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tentes a determinados inhibidores enzimáticos, amplificando el número de copias del gen que codifica la enzima afectada por el inhibidor: el metotrexato (inhibidor de dihidrofolato reductasa, DHFR), induce la amplificación del gen de DHRF; el DFMO (un inhibidor de ornitina descarboxilasa, ODC), produce la amplificación del gen de ODC, etc. La amplifica- ción puede ser estable o inestable, en función de que los genes amplificados se incorporen o no en algún cromosoma. Edición o corrección del ARNm En determinados casos se ha comprobado que un mismo gen puede dar lugar a dos proteínas de diferente tamaño en teji- dos diferentes, en función de un cambio en una sóla base de la secuencia nucleotídica del ARNm (edición del ARNm) (véase el Cap. 20). Por ejemplo, un triplete interno del ARNm de la apolipoproteína B-100, que en el hígado da lugar a una cadena polipeptídica de 4536 residuos, es modi- ficado enzimáticamente en el intestino, transformándose el triplete CAA, codificador de lisina, en un triplete de termi- nación (UAA), por lo que la proteína sintetizada (apolipo- proteína B-48) utilizando este ARNm modificado tiene un tamaño menor (2152 aminoácidos), pero una secuencia simi- lar a la mitad N-terminal de la apolipoproteína B-100 hepá- tica. El cambio de C por U lo lleva a cabo una desaminasa específica que se expresa en el intestino, pero no en el híga- do (Fig. 22-13). Como complemento de todo lo expuesto, en el Recuadro 22-1, se discute la complejidad de la interacción de los fac- tores de transcripción con el ADN, relacionando el problema con algunas enfermedades y en el Recuadro 22-2 se trata del interesante tema de la regulación génica postranscripcional por interferencia por ARN, es decir, el silenciamiento del ARN. Regulación de la expresión génica | 393 Figura 22-13. Editado o corregido de ARNm. a) Determinadas bases de ciertas moléculas de ARNm son desaminadas enzimática- mente, con la consiguiente transformación en otras bases (C en U, A en I). b) Ejemplo del editado del ARNm de la apolipoproteína B. En el hígado, el ARNm de la apolipoproteína B no se edita, dando lugar, al traducirse, a una proteína de gran tamaño, la apolipopro- teína B-100. En cambio, en las células del intestino delgado, una C específica del ARNm correspondiente a la primera base del codón CAA es desaminada enzimáticamente, dando lugar a la aparición de un codón de terminación (UAA) que origina la terminación pre- matura de la traducción y la síntesis de una proteína similar a la hepática, pero a la que le falta aproximadamente la mitad de la secuen- cia (apolipoproteína B-48). a) 1 b) 2 Detalles 1. Desaminasas de adenosina de ARN (ADAR), desaminasa de citosina de ARN 2. Desaminasa de citosina de ARN ARNm X 5’ 3’ (A,C) X’ 5’ 3’ (I,U) Traducción Apolipoproteína B-1001 4356 CAA CAA UAA Hígado ARNm ARNm Intestino delgado 1 2152 Apolipoproteína B-48 Traducción 22 Capitulo 22 8/4/05 11:40 Página 393
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