Tema 11 - Respuesta de Fase Aguda

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1 BR. ORIANA CASTILLO 
TEMA 11: RESPUESTA DE FASE AGUDA 
Introducción: Cuando ocurre una agresión, daño tisular o algo que amenace al 
organismo, generalmente se pone en desarrollo la respuesta inmunitaria, la cual es 
compleja e inicialmente es poco específica y escasamente adaptada al daño o al 
agente agresor. La respuesta poco a poco se especializa y se adapta a este agresor 
(adaptativa). Independientemente del ritmo que se produce entre la respuesta innata y 
la respuesta adaptativa, se ponen siempre en juego una especie de células y 
mediadores solubles denominados mediadores humorales, que se coordinan de 
forma sincrónica de tal manera que en el 99% de los casos se produce una respuesta 
inflamatoria. 
La respuesta inflamatoria es vital para entender cómo se produce la respuesta de fase 
aguda, porque ella, si bien inicialmente es local, llega un momento en que, debido al 
aumento de número de células y mediadores regionales, estos mediadores pasan a la 
circulación sanguínea para afectar otros tejidos y órganos. 
Entonces, el fenómeno que inicialmente era local se torna sistémico, y esa transición 
se denomina respuesta de fase aguda, el cual es un fenómeno fisiopatológico muy 
importante que inicialmente no es más que una alarma que emiten una serie de 
mediadores solubles en distintos órganos de la “economía corporal” para que se 
preparen para defender al organismo de la injuria inicial. 
Características de la RFA: 
La respuesta de fase aguda es: 
✓ Un fenómeno que resulta de la generalización (fase sistémica) de un proceso 
inflamatorio local 
✓ Puede durar mucho tiempo, es decir, puede ser aguda o crónica. 
✓ Participan numerosas células mediadoras de la RI y citocinas inflamatorias 
que producen un efecto o cambios en diferentes órganos y tejidos de la 
economía corporal. Se hace énfasis en la participación de las células inmunitarias, particularmente en el 
macrófago (Células productoras de citocinas como Células endoteliales, fibroblastos, mononucleares). 
✓ Las citocinas proinflamatorias más importantes son (IL-1, IL-6, IL-8 y TNF) y quimiocinas como la MCP y MIP 
(proteína inflamatoria de los macrófagos). 
Durante la respuesta inmunitaria innata, y más frecuentemente, cuando el proceso inflamatorio es intenso o prolongado 
con dificultad para eliminación del agente agresor, se producen manifestaciones sistémicas distantes del sitio donde está 
ocurriendo la respuesta inflamatoria local, estos eventos se conocen con el nombre de respuesta de fase aguda. La RFA 
es característica de los animales homeotermos y resulta de la persistencia del estímulo inicial o la pérdida de regulación 
de la respuesta. 
En la mayoría de los casos representa la prolongación en el tiempo de la respuesta innata inicial y puede estar presente 
tanto los desórdenes inflamatorios agudos como en los crónicos. Se desencadena cuando los macrófagos activados y 
otras células liberan citoquinas proinflamatorias y péptidos quimiotácticos que al ejercer su acción contribuyen a 
incrementar la acumulación de neutrófilos, mastocitos, monocitos/macrófagos y linfocitos en el tejido afectado. 
No es un proceso específico de una patología, la respuesta de fase aguda 
se puede ver en numerosas enfermedades o condiciones, como las 
enfermedades autoinmunes inflamatorias, sobre todo, entre ellas la artritis 
reumatoidea, LES, conectivitis mixta, y otras enfermedades autoinmunes, son 
característicamente inflamatorias y característicamente estos pacientes 
presentan manifestaciones floridas de la RFA, tanto desde el punto de vista 
clínico fisiopatológico como desde el punto de vista del laboratorio. Los 
traumatismos, quemaduras, intervenciones quirúrgicas, neoplasias, 
infecciones bacterianas o virales (ej COVID-19), son infecciones que tienen un 
impacto sistémico producto de la inflamación inicialmente local que se 
generaliza hacia los otros tejidos. 
 
 
2 BR. ORIANA CASTILLO 
¿Cómo ocurre el impacto de las citocinas proinflamatorias? 
 Inicialmente las citoquinas son producidas localmente, luego salen a la 
circulación y llegan a diferentes órganos. Las acciones pleiotrópicas y 
endocrinas de las citoquinas IL-1, IL-6 y TNF, determinan cambios en el 
organismo que son característicos de la RFA. Estas citocinas, principalmente 
producidas por el macrófago, una vez que pasan al torrente sanguíneo se 
unen a un receptor presente en numerosos órganos del cuerpo humano, el 
más importante puede ser el hígado, pero también hay un impacto sobre la 
MO, el hueso, cerebro, sistema neuroendocrino, corazón, tejido adiposo, 
tejido fibroblástico, endotelio; es decir, hay un impacto en casi todos los 
órganos y tejidos de la economía corporal, trayendo como resultado la 
expresión clínica de una serie de signos y síntomas, y también de alteraciones en el laboratorio, importantes en la clínica 
diaria. 
EFECTOS DE LAS CITOCINAS PROINFLAMATORIAS EN LOS TEJIDOS 
La mayoría de estos efectos producen cambios en 24-48 horas luego 
del daño o presencia del agente invasor, producidos básicamente por 
las IL-1 IL-6, IL-8 y TNF. Dicha actividad es multiorgánica, atacando 
desde el cerebro, fibroblastos, osteoclastos, corazón, MO, tejido 
adiposo y sobre todo el HÍGADO, el cual es un órgano sumamente 
importante en la RFA. 
o IL-1: Es una citoquina proinflamatoria, que puede ejercer efectos 
de acción endocrina, es pleiotropica, junto con IL-6 y TNF 
desarrollan los efectos sistémicos característicos de la RFA. Las 
acciones de la IL1 ayudan a favorecer la eliminación del agente 
agresor y al desarrollo posterior de la respuesta adaptativa. La IL-1 
estimula a los hepatocitos que a su vez induce la síntesis de 
proteínas de fase aguda (PFA). 
 
La IL-1 también tiene acciones en el sistema neuroendocrino, el tejido óseo, y vías metabólicas. Además, tiene 
efectos sobre las células principales y accesorias del SI, para activarlas e inducir la síntesis de ella misma y otras 
citoquinas. Inclusive ella tiene acción sobre las células que participan en la reparación tisular (fibroblastos). 
 
o IL-6: Es una proteína de acción proinflamatoria, tiene acciones similares a la IL-1, sin embargo, se puede decir que: 
 
✓ Activa a los linfocitos T y B (Crecimiento y diferenciación) 
✓ Induce la síntesis de Proteínas de fase aguda (PFA) al unirse con los receptores de los hepatocitos 
✓ Induce la Mielopoyesis en MO (maduración de megacariocitos y maduración de las otras líneas mieloides, 
eritropoyeticas, granulociticas, etc.) 
✓ Desencadena síntomas dependientes del SNC como fiebre (pirógeno endógeno), somnolencia, entre otros. 
✓ Produce ACTH en la hipófisis 
✓ Desempeña acción sobre el tejido graso para favorecer la lipolisis 
✓ Estimula las fibras del musculo liso 
 
o FNT: Esta citoquina completa la triada de citoquinas proinflamatorias junto a la IL-1, y la IL-6. Está descrito que esta 
citoquina tiene tanto efectos locales como sistémicos: 
Efectos Locales Efecto Sistémicos 
Eficaz para infecciones por microorganismos patógenos 
(bacterias gram negativas, virus y defensa contra agentes 
tumorales) 
En las infecciones sistémicas por gérmenes gram 
negativos favorece el desarrollo de trombosis vascular y 
el consumo exagerado de algunos factores de la 
coagulación, esto produce colapso vascular y coagulación 
intravascular diseminada 
Contribuye a la acumulación de células inflamatorias en 
sitios de invasión por microorganismos, favoreciendo la 
expresión de moléculas de adhesión para neutrófilos, 
monocitos y linfocitos, además de promueve su activación 
Induce la síntesis en el hígado de reactantes de fase 
aguda, como fibrinógeno, proteína C reactiva (PCR), 
proteína A del amiloide y proteínas del complemento, 
entre otros. 
 
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Induce la síntesis de otras citoquinas proinflamatorias, 
quimiocinas, INF-γ, IL-2 y hasta el mismo TNF. 
Incrementa la síntesis de IL-4, e IL-6, por las células 
mononucleares y célulasdel endotelio vascular 
Induce la síntesis de colagenasa por los fibroblastos. Activa la cascada de la coagulación, favoreciendo la 
actividad procoagulante del endotelio vascular 
 Actúa como pirógeno endógeno y deprime al SNC 
produciendo anorexia y somnolencia 
 Produce relajación del musculo liso, tiene efecto 
inotrópico negativo en el musculo cardiaco, disminuye la 
presión arterial y el riesgo sanguíneo tisular 
 Altera la actividad de los adipocitos y de la enzima lipasa 
lipoproteica 
 
CONSECUENCIAS SISTÉMICAS DE LA RFA 
➔ Respuesta hepática: Reactantes de fase aguda 
➔ Otros eventos sistémicos: - Neuroendocrinos - Metabólicos - Nutricional – Hematopoyéticos. 
RESPUESTA HEPÁTICA 
El hígado es un órgano central de la RFA porque existen receptores de 
membrana para las citoquinas proinflamatorias en la célula hepática. Las 
citocinas liberadas en la circulación llegan al hígado, y la interacción de la 
citoquina con su receptor activa en el hepatocito procesos metabólicos que 
conducen a la síntesis o represión de las llamadas Proteínas de Fase 
Aguda o Reactantes de Fase Aguda. (Aumenta la producción y secreción 
de unas proteínas y reprime la producción y secreción de otras) 
NO SE DEBE CONFUNDIR RESPUESTA DE FASE AGUDA, CON 
RESPUESTA HEPÁTICA CON REACTANTES DE FASE AGUDA 
REACTANTES DE FASE AGUDA: 
• Son un grupo heterogéneo de proteínas plasmáticas. La mayor parte 
son de naturaleza glicoproteica, con excepción de la proteína C reactiva 
y la sustancia del A del Amiloide, que pertenecen al grupo de las pentaxinas (familia de moléculas proteicas que 
tienen un dominio proteico de pentraxina y que están involucradas en la respuesta inmune aguda). 
 
• Sufren variaciones en su síntesis que pueden llevarlas a concentraciones séricas elevadas, moderadas y leves 
dependiendo del estímulo. En general las proteínas de fase aguda varían al menos en un 25% en relación con su 
nivel basal tanto en forma positiva (incremento) como en forma negativa (disminución). Algunas, como la proteína c 
reactiva aumentan hasta un 1000%, otras como la ceruloplasmina se elevan hasta 50%. 
 
• Se ha observado que en procesos como: infecciones, traumas, quemaduras, necrosis tisular, desórdenes 
inmunitarios y cáncer, se producen los niveles más elevados. En situaciones de embarazo y parto, así como el caso 
de estrés fisiológico y psicológico intenso se producen variaciones de leve a moderada de las proteínas de fase 
aguda. 
• Los reactantes de fase aguda son los mediadores solubles que aumentan o disminuyen su producción por parte del 
hígado cuando la citocina proinflamatoria se une a su receptor en el tejido hepático 
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEINAS DE FASE AGUDA 
Las proteínas de fase aguda siempre se modifican en la RFA, pero no todos lo hacen uniformemente, es decir, que ellas 
adoptan perfiles los cuales dependen de: 
- El estímulo o factor desencadenante: No es lo mismo una RFA en un paciente con una enfermedad 
autoinmune que una enfermedad infecciosa. 
- Las características genéticas y nutricionales del hospedador (estado nutricional del paciente) 
- La existencia o no de otros procesos patológicos subyacentes 
- Patrones de producción de las citocinas. 
 
 
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1. Según las Moléculas que generan su inducción: 
o Tipo 1: Inducidas por IL-1α y β, TNF y LTα (linfotoxina α), cuya acción es potenciada por la IL-6. Entre ellas se 
incluyen a la PCR, sustancia A del Amiloide, el componente C3 del complemento y la α1-glicoproteina acida. Cuando 
las PFA son producidas se inhiben algunas de las PFA tipo 2. 
o Tipo 2: Inducidas por IL-6, factor inhibidor de leucemia (LIF), oncostatina M (OSM) factor neurotrofico ciliar (CNTF). 
Entre ellas están fibrinógeno, α1-antitripsina, α1- antiquimiotripsina, haptoglobina y ceruloplasmina. También están 
presentes la prealbúmina y la albúmina, sin embargo, se diferencian de las anteriores porque sus concentraciones 
séricas disminuyen. 
2. Según la Variación de su Concentración: La variación 
individual de las proteínas de fase aguda dependen 
fundamentalmente de los patrones de producción de las 
citoquinas que son las verdaderas responsables de las 
modificaciones de estas proteínas séricas. 
o Los Reactantes de FA cuya producción esta elevada, 
son: 
✓ Complemento C3 y C5 
✓ Fibrinógeno 
✓ Plasminógeno 
✓ PCR 
✓ Sustancia amiloide 
✓ Ferritina. 
 
o Mientras que, los reactantes de fase aguda negativos, es 
decir, aquellas proteínas que disminuyen la producción 
a nivel hepático: 
 
✓ Albumina 
✓ Transferrina. 
Los reactantes de fase aguda se producen de manera variable, nunca 
la respuesta es uniforme de un caso al otro. Dentro de esos casos, en 
general, hay reactantes de fase aguda que aumentan su producción de 
manera muy ligera o leve, otros de manera moderada y otros de manera 
muy alta, por ejemplo: 
- La proteína c reactiva que puede aumentar sus valores basales 
hasta 1000 veces. 
- En contraste con los factores C3 y C5 del complemento que 
aumentan en general un 50% sus valores basales. 
Proteína C Reactiva 
La PCR, llamada así por su capacidad de precipitar el polisacárido C 
del Streptococcus pneumaniae en presencia de calcio. Fue la primera 
proteína de fase aguda descrita y es un marcador muy sensible de 
inflamación y daño tisular. Es sintetizada en el hígado. 
✓ Tiene efecto paradójico, ya que es una proteína que tiene efecto 
proinflamatorio y antiinflamatorio al mismo tiempo. 
 
✓ Esta proteína puede elevarse en situaciones de inflamación 
crónica, o en cuadros fisiológicos como el embarazo, uso de 
anticonceptivos orales, etc. 
 
✓ La elevación de sus valores nos orienta a un proceso inflamatorio, 
sin embargo, la disminución de los mismos no siempre significa 
que no existe inflamación 
 
Positivas Negativas 
Complemento C3 y C5 
Fibrinógeno 
Plasminógeno 
Proteína S 
Vitronectina 
Urokinasa 
α1-antitripsina 
α1-antiquimiotripsina 
Haptoglobina 
Hemopexina 
G-CSF 
Proteína de unión al LPS 
Fosfolipasa A2 
Proteína C reactiva 
Sustancia Amiloide 
PTX3 
Fibronectina 
Ferritina 
Angiotensinógeno 
Ceruloplasmina 
α1-Glicoproteína ácida 
 
Albumina 
Pre-albúmina 
Transferrina 
A-fetoproteína 
Factor XII 
Globulina de enlace a la tiroxina 
 
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✓ Es producida en grandes cantidades por el hígado como reactantes de fase aguda durante la respuesta de fase 
aguda. 
 
✓ Es capaz de favorecer, en sus efectos proinflamatorios, la activación del complemento y la fagocitosis (porque es 
una proteína opsonizante). 
 
✓ La proteína c reactiva es un componente de la inmunidad innata que no se puede obviar en su papel de defensa 
contra las bacterias y en la inflamación 
 
✓ La PCR se une a células apoptoticas y es importante en la depuración de restos nucleares. 
La proteína c reactiva también tiene efecto antiinflamatorio: Son muy importantes estos efectos porque es como si el 
hígado dijera: Voy a producir proteína C reactiva para disminuir el fenómeno inflamatorio sistémico que se está 
produciendo durante la respuesta de fase aguda”. Así por ejemplo: 
✓ La proteína C reactiva disminuye la producción de metabolitos tóxicos del oxígeno altamente citotóxicos y que 
producen daño tisular como: el anión superóxido, el agua oxigenada, los radicales oxidrilos. 
 
✓ Inhibe la adherencia del neutrófilo al endotelio, evitando su extravasación y evitando la liberación local de mediadores 
inflamatorios, los cuales son muy importantes en el fenómeno de inflamación local o sistémica. 
 
✓ Estimula la síntesis de IL-1R antagonista en células mononucleares para neutralizar la acción de IL-1, evitando 
precisamente la unión de la interleucina a su receptor y disminuyendo así los fenómenos observados en la respuesta 
de fase aguda. 
FUNCIONES DE LA PCR: 
1. Opsonización 
2. Activación del complemento 
3. Transporte de cromatina (lisis celular) 
4. Inhibe adherencia de neutrófilos al endotelio 
5. Disminuyeproducción de metabolitos tóxicos del 
O2 
6. Estimula la síntesis de IL-1R antagonista (IL-1F3) 
La PCR se encuentra en pequeñas cantidades en el plasma sanguíneo (~1 mg/L ó 0.1 mg/dl), pero se incrementa en 
procesos infecciosos, inflamatorios, traumáticos y neoplásicos. A pesar de su baja especificidad diagnóstica, es el 
marcador inflamatorio con más ventajas en la clínica, tales como su disponibilidad, reproducibilidad y fiabilidad. La PCR 
se utiliza en tres escenarios clínicos: infección, inflamación crónica y riesgo metabólico. 
Fibrinógeno 
Es una glicoproteína sintetizada en el hígado y es el componente 
principal de la coagulación, cuando sus valores aumentan en el 
plasma se relacionan a la presencia de procesos infecciosos, 
inflamatorios, sepsis, cáncer, síndrome metabólico, etc. Su valor 
en plasma oscila entre 150 a 450 mg/dl. En el fibrinogeno 
predominan las cargas positivas, que al elevarse induce la 
agregacion de los eritrocitos, lo que determina un incremento de la 
velocidad de sedimentacion globular (VSG). 
La VSG es un examen donde se evalúa por medida indirecta de la 
concentración de proteínas de fase aguda; se modifica por 
variables como la viscosidad plasmática, el tamaño, forma y 
número de eritrocitos y las fuerzas de repulsión entre ellos. El 
incremento de las proteínas de fase aguda como las α2-globulinas, 
γ-globulinas y el fibrinógeno plasmático se traduce en un aumento 
de la agregación de los eritrocitos. 
La VSG se eleva 48 horas luego de iniciarse el proceso 
inflamatorio y se normaliza 10 días después de haberse terminado. 
También aumenta con la edad y en mayores de 50 años, el valor normal se obtiene dividiendo la edad en años por dos. Se 
considera como la prueba tamiz en diferentes entidades inflamatorias y es útil para diferenciar los procesos inflamatorios de los 
no inflamatorios. 
 
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Ferritina 
✓ Contribuyen a la activación de las células del sistema inmune para la rápida 
eliminación del agente agresor. 
 
✓ Bloquea la capacidad replicativa de las bacterias mediante el secuestro de hierro. 
 
✓ La ferritina es una proteína de almacenamiento de depósitos de hierro, y en la 
reacción de fase aguda la ferritina se sintetiza en mayor volumen. Quiere decir que, 
durante la reacción de fase aguda, el depósito o almacenamiento de hierro está elevado, ya que la célula que 
principalmente lo almacena, lo deposita e incluso lo ingiere ávidamente durante el proceso inflamatorio sistémico es 
el macrófago, quien acumula enormes cantidades de hierro durante la respuesta de fase aguda. 
Es lógico pensar entonces que si esta respuesta de fase aguda se alarga mucho en el tiempo, con toda probabilidad se 
tendrá una anemia por almacenamiento del hierro, que se denomina anemia inflamatoria y se observa mucho en otra 
patología denominada síndrome de activación macrofágica, lo que ocurre es que en esta respuesta de fase aguda los 
macrófagos están muy activos no solamente produciendo las citoquinas proinflamatorias y otros mediadores, sino que 
también ingieren y almacenan hierro. 
Sustancia Amiloide 
✓ Es un componente de la familia de las apolipoproteínas, se une 
rápidamente a lipoproteínas de baja densidad ejerciendo influencia sobre 
el metabolismo del colesterol durante la respuesta inflamatoria. 
✓ Es una de las que tiene el volumen más elevado durante la respuesta de 
fase aguda junto con la proteína C reactiva 
✓ También participa en los fenómenos inflamatorios aumentando la adhesión 
de células inflamatorias y la quimiotaxis hacia ciertos tejidos lesionados. 
Proteínas del Complemento 
Participan los factores C3 y C5 del complemento, ya que estos dos factores al activarse (o más bien al fragmentarse) 
generan 2 productos denominados anafilotoxinas C3a y C5a, que participan en los procesos inflamatorios favoreciendo 
la quimiotaxis y la degranulación, es decir, median la síntesis de mediadores y la liberación de estos mismos factores que 
participan en la respuesta inflamatoria. Así mismo, favorecen el aumento de la fagocitosis y permiten un enlace entre 
inflamación y trombosis, porque activan a las plaquetas y permiten su agregación con la consecutiva formación de 
trombos. 
➔ Juegan un papel importante durante el desarrollo de la respuesta inflamatoria 
➔ Favorece: 
o La quimiotaxis 
o La degranulación de los mastocitos 
o Liberación de aminas vasoactivas 
o Exudación de proteínas plasmáticas 
o Activación y agregación plaquetaria 
o Cuando actúa como opsonina favorece la fagocitosis 
 
 
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Plasminógeno 
✓ Es un precursor de la plasmina 
✓ Al transformarse en plasmina, va a permitir que se generen 
productos de degradación de la fibrina (recordar que es la proteína 
principal del sistema fibrinolítico). La fibrinolisis es un fenómeno 
fisiológico que permite la disolución de los coágulos de fibrina con 
el fin de evitar que estos permanezcan obstruyendo el flujo 
sanguíneo normal cuando se forma un coágulo. 
✓ La plasmina actúa sobre la fibrina generando fragmentos de ésta, denominadas dímeros. Existen cuatro dímeros 
principales: DÍMERO D, X, Y E 
✓ Si hay un exceso de producción de esos fragmentos producto de la acción de la plasmina, pues lo que indica es que 
se están formando muchos coágulos en la RFA. 
✓ Al convertirse en plasmina, Participa en la reparación y remodelación tisular después de resolverse la injuria inicial o 
el agente agresor. 
α1-Antitripsina/Antiquimiotripsina: 
✓ Importante acción antiinflamatoria: Inhibición de proteínas que producen daño celular. 
✓ Son proteínas que inhiben a otras proteínas que producen daño tisular, estas enzimas tienen actividad anti-
proteasa, cuya función fundamental es inactivar proteínas liberadas durante la respuesta inflamatoria que 
producen daño tisular, como la elastasa y la catepsina G 
Otros cambios bioquímicos: 
Se ha determinado que disminuyen los niveles séricos de ciertos electrolitos o compuestos como el calcio, zinc, la 
vitamina A, la vitamina D, y el hierro. En el caso del hierro disminuyen sus niveles séricos porque hay un secuestro del 
mismo por parte de los macrófagos. En el caso de la vitamina A, D, Ca y Zn por un exceso de consumo (porque la 
economía corporal resulta muy desgastante desde el punto de vista energético y hay una afectación de elementos como 
los previamente nombrados que tienen un efecto importante en la salud del individuo). También se alteran las 
lipoproteínas y otros elementos. Esto explica porque parte del tratamiento inicial para COVID-19 son las vitaminas A, D, 
Ca y Zn. No se debe administrar hierro ya que el hierro no está disminuido, solo hay un secuestro del mismo por parte 
de los macrófagos. 
 
EVENTOS SISTEMICOS DE LA RESPUESTA DE FASE AGUDA 
 
SISTEMA NEUROENDOCRINO 
La manifestación por parte del sistema 
neuroendocrino es muy importante después de que 
ocurre la unión de la IL-1 y la IL-6 con los receptores 
cerebrales de estas citocinas, ya que se producen 
3 signos muy frecuentes en la clínica diaria: 
 
• Fiebre: 
 
✓ Síntoma muy frecuente en la clínica ya que casi 
todas las patologías producen fiebre o hay 
patologías donde sólo hay fiebre. 
✓ Es la respuesta de nuestro cuerpo a una agresión y ocurre para buscar la defensa de la economía corporal ante los 
efectos del agente agresor o la injuria 
✓ La fiebre estimula la actividad y la eficiencia de los linfocitos 
✓ Potencia el efecto antiviral del interferón 
✓ Estabiliza las membranas celulares 
✓ Inhibe la replicación de microorganismos, ya que con muchísima frecuencia los microorganismos a una temperatura 
corporal de 38, 39 o 40 grados no pueden replicarse cómo lo hacen normalmente a 36 o 37 grados 
 
 
 
 
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• Somnolencia y la anorexia: 
 
✓ Ocurren por afectación del sistema neuroendocrino por parte de esas citoquinas proinflamatorias 
✓ Estos dos elementos producen unadisminución de las demandas energéticas con una redirección de la utilización 
de energía en otros órganos y tejidos de la economía corporal, donde son absolutamente necesarios y generalmente 
donde se produce o se inició todo el proceso patológico. 
La respuesta al estrés cursa con un aumento de la producción de glucocorticoides 
y catecolaminas, unos producidos en la corteza de la glándula suprarrenal y otros 
en la médula debido al efecto de las citocinas proinflamatorias a nivel del lóbulo 
anterior de la hipófisis, donde se produce la hormona adrenocorticotrópica (CRH). 
Las citoquinas proinflamatorias estimulan la síntesis de CRH y liberación de ACTH, 
cortisol, arginina-vasopresina y catecolaminas, también disminuye la síntesis del 
factor 1 de crecimiento parecido a la insulina (IGF-1like). 
Esta es una respuesta típica del cuerpo humano o de las glándulas suprarrenales 
ante cualquier estrés sea este quirúrgico, por quemadura, infecciones, etc 
MÉDULA ÓSEA 
También hay un efecto muy importante sobre la médula ósea, las citoquinas IL-1 IL-6 y TNF-α producen neutrofilia y 
trombocitosis. 
✓ Disminuye la maduración del eritrocito, el hierro sérico también disminuye, 
al igual que la eritropoyetina. 
✓ Se produce mayor cantidad de neutrófilos y de plaquetas, pero disminuye 
la producción de eritrocitos no solamente por la disminución del hierro 
sérico, sino porque no hay proteína de transporte del hierro (transferrina) 
y porque la eritropoyetina disminuye su producción. 
✓ El conjunto de estos elementos junto con el secuestro del hierro por parte 
del macrófago altamente activado en la respuesta de fase aguda, son los 
elementos más importantes en la producción de la anemia en toda 
respuesta de fase aguda, sobre todo en la respuesta de fase aguda de 
larga data o crónica que va desgastando poco a poco y donde todas estas 
manifestaciones se ven aumentadas significativamente. 
TEJIDO OSEO 
✓ La manifestación fundamental de este efecto es la osteoporosis, debido 
a la gran actividad osteoclástica e incremento del colágeno IV, por lo 
que en etapas avanzadas del proceso se puede presentar osteoporosis. 
Con etapa avanzada se quiere decir con procesos largos y terminales. 
 
✓ La osteoporosis se produce de manera significativa por el aumento de 
la actividad osteoclástica, producto del efecto de las citocinas 
proinflamatorias sobre los osteoclastos. 
 
ENDOTELIO 
✓ También actúa sobre el endotelio, el cual se activa enormemente durante la respuesta de fase aguda por efecto de 
esas citoquinas proinflamatorias, debido a la activación del endotelio se eleva la síntesis de prostaglandinas, 
tromboxanos, leucotrienos, así como el aumento de la expresión de integrinas y de la síntesis de IL-1, TNF e IL-6. Al 
aumentar las integrinas (las cuales son moléculas de adhesión) se favorece la adhesión de células inflamatorias con 
posterior extravasación de líquido. 
 
✓ Las mismas células endoteliales producen mediadores solubles inflamatorios aumentando así la actividad 
procoagulante del endotelio, que al activarse se hace muy significativa y que aún se asocia con la proliferación de 
células musculares lisas. 
 
 
 
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METABOLISMO INTERMEDIO 
Finalmente se produce un síndrome de desgaste en la respuesta de fase aguda el cual tiene dos fuentes o dos 
mecanismos: 
1. Ocurre por aumento del catabolismo proteico con balance 
nitrogenado negativo 
2. Por el efecto de las citocinas proinflamatorias sobre el tejido adiposo, 
aumentando así: la lipólisis en tejido adiposo, asociada con la 
lipogénesis y neoglucogénesis hepática. 
Cuando estos procesos ocurren durante mucho tiempo, el desgaste va a 
producir una pérdida importantísima del peso corporal y es ese caso típico de 
pacientes que tienen una enfermedad inflamatoria de larga data, como por 
ejemplo la tuberculosis o el HIV, que son altamente floridas y que producen 
un desgaste importante obteniendo una imagen corporal prácticamente de 
hueso y piel (caquexia). 
La cronificación del proceso puede conducir al desarrollo de CAQUEXIA por acción del TNF. 
En conclusión, la respuesta de fase aguda puede comportarse de la siguiente manera: 
1. En condiciones de infecciones leves y control homeostático de todas las reacciones, la respuesta dura muy pocas 
horas o días, generalmente de 24 a 48 horas, por lo que el organismo retorna a su condición inicial, rápidamente. 
La brevedad de la respuesta, demuestra su efecto protector y homeostático. 
 
2. Sin embargo, la persistencia del estímulo inicial o la pérdida de los mecanismos de control pueden favorecer la 
síntesis persistente o exagerada de citoquinas proinflamatorias. Cuando hay síntesis persistente de citocinas, 
cómo ocurren las patologías malignas, autoinmunitarias e infecciones de tipo VIH se produce una respuesta 
inflamatoria crónica, una de cuyas manifestaciones a largo plazo, es la caquexia o síndrome de desgaste, 
inducida preferencialmente por el TNF. 
La síntesis rápida y en volúmenes exageradas de citoquinas proinflamatorias conduce el desarrollo de colapso vascular 
y coagulación intravascular diseminada, manifestaciones características del shock endotóxico, generalmente 
desencadenado por antígenos de tipo endotoxinas bacterianas como el LPS