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19.3 LESIONES DEL ADN. MUTACIONES.
REPARACIÓN DEL ADN
Las moléculas de ADN, y por consiguiente la información
genética, se transmiten de generación en generación con muy
pocos cambios. Ello se debe, por una parte, a que en el pro-
ceso de replicación, como hemos visto, la copia de la infor-
mación se realiza de una manera altamente precisa y, por
otra, a que las moléculas de ADN son metabólicamente esta-
bles, y por tanto, entre replicación y replicación no suelen
acumular alteraciones importantes. Sin embargo, las molé-
culas de ADN no son invulnerables y están sujetas a una serie
de ataques que proceden de agentes, tanto físicos como quí-
micos, exógenos y endógenos, que producen lesiones o alte-
raciones en la estructura del mismo. En la Tabla 19-4 se rela-
cionan algunos agentes, así como los tipos de modificaciones
que se producen con más frecuencia. Hay modificaciones
que producen el cambio de una base por otra (por ejemplo, la
citosina se transforma en uracilo por desaminación), lo que
afecta al apareamiento del par de bases, formándose un apa-
reamiento incorrecto, que no suele provocar distorsiones
importantes de la estructura helicoidal. Otras alteraciones,
sin embargo, producen cambios en la estructura covalente
que afectan a la estructura del ADN y a su capacidad para
replicarse y transcribirse.
Gran número de estas lesiones puede ser detectado y
corregido por los sistemas de reparación del ADN. Las que
no se reparan pueden dar lugar a errores en la replicación,
originando un cambio permanente de la información genéti-
ca, o mutación. Las mutaciones más corrientes son las deno-
minadas puntuales (o puntiformes), que afectan a un par de
bases en la secuencia del ADN, y que incluyen el cambio 
de una base por otra (sustitución), o la pérdida («deleción»)
o ganancia (inserción) de una base (Fig. 19-10). Estas muta-
ciones pueden tener diversas consecuencias para la célula
mutante. En algunos casos, la mutación no produce ninguna
alteración en la proteína correspondiente (mutación silencio-
sa); pero, en otros, puede originar el cambio de un determi-
nado aminoácido de una proteína por otro, lo que puede afec-
tar a su actividad biológica. A veces, la mutación puntual
puede dar lugar a proteínas truncadas o con gran parte de su
secuencia alterada, por lo que serán biológicamente inacti-
338 | La información genét ica
Tabla 19-4. Lesiones y modificaciones del ADN
Tipos de lesiones Ejemplos
Pérdida de bases Producción de sitios apurínicos o apirimidínicos (AP)
Cambios de bases Desaminaciones (C→uracilo; A→hipoxantina, etc.)
Errores de replicación (sustitución de bases)
Modificación química de bases Metilación, alquilación, hidroxilación, etcétera
Rotura de enlaces fosfodiéster Cortes en las cadenas polinucleotídicas
Entrecruzamientos Unión covalente en ambas cadenas
Causa de las lesiones Ejemplos
Espontáneas Desaminaciones. Pérdida de bases. Errores de replicación
Inducidas
• Agentes físicos Radiación UV (dímeros de pirimidina)
Radiación ionizante (cortes en las cadenas)
• Agentes químicos Especies reactivas oxigenadas (ROS)
Ácido nitroso (C → U)
Agentes alquilantes (metilaciones, alquilaciones)
Agentes bifuncionales (entrecruzamientos)
Carcinógenos
Efectos sobre el ADN
Alteración de bases sin distorsión de la hélice: Distorsión de la estructura:
• Desaminaciones • Dímeros de pirimidinas
• Metilaciones, etcétera • Entrecruzamientos
• Modificación de bases por grupos voluminosos
19 Capitulo 19 8/4/05 11:26 Página 338
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN IV LA INFORMACIÓN GENÉTICA
	19 BIOSÍNTESIS DEL ADN: REPLICACIÓN, RECOMBINACIÓN Y REPARACIÓN
	19.2 REPLICACIÓN DEL ADN
	19.3 LESIONES DEL ADN. MUTACIONES. REPARACIÓN DEL ADN