Clase 5 Paratiroides

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FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
PARATIROIDES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GENERALIDADES DEL METABOLISMO DEL CALCIO 
. Concentraciones séricas de calcio dependen de= 
vitamina D, PTH, y calcitonina 
. Hipercalcemiantes= vitamina D, PTH 
. Hipocalcemiante= calcitonina 
PARATORHORMONA 
. Hormona paratiroidea activa (péptido constituido por 84 aas) 
. Funciones 
- Mantiene niveles de calcemia 
- Reabsorción de calcio= disminuye excreción urinaria 
- Incrementa excreción de fosfatos 
- Síntesis de 1,25 dihidroxivitamina D 
- Estimula reabsorción de calcio 
. Funciones detalladas 
- Activación de la adenilciclasa 
- Incrementa el AMPc 
- Estimula captación de calcio en célula ósea 
- Aumenta resorción de calcio= moviliza Ca a plasma= aumenta 
su concentración= disminuye excreción urinaria 
- Estimula reabsorción intestinal de calcio= fomentando la 
síntesis de 1,25 dihidroxivitamina D (1,25 dihidroxicolecalciferol) 
en intestino indirectamente= HIPERCALCEMIANTE 
- Incrementa excreción de fosfatos en los riñones= 
HIPOFOSFATEMIA 
. Requerimientos de PTH para realizar su acción= acciones biológicas 
requieren de calcitriol= derivado de vitamina D 
. Valores séricos normales= 10 a 65 (70) pg/ml 
. Células principales de glándula paratiroides= sintetizan y secretan PTH 
. Secreción de PTH 
- Secretada por la glándula paratiroides= respuesta a la 
disminución de calcio iónico circulante. 
- Participantes en regulación= Fósforo, Mg, sistema FGF23/Klotho 
. Transporte de PTH= libre= es un péptido= no va unida a un 
transportador 
. Mecanismo de acción de la PTH 
- PTH= se une a receptores de calcio en cél efectoras= dos tipos 
de acciones 
• Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc 
• Modificación de permeabilidad en membrana= 
determina el ingreso de calcio. 
. Regulación de PTH 
- Determinada por la concentración de calcio en LEC 
• Descenso de calcemia= elevación de niveles 
plasmáticos. 
• Controla homeostasis de calcio, sobre hueso, riñón e 
indirectamente sobre el intestino. 
- Efecto final= evita hipocalcemia 
EFECTOS DE LA PTH 
HUESO= Efecto anabólico 
- Acciones contrapuestas en tejido óseo 
- Favorece formación de hueso nuevo= 
estimulación intermitente de PTH= estimula 
formación ósea 
- Acción estimuladora continua de absorción 
ósea 
- Incrementa diferenciación de células a 
osteoclastos= aumentando su numero 
- La PTH estimula la actividad de los 
osteoclastos 
RIÑÓN 
- Estimula reabsorción tubular de calcio= 
disminuye excreción por orina 
- Disminuye reabsorción de fosfato y HCO3= 
aumenta su excreción 
- Potencia resorción de Mg en rama 
ascendente del asa de Henle. 
- Estimula síntesis de 25-OH-vitamina D-1-
hidroxilasa 
- Cataliza formaciones del metabolito de Vit D 
- Inhibe reabsorción de fosfato 
- Incremento de fosfaturia= previene 
formación de fosfato de calcio= se 
depositan en tejidos blandos= reduce efecto 
hipercalcemiante. 
INTESTINO 
- Actúa indirectamente al estimular la síntesis 
renal de la 1,25-dihidroxi-vitamina D3= 
estimula reabsorción de Ca y P 
- Favorece absorción intestinal de Ca y P= 
indirecta 
 
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMEN 
. Disminución de Ca= estimula producción 
de PTH= causa= 
- RENAL= disminución de excreción 
de Ca y aumento de excreción de P 
- INTESTINO= aumento de absorción 
de Ca y Vit D 
- HUESO= resorción ósea= aumento 
de Ca libre en plasma 
. CALCIO DEBE ESTAR DE FORMA IÓNICA 
PARA SER BIOLÓGICAMENTE ACTIVO 
CALCITONINA 
Hormona secretada por las células parafoliculares de la tiroides 
. Efecto final sobre el calcio= HORMONA ANTIHIPERCALCÉMICA O 
HIPOCALCEMIANTE 
. Efecto de la calcitonina 
- HUESO= inhibe resorción ósea 
- RIÑÓN= baja reabsorción de Ca y P= incrementa excreción 
. Mecanismo de acción= inhibe resorción ósea e incrementa excreción de 
fosfato en riñón 
. Secreción disminuye con la edad 
. Más alta en hombres que mujeres 
. Su exceso do deficiencia no causa patologías 
FGF23= FACTOR FIBROBLÁSTICO DE CRECIMIENTO 23 
Hormona circulante, también llamada fosfatonina= promueve fosfaturia 
Regulación 
- Fósforo dieta 
- Vitamina D (directo) 
- PTH (indirecto) 
- Calcio 
Efectos 
- Disminuye P sérico 
• Disminuye regulación de cotransportador Na-P 
• Aumenta excreción de P 
• Mecanismos similares a PTH 
 
- Disminuye calcitriol 
• Inhibe 1a-hidroxilasa 
• Mecanismo opuesto a PTH 
EJE ENDOCRINO HUESO-RIÑON-
PARATIROIDES 
KLOTHO= proteína glicosilada indispensable 
para señalización del FGF23= se une a 
múltiples receptores del factor del 
crecimiento fibroblástico 
MECANISMO DE ACCIÓN 
- Gen Klotho= correceptor de FGF23= 
de él depende su acción biológica 
- Klotho activa FGFR1= receptor de 
FGF23 
- Sin Klotho= no habría FGF23= habría 
incremento de P= aumento de 
fosfatemia y Vit D plasmática 
- Aumento de la fosfatemia y la Vit D 
plasmática eleva el FCF23 en el 
osteocito 
EFECTOS SOBRE EL RIÑÓN 
- Activación de Klotho= disminuye 
niveles de Vitamina D 
- Disminuye expresión de 
cotransportador Na/P= impide 
reabsorción tubular de P 
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
TRASTORNOS ASOCIADOS A HIPERCALCEMIA 
HIPERPARATIRODISMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CAUSAS DE HIPERPARATIROIDISMO 
PRIMARIO= origen glandular= secreción 
autónoma de PTH 
- Adenomas solitarios productores de PTH= 
más común (85%) 
- Hiperplasia paratiroidea (falla renal 
crónica) 
- Adenomas múltiples 
- Carcinoma de paratiroides 
- Relacionado con producción de PTHrP que 
estimula producción de PTH 
SECUNDARIO= cualquier trastorno que produzca 
hipocalcemia 
- Extraparatiroideo, biológico, mala función 
glandular 
- Más frecuente= enfermedad renal crónica 
- Ingesta insuficiente, esteatorrea, déficit 
vitamina D 
- Tumores= metástasis óseas, liberación de 
proteína relacionada con la PTH (PTHrP) 
- Asociado a nefropatía terminal= puede 
evolucionar a terciario 
TERCIARIO 
- Hipercalcemia e hiperparatiroidismo 
secundario 
- Hipersecreción de PTH autónoma= 
hipercalcemia que no responde a 
tratamiento farmacológico 
HIPERCALCEMIA= causas principales= 
hiperparatiroidismo primario, cáncer 
 
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO= 
HIPERCALCEMIA DESENCADENADO POR PTH 
ELEVADO 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO= 
HIPOCALCEMIA QUE PRODUCE PTH ELEVADO 
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO 
Trastorno generalizado del metabolismo óseo y del fosfato= mayor 
secreción de PTH= secreción excesiva e inadecuada 
3er desorden endocrinológico más frecuente después de la diabetes y 
enfermedades de la tiroides 
- En 1/500 mujeres y 1/2000 hombres= mayores de 40 años de 
edad= más frecuentes en mujeres 
- 80%= esporádicos 
- Factores de riesgo 
• Tratamiento radioactivo previo del cuello 
• Sales de litio 
Fisiopatología 
Resorción ósea por aumento de la PTH 
- Aumento de PTH= induce actividad osteoclástica extrema en 
huesos= elevación de concentración de calcio en LEC= 
disminuye concentración de P (aumento de excreción renal) 
Enfermedad ósea en hiperparatiroidismo 
- Hiperparatiroidismo leve= se deposita hueso nuevo con 
suficiente rapidez como para compensar aumento de resorción 
ósea 
- Hiperparatiroidismo grave= actividad osteoclástica supera 
deposito osteoblástico= hueso devorado por completo= 
fracturas frecuentes 
- Actividad aumentada de osteoblastos (compensación)= 
aumento de fosfatasa alcalina (osteoblastos estimulados= 
promueve su secreción) = hallazgo clínico 
- Consecuencias= osteopenia, osteoporosis, desmielinización y 
fibrosis (causa osteítis fibrosa quística), condrocalcinosis, 
tendinitiscalcificada 
Aumento de absorción de Ca renal e intestinal= HIPERCALCEMIA 
- Valores altos de calcio= depresión del SNC y periférico, 
debilidad muscular ´ 
- Renal= exceso de calcio excretado por riñones= hipercalciuria= 
forma cristales de oxalato= cristales + fosfato= precipitan en 
epitelio tubular= litiasis renal (nefrolitiasis, nefrocalcinosis) = 
insuficiencia renal crónica 
- SNC= hipercalcemia= reducción de actividad del sistema 
nervioso y músculos= actividades reflejas lentas 
- Intestinal= disminución de la contractibilidad de paredes de 
musculo liso, depósitos gastrointestinales de cristales= gastritis 
y pancreatitis 
 
 
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAGNÓSTICO HIPERPARATIROIDISMO 
PRIMARIO 
- RIA de PTH 
- AMPc nefrógeno 
- Diagnóstico precoz= aparición 
de síntomas leves 
LABORATORIO 
- PTH aumentado (en 
cáncer=disminuido) 
- Fosfato sérico bajo o normal 
- Hipercalcemia 
 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
- Mayoría asintomáticos 
- Hipercalciuria, poliuria 
- Deposito de calcio en parénquima renal= nefrocalcinosis 
- Formación de cálculos de oxalato de calcio 
- Hueso 
• Osteopenia 
• Osteoporosis 
• Desmielinización 
• Fibrosis (osteítis fibrótica quística) 
• Condrocalcinosis 
• Tendinitis calcificada 
• Aumento de resorción ósea== afecta mas a hueso cortical 
• FORMA CLÁSICA DE AFECTACIÓN ÓSEA DE 
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO= OSTEÍTIS FIBROSA QUÍSTICA 
- Renales= nefrolitiasis frecuente y nefrocalcinosis 
- Intestinal 
• Depósitos gastrointestinales de cristales de Ca= gastritis y 
pancreatitis 
• Estreñimiento (hiperparatiroidismo de larga duración) 
• Dolor abdominal 
• Ulcera péptica 
• Anorexia, náuseas, vómitos 
- Piel= prurito 
- SNC 
• Trastornos neuromusculares 
• Trastornos psiquiátricos= confusión, irritabilidad, depresión, falla 
de memoria, convulsiones, alteraciones de conciencia 
- Cardiovasculares= HTA por perfusiones de calcio, acidosis hiperclorémica 
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
OSTEODISTROFIA RENAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO/ OSTEÍTIS FIBROSA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OSTEÍTIS FIBROSA QUÍSTICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
Conjunto de alteraciones osteoarticulares secundarias a las modificaciones del metabolismo fosfo-cálcico en pacientes con ERC, 
variedades de enfermedades esqueléticas que aparecen como consecuencia de la insuficiencia renal 
 
CLASIFICACIÓN= SEGÚN REMODELACIÓN OSEA 
- Enfermedad Ósea de Alto remodelado 
• Hiperparatiroidismo secundario (osteítis fibrosa) = elevación de 
niveles de PTH= incremento de actividad celular ósea= tasa de 
mineralización normal y/o elevada= según grado de 
hiperparatiroidismo= puede haber fibrosis paratrabecular o 
medular= lesión similar a osteítis fibrosa quística 
 
- Enfermedad ósea de Bajo remodelado 
• Osteomalacia 
• Enfermedad ósea adinámica 
 
- Enfermedad Mixta 
 
PATOGENIA 
. Disminución de filtración glomerular= 
hiperfosfatemia= disminución de 
hidroxilación de 25OH- vitamina D= 
disminuye concentraciones de1,25OH 
vitamina D y resistencia paratiroidea a 
la 1-25 (oh)2vitamina D= reducción de 
absorción intestinal de calcio 
. Disminución de absorción de calcio= 
estimulación de paratiroides= 
hiperparatiroidismo secundario= 
reabsorción ósea- osteítis fibrosa 
Enfermedad ósea de alto remodelado, aparecen concentraciones elevadas de PTH para compensar la hipocalcemia 
CAUSAS 
Cualquier trastorno que produzca hipocalcemia 
- Enfermedad renal crónica= MAS FRECUENTE (hipocalcemia que 
desencadena hiperplasia de glándulas paratiroides) 
- Ingesta insuficiente de Ca 
- Esteatorrea 
- Déficit vitamina D 
- Osteomalacia 
- Seudohiperparatiroidismo 
- Ingesta de fosfatos inorgánicos 
- Hipomagnesemia severa 
- Tumores= metástasis óseas, liberación de proteína relacionada con la 
PTH (PTHrP) 
 
FISIOPATOLOGÍA 
HIPOCALCEMIA= producción continua de 
PTH= aumento de PTH= aumento de 
resorción ósea, absorción intestinal y renal 
de Ca 
- Difícil normalizar el Ca=no hay 
depósitos de Ca= si no hay no se 
deposita= NO HAY manifestaciones 
en la piel o SNC 
- SOLO manifestaciones óseas= 
osteopenia, osteoporosis, 
osteomalacia, osteítis fibrosa 
quística 
Manifestada clínicamente como lesiones quísticas, óseas, deformaciones esqueléticas y dolores óseos= al principio puede 
diagnosticarse erróneamente como una enfermedad reumatológica 
DIAGNÓSTICO RADIOLÓGICO 
- Desmineralización 
- Aspecto moteado= sal y pimienta= típicamente a nivel de fosa craneal 
- Erosión de la corteza ósea externa (resorción superióstica) e interna= en cualquier localización del esqueleto 
- Fracturas patológicas 
- Lesiones quísticas= quistes óseos verdaderos, tumores pardos 
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
SEUPOHIPERPARATIROIDISMO 
 
 
 
 
TRASTORNOS RELACIONADOS CON HIPOCALCEMIA 
HIPOPARATIROIDISMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESISTENCIA A ACCIÓN DE PTH 
Características 
- Hipocalcemia 
- Hiperfosfatemia 
- PTH= inusualmente elevada 
 
FISIOPATOLOGÍA 
- Los túbulos renales son el principal sitio de resistencia. 
- La PTH produce la formación de cAMP 
DIAGNÓSTICO= medir cAMP urinario después de administración de PTH. 
Trastorno causado por déficit de PTH= resorción de calcio disminuye= disminuye concentración de calcio en tejidos corporales 
CAUSAS 
- Daño de las glándulas paratiroides a partir de la Cirugía 
• Causa más frecuente de hipoparatiroidismo agudo o crónico 
• 0.5%-6.6% de todas las tiroidectomías 
 
- Defectos en el desarrollo de las glándulas paratiroides (hereditario) 
• Agenesis de las glándulas 
• Sx de Di George. 
 
- Hipomagnesemia (< 1 mg/dl) 
- Enfermedades infiltrativas 
• Hierro= Hemocromatosis 
• Cobre= Enfermedad de Wilson 
 
- Hipoparatiroidismo autoinmune 
- Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1 
- Enfermedad de Addison + candidiasis mucocutánea 
- Tratamiento con iodo radioactivo 
- Radioterapia cervical 
- Pseudoparatiroidismo 
 
CLÍNICA (por hipocalcemia) 
- Suele ser sintomática= requiere 
tratamiento 
- Tetania – parestesias (hormigueos), 
laringoespasmo, paro respiratorio, 
convulsiones 
- Signo Chvostek 
- Signo Trousseau 
- Depresión, ansiedad, psicosis 
- Calcificaciones ganglios basales 
- Papiledema= por incremento de 
presión intracraneal (hipocalcemia 
crónica) 
- Alteraciones similares a Parkinson 
- Calcificación del cristalino y 
cataratas 
- Defecto de conducción cardiaca, 
prolongación del QT 
- Alteraciones dentales en niños 
 
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRIINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ENFERMEDADES DE BAJO REMODELADO ÓSEO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ENFERMEDAD ÓSEA DINÁMICA 
OSTEOMALACIA 
Alteración generalizada de la mineralización del hueso 
esponjoso y compacto 
. Infancia se denomina raquitismo 
. Etiología= deficiencia de vitamina D 
. Clínica 
- Dolor óseo difuso= pelvis, raquis y parrilla costal 
- Debilidad y dolor muscular= cintura pelviana 
- Alteración de la marcha= “marcha de pato" 
- Deformidades de huesos largos= genu varo o genu 
valgo 
 
 
RAQUITISMO 
Caracterizado por deformidades diafisarias 
- Disminución de longitud y resistencia de huesos largos 
- Peso corporal= deforma huesos "en arco" 
- Niños de corta edad= uniones costocondrales son 
prominentes= Rosario raquítico 
- Deformidades craneales 
- Engrosamiento de epífisis 
 
Reducción de la formación trabecular del hueso y la resorción 
Causas 
- Intoxicación por Aluminio 
- Carencial 
- Exceso de vitamina D 
- Hipercalcemia 
- Edad avanzada 
Laboratorios 
- PTH disminuido