BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-472

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26-3). Estas proteínas son las chaperonas. La inserción en el
RE no emplea PRS ni su receptor. En cambio, la secuencia
señal se reconoce por una proteína transmembrana llamada
Sec62/63 que está asociada con Sec61 en el RE. Además, en
la cara luminal del translocón, y cerrando el poro, una cha-
perona del RE, llamada BiP, ayuda a la translocación del
péptido, uniéndose a regiones hidrofóbicas de la proteína
para mantenerla desplegada hasta que se libere en el RE. 
Inserción de las proteínas transmembrana
La liberación en el lumen del RE sólo ocurre en el caso de
proteínas solubles de secreción. Las proteínas integrales 
de membrana (plasmática o de algún orgánulo), se insertan
en la membrana del RE preservando la topología que tendrán
en su ubicación definitiva, tenga una o varias regiones trans-
membrana (véase la Fig. 10-4).
La inserción depende de secuencias topogénicas especí-
ficas, secuencias de inserción y fijación a la membrana y
secuencias de detención de la transferencia y fijación. A
diferencia del péptido señal, las secuencias de inserción y de
detención son internas (véase la Fig. 10-4), pero también se
reconocen por la PRS y el complejo de translocación. Se
unen al aparato de translocación en cualquiera de las dos
direcciones, y esto determinará la orientación de la proteína.
Las proteínas con varios fragmentos transmembrana se inser-
tan en la misma dirección en que se sintetiza la proteína, ya
que la PRS busca los fragmentos hidrofóbicos de la cadena
polipeptídica desplegada, empezando por el extremo amino
terminal y progresando hacia el carboxilo terminal.
26.3.2 Adquisición de la conformación madura
Formación de puentes disulfuro
Las proteínas liberadas en el interior del RE tienen que adqui-
rir su estructura tridimensional nativa. La formación de enla-
ces disulfuro entre residuos de cisteína de una misma cadena
polipeptídica o de cadenas distintas, es una de las modifica-
ciones covalentes que contribuyen a mantener la conformación
tridimensional estable de una proteína (véase el Cap. 7). Esta
reacción puede transcurrir de forma espontánea en un medio
oxidante. Las proteínas de secreción y aquéllas que forman
parte de las membranas suelen tener puentes disulfuro en su
estructura, que las estabilizan. Sin embargo, en las proteínas
citosólicas no abundan los puentes disulfuro. El ambiente oxi-
dante del lumen del RE es propicio para la formación de esos
enlaces, a diferencia del reductor del citoplasma. El tripéptido
Modificación postraduccional y tráfico intracelular de proteínas | 453
Figura 26-3. Translocación postraduccional de proteínas de la ruta secretora al RE. La traducción finaliza en el citosol y unas chape-
ronas mantienen el polipéptido naciente en estado desplegado. La inserción a través del traslocón ocurre cuando ha terminado la tra-
ducción y en ella también participa una chaperona intraluminal del RE: BiP. Los ribosomas se reciclan para comenzar un nuevo ciclo.
ARNm 5’ ARNm 5’ 3’
Polipéptido
Ciclo del ribosoma
Chaperonas citosólicas
Citosol
COOH
Lumen del RE
Translocón
NH2
COOH
40S
60S
COOH BiP
BiP
β γ
BiP
β γ
3’
Sec 61
Se
o 
62
/6
3
Se
c 
62
/6
3
Sec 61
α
26 Capitulo 26 8/4/05 11:53 Página 453
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	26 MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL Y TRÁFICO INTRACELULAR DE PROTEÍNAS
	26.3 LA RUTA BIOSINTÉTICA-SECRETORA
	26.3.2 Adquisición de la conformación madura