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ción de la actividad de dos enzimas clave, fosfofructoquinasa
hepática, y triacilglicerol lipasa del tejido adiposo, y será más
fácil de comprender si consideramos dos situaciones metabó-
licas opuestas: un déficit calórico provocado por el ayuno, y
una situación posprandial y de reposo, con una disponibilidad
de nutrientes superior a la demanda energética.
17.4.1 Integración del metabolismo de las grasas y 
los hidratos de carbono en condiciones de déficit
de aporte de nutrientes
En condiciones de glucemia baja, las hormonas lipolíticas,
como glucagón o adrenalina predominan en la sangre. Estas
hormonas activan TAG lipasa del tejido adiposo, que catali-
za una hidrólisis rápida de los triacilglicéridos, con libera-
ción de glicerol y ácidos grasos al torrente circulatorio. El
hígado utiliza el glicerol como precursor gluconeogénico. La
disponibilidad de ácidos grasos en sangre tiene, al menos,
dos consecuencias: estimula su utilización como nutrientes
en muchos tejidos, especialmente en el músculo, y activa su
transformación hepática en cuerpos cetónicos. La concentra-
ción sanguínea de cuerpos cetónicos crece, lo que favorece
su utilización por tejidos como el intestino, el músculo, el
riñón o la glándula mamaria e, incluso, el cerebro, tras un
período de adaptación. La consecuencia inmediata de la uti-
lización masiva y ubicua de combustibles grasos es la inhibi-
ción del consumo de glucosa, que se reserva para el cerebro.
Los mecanismos que explican la inhibición de la glicólisis
por combustibles grasos son esencialmente tres (Fig. 17-4).
Inhibición alostérica de la PFK por citrato
La producción elevada de acetilCoA a partir de combustibles
grasos provoca una conversión masiva de oxalacetato en
citrato, a través de la primera reacción del ciclo de los ácidos
tricarboxílicos, catalizada por citrato sintasa. El aumento en
la concentración de citrato inhibe PFK. En consecuencia, el
sustrato de PFK, fructosa-6-fosfato, se acumula en la célula.
Inhibición de la hexoquinasa
La reacción de interconversión de glucosa-6-fosfato en fructo-
sa-6-fosfato, catalizada por hexosa fosfato isomerasa, está pró-
xima al equilibrio en condiciones normales, y se verifica en un
sentido u otro dependiendo de las concentraciones relativas de
las dos hexosas-fosfato. Cuando se acumula fructosa-6-fosfa-
to, la fosfoglucomutasa cataliza su transformación en glucosa-
6-fosfato. Por tanto, la inhibición de PFK provoca un aumen-
to de la concentración intracelular de glucosa-6-fosfato. Como
la hexoquinasa se inhibe por el producto de la reacción, la
inhibición de PFK acarrea una inhibición secundaria de hexo-
Regulación e integración metaból ica | 307
Figura 17-4. Relaciones entre el metabolismo de los combustibles lipídicos y los hidratos de carbono. Inhibición, por la movilización
de los ácidos grasos, del consumo de glucosa. La regulación de las enzimas reseñadas por intermedios metabólicos clave explica, en
gran parte, la inhibición del consumo de glucosa que se produce como consecuencia de la movilización de las reservas lipídicas. 
1
2
3
4
Detalles
1. Piruvato deshidrogenasa
2. Hexoquinasa
3. Hexosa fosfato isomerasa
4. Fosfofructoquinasa
 Inhibición
Interior
Ácidos grasos
Cuerpos cetónicos
Glucosa
AcetilCoA
Ciclo de los
ácidos
tricarboxílicos
Exterior
Ácidos grasos
Cuerpos cetónicos
Glucosa
Glucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato
Fructosa-1,6-bisfosfatoPiruvato
Citrato
17 Capitulo 17 8/4/05 11:15 Página 307
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE I: ESTRUCTURA Y METABOLISMO
	SECCIÓN III METABOLISMO ENERGÉTICO
	17 METABÓLICA
	17.4 INTEGRACIÓN DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO Y DE LAS GRASAS
	17.4.1 Integración del metabolismo de las grasas y (...)