BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-552

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sa actúa sobre los grupos hemo liberados. Se trata de una
oxidasa de función mixta, que necesita oxígeno, NADPH y
citocromo P450 para romper el puente meténico alfa situado
entre los núcleos pirrólicos I y II, liberándose el átomo de
carbono como monóxido de carbono. El tetrapirrol lineal
carente de hierro resultante, la biliverdina IXa, de color ver-
doso, conserva los dobles enlaces conjugados y la disposi-
ción en el plano. Esta reacción es la única metabólica cono-
cida productora de CO, habitualmente exhalado en la
respiración, y el papel del CO como gas mediador es objeto
de interesantes investigaciones.
La enzima citoplasmática biliverdina reductasa, depen-
diente de NADPH, actúa sobre el puente meténico central y
lo reduce, originando la bilirrubina (Fig. 30-11), pigmento
amarillo bastante liposoluble, que atraviesa las membranas y
puede provocar graves interferencias metabólicas en las célu-
las del sistema nervioso. Para evitarlo y canalizar toda la bili-
rrubina producida por las células del sistema reticuloendote-
lial, la bilirrubina se une a la albúmina plasmática, en forma
no covalente de bilirrubinato de albúmina. A pH fisiológico,
esta característica aniónica de la bilirrubina hace que otros
aniones (sulfonamidas, tiroxina, ácidos grasos, etc.), si están
presentes en concentración suficiente, puedan interferir el
transporte y, con ello, liberar bilirrubina de su complejo con
la albúmina, con la correspondiente toxicidad y el desarrollo
de encefalopatías.
Unas proteínas básicas hepáticas pequeñas, las ligandi-
nas, favorecen el atrapamiento de la bilirrubina unida a la
albúmina. Ya dentro de las células parenquimatosas del híga-
do, la bilirrubina se esterifica a través de sus dos carboxilos
propiónicos con el —OH en C1 del UDP-glucuronato (véase
el Cap. 14), catalizando el proceso la enzima del retículo
endoplásmico, UDP-glucuroniltransferasa. La molécula
resultante, por su tamaño, no puede atravesar la membrana
celular o pasar a la sangre, por lo que se excreta por la bilis
hasta el intestino, donde su tamaño también le impide que
sea absorbida por las células intestinales, continuando su
camino a lo largo del tracto intestinal. 
En el intestino, las β-glucuronidasas bacterianas hidroli-
zan el diglucurónido de bilirrubina y, posteriormente, trans-
forman la bilirrubina hasta sus derivados, el urobilinógeno y
el estercobilinógeno. Una porción pequeña de urobilinógeno,
usando la circulación enterohepática, puede reabsorberse,
llegar finalmente al riñón y eliminarse por la orina. En todo
caso, de un modo espontáneo, tanto el urobilinógeno, como
el estercobilinógeno se oxidan a urobilina y estercobilina,
que son pigmentos que proporcionan a la orina y a las heces
sus colores amarillo y marrón, respectivamente.
30.6.4 Ictericias
Consisten en la acumulación de bilirrubina libre, conjugada, o
de sus derivados, lo que da una coloración visible, amarillenta
o verdosa, al plasma, la piel y las mucosas. Las causas pueden
ser diversas. En cuanto a los genes y enzimas implicados en el
metabolismo del hemo, a veces, el problema radica en la exis-
tencia de un proceso lento de maduración, como ocurre en la
ictericia crónica leve, o enfermedad de Gilbert, muy frecuen-
te en los varones, que afecta a la UDP-glucuronil transferasa,
y que puede exacerbarse con fármacos, tales como la fenobar-
bitona. Sin embargo, en el síndrome de Criggler-Najjar (auto-
sómico recesivo), el déficit hereditario en los homocigotos da
lugar a ictericia y encefalopatía graves.
Las hiperbilirrubinemias se clasifican en no conjugadas
y conjugadas, según predomine la bilirrubina libre o el diglu-
curónido de bilirrubina. Entre las causas de las no conjuga-
Bioquímica de la sangre | 533
Figura 30-10. Esquema global del catabolismo del grupo
hemo.
ERITROCITOS HÍGADO
Extravascular
(fagocitosis)
Hb
Biliverdina
Bilirrubina
BilirrubinaHb (Haptoglobina)
Hemina
(hemopexina) UDP-glucuronatoUDP
Diglucurónido de
bilirrubina
Bilirrubinato
de
albúmina
BILIS
Bilirrubina
Urobilinógeno
Estercobilinógeno
Estercobilina
(HECES)
Diglucurónido de
bilirrubina
Urobilinógeno
INTESTINO
Urobilina
Urobilina
(ORINA)
RIÑÓN
Figura 30-11. La molécula de bilirrubina.
M V M P P M M V
O O
Detalles
M. -CH3
V. -CH = CH2
P. -CH2 — CH2 —COO
-
En color, los átomos
con hibridaciones
planas sp2
N
H
N
H
N
H
N
H
30 Capitulo 30 8/4/05 12:17 Página 533
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA
	30 BIOQUÍMICA DE LA SANGRE
	30.6 METABOLISMO DEL GRUPO HEMO
	30.6.4 Ictericias