Retículo Endoplásmico - Sintesis de proteinas

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Retículo Endoplásmico – Biosíntesis de proteínas 
Conjunto de cisternas ,túbulos y vesículas rodeados de membrana continua que forma un espacio o luz denominado lumen 
Ocupa gran superficie de las células eucariotas . 
Forma junto con el Complejo de Golgi, la membrana nuclear y otras vesículas el sistema de endomembranas.
El retículo endoplásmico rugoso está cubierto por ribosomas en su superficie citosolica externa, abundan cisternas y vesículas y participan en la síntesis y procesamiento de proteínas de secreción, de membrana o lisosomicas
El retículo endoplasmático liso no está asociado a ribosomas, abundan túbulos y participan de la síntesis de lípidos específicamente los fosfolípidos de membranas, también se encargan de degradar o desintoxicar a la célula y almacenar calcio fundamentalmente en las células musculosas.
Todas las proteínas se sintetizan por los ribosomas, no es el retículo ni la membrana nuclear, es el ribosoma el encargado de la síntesis proteica
A través de los ribosomas se hacen la traducción del código genético, que esta transcripta en el ARN mensajero
Estructura primaria de la proteína depende de la información genética que está contenida en el código genético, esa información se transcribe en un ARN mensajero y luego se traduce a través del ribosoma y de otro tipo de ARN, este proceso se inicia siempre en el citosol
Pueden ocurrir 2 cosas
-Que la síntesis proteica realizada por ribosomas libres empiece y termine en el citosol, si ocurre esto, estas proteínas pueden pasar al núcleo, es decir van a ser proteínas del núcleo, pueden ser proteínas que luego van a ser translocadas a las mitocondrias, a los peroxisomas o a los cloroplastos.
OBS: Al terminar la síntesis estas proteínas son translocadas, por lo que se habla de una translocación postraduccional.
Las proteínas que tienen una translocación postraduccional son aquellas que van a residir en el citosol, en el núcleo, algunas que van a formar parte de la membrana nuclear, algunas que van a ser de mitocondrias o peroxisomas
-A través de una secuencia señal, los ribosomas adheridos a la membrana del RE comienzan la síntesis proteica en el citosol pero la terminan de sintetizar en el RE Rugoso y estas proteínas si o si, necesariamente van a tener que pasar al complejo de Golgi y luego ahí se va a clasificar ya sea para en la membrana celular, en el exterior de la celula por una secreción o a los lisosomas. 
OBS La translocación al RE de la proteína que se sintetiza es una traducción cotraduccional, porque a medida que se va traduciendo se va translocando en la luz o va a quedar retenida en la membrana del RE.
Vía secretora: siempre la síntesis va a ser, inicialmente ribosomas BIP, luego ribosomas que están en el RE y luego al complejo de Golgi y finalmente por vesículas de secreción van a salir al exterior
OBS Este va a ser el camino de todas las proteínas que se sintetizan en el RE Rugoso y que necesariamente van a pasar por el complejo de Golgi.
La síntesis proteica en el RE se inicia en los ribosomas citosolicos, se sintetiza primeramente un péptido señal que tiene aproximadamente unos 20 aminoácidos hidrofóbicos que son reconocidos por una proteína que sería una ribonucleoproteina que esta asociado a un ARN y esta proteína se llama “proteína reconocedora de la señal” (SRN). Esta proteína se une al péptido señal y detiene la síntesis proteica y traslada al ribosoma hasta la membrana citosolica del RE Rugoso, en el mismo, hay un receptor de esta proteína llamado “receptor de la partícula reconocedora de la señal” y este receptor permite que se una la partícula reconocedora de la señal y que sea reconocida la subunidad mayor del ribosoma por otra proteína que es un translocón que inicialmente esta cerrado pero cuando se une y recibe a la subunidad mayor del ribosoma se abre y entonces lo que hace es que la particula reconocedora de la señal se separe del péptido señal para permitir que la síntesis continue, mientras esta pegada la particula reconocedora al péptido señal la síntesis está detenida. Se separa y la síntesis comienza y se transloca la proteína hacia el interior de la luz del RE. Una vez que continua la síntesis proteica otra enzima que reside en la luz del RE que se llama “señal peptidasa” lo que hace es cortar el péptido señal (hay veces que no se corta el péptido señal) pero en estas proteínas se corta el péptido señal y la proteína se transloca en la luz del RE y otra vez esta proteína va a sufrir una serie de modificaciones ya dentro del RE que va a ser la primera glicosidacion de la proteína, que significa que se le va a agregar a la proteína un núcleo primario de oligosacáridos. Estas proteínas son transportadas a través de vesículas a la CARA CIS del complejo de Golgi en donde se van a marcar para saber donde va a ser su destino final.
El translocon SEC 61 que es el que permite el paso de las proteínas hacia el interior. El SEC 61 alfa que va a estar unido al péptido señal
Una vez que la proteína penetra dentro de la luz del RE, ocurre el plegamiento de las proteínas.
El plegamiento de las proteínas que van a ingresar va a ser a través de unas proteínas que se denominan “chaperonas del grupo HSP 70” y también las denominadas “BIP”, también permiten el plegamiento las enzimas llamadas disulfuro isomerasa que facilitan los puentes de disulfuro entre los aminoácidos.
Va a ver proteínas que se transloquen a la luz del RE o proteínas que queden ancladas a la membrana del RE, estas proteínas que quedan ancladas a la membrana del RE van a ser “proteínas de membrana” que van a tener una señal de paso y una señal de detención, de igual manera las proteínas pueden ser de monopaso, bipaso o multiplepaso, eso va a depender de las señales de paso y de detención
Van a ver proteínas que pueden ser que pase primero el grupo carboxilo hacia la luz del RE y que quede el grupo amino terminal hacia el lado citosolico, ejemplo el receptor de la transferrina, precursores de la sacarsa isolmatasa, transferasas o va a ocurrir que pase primero el grupo amino terminal y que quede del lado citosolico el grupo carboxilo, ejemplo ellos son las glicoforinas, el receptor de NDN, receptores de influenza de la proteína HA, los receptores de insulina, los receptores de hormonas de crecimiento. TODAS ESTAS SON DE TIPO 2
OBS Las proteínas del tipo 3 son transmembranosas como por el ejemplo la proteína citocromo p450 del RE liso que es muy importante porque permite la desintoxicación de las células, participa mucho en el estrés oxidativo celular
Las proteínas de tipo 4 que son de multipaso son ejemplos los receptores que están acoplados a la proteína G, GLUT que son permeasas que permiten la difusión facilitada de la glucosa, todas las bombas ABC, la bomba CFTR que está asociada a la enfermedad de la fibrosis quística y la SEC 61 que es el translocon del RE y también las conexinas.
La proteínas tienen señales de paso y de detención lo que hace que la proteína en lugar de pasar al lumen del RE quede retenida en la membrana del RE, en donde a través de una vesícula va a pasar al complejo de Golgi 
Existen algunas otras proteínas que también son “proteínas de membrana” que tienen una translocación postraduccional y esta es una excepción a lo que en general ocurre con las proteínas de membrana ya que la mayoría se sintetizan en ribosomas adheridos al RE. A excepción de algunas que no se sintetizan en el RE Rugoso sino que se sintetizan en ribosomas libres y entonces la translocación es postraduccional. Estas proteínas a medida que se van sintetizando igual se van uniendo a las chaperonas que impide el plegamiento de la proteína en el citoplasma y cuando ingresan no necesitan de una partícula reconocedora de la señal como la anteriores sino que si tienen un péptido señal que es reconocido por un complejo que se encuentra en la membrana del RE que se llama SEC 62/63 que está unido al translocon SEC 61 y que permite la apertura del translocon una vez que reconocen el péptido señal y eso permite que se transloque la proteína hacia el interiordel RE, en donde las proteínas BIP van a permitir el plegamiento de la proteína, no entran plegadas porque el papel de las HSP 70 60 Y 90 es evitar el plegamiento y dentro del RE, las BIP van a hacer el pelgamiento
La glicosidación de las proteínas en el RE se va a hacer mediante la presencia de un isoprenoide que es el dolicolfosfato, que va a permitir el traspaso de los azucares a las proteínas y el enlace que se va a establecer entre oligosacáridos y la proteína va a ser de tipo N-glucosidico en donde participa el aminoácido asparagina y el azúcar que permite la unión es N-glucosamina, que se va a ir translocando primeramente al dolicol, la N-acetilglucosamina, luego las manosas y luego la glucosa y a medida que va ocurriendo la glicosidacion se van a ir eliminando las manosas y también las glucosas de manera que el nucleo oligosacárido va a permanecer con la N-acetilglucosamina unido con residuos de asparagina y de manosas. La enzima que hace posible transferir el oligosacárido se denomina oligosacaril transferasa y establece el enlace N-glucosidico. La enzima que hace lo mismo, pero en el complejo de Golgi se llama glucosil transferasa establece el enlace O-glucosidico.
Glicosidación de proteínas: 
 Se glicosidan en residuos de Asparragina por enlaces N-glicosidicos durante su translocación 
Se le agrega a la cadena polipeptidica en formación un oligosacafrido constituído por 14 azúcares 
Interviene un transportador lipídico el dolicol 
Interviene la enzima oligosacaril transferasa 
Finalmente se eliminan tres glucosas y una manosa y queda constituído en nucleo de oligosacaridos unidos a la proteína
El papel del RE liso es la síntesis de lípido específicamente los fosfolípidos de membranas, ya que el complejo de Golgi es el que realiza la síntesis de glucolipidos, también se encargan de degradar o desintoxicar a la célula y almacenar calcio fundamentalmente en las células musculosas.
Los lípidos que se van a sintetizar en el RE liso van a hacer lípidos que se sinteticen del lado citosolico de la membrana del Reticulo y son los fosofolipidos, glicerofosofolipidos, colesterol y el grupo de las ceramidas y hormonas esteroides a partir del precursor colesterol, no se van a sintetizar ni cerebrosidos ni gangliosidos porque estos se van a sintetizar en el complejo de Golgi 
Todos los lípidos se sintetizan en la cara citosólica del RE y se translocan hacia el lumen mediante proteínas translocadoras denominadas Flipasas fosfolipídicas 
SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS 
Los glicerofosfolipidos se sintetizan en la membrana del RE, a partir de precursores como en primer lugar dos ac. Grasos unidos a transportadores de CoA que se unen al glicerol -3- trifosfato originando ac. Fosfatídico que simultáneamente se inserta en la membrana. Un fosfatasa convierte el ac. Fosfatídico en diacilglicerol, la union de diferentes grupos de cabezas polares al diacilglicerol da lugar a la formación de fosfatidil colina ( que queda en la monocapa citosolica), fosfatidilserina, fosfatidil etanolamina. El fosfatidil inositol se forma a partir del ac. fosfatídico
Hay proteínas que deben terminar de glicosidarse en el complejo de Golgi pero que son proteínas del RE como por ejemplo las BIP que residen el RE y que van al complejo de Golgi pero son reconocida en la CARA TRANS y no le dejan pasar a esas proteínas por lo que deben regresar por vesículas que tienen una cubierta, que hacen que regresen otra vez al RE y se queden ahí. Esta secuencia que permite reconocer a estas proteínas se llaman secuencias KDEL en donde predomina la lisina, el ácido aspártico, el ácido glutámico y la leucina.