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El complejo inmunitario se estabiliza por la combinación de interacciones débiles que dependen de la interacción preci- sa de antígeno y anticuerpo. Las no covalentes son del mismo tipo que las que mantienen la estructura terciaria y cuaternaria de una proteína (puentes de hidrógeno, fuerzas de van der Waals, interacciones iónicas y fuerzas hidrofóbicas), por lo que pequeños cambios en la estructura del antígeno pueden afectar profundamente a su interacción con el anticuerpo: la pérdida de un solo puente de hidrógeno puede debilitarla unas cien veces. Por ello, cambios pequeños en la estructura del epítopo pueden impedir su reconocimiento como antígeno, y se han aislado anticuerpos capaces de diferenciar antígenos proteicos, en los que ha variado un único aminoácido. Un concepto inmunoquímico importante es el de afini- dad, que se define como una medida de la fuerza del enlace de un epítopo a un anticuerpo. El enlace antígeno-anticuerpo es no covalente y reversible, y sigue los principios termodi- námicos básicos de cualquier interacción bimolecular rever- sible. Si [Ac] es la concentración molar del anticuerpo libre; [Ag], la del antígeno libre, y [Ac-Ag], la del complejo antí- geno-anticuerpo, se puede definir la constante de afinidad, KA, como: KA = [Ag-Ac] / [Ag] [Ac] Desde un punto de vista práctico, la afinidad describe la can- tidad de complejo antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) que hay en el equilibrio. El margen de valores de KA existentes para el enlace Ag-Ac es amplísimo, desde 105 hasta 1012 M–1, y depende de factores, como la temperatura, el pH del medio y el disolvente, entre otros. Otro concepto interesante es el de avidez, que es una medida de la estabilidad total del complejo Ag-Ac. La fuer- za total de una interacción Ag-Ac está gobernada por la afi- nidad intrínseca del anticuerpo por el epítopo, la valencia de antígeno y anticuerpo y la ordenación geométrica de los componentes que interacionan. Un anticuerpo decavalente, como las IgM, que posea centros combinantes con la misma afinidad por un antígeno que una IgG bivalente, tendrá mayor avidez para dicho antígeno, que aumenta si, a su vez, éste es multivalente. En la Figura 31-6 se dibujan diferentes inmunocomplejos que pueden producirse entre antígenos y anticuerpos, en fun- ción de sus correspondientes valencias, concentraciones, afi- nidades y diferentes grados de avidez. 31.5 CONSECUENCIAS DE LA REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO La formación de complejos Ag-Ac puede desencadenar varios procesos. Uno de ellos es la opsonización de microor- ganismos, que promueve la fagocitosis mediada por recepto- res expresados en células del sistema inmunitario, como monocitos o macrófagos (Fig. 31-7), que reconocen el frag- mento Fc de las Ig a través de dichos receptores y, a conti- nuación, proceden a eliminar el complejo Ag-Ac y, con ello, el antígeno. Otro proceso que puede desencadenar es la activación del sistema de complemento. Este sistema consta de un con- junto de proteínas plasmáticas, denominadas C1, C2..., y C9, entre otras, que circulan por el plasma y cuando se activan, ponen en marcha procesos de destrucción de las células diana. Dicha activación puede ser inespecífica, por la mera presencia de ciertos polisacáridos o liposacáridos de la pared celular, sin formación previa de anticuerpos (inmunidad natural o inespecífica), o específica, con formación previa de anticuerpos contra la célula diana. La activación específica se desarrolla, como un proceso en cascada, tras la formación de un complejo Ag-Ac por reacción de un anticuerpo, normalmente una IgM o IgG, con 546 | El nivel molecular en biomedicina Figura 31-6. Esquema de la formación de inmunocomplejos Ag-Ac en función de las concentraciones de ambos. a) Gran exceso de anticuerpo, complejo soluble; b) Gran exceso de antí- geno, complejo soluble; c) Concentraciones próximas o equiva- lentes, con formación de grandes redes tridimensionales insolu- bles. a) b) c) Detalles Antígeno tetravalente Anticuerpo divalente 31 Capitulo 31 8/4/05 15:10 Página 546 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA 31 LA RESPUESTA INMUNITARIA 31.5 CONSECUENCIAS DE LA REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
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