BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-376

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existiendo secuencias consenso con ciertas características
fundamentales para el establecimiento de los sitios de corte
(todos los intrones comienzan por GU y acaban en AG), lo
que hace pensar en la existencia de interacciones específicas
entre las secuencias críticas de los intrones y los ARN nu-
cleares pequeños de los espliceosomas (Fig. 20-7b). Un
pequeño porcentaje de los intrones en los mamíferos se eli-
mina mediante mecanismos de splicing minoritarios, ligera-
mente diferentes al descrito.
Se estima que sólo un 5% de la masa del ARNhn sinte-
tizado sale del núcleo. El resto, que corresponde a los
intrones procesados y a parte del extremo 3’ que se elimi-
na para llevar a cabo la poliadenilación, es degradado por
un complejo multiproteico con actividad exoARNasa,
denominado exosoma. Este sistema enzimático también
participa en la degradación de moléculas de ARNm que no
han sido debidamente procesadas, disminuyendo la proba-
bilidad de que moléculas de ARNm aberrantes alcancen el
citoplasma.
Determinadas moléculas de ARNm eucariótico sufren un
tipo especial de inclusión o sustitución de bases dentro de la
secuencia codificante u ORF (pauta abierta de lectura), que se
denomina editado del ARNm. Esta modificación afecta en
mayor o menor grado a la secuencia de la proteína codificada.
En el ARNmt de los tripanosomas y las plantas se produce un
editado extensivo que consiste en la inclusión o eliminación
de residuos U en la molécula del ARNm utilizando un ARN
guía que posee en el extremo 3’ una cola de poli(U). En los
mamíferos, en algunos ARNm tiene lugar un editado muy
específico que consiste en la sustitución de C por U, o de A
por I, por medio de desaminaciones enzimáticas (citidina desa-
minasa, ADARs o adenosina desaminasa de ARN), que tie-
nen como consecuencia la sustitución de un aminoácido por
otro o la generación de proteínas truncadas por cambiar un
triplete codificante de aminoácido por un triplete de termina-
ción. Este editado limitado parece tener importancia en la sín-
tesis de determinados canales iónicos, apolipoproteínas o en
el desarrollo del sistema hematopoyético (véase el Cap. 22).
Síntesis del ARN: transcripción | 357
Figura 20-7. Splicing del ARNhn. a) Eliminación de un intrón y unión de exones. b) Interacción de los distintos componentes del espli-
ceosoma con las secuencias 5’, 3’ y de ramificación de un intrón, previa al procesamiento y eliminación del mismo.
a)
Exón 1 Intrón Exón 2
+
Exones unidos Lazo de
ARN
5’ 3’
b)
U1
U1 + U2
U2
U4 + U5 + U6
U1
U2 U5
U4
U6
GU
AG
GU A AG
GU A AG
A
Intrón
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