BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-555

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activado este último por la propia trombina y el propio factor
Xa. La protrombina se encuentra libre en el plasma, después
de sintetizarse en el hígado, en un proceso dependiente de la
vitamina K.
A continuación, la trombina actúa de forma proteolítica
sobre el fibrinógeno, transformándolo en fibrina. Esta acción
proteolítica es la responsable de que las moléculas de fibri-
nógeno, separadas por su carga eléctrica, sufran una modifi-
cación en la misma que les permita, una vez convertidas en
moléculas de fibrina, su agregación. Esta polimerización
conduce a lo que se denomina coágulo blando, que se va a
endurecer por la formación de uniones covalentes entre dis-
tintas moléculas de fibrina, por una reacción de transamida-
ción entre las cadenas laterales de lisina y glutamina de dos
moléculas. Esta reacción está catalizada por el factor XIIIa,
factor estabilizador de fibrina. La activación del mismo la
lleva a cabo la trombina. Se forma así el coágulo duro o red
de fibrina (Fig. 30-13).
30.7.4 Regulación de la coagulación
Independientemente de las estrategias fisiológicas que impi-
den la formación arbitraria de trombos intravasculares
(barrera celular entre las fibras de colágeno y plaquetas; alta
velocidad de flujo sanguíneo, eliminando hacia el hígado
parte de los factores activados), existen mecanismos bioquí-
micos de regulación.
La existencia de inhibidores de los factores, así como
la naturaleza inestable de los factores Va y VIIIa, son algu-
nos de estos controles de regulación. Los inhibidores son
proteínas plasmáticas, algunas ya mencionadas, como la
proteína C, la proteína S, el cofactor II de la heparina y,
fundamentalmente, la antitrombina III. La proteína C y la
proteína S inactivan los factores Va y VIIIa. Por otro lado,
la trombomodulina es una proteína unida a la membrana
endotelial, que se asocia con trombina para activar a la
proteína C. La antitrombina III es una α-globulina que
inhibe a la trombina por la formación de un complejo con
ella. Asimismo, inhibe otros factores activados, como el
XIIa, XIa, IXa, VIIa y Xa. Esta acción inhibitoria se ve
incrementada por la heparina (polisacárido de carga nega-
tiva, localizado cerca de las paredes de los vasos sanguí-
neos y en la superficie de las células endoteliales), tanto
endógena como la administrada de forma exógena, que
produce un cambio de conformación en la antitrombina III,
que incrementa 1000 veces su afinidad por la trombina. La
antitrombina pertenece a la familia de las serpinas (inhibi-
dores de las serina proteasas, del inglés serine protease
inhibitors). 
30.7.5 Fibrinólisis
Los coágulos de fibrina formados se degradan una vez que
se restaura la integridad estructural de las áreas dañadas. La
lisis del coágulo la realiza otra serina proteasa, denomina-
da plasmina, que se forma por la activación proteolítica del
plasminógeno, su precursor inactivo. Esta conversión se
produce por la acción de un activador tisular de plasminó-
536 | El nivel molecular en biomedicina
Figura 30-13. Transamidación de dos moléculas de fibrina. La reacción tiene lugar entre un residuo de glutamina de una de ellas y
uno de lisina de la otra. Con este proceso, catalizado por el factor XIIIa, se consigue la formación del coágulo de fibrina.
NH2
Lys
NH2
Gln
NH
Lys
Gln
Factor XIIIa
(transglutaminasa)
Monómeros de fibrina
Coágulo de fibrina
NH3
30 Capitulo 30 8/4/05 12:17 Página 536
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA
	30 BIOQUÍMICA DE LA SANGRE
	30.7 COAGULACIÓN SANGUÍNEA
	30.7.4 Regulación de la coagulación
	30.7.5 Fibrinólisis