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29.1 GENERALIDADES El cáncer es un conjunto de enfermedades caracterizadas por la proliferación incontrolada de células, que se encuentran dañadas genéticamente. Estas células presentan dos caracte- rísticas fundamentales que las hacen potencialmente peligro- sas para el organismo. En primer lugar, se reproducen sin res- ponder a los mecanismos de regulación y control y, por otra parte, invaden regiones o zonas que corresponden a otras células. El vocablo cáncer procede del latín, cancer/cancri y del griego, karkinos, con el significado de cangrejo en ambos casos (originalmente se empleaba para designar a los tumo- res de mama, que al invadir tejidos vecinos adoptaban un aspecto que recordaba la forma de un cangrejo). A continuación se definen una serie de términos importan- tes relacionados con el cáncer. Un tumor es una masa de célu- las anormales que crecen de forma incontrolada. Si las células tumorales permanecen agrupadas en una masa sólida aislada localizada se trata de un tumor benigno. Si las células pueden escapar del tumor, invadir los tejidos adyacentes, pasar al torrente circulatorio, invadir ganglios y formar tumores secun- darios en otras zonas alejadas se trata de un tumor maligno o cáncer, propiamente dicho. Este proceso de diseminación de un tumor en otras regiones se denomina metástasis. El término neoplasia (literalmente, nuevo crecimiento) se utiliza comúnmente como sinónimo de tumor y ha sido definido como una masa anómala de tejido, cuyo crecimien- to excede y no está coordinado con el de los tejidos norma- les y persiste, de un modo excesivo, después del cese de los estímulos que provocaron el cambio. El cáncer se origina por cambios genéticos adquiridos somáticamente, asociándose el proceso, en ocasiones, a la existencia de predisposiciones hereditarias. Es una enferme- dad genética que ocurre en el ámbito celular, como resultado de la acumulación de mutaciones en genes que controlan la división y muerte de las células. Estas alteraciones genéticas constituyen el principal factor iniciador, siendo también res- ponsables de la progresión tumoral. Los cánceres se clasifican según el tejido y tipo celular a partir del cual se originan. Los que proceden de células epi- teliales se denominan carcinomas. La gran mayoría de los cánceres pertenecen a este grupo (alrededor del 90%), en el que se incluyen los que afectan a la piel, a diversas glándu- las, a las mamas y a muchos de los órganos internos. Los cánceres que proceden del tejido conjuntivo o de células musculares se denominan sarcomas. Los que derivan de la médula ósea se denominan leucemias. En ellos se encuentran implicadas las células hematopoyéticas y existe una cantidad excesiva de leucocitos. En los cánceres denominados linfo- mas existe una proliferación incontrolada de linfocitos. El desarrollo de un cáncer implica la presencia de varias alteraciones genéticas en la célula; sólo una alteración no es suficiente para originarlo. Estas mutaciones se van acumu- lando en las células somáticas a lo largo de la vida, por lo que la probabilidad de desarrollar un cáncer, en la mayoría de los casos, aumenta considerablemente con la edad. El cáncer es una enfermedad celular y no una enfermedad de tejidos u órganos. La mayoría de las células cancerosas son genética- mente inestables y presentan defectos en los procesos de muerte y diferenciación celular. Los genes que, al sufrir mutaciones, originan la transfor- mación cancerígena se pueden clasificar en protooncogenes y en genes supresores de tumor u oncosupresores (del grie- go ónkos, tumor, hinchazón). Los protooncogenes son genes normales que codifican factores de crecimiento, receptores, enzimas o factores de transcripción relacionados con el cre- cimiento y la división celular. Diversas mutaciones en los protooncogenes los convierten en oncogenes, que constitu- yen la versión modificada anormal de aquéllos y son los res- ponsables de la proliferación incontrolada de las células. Los genes supresores de tumor codifican proteínas que restringen la proliferación de la transformación. Por ello, las mutaciones que conlleven la inactivación funcional de estos genes producen una disminución de la protección frente a la división celular incontrolada. 29.1.1 Etapas de la carcinogénesis La carcinogénesis es un proceso que se desarrolla en diversas etapas, y aunque su número exacto se desconoce (pueden variar de un tipo de cáncer a otro), podrían diferenciarse del modo siguiente: CÁNCER. ASPECTOS MOLECULARES 29 29 Capitulo 29 8/4/05 12:14 Página 501 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR 29 CÁNCER. ASPECTOS MOLECULARES 29.1 GENERALIDADES 29.1.1 Etapas de la carcinogénesis
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