA 
 
✓ Herencia ligada al sexo. Las mujeres son portadoras y los hombres sufren la enfermedad. 
✓ Insuficiente producción de ATP. Disminución de nucleótidos de NADP+ - NADPH. 
✓ Insuficiente capacidad reductora del eritrocito. 
✓ Disminución en la reducción del Glutatión (GSH). 
 
 
Cuando hay deficiencia de G6PD (está al inicio de la vía glucolítica), hay menor producción de ATP lo que provoca 
una disminución de la vida media del eritrocito. También, hay una disminución de los NADPH que transportan 
hidrogeniones para mantener la oxidorreducción en el glóbulo rojo. 
 
✓ Disminución en la reducción del Glutatión (GSH) y del hierro, debido a que hay menos producción de los 
transportadores de hidrogeniones. 
 
 Al haber disminución en la reducción del hierro, el hierro se oxida y se producen precipitados porque es 
incompatible en el medio acuoso: hay precipitado de Hemoglobina. 
 
✓ Precipitados de Hb (Cuerpos deHeinz) en eritrocitos anormales. El Sistema inmunitario los detecta y los fagocita. 
 
❖ Diagnóstico por Detección de NADPH por espectrofotometría. 
 
❖ Clínica y laboratorio de Hemólisis. 
 
 
 
 
✓ Es una enfermedad clonal adquirida con defecto de membrana que compromete varias líneas 
hematopoyéticas. 
✓ Déficit de DAF (molécula reguladora crítica de la membrana). 
✓ Defecto en la molécula reguladora del Complejo de ataque de membrana (C8bp – proteína ligadora de C8). 
✓ Déficit de Acetil colinesterasa. 
✓ Defecto de LAF – 3. 
 
 Es una enfermedad genética que no se hereda, se adquiere. 
 Hay una alteración en la membrana eritrocitaria de los eritrocitos, leucocitos y plaquetas. 
 El defecto de membrana consiste en un déficit del DAF es un Factor Acelerador del Decaimiento, 
el cual se refiere a un factor que regula la actividad del complemento. Este factor acelera el 
decaimiento de la activación del complemento, es decir, hace que se vaya apagando. 
 
 La molécula reguladora crítica de la membrana se encuentra dentro de la membrana eritrocitaria 
que regula o impide que el factor 8 del complemento pueda activarse. Y hay un defecto de la 
molécula reguladora del complejo de ataque de la membrana. 
 
HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA | ANEMIA HEMOLÍTICA 
 
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 El GR tiene en su membrana unas proteínas que lo protege de la activación del complemento, es 
decir, de la formación del complejo de ataque de la membrana, para impedir su destrucción. 
 
¿Qué sucede cuando hay una deficiencia de las moléculas reguladoras? Sobre todo, los GR son más susceptibles a 
ser destruidos cuando el complemento se activa: 
1. Aumenta la susceptibilidad del GR ante la activación del complemento (Pierde su protección), entonces 
cuando el complemento se activa, por ejemplo, ante una infección, y forma un complejo de ataque sobre la 
membrana del GR, y este es destruido, por ausencia de protección, por error = HEMÓLISIS INTRAVASCULAR. 
 
✓ Conduce a anemia hemolítica con leucopenia, trombocitopenia y trombosis / las plaquetas están bajas y hay 
trombosis porque hay una activación del sistema de coagulación. 
✓ Los eritrocitos son destruidos por activación del complemento. En la noche ocurre cuando se encuentran en un 
medio con pH ácido, debido a que existe disminución de los signos vitales: Fr baja---Aumento del CO2---Acidosis. 
✓ Las acidosis son estímulos para la activación del complemento, hay activación de el y hemolisis. 
 
NOTA: No sólo de noche estos px hacen hemólisis, lo hacen cuando están deshidratados, cuando tienen fiebre, 
cuando están estresados y cuando son intervenidos quirúrgicamente. 
 
✓ La acción del complemento en el eritrocito no se debe solamente a su activación, sino por incapacidad de 
regulación posterior en la cascada del complemento. 
 
 No se debe solamente por la activación del complemento, sino también que el eritrocito perdió su 
protección. 
 
 FORMAS CLÍNICAS HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN): 
✓ Anemia hemolítica con Coombs negativo con neutropenia, y trombocitopenia, sin esplenomegalia. 
✓ Estado de hipercoagulabilidad con pancitopenia. 
 
✓ Anemia insidiosa: hemólisis precipitada por infección o cirugía. La hemólisis nocturna se presenta en 50% de los 
casos. Hemoglobinuria 
✓ Trombosis venosa abdominal: mesentérica, hepática, renal, placentaria. 
✓ Potencial transformación neoplásica de clones afectados. Pueden desarrollar leucemias agudas. 
 
❖ Laboratorio: Prueba de Ham: Hemólisis de eritrocitos en suero acidificado. 
❖ Para confirmar diagnóstico: Se realiza inmunofenotipo de M.O. o de SP. 
 
 
 
 
 
 
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Producción de variantes estructurales de cadenas de globina. 
Causa: Genes que producen substitución o pérdida de un aminoácido en la cadena globina. 
 
 Hay una alteración en la secuencia de aminoácidos que constituyen la cadena polimérica. Son enfermedades 
genéticas. 
 Las alteraciones cualitativas de las hemoglobinas se llaman hemoglobinopatías. Existen 2 tipos: 
Hemoglobinopatía S (Drepanocitosis) y la Hemoglobinopatías C. 
 Estas hemoglobinopatías se transmiten por herencia de forma autosómica recesiva, estado homocigoto, 
los 2 genes están alterados. 
 
 
A. ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S – DREPANOCITOSIS (ANEMIA POR CÉLULAS FALCIFORMES) 
 
✓ Mutación y cambio de un aminoácido en la 6º posición de la cadena β de la globina. 
✓ Los cambios alteran la solubilidad, estabilidad y afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. 
✓ Frecuente en África, Medio Oriente y sureste asiático. 
 
 En la 6ta posición de la cadena beta normalmente debe haber un ácido glutámico, pero, en este caso es sustituido por 
Valina. Por esta razón, al momento de conformar la cadena alfa y beta para formar la HbA, no se va a producir HbA 
porque la cadena Beta tiene una alteración en un aminoácido, constituyéndose de esta forma una hemoglobina 
anómala denominada Hemoglobina S. 
 
✓ Existe un cambio del ácido glutámico por valina en la sexta posición de la cadena β de la globina, que altera la 
estructura terciaria y cuaternaria de la Hb, conllevando a un cambio en la carga neta y movilidad electroforética 
de la molécula. Esto ocasiona que disminuya solubilidad de la Hb desoxigenada y ocurre Polimerización de la 
Hemoglobina en los eritrocitos. 
 
 
FISIOPATOLOGÍA: ANEMIA DEPRANOCÍTICA 
 
✓ La hemoglobina S en estado oxihemoglobina tiene una solubilidad normal, y el GR tiene una morfología normal, 
pero, en estado desoxihemoglobina, la hemoglobina S es menos soluble, esta disminución de la solubilidad produce 
una alteración de la estructura de la Hb, y la membrana se vuelve rígida y se deforma, aquí es donde aparece la 
forma de drepanocito. 
✓ Este cambio de la estructura, conlleva a un cambio de la carga eléctrica de la membrana, la HbS le confiere una 
carga positiva a la membrana eritrocitaria y en estado desoxiHbS disminuye la solubilidad, esto es lo que hace que 
se formen polímeros de hemoglobina y eso produce un cambio de forma del eritrocito: drepanocito. 
✓ Este cambio de forma es REVERSIBLE porque cuando la HbS se une al O2, entonces el eritrocito vuelve a su forma 
normal. Pero, un eritrocito que ha sufrido muchas transformaciones llega un momento en que se queda como 
drepanocito (no vuelven a su forma original) cuando esto sucede se quedan como drepanocitos y ocurre: 
 
DEFECTOS CUALITATIVOS DE LAS GLOBINAS (HEMOGLOBINAS ANORMALES) 
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• Hemólisis por el bazo y el hígado. 
• Crisis hiperhemolítica. 
• Cuando los drepanocitos pasan por la microcirculación, se atascan y se pegan al endotelio, produciendo 
oclusión en el vaso haciendo isquemia, produciendo crisis dolorosa. 
• Autoesplenectomía, se autodestruye el vaso. 
• Erección sostenida en los varones. 
• Disminución del ácido fólico por la compensación. 
• Crisis hipoaplásicas, sobre todo en los niños. 
 
✓ Vida media reducida del eritrocito por fagocitosis en sistema retículo endotelial. 
✓ Episodios de oclusión de la microcirculación en diversos órganos y tejidos 
✓ Trastornos de oxigenación tisular: Necrosis en diversos territorios (úlceras maleolares, “autoesplenectomía”) 
 
 
CLÍNICA DE LA HEMOGLOBINA S: 
 
✓ Se presenta por encima de 6 meses de edad (efecto protector de HbF). 
✓ Anemia severa, con todas las características de hemólisis. 
✓ Clínica causada por episodios oclusivo – dolorosos: (Crisis Dolorosas) Ictus trombótico, priapismo, Sindrome mano-
pié, oclusión retiniana o placentaria. 
✓ Crisis agudas hiper-hemolíticas. 
✓ Crisis Aplásicas: por agotamiento y aumento en la demanda de folatos. 
✓ Infecciones: Trastornos de inmunidad celular por ausencia de función esplénica. 
✓ Los cambios en el eritrocito se desencadenan cuando hay: Fiebre, deshidratación, acidosis, exposición al frío, 
éstasis circulatorio. 
 
 Mientras más HbF tiene el px menos posibilidadtiene de tener una enfermedad eritrocitaria. 
 
LABORATORIO DE LA HEMOGLOBINA S: 
• Sangre: Anemia normocítica normocrómica. Marcada reticulocitosis > 10-20%. Anisocitosis, dianocitos, 
DREPANOCITOS. 
• Electroforesis de Hb: 85 - 100% de HbS, ausencia de HbA; HbA2 normal o aumentada. Aumento en la HbF > 15%. 
• Suero: Hiperbilirrubinemia no conjugada, disminución en la haptoglobina, aumento en el ácido úrico y LDH. 
• Médula ósea: Hiperplasia eritroide (por estímulo crónico de la hemólisis). 
 
NOTA: La electroforesis es la que nos da el diagnóstico. 
 
 
 
 
 
 
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ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S HETEROCIGOTA – RASGO DREPANOCÍTICO 
• Herencia de un solo gen para la sintesis de HbS. Se conserva el 50% de producción de HbA normal. 
• Sin cambios clínicos a menos que exista hipoxia extrema y prolongada. (Se ven normales) 
 
Parámetros hemáticos normales: 
• Electroforesis de Hb: 50 – 65% de HbA; 35 - 40% de HbS. HbF normal o levemente aumentada. 
• El diagnóstico es importante para el consejo genético. 
 
 
B. ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA C. 
 
✓ Es la segunda variante más frecuente después de la HbS. 
✓ Se debe a un defecto genético que causa substitución de ácido glutámico por LISINA en la cadena β de la globina 
de la 6ta posición: formando la HbC. 
 
✓ Cursa con disminuida solubilidad de Hb desoxigenada que precipita como cristales eritrocitarios (deshidratados o 
en solución hipertónica). 
 
✓ La hipoxia causa rigidez del eritrocito que lleva a su atrapamiento en bazo, y esto lleva a la hemólisis. 
 
✓ Vida media del eritrocito: 30 – 55 días. 
✓ Forma homocigota: Asintomáticos – hiperesplenismo – anemia variable – aumento de reiculocitos, dianocitos, 
esferocitos, poiquilocitosis. 
✓ Electroforesis de Hb: >90% HbC y 7% HbF. 
 
 
 En el estado oxiHb el GR es totalmente normal, en estado desoxiHb hay una disminución de la solubilidad y se forman 
precipitados de Hb, estos precipitados hacen que el eritrocito tenga una vida media más corta porque es fagocitado 
tempranamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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DEFECTOS EXTRÍNSECOS DEL ERITROCITO 
 
 
ESTUDIOS DE LABORATORIO BASADOS EN PRUEBA DE AGLUTINACIÓN 
 
1. Prueba de Coombs directa: 
 
GR del paciente + Anti - GH 
 
✓ Detecta anticuerpos sobre la superficie del eritrocito del paciente. 
✓ Reacción hemolítica transfusional. 
✓ Hemólisis autoinmune por autoanticuerpos. 
✓ Hemólisis inmune por drogas. 
 
 La prueba se hace tomando una muestra de sangre del px, se separan los GR, se les agrega una solución anti-
inmunoglobulina (agregamos un anticuerpo dirigido contra la Inmunoglobulina) cuando estos Anticuerpos se agregan 
a la solución donde están los GR, se adhieren a la inmunoglobulina que están adheridas a la membrana del eritrocito, 
se van aglutinando en la membrana (acúmulos) y la prueba es positiva. 
 
2. Prueba de Coombs directa: 
Suero del paciente + GR de laboratorio + Anti – GH 
✓ Detecta anticuerpos en el suero del paciente. 
✓ Despistaje de anticuerpos. 
✓ Prueba cruzada (permite compatibilidad entre suero del receptor y el eritrocito del donante). 
 
 Aquí, le colocamos antígenos, es decir, los GR (ellos lo tienen), se usa para determinar el grupo sanguíneo del 
paciente y también para determinar si existe una sensibilización en una mujer embarazada, es decir, si tiene 
anticuerpos presentes previo a un primer embarazo. 
 
 
 
✓ Asociadas a anticuerpos calientes. 
✓ Asociadas a anticuerpos fríos. 
 
 La diferencia está en la temperatura a la que los anticuerpos son activos. 
 
 
 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA POR BASE INMUNOLÓGICA 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE (AHA) 
 
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✓ Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN). 
✓ Reacción hemolítica transfusional (AHT). 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE – CLASIFICACIÓN SEGÚN LA CAUSA DESENCADENANTE: 
• Primarias o idiopáticas. 
 
• Secundarias: 
✓ Enfermedades linfo y mieloproliferativas. 
✓ Enfermedades autoinmunes. 
✓ Infecciones (virales, bacterianas o parasitarias). 
✓ Inducidas por drogas: 
✓ Mecanismo de hapteno 
✓ Por inducción de autoanticuerpos. 
 
 
 
 
a. ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE POR ANTICUERPOS CALIENTES 
 
✓ 70 -90% de todas las AHAI. 
✓ Auto-Ac típico: IgG, reactivo entre 35º y 40º. 
✓ Lesión de membrana del eritrocito por fijación de IgG y unión al receptor Fc de macrófagos. 
 
❖ Clínica y laboratorio: Anemia de intensidad variable. Cuadro típico de hemólisis, leucocitosis y trombocitopenia 
(inmune). 
❖ Cuadro típico de hemólisis: eritroblastos, eritrofagocitosis. Coombs directo positivo. 
❖ Médula ósea: hiperplasia eritroide. 
 
 
b. ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE POR ANTICUERPOS FRÍOS: 
 
✓ Causadas por anticuerpos que reaccionan a menos de 30 – 32ºC. 
✓ Se evidencia IgM o IgG. 
✓ Hemólisis por activación del complemento y puede ser intra o extravascular. 
 
Clasificación clínica: 
• Sindrome de aglutininas frías y hemolisinas. 
• HPN por frío por hemolisinas bifásicas. 
• Más frecuente en edad media de la vida. 
• Crisis de Raynaud, urticaria, dolores, hemoglobinuria. 
• Coombs directo positivo. Detección de hemolisina bifásica (prueba de Donath – Landsteiner). 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA ISOINMUNE (AHI) 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE (AHA) 
 
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✓ Destrucción aguda o gradual del eritrocito por anticuerpos fijadores de complemento, en ausencia o presencia de 
la droga o de sus metabolitos. 
✓ Generalmente existe reacción Coombs directa positiva. 
 
1. Mecanismo de Hapteno: 
✓ La droga, unida a proteínas del plasma y de la membrana del eritrocito, inducen la formación de anticuerpos. Ej.: 
penicilinas, cefalosporinas. 
 
 Un hapteno, es una sustancia que sola es inerte, es decir, no hace nada, pero al unirse a una proteína ella es capaz de 
ser antigénica, es decir, estimular el sistema inmunológico. 
 
 La penicilina y las cefalosporinas pueden provocar hemolisis a través de este mecanismo. Al administrar penicilina a 
un paciente susceptible, ésta se une a proteínas -la albúmina, en la sangre- pero también se une a las proteínas de la 
membrana del eritrocito y se comporta como un hapteno, activa al sistema inmunológico, se producen anticuerpos y 
éstos a su vez se depositan en la penicilina en la membrana eritrocitaria y de esta forma activan el complemento, y 
ocurre HEMÓLISIS. 
 
2. Mecanismo de inducción de Auto-anticuerpo: 
✓ La droga, unida a la membrana del eritrocito, causa alteración de sus antígenos propios e inducción de 
autoanticuerpos. Ej.: α-CH3 -DOPA. 
 
 Alfa-metil-Dopa (antihipertensivo), cuando esta es administrada en personas susceptibles, ella se une a la 
membrana eritrocitaria y provoca un cambio de conformación de la membrana eritrocitaria, y al existir un cambio 
en la misma, el sistema reticuloendotelial lo reconoce como una célula anómala, se producen anticuerpos, estos 
activan el complemento: HEMÓLISIS. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE INDUCIDA POR DROGAS 
 
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✓ Lisis o eliminación acelerada de eritrocitos transfundidos por incompatibilidad inmunitaria entre el donante y el 
receptor. 
✓ Ocurre durante la transfusión o en las siguientes 24 horas. 
 
 
❖ MECANISMO FISIOPATOLÓGICO DE LA REACCIÓN HEMOLÍTICA TRANSFUSIONAL: 
 
 Cuando recibimos GR incompatibles, lo primero que ocurre es una reacción antígeno-anticuerpo, es decir, la unión 
de un antígeno con el anticuerpo. Los GR que se destruyen son los que se están transfundiendo (yo tengo 
anticuerpos para ese antígeno). 
 
 La reacción antígeno-anticuerpo, entonces, va a provocar en los primeros 15min. la liberación de catecolaminas, 
por la activación inmediata del sistema nervioso simpático. 
 
 Posteriormente, se activa el complemento,el cual trae consigo consecuencias: 
 
1. Al romperse algunos factores del complemento (3 y 5) éstos se comportan como anafilotoxinas, esos factores 
de complemento van a activar a eosinófilos y mastocitos, se libera histamina, prostaglandinas y leucotrienos. 
La histamina provoca vasodilatación que produce habones (rosetas), prurito. La prostaglandina y los 
leucotrienos pueden provocar aumento del moco bronquial y broncoconstricción, es aquí cuando el paciente 
comienza a tener reacciones: edema palpebral y puede haber edema de glotis, insuf. Respiratoria. 
REACCIÓN HEMOLÍTICA TRANSFUSIONAL AGUDA 
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2. Cuando el complemento se activa, también ocurre que se rompe el eritrocito en los vasos sanguíneos, hay 
hemólisis intravascular, todos esos pedacitos de GR conforman el estroma eritrocitario, y aparecen los 
complejos antígeno-anticuerpo y Hb libre, todo esto puede llegar al riñón produciendo lesión renal, ya que la 
Hb es tóxica para los túbulos renales, produciendo necrosis e insuficiencia renal aguda. 
 
3. Hay activación del sistema de la coagulación por el factor XII, esto provoca formación de trombos y puede 
llegar a coagulación intravascular diseminada, puede al final provocar sangrados y cuando se activa la 
coagulación se activa el sistema de las cininas, estas son vasodilatadoras, esto puede provocar hipotensión y 
shock. 
 
• Efectos de C3a y C5a: Anafilotoxinas con potentes efectos proinflamatorios, liberación de enzimas granulares de 
mastocitos y granulocitos; producción de óxido nítrico y citoquinas. 
 
• Efectos de citoquinas: Fiebre, hipotensión, activación de Leucotrienos, linfocitos B/T, leucocitosis, liberación de 
histamina, quimiotaxis de monocitos, liberación en cadena de múltiples citoquinas. 
• Cantidad de eritrocitos transfundidos. 
 
• La evolución de la reacción depende de: 
 
✓ Clase y subclase de anticuerpos para activar complemento. 
✓ Capacidad de Anticuerpos en plasma. 
✓ Temperatura óptima de los Anticuerpos. 
✓ Número, densidad y movilidad de sitios antigénicos de los eritrocitos. 
✓ Cantidad de eritrocitos transfundidos. 
 
• Lesión renal en la RHTA (Necrosis tubular aguda): 
✓ Vasocontricción. 
✓ Hipotensión. 
✓ Lesión tubular por complejos Ag / Ac, estroma de eritrocitos y hemoglobina libre. 
✓ Trombos intravasculares (por C.I.D) 
 
 
❖ LABORATORIO: 
✓ Comparar el color del suero en muestras pre y post transfusión. 
✓ Prueba AGH directa en muestra post transfusional. 
✓ Repetir pruebas: ABO, Rh del donante y receptor. 
✓ Investigar anticuerpos irregulares. 
✓ Hemoglobina libre en orina. 
✓ Medición de haptoglobina. 
✓ Medición de bilirrubina no conjugada. 
 
 
 
 
 
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✓ Antiguamente conocida como Eritroblastosis fetal. 
✓ Proceso inmunológico que afecta al feto y recién nacido, debido a incompatibilidad de grupos sanguíneos 
madre-feto. 
 
Tipos de enfermedad hemolítica según antígenos: 
✓ Antígenos del sistema Rh: D, C, c, E, e. 
✓ Antígenos de otros sistemas: Kell, Duffy, otros. 
✓ Incompatibilidad ABO. La Mayor morbi-mortalidad es por sensibilización por A g – D. 
 
 
 
 Anticuerpos del sistema ABO: IgG, IgM. Las IgG atraviesan la placenta. 
 La enfermedad hemolítica del RN más grave es la producida por la incompatibilidad Rh. 
 
PATOGENIA, ORIGEN DE LA ENFERMEDAD: 
Madre Rh – que se sensibilizo, es decir, se inmunizó, en este caso hay una aloinminización: son diferentes, pero de la 
misma especie, cada persona tiene diferentes. Se sensibilizó tras un primer embarazo incompatible, en el cual los GR 
fetales pasaron a la madre y ésta produjo anticuerpos anti-Rh. 
(El Rhogam se usa a partir de las 28 semanas de gestación o primeras 72hrs posterior al parto). 
➢ En un segundo embarazo, el feto que tiene GR Rh+, los anticuerpos atraviesan la placenta, se alojan en la superficie 
de la membrana de GR: HEMÓLISIS. 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA ISOINMUNE – ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO 
(EHRN) 
Junior Aquino Panza, Medicina UC. 
Cuando hay unión entre el antígeno y el anticuerpo, la R.I. va a desencadenar una serie de mecanismos fisiopatológicos 
que pueden terminar en la muerte del RN. 
 
 Cuando la hemólisis es muy intensa, aparece la insuficiencia cardiaca, porque se destruyen muchos GR y el 
volumen de líquido no puede ser manejado por el corazón del niño y esta provoca edema por aumento de la 
presión hidrostatica, anasarca, aumento de la bilirrubina indirecta y produce Kernicterus. 
• La bilirrubina es toxica para el SNC, provoca convulsiones y hasta la muerte. 
• El aumento de la destrucción eritrocitaria estimula la producción de EPO, altas cantidades que produce una 
hematopoyesis compensadora dentro de la MO y en tejidos extramedulares: Hepatoesplenomegalia y la 
eritrocitosis típica. 
• La hepatomegalia va a producir que el hígado sea disfuncional, es decir, produce una insuficiencia hepática y los 
niños hacen hipoalbuminemia que produce más anasarca. 
 
 
 
Junior Aquino Panza, Medicina UC. 
 
HALLAZGOS EN LABORATORIO: 
✓ Anemia severa. 
✓ Reticulocitosis, eritroblastos en sangre periférica. 
✓ Leucocitosis con neutrofilia y desviación a la izquierda. 
✓ Hiperbilirrubinemia – hipoalbuminemia. 
✓ Prueba de Coombs (AGH) directo positivo en el Recién nacido. 
✓ Prueba de Coombs indirecto positivo en la madre. 
✓ Evidencia de incompatibilidad de grupos entre madre / hijo por: ABO – Rh.