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29.5 MÉTODOS TERAPÉUTICOS El tratamiento de los procesos carcinogénicos presenta moda- lidades muy diferentes, aunque, por ahora, la mayor eficacia corresponde a la prevención. Puesto que, al menos, una de cada tres personas desarrollará cáncer en algún momento de su vida, la prevención es una aproximación obvia. La detección precoz del proceso, que permita la eliminación temprana de las células tumorales, debe ser otro de los objetivos terapéuticos. Cuando la neoplasia ha comenzado, se ha de recurrir a la cirugía, la qui- mioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia géni- ca. Desde el punto de vista molecular, y por las enormes expec- tativas que ha suscitado, la terapia génica, asociada o no a la inmunoterapia, es, en la actualidad, el principal objetivo de los estudios sobre el tratamiento del cáncer. En el pronóstico y el seguimiento del tratamiento con- vencional, ya se están utilizando las técnicas genético-mole- culares. Así, por ejemplo, la evaluación del exceso de expre- sión del producto del gen c-erbB-2 se utiliza como un indicador pronóstico del cáncer de mama. Asimismo, las variaciones en dicha expresión podrían ser un buen instru- mento para evaluar la eficacia del tratamiento. En la prevención y la detección, el objetivo principal con- sistiría en la identificación de mutaciones que predispusieran al cáncer. Este estudio debería ser obligado en aquellas perso- nas con antecedentes familiares de neoplasias. Así, por ejem- plo, la detección de mutaciones puntuales en el k-ras indica la posibilidad de desarrollo de un adenocarcinoma pulmonar; la detección de alteraciones en el gen brca-1 determina la pre- disposición al carcinoma de mama; o la detección de la ampli- ficación del n-myc señala la posible aparición de un neuro- blastoma. En otros casos, las alteraciones afectan a genes supresores, como en el caso del p53, en el que una forma mutada se asocia a la aparición del síndrome de Li-Fraumeni, que predispone a la aparición de determinados tipos de cáncer. La existencia de alguna mutación hereditaria en un individuo debería alertarle para extremar su celo por adquirir hábitos de vida saludables en cuanto a la dieta, y a la eliminación del consumo de productos potencialmente peligrosos, como el tabaco, el alcohol, ciertos conservantes, etc. Por lo que se refiere al tratamiento, existen distintas posi- bilidades, cada vez más numerosas, que se dirigen a interfe- rir algunas de las etapas mencionadas del desarrollo tumoral. Como meros ejemplos citaremos algunas de tales estrategias: a. Síntesis y uso de antagonistas de los factores de creci- miento que ocupen sus lugares de unión, pero que carezcan de su actividad estimulante. b. Activación o desactivación de genes, mediante la téc- nica del «antisentido», con oligonucleótidos que po- seen secuencias de ADN o ARN complementarias, lo que les permite reconocer determinados genes, regu- lando o impidiendo la transcripción o traducción de determinadas secuencias. Es el caso de la terapia con ARN interferente (Recuadro 22-2). c. Inserción de material genético, como el descrito en el punto siguiente, en las células tumorales, que conduz- ca a la muerte de las mismas. d. Desarrollo de vectores virales específicos para conse- guir que los tumores sean susceptibles a los fármacos citotóxicos y que éstos puedan reconocer las células malignas. 512 | Biología molecular y celular Figura 29-5. Angiogénesis y formación de un nuevo vaso. El proceso de angiogénesis consiste en el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, a partir del crecimiento y la ramificación de vasos preexistentes. 1) Estimulación de las células endoteliales con rotura de la membrana basal; 2) Expansión y elongación del nuevo vaso hacia la ubicación del tumor. 1 2 29 Capitulo 29 8/4/05 12:14 Página 512 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR 29 CÁNCER. ASPECTOS MOLECULARES 29.5 MÉTODOS TERAPÉUTICOS
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