BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-354

Vista previa del material en texto

su organización en la fibra de cromatina es más compleja. En
las células eucarióticas tiene también lugar la replicación del
ADN mitocondrial, por medio de la maquinaria mitocondrial,
que es diferente a la que existe en el núcleo celular.
Los cromosomas de los eucariotas poseen múltiples orí-
genes de replicación (replicación multifocal), lo que permite
la síntesis simultánea de ADN en diferentes zonas del cro-
mosoma (replicones) por diferentes equipos de replicación
(Fig. 19-8). La maquinaria biosintética de los eucariotas es
básicamente similar a la de los procariotas, pero más com-
pleja (Tabla 19-2), existiendo diferencias, tanto en la estruc-
tura, como en otras propiedades como, por ejemplo, la sensi-
bilidad frente a inhibidores (Tabla 19-3). A partir de cada
origen de replicación, el ADN se replica en doble sentido,
existiendo en cada horquilla una hebra guía, en la que el
ADN se sintetiza de manera continua y una hebra retrasada,
en la que la síntesis del ADN se realiza de manera disconti-
nua, formándose fragmentos de Okazaki, que son de menor
tamaño que los producidos en las bacterias. En los eucariotas
se conocen más de una decena de ADN polimerasas diferen-
tes. La ADN polimerasa α lleva asociada la actividad ceba-
Bosíntesis del ADN: repl icación, recombinación y reparación | 335
Figura 19-8. Esquema de la replicación de un fragmento de un
cromosoma lineal eucariótico. Existen múltiples orígenes y
replicones que contribuyen a la replicación de todo el ADN.
Detalles
En azul, las hebras de nueva síntesis
Orígenes de replicación
Múltiples horquillas
de replicación
Unión de hebras sintetizadas
por horquillas diferentes
ADN
Tabla 19-2. Maquinaria de replicación del ADN de los eucariotas
Componente Tipo Función
α Localización nuclear. Actividad polimerasa 5’→3’. 
Actividad exonucleasa 3’→5’. Actividad cebadora en la
subunidad p48. Síntesis de ADNi.
β Localización nuclear. Reparación del ADN.
ADN polimerasas
γ Localización mitocondrial. Actividad polimerasa 5’→3’.
Actividad exonucleasa 3’→5’.
δ Localización nuclear. Actividad polimerasa 5’→3’. 
Actividad exonucleasa 3’→5’. Replicación de ADN nuclear.
ε Localización nuclear. Actividad polimerasa 5’→3’. 
Actividad exonucleasa 3’→5’. Replicación de ADN nuclear.
ζ,η,θ,ι... Función poco establecida.
Complejo ORC Reconocimiento de orígenes.
(proteínas Mcm, Cdc6, etc.) Actividad helicasa.
Proteína de replicación A (RPA) Proteína de unión a ADN monohebra.
Proteínas diversas
Factor de replicación C Cambio de ADN polimerasa α por ADN polimerasas δ o ε.
Antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) Aumento de procesividad de ADN polimerasas δ o ε.
Factores de ensamblado de la cromatina (CAF) Adición de histonas de nueva síntesis al ADN y formación 
Acetilasas y desacetilasas de histonas de cromatina.
Cohesinas Separación de cromátidas hermanas.
ARNasa H1, FEN1 Eliminación del ARN cebador.
Enzimas
ADN ligasa Unión de fragmentos.
Topoisomerasas Enrollamiento y desenrollamiento de ADN.
Telomerasa Replicación de telómeros.
19 Capitulo 19 8/4/05 11:26 Página 335