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INFLAMACIÓN
La palabra inflamación deriva de inflamatio que significa “incendio” termino acorde con los signos del inicio fueron reproducidos por Celsius calor y enrojecimiento la inflamación es una reacción de defensa ante cualquier agresión tiene como finalidad minimizar el daño adaptar al organismo a circunstancias anormales y restablecer la homeostasis es un proceso complejo que se presenta como Respuesta tanto a infecciones como a estímulos no infecciosos o estériles generadores de lesión tisular (traumáticos tóxicos isquémicos iproxicos autoinmunes, etc) cabe señalar que la inflamación se genera con frecuencia pero la mayoría de las veces son procesos menores internos y de rápida resolución por lo que pasan inadvertidos para el individuo la respuesta inflamatoria es benéfica si es breve y se localiza en el sitio dañado por el contrario se torna patogénica si tiene una extensión o duraciones excesivas 
FUNCIONES 
Este mecanismo natural e inmediato de defensa del organismo tiene como objetivos 
1. Localizar el proceso lesivo impedir la diseminación de un agente infeccioso o limitar el daño de cualquier agresión estéril 
1. Remover el agente causante, eliminar en su totalidad los elementos nocivos inductores del proceso
1. Reparar el área dañada, favorecer la restitución de la arquitectura tisular normal y su función
1. Promover el retorno de la homeostasis esto incluye no solo el sistema inmune sino a los integrantes del organismos involucrados en el proceso 
AGENTES INDUCTORES
EXOGENOS 
1. Biológicos: bacterias virus hongos y parásitos
1. Físicos: principalmente los relacionados con traumatismos cirugías quemaduras y radiaciones 
1. Químicos : además de los productos industriales ácidos y álcalis se deben considerar a sustancias que conserven uso común pasan inadvertidas como posibles generadoras de procesos inflamatorios en este rubro se incluyen:
· Artículos de uso personal: desodorante lociones tintes cosméticos 
· Artículos de uso doméstico: detergentes desinfectantes en aerosol insecticidas aromatizantes 
· Productos alimenticios: elementos usados en la conservación el procesamiento y la industrialización de bebidas y alimentos como Saborizantes ácidos quelantes conservadores etc 
· Medicamentos : tanto la automedicación como La polifarmacia tiene efectos perjudiciales en el individuo también puede haber daño por la falta de cuidado del médico que en ocasiones se olvida indicar al paciente medidas que prevengan o contrarresten los efectos nocivos de algunos fármacos Ej: protectores de la mucosa gástrica por dietas especiales , se usan medicamentos que pueden potencializarse y producir daño como sucede con la administración simultanea de corticoides y antiinflamatorios no esteroides que pueden inducir gastritis o ulcera gástrica
· Alcohol , tabaco y los contaminantes ambientales: favorecen la inflamación de diferentes órganos 
ENDOGENOS 
Puede haber alteraciones autoinmunes o genéticas
CLASIFICACION
El proceso inflamatorio de acuerdo a su duración:
· Agudo (horas-días ) con predominio de neutrófilos 
· Crónico(meses-años) predominan monocitos y linfocitos 
De acuerdo con su extensión se clasifican en: Sistémico y local 
MEDIADORES DE LA INFLAMACION : son muchos cumplen diferentes funciones son producidos por distintas células del sistema inmune y por activación de sistemas enzimáticos los mediadores primarios se encuentran pre sintetizados en las células y son rápidamente secretados cuando se inicia un proceso inflamatorio los secundarios requieren un proceso se transcripción y traducción que tarda varias horas en desarrollarse 
MEDIADORES PRIMARIOS DE ORIGEN CELULAR 
DERIVADOS DE POLIMORFONUCLEADOS estas células de granulación externa inducida por estímulos físicos químicos u hormonales liberan eliastasa y colagenasa que degradan la matriz extracelular para facilitar la movilización dentro delos tejidos de las diferentes células que son llamadas a participar en los mecanismos de defensa producen además catexima G lactoferrina factor agregante plaquetario y quimiosinas su acción prolongada excesiva produce daño en los tejidos 
DERIVADOS DE MASTOCITOS Y BASOFILOS la degranulacion de estas células puede ser inducida por mecanismos inmunológicos mediados por IgE y por factores físicos o químicos al degranularse secretan las siguientes moléculas
1. Histamina es uno de los mediadores de inflamación de más rápida acción actúa segundos después de ser liberada por los mastocitos tiene bajo PM y una vida media menos de 1 min es rápidamente degradada por la histaminasa es secretada como un complejo heparina- histamina del cual se disocia al salir del mastocito o del basófilo la histamina es vasodilatadora aumenta la permeabilidad capilar e induce la broncostruccion uno de los componentes del asma cumple sus funciones actuando sobre 4 tipos de receptores presentes e diferentes células :
· H1 se expresan en células dentrificas monocitos varias subpoblaciones de linfocitos T y linfocitos B
· H2 en las células que expresan los H1 pero además en la mucosa gástrica en donde controlan la producción de HCL 
· H3 están en las células del SNC y terminaciones nerviosas periféricas en donde son responsables de la producción de prurito 
· H4 se encuentran abundantemente en los eusinofilos mastocitos linfocitos T células dentrificas y en medula ósea en donde participan en la maduración de la línea mieloide 
1. Serotonina los mastocitos de otras especies animales producen serotonina responsable de iniciar en ellos los mecanismos de inflamación en el humano la producen las plaquetas que no parece jugar un papel importante en la inflamación 
1. Proteoglicanos son proteínas de alto PM con una o más cadenas de glucosaminglucan los más importantes son los sulfatos de heparan entre los cuales está la heparina que actúa como antiinflamatoria por un doble mecanismo bloquean las celestinas LyP y estimulan en el hígado la producción de histaminasa para desactivar la histamina
1. Quimiosinas los principales son eotaxina tetra péptido acido cuya principal función es la de atraer eusinofilos al sitio de inflamación factor quimio táctico y activador de los neutrófilos conocido como interleucina 8 CCL8 que atrae hacia el endotelio CCL2 CCL7 CCL12 que atraen alos monocitos CCL5 que atrae alos basófilos 
DERIVADOS DE LAS PLAQUETAS
Producen factores quimio tácticos para polimorfo nucleados eusinofilos y linfocitos varias enzimas lisosomales que participan en la defensa contra patógenos y macropartículas que intervienen en la inmunopatologia de la artritis reumatoide en algunas especies animales producen serotonina 
GENERADOS POR CELULAS ENDOTELIALES producen quimiosinas citosinas como la interleucina 6 y 33 
MEDIADORES SECUNDARIOS DE ORIGEN CELULAR 
PRODUCIDOS POR MASTOCITOS son una fuente importante de eicosanoides (prostaglandinas leucotrienos) y de metabolitos del oxígeno y nitrógeno 
PRODUCIDOS POR MACROFAGOS en la fase aguda de la inflamación se generan factor necrosante tumoral e interleucina 1 6 8 y 12 los niveles del ENF se incrementan notoriamente alos 90 min de haberse iniciado proceso inflamatorio y se encarga de reforzar la acción de la interleucina 1 beta como piógeno endógeno y se incrementa en el endotelio vascular la producción de quimiosinas y la expresión de moléculas de adherencia para los polimorfo nucleados los monocitos como los mastocitos fuentes de eicosanoides y los principales productores de la interleucina 12 potente activadora de las NK 
MEDIADORES PRODUCIDOS POR EL HIGADO: por acción de las citosinas interleucina 6 1 factor necrosante tumoral el hígado participa en la inflamación con la producción de una serie de proteínas que se conocen con el nombre de proteínas de la fase aguda 
1. Proteína C reactiva pentamerica que en condiciones normales se encuentra en pequeñas cantidades en el plasma pero que se incrementa hasta 10mil veces en las primeras24 h de un proceso inflamatorio agudo tiene funciones de los anticuerpos pero sin especificidad antigénica se une a la acetil colina presenta enla membrana de muchos microorganismo actuando como opsonina los hace susceptibles a la acción del complemento y ala fagocitosis. 
2. Fibrinógeno genera la fibrina que rodea y aísla a los microorganismos
3. Proteína A sérica del a mieloide molécula que en los procesos crónicos autoinmunes se deposita en diferentes órganos 
4. Lectina ligadora de manosa facilita el reconocimiento de la manosa uno de los PAMs de muchos microorganismos actuando como obsoninas los ace suceptibles a la acción del complemento y ala fagocitocis 
5. Otras proteínas : el hígado también produce proteasas alfa 1 inhibidora de la proteinasa y de la alfa 1 anti quimio tripsina factor c3 del complemento celuloplasmina 
MEDIADORES PRODUCIDOS POR LOS LINFOCITOS T: La activación delos linfocitos T Generan gran número de citosinas las principales desde el punto de vista de la inflamación son 
Interleucina 2 5 6 interferón gamma interleucina 17 y 23 la interleucina 6 es uno de los pirógenos endógenos que actúan sobre células del centro termorregulador en el hipotálamo anterior 
MEDIADORES PRODUCIDOS POR LOS IDIOBLASTOS 
INTERLEUCINA 6 es producida además por monocitos linfocitos T y células endoteliales e induce en el hígado actuando sinérgicamente con la interleucina1 y TNF la producción de las proteínas esta interleucina es además pro coagulante y contribuye a la formación de geles para aislar antígenos a nivel de los tejidos los fibroblastos producen interleucina 8 e interferón gamma 
EICOSANOIDES 
Son moléculas que se generan a partir de los líquidos de membrana de varias células del sistema inmune por acción de citosinas trombina bradiquinina C5A y factor agregante plaquetario que activa la fosfolipasa enzima que actúa sobre los lípidos de membrana para generar el ácido. Araquidónico a partir de este la enzima la cicloxigenasa generar las prostaglandinas la 5 lipooxigenasa los leucotrienos 15 lipoxigenasa todos estos metabolitos participan en el proceso de la inflamación pero no es su única función intervienen en la regeneración y catabolismo del hueso y en la regulación del funcionamiento de los linfocitos T 
1. Prostaglandinas es una familia de moléculas secretadas por casi todas las células del organismo como respuesta al estímulo dado por varias citosinas la familia de prostaglandinas G2 es la más importante el sufijo 2 denota la presencia de 2 enlaces dobles en la cadena de carbonos son muy inestables y se metabolizan rápidamente generando prostaglandinas E2 F2 B2 la PCE2 estimula la liberación dela histamina a partir de los mastocitos lo cual es vasodilatadora bronco constrictora y quimio táctica para PMN participa activamente en la fisiopatología del asma por ser 100 veces más potente como bronco constrictora que la histamina las prostaglandinas G2 E2 D2 y prostaciclina son en parte responsables de la vasodilatación y enrojecimiento que se presenta en procesos inflamatorios igualmente aunque en menor grado participa en la formación del edema al potencializar la acción de la histamina y bradiquinina en el hipotálamo la PGE2 es una de las moléculas responsables de la producción de fiebre varias prostaglandinas ayudan en la regulación de la producción de anticuerpos e interleucinas por la acción de la tromboxano sintetasa y de la prostaciclina sintetasa se genera el tromboxano A2 (TXA2) y la prostaciclina moléculas que participan en la iniciación y control de los procesos de trombosis TXA2 es vasoconstrictor y agregante plaquetario en tanto que la prostaciclina es vasodilatadora y desagregante plaquetario 
1. Leucotrienos son producidos por acción de la 5 lipoxigenasa sobre el a araquidónico generado en polimorfo nucleados monocitos y mastocitos el leucotrieno A4 es inestable y de corta vida sin función conocida el leucotrieno B4 es un poderoso quimio táctico para PMN los leucotrienos D4 yE4 tienen acción anafiláctica y son potentes protectores de las fibras musculares lisas en conjunto constituyen sustancias de reacción lenta de la anafilaxis es tan potente que se manifiesta concentraciones bajas como 10 ^-9 microgramos /L y es sinérgica a la histamina los leucotrienos c4 d4 y e4 son bronco constrictores más potentes incrementan la producción de las secreciones bronquiales 
MEDIADORES PRIMAEIOS DE ORIGEN TUMORAL se activan durante el proceso de inflamación son 4:
1. Complemento la producción de C4a c3a c5a moléculas de gran actividad biológica y se conocen con el nombre de anafilotoxinas son hormonas de efecto local las respuestas celulares alas anafilotoxinas se caracterizan por la inducción de quimiotaxis que induce cambios morfológicos capacidad de adherencia y activación metabólica de diferentes células Los PMN poseen de 1 a 3 ×10^5 receptores para la C5a los demás granulositositos tienen también receptores en menor cantidad las anafilotoxinas incrementan la permeabilidad capilar llegan a su máximo entre los primeros 10 a 5 min y desaparecen a la hora las anafilotoxinas cumplen función de defensa su producción exagerada o controlada pueden generar daño titular importante especialmente en el pulmón generando enfisema enfermedad obstructiva crónica 
1. Quininas en condiciones normales se encuentran en el plasma moléculas que en casos de inflamación son activados por la calicreina que a su vez es activada por los productos derivados del daño tisular como colágeno cartílago componentes de las membranas basales endotoxinas y factor 12 de la coagulación activación que da origen a la bradiquinina y calicreina sustancias de gran actividad biológica que aumentan la permeabilidad vascular e inducen vasodilatación producen dolor y en circunstancias activan el sistema del complemento 
1. Sistemas de coagulación y 4.fibrinólisis la citosinas pro inflamatorias interleucinas 1 beta,NF INTERLEUCINA6 activan el sistema de coagulación oportunamente controlado genera daño vascular y coagulo Patía extravascular diseminada cuando el proceso de la coagulación ha cumplido su función de evitar la pérdida de sangre empieza su desactivación para evitar que la coagulación se generalice iniciándose con una proteína muy potente como anticoagulante proteína C de coagulación que es activada por la trombina simultáneamente se activa el proceso de fibrinólisis para destruir el coagulo y normalizar el flujo sanguíneo se ha establecido que la trombosis extravascular en vasos pequeños tanto arteriales como venosos cumplen importante función de defensa y se conoce como inmunotronbosis viniendo del trombo de información las plaquetas y los productos de la casada de coagulación regulan la función de reclutar células del sistema inmune los pamps son receptores de actividad proteinasa se expresan en varias células del sistema inmune atravez de los cuales se activan las plaquetas por la proteasa de trombina y se induce la excreción de estímulos pro inflamatorios por parte de células dentrificas recordemos que las plaquetas liberan numerosos mediadores que reclutan leucocitos y activan en ellos la capacidad microbicida otro tanto hacen las ccl1 cxcl4 cxcl5 ccl3 ccr5 ccr7 así como otros ligando que activan mediadores presentes en las células mieloides los PMN tienen mecanismos específicos para activan el desarrollo de trombosis por medio de sus NET que tiene diferentes moléculas microbicidas o mieloperocidasa eliastasa metaloproteinasa 9 
La fibrina tiene efecto antimicrobiano al evitar la dispersión de microorganismos 
ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA 
Ocurren daños estructurales que permiten el paso de proteínas plasmática y leucocitos de la sangre alos tejidos el proceso es regulado por sustancias que son producidas y utilizadas por las poblaciones celulares que se localizan en el entorno del área afectada las etapas de la inflamación local 
QUIMIOTAXIS :desplazamiento que realiza una célula a lo largo de un gradiente de concentración de una molécula atrayente para lo cual tiene receptores atravez de este proceso llegan y se acumulan células en el sitio dañado por la acción de quimio atrayentes como la interleucina 8 1 6 factor necrosante tumoral C5a histaminaleucotrienos lipopolisacaricos bacterianos y restos de fibrina o de colágeno las áreas lesionadas reclutan además de células de la circulación a aquellas que se encuentran en reposo y adheridas a las paredes endoteliales al principio llegan neutrófilos más tarde 24 a 62h participan monocitos fagocitos y linfocitos las células tisulares(fibroblastos cebadas queratinocitos ) adyacentes a la célula afectada son de las primeras en llegar en ser activadas y promover la inflamación 
Cambios vasculares inicialmente hay una confleccion de arteriolas transitoria de inmediato aumenta el diámetro vascular de arteriolas y consecuentemente de vasos de lecho capilar esta vasodilatación es inducida por prostaglandinas histamina oxido nítrico interleucina1 TNF que son secretadas desde los primeros segundos por mastocitos locales fagocitos y células endoteliales activadas esto incrementa el flujo de sangre hacia el área inflamada lo cual abonado a aumento del metabolismo celular genera elevación de la temperatura y enrojecimiento local(rubor) pasan del espacio vascular al sitio de lesión 
Aumento de la permeabilidad vascular la dilatación capilar aumenta el espacio interendotelial lo que permite el paso de líquido y proteínas sanguíneas los cuales para acumularse producen edema(tumor) la distención de los tejidos la acción de prostaglandinas bradicidina y el estímulo que todo lo anterior ejerce sobre las terminaciones nerviosas origina dolor última de las 4 manifestaciones cardinales de la inflamación calor rubor tumor y dolor descritas por celsus si el aumento de volumen y el dolor son severos pueden limitar la función los mecanismos participantes en el paso de las células al espacio tisular implican además de lo descrito modificaciones estructurales y funcionales de las células involucradas enunciadas a continuación:
MARGINACION ADHERENCIA Y RODAMIENTO CELULAR 
1. MARGINACIÓN al disminuir la velocidad del flujo sanguíneo las células circulantes (primero neutrófilos ) tienden a transitar por la periferia lo cual facilita el contacto con el endotelio así los leucocitos marginados se unen a la célula endotelial las plaquetas por su capacidad para interactuar de forma simultánea con los leucocito y con el endotelio pueden intervenir como reclutadoras secundarias de leucocitos
2. ADHERENCIA DEBIL Y RODAMIENTO la interacción leucocito ocurre en un inicio atraves de las moléculas de adherencia de baja unión selectinas ( la unión débil asociación disociación frecuente les permite mediar contactos transitorios lo cual ayuda alos leucocitos a desplazarse con las células endoteliales de las vénulas pos capilares durante este movimiento denominado rodamiento la velocidad de los leucocitos que normalmente es 4000micras/seg se reduce a 40 las selectinas se anclan en el cito esqueleto de actina y activan múltiples vías de señalización participantes en numerosos procesos MAPK son mitogenos asociados a proteinkinasa ) que se conectan con eventos como la reorganización del cito esqueleto y otras que aumentan la expresión de moléculas participantes de los siguientes pasos del proceso de extravacion
3. Adherencia firme y polarización cel durante el rodamiento la interleucina 8 se une a la superficie de leucocitos e induce en ellos la expresión de otro grupo de moléculas de adherencia las integrinas que por acción de esta quimiosina adquieren alta afinidad a su vez la interleucina1 y factor necrosante tumoral actúa sobre las células endoteliales para que aumenten la expresión de las moléculas unidoras (ligando) para las integrinas de los leucocitos la unión firme generadas entre ambas células permite al leucocito detenerse y modificar du forma (polarización) las integrinas son fundamentales en el migración celular con todas las interacciones intercelulares t célula matriz intercelular frente a la inflamación 
TRANSMIGRACION O DIAPEDECIS CELULAR 
ELEMENTOS EXTRABASADOS para reorganizar el cito esqueleto los leucocitos pueden modificar su forma esto les permite pasar atravez de uniones extracelulares del endotelio (ruta para celular) así el foco infeccioso o tejido lesionado participan en la diapédesis las integrinas las moléculas PECAM (CD31) CD99 y la proteína JAM así como las ocludinas y la cadedina endotelio vascular que mantienen las uniones laterales de las células endoteliales en el momento de la trasmigración se observó una perdida focal de esta última molécula lo que favorece la apertura intracelular cada vez hay más indicios del paso de leucocitos atravez de una célula endotelial (ruta transcelular) para lo cual los neutrófilos extienden seudópodos al interior de la célula endotelial y migran por los poros la vimentina participa en esta vía, cuyas principales guías son las quimiosinas
ACTIVIDAD DE ELEMENTOS EXTRABASADOS: Al salir los leucocitos son guiados al sitio del daño principalmente por quimiosinas además de algunas moléculas como VLA 2-3 4-5 Que los une a colágeno y fibrina respectivamente facilitan su desplazamiento en los tejidos al llegar al sitio generador de la inflamación ejercen sus funciones la más importante es la fagocitosis el líquido que por vasodilatación penetra al tejido y produce edema tiene varias funciones 
1. Ayuda a diluir las sustancias perjudiciales 
1. Lleva oxígeno y nutrientes para contribuir alos requerimientos por el aumento de actividad de las células 
1. Contribuyen con elementos proteicos como complemento anticuerpos factores de coagulación la fibrina aísla el área dañada y la recubre con un depósito transitorio o matriz débil que constituye una base para la reparación tisular definitiva 
PARTICIPACION EN LA VIA EXTRINSECA DE LA COAGULACION 
Esta via se inicia de forma simultanea alos eventos señalados el proceso culmina con la formación de fibrina de un estado pro coagulante lo cual impide la diseminación de gérmenes atravez de la circulación sanguínea el DNF promotor de la inflamación activa la coagulación 
INDUCCION DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA 
En el sitio de la inflamación las células fagociticas endocitan al antígeno lo procesan y lo convierten en péptidos que unidos a moléculas del complejo mayor de su compatibilidad son presentados alos linfocitos T inicia la participación de la inmunidad adquirida con lo que se potencializa notablemente la respuesta inmune ante los agresores o causantes de la inflamación cuando la respuesta aguda local es exitosa el agresor es eliminado el daño no se extiende no hay manifestaciones isquémicas la respuesta es inhibida de manera oportuna y el tejido es reparado satisfactoriamente por el contrario si el proceso no limitó el daño la inflamación aguda local se transforma en un proceso sistémico o crónico 
MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Si el proceso Inflamatorio es severo extenso o no se controló a nivel local produce moléculas inflamatorias y de citosinas la respuesta de la fase aguda es inducida por la interleucina 1,6, TNF las cuales al circular en elevados índices inducen alteraciones sistémicas que se resumen en:
1. Síntesis de proteínas de fase aguda: el hígado estimulado principalmente por la interleucina 6 sintetiza grandes cantidades de factores requeridos para destruir microorganismos y modular el fenómeno inflamatorio la modificación de su metabolismo implica además de un aumento en la glucogénesis y lipogenesis cambio en la producción de proteínas(reactantes se fase aguda) con la respuesta de fase aguda los mecanismos normales de homeostasis son reemplazados por un nuevo grupo que ayuda a la defensa y a la capacidad adaptativa del organismo a pesar de su nombre los restantes de fase aguda acompañan a ambos estados inflamatorios agudos y crónicos los reactantes son aquellas proteínas cuya concentración sérica aumenta o disminuye durante los estados inflamatorios se identifican como negativas cuando disminuyen su concentración como. La albumina y transferrina y positivas cuando la aumentan como la proteína C reactiva y la mieloide sérica que pueden incrementarse hasta mil veces pertenecen a este grupo MBL fibrinógenoalfa 1 anti pepsina alfa bobina epsidina ferritina y complemento 
Las proteínas de fase aguda participan en varios procesos de vital importancia entre los que se encuentran inhibición de protestas extracelulares modulación de células inmunes coagulación sanguínea y fibrinólisis neutralización y eliminación de elementos perjudiciales de la circulación (directamente o atravez de elementos inductores de la fagocitosis o del complemento)
1. Cambios endocrinos : aumentan la secreción de hormonas tiroideas glucagón catecolaminas ACTH cortisol la interacción neuroinmunoendocrina es evidente la activación de fibras aferentes del nervio vago protoxinas o citosinas estimula la respuesta del eje hipotalámico pituitario agregado 
1. Aumento del catabolismo proteínico: el DNF participa en la movilización de aminoácidos del músculo para que puedan ser usados por el hígado este mecanismo abonado a la disminución del apetito que genera esta citosina origina pérdida de peso en procesos severos crónicos esto puede generar catexia
1. Leucocitosis: el número de leucocitos circulantes aumenta tanto por la liberación de los que se encuentran adheridos ala paredes de los vasos sanguíneos como por la producción de células de las citosinas hematopoyéticas (interleucina 3 11 )inducen en la medula ósea 
1. Fiebre: La citosinas inflamatorias del interferón el CCL3 y los productos celulares (prostaglandinas) inducen via hipotálamo un aumento de la temperatura corporal lo cual inhibe el crecimiento de ciertos microorganismos las neuronas del. Centro termo regulador hipotalámico tienen receptores para los productos celulares señalados
1. Síndrome de la respuesta sistémica inflamatoria aguda (SIRS) se presenta cuando la inflamación sistémica se torna grave ( elevada concentración de elementos inflamatorios) y hay disfunción multiorganica puede ser causada por inflamación infección trauma o isquemia cuando se comprueba que existe infección se denomina sepsis si es severa y se asocia con hipertensión arterial coagulación extravascular y alteraciones de la conciencia el cuadro corresponde a shock séptico
El SIRS Se caracteriza por fiebre (mayor a 38 o menor a 36) taquicardia (mayor a 90) taquipnea (mayor a 20) letargo hipoxia y leucocitos (mayor a 12000 o menor a 4000)
INFLAMACION CRÓNICA: El proceso persiste cuando
1. el estímulo inflamatorio no cesa
1. el proceso inflamatorio es insuficiente para eliminar al agente causal
1. los mecanismos reguladores e inhibidores son deficientes 
Cuando el proceso inflamatorio se vuelve crónico algunas veces con exacerbaciones a las alteraciones descritas para la respuesta sea local o sistémica se agrega la destrucción celular y el depósito de fibrina colágeno y otros elementos de la matriz extracelular en los sitios inflamada predominan los macrófagos y linfocitos lo anterior provoca un daño inevitable del sitio del órgano o sistema con limitación de la función cuando un proceso generalizado como el descrito se mantiene activo durante tiempo prolongado el individuo puede (por efecto de las citosinas inflamatorias )puede tornarse además hiporexico catestico 
RESOLUCION DEL PROCESO DE INFLAMACION : El proceso inflamatorio llega a su fin cuando desaparece el estímulos que lo origino al mismo tiempo varios elementos como el cortisol proteína C reactiva y citosinas participan en la regulación final durante todo el proceso de la respuesta inmune intervienen moléculas reguladoras e inhibidores las principales citosinas reguladoras interleucina10 y TGFbeta con funciones en el control de la inflamación limitan la magnitud de la respuesta inmune e inhiben la actividad de la interleucina 1 6 y el TNF limitan al frenar la inflamación TGFbeta promueve la cicatrización para lo cual induce angiogénesis activa fibroblastos y los transforman en miofibroblastos Con lo cual aumenta la producción de colágeno y fibrina el proceso de reparación finaliza con la eliminación de células por apoptosis la disminución de vasos Sanguíneos y la reducción de la actividad metabólica todo lo cual culmina con la reparación del tejido dañado y regreso de la homeostasis si la regulación se altera y la reparación resulta excesiva se puede generar fibrosis lo mismo sucede cuando el estímulo inflamatorio no cesa debido a que los mecanismos inflamatorios se superponen y el resultado es el daño tisular con fibrosis TGFbeta participa en la reparación tisular pero .cuando es secretado en cantidad excesiva como. Cuando sucede en procesos crónicos como en el asma aumenta la formación de colágeno y fibrina por lo cual puede asociarse tanto para el proceso regulador como con la fibropatologia
PATOLOGIA 
INDUCTORES ENDOGENOS DE LA INFLAMACIÓN
1. alteraciones genéticas 
Alteraciones en genes que codifican para la inflamación enfermedades autoinmunes o inflamatorias como en mutaciones 
1. NLRP1 asociada con vitíligo y síndromes antiinflamatorios
1. NLRP3 se generan ataques recurrentes de inflamación sistémica y fiebre sin infección 
1. NOD2 en la hay mayor susceptibilidad de presentar la enfermedad de Crohn
2. Otras alteraciones del sistema inmune
a) inhibidor del factor C1 del complemento: cuando hay deficiencia de este el complemento no se inactiva de manera normal lo que origina eventos inflamatorios severos e involucra al tejido subcutáneo y mucosas en cualquier sitio del organismo este cuadro clínico es reconocido como edema angioneurotico o angioedema 
b) autoinmunidad: integrantes del sistema inmune agreden a elementos propios ya sean porque estos están alterados o son desconocidos (se convierten en auto antígenos) o bien porque no hay adecuada regulación de los mecanismos inmunes 
c) Hipersensibilidad: el sistema inmune reacciona de manera exagerada lo cual genera patologías como la alergia 
SECRECIONES moléculas fisiológicas pueden genera inflamación cuando
1. Secreta en exceso como el ácido en el estómago
1. Se encuentran fuera de las células como las enzimas de los fagocitos 
1. Se acumulan por obstrucción en sus vías de drenaje como la bilirrubina en el hígado que llega a ser toxica para los hepatocitos o las enzimas en el páncreas y su entorno 
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles que pueden ser activados por Ag o reacciones Ag-Acs produciendo lisis del microorganismo.
Al activarse y producir la lisis del microorganismo, simultáneamente liberan moléculas que incrementan la fagocitosis y amplían los mecanismos de inflamación
Historia
· 1890 Paul Ehrlich (Berlin) ideó el termino complemento: Lo definió como la actividad del suero sanguíneo que complementa la acción del anticuerpo.
· Los distintos mecanismos que se ponen en marcha con la actividad del complemento complementan y refuerzan los mecanismos inmunológicos de defensa. No obstante su acción puede ser nociva cuando su activación tiene lugar en forma extemporánea o cuando se prolonga innecesariamente, como ocurre en enfermedades autoinmunes.
· Jules Bordet del Inst. Pasteur demostró que el antisuero de oveja podía lisar la bacteria del cólera en presencia de anticuerpos, al mismo tiempo que lo descubría también Ehrlich en Alemania.
Componentes
· El sistema está integrado por 30 proteínas
· 13 del circuito de activación 
· 7 del sistema de control
· 19 sirven de receptores a las moléculas originadas durante el proceso de activación
· Constituyen del 5 al 10% de las proteínas presentes en el plasma.
· Circulan en el suero como proenzimas inactivas y cuando se activan sufren fragmentación proteolítica que elimina un segmento inhibidor y exponen el sitio activo.
NOMENCLATURA
VÍA CLÁSICA
· 11 proteínas que se denominan factores o componentes:
· C1q, C1r, C1s, 
· C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN
· Factor B
· Factor D 
· Properdin
Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indica con letras pequeñas: 
· a -se difunden 
· b -se unen al Ag y Ac
Ej: C3a y C3b C4a y C4b
Excepción: C2
FUNCIONES PRINCIPALES
· Reconoce loscomplejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos.
· Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan como opsoninas para activar la fagocitosis. 
· Lisa células, bacterias, virus y parásitos.
· Unión a receptores del complemento en células del sistema inmunitario desencadenando inflamación 
· Induce la degranulación de mastocitos
· Depura de la circulación los complejos inmunitarios
· Potencializa la producción de Acs.
SISTEMAD DE COMPLEMENTO: El sistema del complemento es eficaz para lisar bacterias gramnegativas, pero las bacterias grampositivas tienen mecanismos que resisten el daño mediado por el complemento, porque tienen en su pared celular una capa gruesa de proteoglicano que impide la inserción del los últimos componentes llamados complejo de ataque a la membrana
VIÁS DE ACTIVACIÓN
4 vías diferentes
· Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase IgM e IgG1, IgG2 e IgG3 al Ag.
· Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos.
· Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana de microorganismos. 
· Vía plaquetaria- La activación se inicia a partir de C5 y facilitaría la degranulación de las plaquetas.
· Jules Bordet del Inst. Pasteur demostró que el antisuero de oveja podía lisar la bacteria del cólera en presencia de anticuerpos, al mismo tiempo que lo descubría también Ehrlich en Alemania.
Componentes
· El sistema está integrado por 30 proteínas
· 13 del circuito de activación 
· 7 del sistema de control
· 19 sirven de receptores a las moléculas originadas durante el proceso de activación
· Constituyen del 5 al 10% de las proteínas presentes en el plasma.
· Circulan en el suero como proenzimas inactivas y cuando se activan sufren fragmentación proteolítica que elimina un segmento inhibidor y exponen el sitio activo.
NOMENCLATURA
VÍA CLÁSICA
· 11 proteínas que se denominan factores o componentes:
· C1q, C1r, C1s, 
· C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN
· Factor B
· Factor D 
· Properdin
Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indica con letras pequeñas: 
· a -se difunden 
· b -se unen al Ag y Ac
Ej: C3a y C3b C4a y C4b
Excepción: C2
FUNCIONES PRINCIPALES
· Reconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos.
· Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan como opsoninas para activar la fagocitosis. 
· Lisa células, bacterias, virus y parásitos.
· Unión a receptores del complemento en células del sistema inmunitario desencadenando inflamación 
· Induce la degranulación de mastocitos
· Depura de la circulación los complejos inmunitarios
· Potencializa la producción de Acs.
SISTEMAD DE COMPLEMENTO: El sistema del complemento es eficaz para lisar bacterias gramnegativas, pero las bacterias grampositivas tienen mecanismos que resisten el daño mediado por el complemento, porque tienen en su pared celular una capa gruesa de proteoglicano que impide la inserción del los últimos componentes llamados complejo de ataque a la membrana
VIÁS DE ACTIVACIÓN
4 vías diferentes
· Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase IgM e IgG1, IgG2 e IgG3 al Ag.
· Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos.
· Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana de microorganismos. 
· Vía plaquetaria- La activación se inicia a partir de C5 y facilitaría la degranulación de las plaquetas.
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLÁSICA O COMÚN
· La IgM es la mas activa para combinarse con el C1q, seguido por la IgG3 y la IgG1 y finalmente la IgG2. La IgG4 no fija el complemento y las otras Igs tampoco. 
· Cuando un Ac reacciona con un Ag sufre una modificación en el segmento Fc de la molécula de Ig. Esto permite que el C1q se una a esta parte de la molécula.
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLASICA
 -C1q se une al Ac. 
 -El C1s y el C1r se une al C1q
 
COMPLEJO MACROMOLECULAR C1
· 
· C1qr2s2
· C1q se une a dos sitios Fc del Ac.(CH2)
· C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina activa
· C1r actúa sobre C1s
El complejo molecular de C1 está compuesto por una molécula C1q y dos moléculas C1r y dos C1s estabilizado por el calcio. El C1q está compuesto de 18 cadenas polipeptídicas formando 6 brazos que se unen a dos sitios del segundo segmento de la fracción cristalizable (constante) del anticuerpo –CH2-.
	ACTIVACIÓN DE C1
	· –El C1s actúa sobre el C4 y C2
· C4 se fragmenta en C4b y C4a.
· El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b.
· El complejo C4b2a es la convertasa de C3, al activarse genera C3a y C3b
· Parte del C3b funciona como opsonina
	
La activación de C3 es el evento de mayor importancia biológica dentro del proceso de activación del sistema. Este es el factor más abundante y es producido primordialmente en el higado. Una molécula del complejo C4b2a es capaz de activar muchas moléculas de C3 , generando más de 200 moléculas C3b, amplificando de manera importante la reacción.Hay una parte de C3b que no se une a C4b2a en la membrana porque se difunde cubriendo complejos inmunitarios, antígenos particulados y también puede unirse a membranas celulares.
	COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)
	· El complejo C4b2a3b (convertasa de C5) actúa sobre C5
· El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la formación del MAC
· El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida y ejerce acción sobre C8 
· Polimerización y unión de C9
	
Vía clásica de activación
	componentes del Complemento terminales que forman parte del Complejo de Ataque a la Membrana
	Proteína natural
	Componente activo
	Función
	C5
	C5a
	Péptido pequeño mediador de la inflamación (alta actividad)
	
	C5b
	Inicia el ensamblaje del sistema de ataque a la membrana
	C6
	C6
	Se une a C5b, forma aceptora de C7
	C7
	C7
	Se une a C5b6; el complejo anfifílico se inserta en la bicapa lipídica
	C8
	C8
	Se une a C5b67, inicia la polimerización de C9
	C6
	C9n
	Polimeriza a C5b678 para formar un canal que perfora la membrana, lisando la célula
	
	Vía alternativa 
	Vía clásica 
	Vía de la lectina
	Unión de proteínas del complemento a superficie microbiana o Ac
	
	
	
	Formación de C3-convertasa
	
	
	
	Escisión del C3
	
	
	
	Formación de C5-convertasa
	
	
	
	PROTEÍNAS DE LA VÍA CLÁSICA DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
	Componente natural 
	Forma activa
	Función de la forma activa
	C1(C1q:C1r2:C1s2)
	C1q
	Se une directamente a la superficie de patógenos o indirectamente a acs unidos a patógenos, además permite la autoactivación del C1r
	
	C1r
	Escinde C1s a proteasa activa.
	
	C1s2
	EscindeC4 y C2
	C4
	C4b
	Se une covalentemente al patógeno y lo opsoniza. Se une a C2 para ser escindido por C1s
	
	C4a
	Péptido mediador de la inflamación (actividad débil
	C2
	C2b
	Enzima activa de la convertasa C3/C5 de la vía clásica.
	
	C2a
	Precursor de la kinina C2 vasoactiva
	C3
	C3b
	Muchas moléculas de C3b se unen a la superficie de patógenos y actúan como opsoninas Inicia la amplificación por la vía alterna Se une a C5 para ser escindido por C2b.
	
	C3a
	Péptido mediador de la inflamación (actividad intermedia)
VÍA ALTERNATIVA
· Es un componente del sistema inmune innato – No requiere la presencia de Ac para activarse
· Se activa por constituyentes de superficie celular de microorganismos
· Bacterias gramnegativas
· -Bacterias grampositivas
· -Células micóticas y levaduras
· –Virus
· -Celulas tumorales
· El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo tanto son atacadas por la vía alterna.
· C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína sérica factor B y éste al factor D
· El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2.
· El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación de C3 se estabiliza por la properdina.
Las membranas de las células de los mamíferos son ricas en ácidos siálicos e inactivan rápidamente a la molécula C3b. El estafilococo del grupo B y la neisseria de los gruposB y C al poseer una membrana rica en ácido siálico, impide la activación de la vía alterna y son muy patógenas para el hombre. La activación de la vía alterna es igual a la vía clásica en las etapas del C3 en adelante. No participa los factores C1, C4, C2. 
	Proteinas de la via alterna de activación del complemento
	Componente natural activos
	Fragmentos
	Función
	C3
	C3b
	Se une a la superficie de patógenos, se une a B para ser escindido por D. El C3bBb es la convertasa de C3 y C3b2Bb es la convertasa de C5.
	Factor B (B)
	Ba
	Fragmento pequeño de B, función desconocida
	
	Bb
	Bb es una enzima activa de la convertasa de C3 (C3bBb) y de la convertasa de C5 (C3b2Bb)
	Factor (D)
	D
	Serina proteasa plasmática, escinde B cuando se une a C3b para formar Ba y Bb.
VIA DE LAS LECTINAS
· Importante mecanismo de defensa innato.
· Proteínas del huesped se une a superficies microbianas.
· La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de microorganismos
· Al igual que la vía alterna, la activación de la vía de la lectina no depende de anticuerpos.
· La MBL es una proteína de la fase aguda de la inflamación y su función es parecida a la de C1q
La molécula de C3a amplifica la respuesta de inflamación, incrementa la permeabilidad capilar, hace contraer la musculatura lisa e incrementa la liberación de histamina por parte de los mastocitos. Por esto se conoce como anafilatoxina.
· Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-2 ( C1r y C1s).
· El complejo activo formado causa fragmentación y activación de C4 y C2
· C4bC2a activan a C3
	Clases funcionales delas proteínas del sistema del complemento
	Unión a Ag complejos de Acs
	C1q
	Péptidos mediadores de la inflamacion
	C5a, C3a, C4a
	Union a la manosa sobre bact
	MBL
	Proteínas que atacan la membrana
	C5b, C6, C7, C7, C9
	Actividad enzimática
	C1r,C1s,C2b, Bb, D, MASP-1, MASP-2
	Receptores del complemento
	CR1, CR2, CR3, CR4, C1Qr
	Proteínas que se unen a la membrana y opsoninas
	C4b, C3b
	Proteínas que regulan el complemento
	C1INH, C4bp, CE1, MCP, DAF H, I, P
FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO
· C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina. 
· C4b- neutraliza virus.
· C2b- estimula la liberación de histamina por parte de los masticitos.
· C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina.
	Proteínas que controlan las vías clásica y alternativa
	Nombre(símbolo)
	Papel en la regulación de la activación del complemento
	Inhibidor de C1 (C1INH)
	Se une a C1rC1s activado y lo disocia de C1q
	Proteína de unión C4 (C4BP)
	Se une a C4b y desplaza a C2b; cofactor para la rotura de C4b por I
	Receptor 1 del complemento (CR1)
	Se une a C4b y desplaza a C2b, o a C3b tras desplazar a Bb; cofactor de I
	Factor H (H)
	Se une a C3b y desplaza a Bb; cofactor I
	Factor I (I)
	Serinproteasa que fragmenta C3b y C4b; ayudado por H, MCP, C4BP o CR1
	Factor acelerador de caída (DAF)
	Proteína de membrana que desplaza a Bb de C3b y C2b de C4b
	Proteína cofactor de membrana (MCP)
	Proteína de membrana que promueve la inactivación de C3b y C4b por I
	CD59(protectina)
	Evita la formación del complemento de ataque a la membrana en cel homologas ampliamente expresado en membranas
· C3b- opsonina 
· 
El complemento ya cumple su func y para que no se forme mas el sistema de ataque estas proteínas regulan eso, si no hubiera producirían enfermedades autoinmunes
Características del sistema del complemento:
Es condiciones normales los integrantes de este complejo permanecen activos la mapria son pro enzimas (simunogenos) q al ser activadas proteolíticamente actúan como enzimas que desencadenan una reacc en cascada además de generar losproductos q enzimáticamente darán continuidad al preoceso dicha reacc libera otros modificaones fisiológicas e intervienen tanto en la defensa cm en otras funciones del individuo el complemente tiene las siguientes caracteriasticas: 
1. Su Activación y amlificacion ocurre en la sup de la cel blanco (Ag) que se inicia por la unión de una o mas moléculas de las diferentes vías
2. Al activarse esta cascada enzimática tienen efectos locales y a distancias 
3. Ejerce su actividad celular atraves de receptores de superficie
4. Esta regulado por proteínas que se encuentran en la circulación (solubles) y sobre membranas celulares
5. Sus integrantes activados tienen una vida media muy corta algunos solo permanecen activos unos cuantos segundos 
Funciones:
1. Elimina patógenos y células alteradas una vez activada la cascada enzimática induce la lisis de la cel blanco 
2. Genera y amplifica el proceso de inflamación
a. Induce des granulación de cel principalmente mastocitos través de anafilotoxinas la C5a es la más potente y le sigue la orden decreciente C3 y C4a libera además otras moléculas sust vaso activas que originan vasodilatación y aumentos de la permeabilidad vascular loq permite el paso de cel y proteínas plasmáticas al sitio dañado otras cel como las endoteliales N, B, M de musc liso, plaquetas y dendríticas tb poseen recp q pueden ser activadas por estas anafilotoxinas
b. Ejerce quimiatracción de cel (N, L, M, ect)por C5a , C6 y 7 moleculas que además las inducen a liberar enzimas, especies reactivas de O2 eicozanoides, loq favorece la eliminación del agente nocivo
c. Aumenta la adeherensia de fagocitos al endotelio atraves del recep CR3 
3. Moviliza cel además de los llamados algunos estudios indican que las cel madres hematopoyéticas pueden salir de la M.O a la circulación por acción del frangento C5a ser retenidas en ella por C3a moviliza a estas cel por quimiotaxis 
4. En el hígado el fragmento C5a induce mitosis y su participación es fundamental en la regeneración hepática las cel kupler al unirse a C5a secretan prostanoides y causan un aumento en la producción de glucosa por hepatocitos adiacentes asi como una disminución local del flujo sanguíneo lo anterior resulta imp para los requerimientos metabólicos de la regeneración hepática 
5. En el SNC las cel madre neuronales migran y se diferencias en respuesta a C3a además de la neurogenesis del adulto modula la formación de sinapsis durante el desarrollo del cerebro 
6. En las cel t los fragmentos C3a y C5a producidos localmente participan en la viabilidad, proliferación y diferenciación de linfocitos T
7. Opsonizacion y fagocitosis: la unión de C1q y C4 a cel apoptoticas y de C3b C5b y 6-7 A PATOGENOS y otros elementos nocivos facilita su fagocitosis atreves de receptores celulares 
8. Eliminacionde complejos inmunes circulantes el eritrocito atraves de su recep (RC1 ) capta complejos Ag-Ac unidos a C3b o C4b y los transporta a el hígado y el baso en donde se separa el eritrocito y son eliminados por los fagocitos de estos órganos 
9. Solubilizacion de complejos inmunes al unirse C3b y C4b con el editopo o paratopo del cuerpo interfieren en reacción Ag-Ac lo que ocaciona su disociación y los vuelven mas solubles 
10. En los LB Ag cubiertos por el fragmento C3b C4b se unen a receptores RC2 (CD21) que actúan como coestimuladores de la cel T potencializan la resp e inicia la producción de Ac específicos ,la diferenciación de la memoria con un Ag unido a C3b puede incrementar hasta 1000 veces su potencia inmunogenica
11. En el embarazo cel tropoblasto y de la recidua microvacular expresan gran cantd de C1q q algunos estudios han mostrado en esta molecula, promueven la migración y adhesión de los trofoblastos, la placenta expresa localmente a los inhibidores del complemento DAF, NCP Y CD59 
12. en preclampsia aumentan notablemente los factores del complemento en el hueso los factores C1s participan en la transición de cartílago a hueso por loque se han asociado con su formación 
13. lisis celular y/o destrucción del Ag este evento final se lo logra con el ensamble e intregracion a la membrana del complejo de ataque (C5) (CAM) 
Inhibidores y reguladores
para evitar daño a cel propias, existen moléculas inhactvadores q actúan en la circulacio (plamatica) o en la sup de la membrana cel (membranales) para inhibiro degradar a los factores generados durante la activación del complemento, si algunas de estas moléculas se altera se grnera imp patologías, el INHC1 (inhibidor de la esterasa C1) actua sobre el inicio de la via clásica y de la lectina ya que inhibe a los integrantes de C1 y MAP2 las moléculas C3b y C4b son degradas proteolíticamente en los fragmentos C3di (inactivos) a la cascada de complemento pero con capacidad de opsonina C3c C3dg, C4c, C4d por una proteasa de serina (factor I) que actua únicamente en presencia de cofactores (MCP, RC1 y H), El ac sialico en cel humanas favorece la unión I-H el factor H es el principal regulador soluble que se une a C3b e inactiva convertasas solo o como cofactor I
patología: algunos integrantes del complemento son incrementados por patógenos como recep lo que facilita su entrada en el organismo ej: RC-II en linfocitos cel epiteliales y dendriticas para el virus extengar, el DAF como ligando para ecoly, MCP para virus sarampión y varicela en cel epiteliales 
1. Angio-edema (edema angioneurotico o enf de qinckr) puede ser heredado por deficiencia de INHC o adquirido en etiología alérgica o idiopática, el INHC1 no solo inhibe al complemento tb inhibe al factor 12ª de la cuagulacion y a la calicreina por loq deficiencias de INHC1 pueden ocacionar una elevada producción de bradisidina que aumenta la permeabilidad vascular y origina edema, pueden involucrar dermis tej subcutáneo, muscosaa y submucosa, el edema puede obs en diversos sitios como la cara las manos, el tubo digestivo cuando afecta a la laringe representa un riesgo para la vida
2. Hemoglobinuria paroxística nocturna: es una enf clonal adquirida de las cel madre hematopoyética muta del gen BIG-A que se encuentra en su cromosoma E la usencia de BIP origina una deficiencia de la proteína de membrana glucocil, fosfatidil quinositol (GPI) el cual permite el anclaje de numerosas proteínas de membrana entre ellas CD50 (DAF) CD59 (protectina) que evitan la lisis cel por el complemento la ausencia origina que los eritrocitos que son los mas suceptibles se lisen la hemoglobina proveniente de su destrucción se elimina por orina, se denomina paroxística por que cada vez que se activa el complemento el paciente puede haber un episodio de hemoglobinuria se asocia con anemia hemolítica, aplasia medular, y trombosis
3. Enf autoinmunes: el lupues eritematoso sistémico (LES) se asocia frec con deficiencia de C1 (QRS) una de las func del complemento (C3b,C4b) es favorecer la isociacion y eliminación de complejos inmunes por loq al disminuir los complejos participantes, los complejos Ag-Ac se aumentan y generan autoinmunidad al depositarse en vasos sanguíneos o tej 
4. La deficiencia de properdina: se asocia con muerte por neisseria meninguitidis existe suceptibilidad elevada a neisseria en deficiencias de casi todos los integrantes del complemento puede haber infecc por otras bact con capsula como streptoccos neumonae, hemofilus nfluensae
5. La disminución de MBL: se asocia con infecc bact graves, principalmente en los niños de entre 6 y 17 meses de edad, en adultos su disminución predispone a infecc y se asocia con autoinmunidad
6. Excesiva activación o desregulación del sistema se asocia con muchas enferm en las que se encuentra esclerosis múltiple, alzheimer asma, degeneración macular, y rechazo de trasplantes
Anticuerpos o inmunoglobulinas
INMUNIDAD ADAPTATIVA ESPECÍFICA: ella participan los linfocitos T y B que fabrican millones de inmunoglobulinas o recp celulares distintos, cada uno con la capacidad de reconocer específicamente a un patógeno o incluso sus diferentes estructuras el Ag captado y procesado por una cel presentadora puede unirse al complejo principal de histocompatibilad para ser presentado a los linfocitos al ser econocido por ses recep (BCR) las cel se activan y generan una resp efectora lo cual da inico a la resp inmune especifica esta resp puede ser de dos tipos 
-celular(participan los linfocitos T que secretan citoquinas (TH)o coticinas ) 
-humoral particián Linfocitos B con prod de Ac estos enlasan al Ag y lo eliminan por diferentes Ag para ello con frec los Ac interaccionan con elementos de resp inmune innata ej: los fagocitosis complemento, los Ac o inmunoglobulinas (Ig) tienen la capacidad de recombinar específicamente con un Ag o un inmunogeno resive tb el nombre de gamma glogulinas (debido a su migración electroforetica) antitoxinas, aglutininas o precipitinas (términos alucido a su actividad) 
Distribución de anticuerpos
1. Distribuidos en la membrana de cel en este sitio funcionan los recep paraAg Lt al expresar en su membras a los Ag (IgMy IgD) se convierte en un linfocito maduro capas de unir Ag el BCR esta formado por las IgM Y IgD asi por los heterodimeros Ig-alfa y beta que participan en transducción de señales las Ig unidas a la membrana de linfocito tienen una secuencia de AA transmembrana que las secretadas no tienen, las Cel B producen un solo tipo de Ac (especifico para un Ag) mismo que se situa en la sup cel para actuar en el momento requerido como recep de ese Ag las Ig ub en la sup cel son monomericas 
2. Secretados al ponerse en contacto directo o indirecto con un Ag el Lb se diferencia en cel plasmática y prod Ac al ser secretados estos Ac ejercen sus func dirigidas a eliminar Ag en la circulación las secreciones y los epitelios o bien son transportados al sitio de entrada del Ag que activo la secreción 
Respuesta adquirida 1° y 2°
1° durante el primer contacto (sencibilizacion) del Ag con el linfocito la resp es débil no es rápida ya que posterios al reconocimiento del Ag unas cel proliferan(expansión clonal) lo cual generan cel de memoria y otras se transforman y funcionan como efectoras asi el linfocito B se transforma en cel plasmática y secreta IgM el numero de Ac aumenta lentamente y disminuye con rapidez por lo que solo queda una catd moderada en la circulación 
2° el segundo contacto con el mismo Ag origina una resp mas intensa, mas rápida especifica y duradera lo que pone en manifiesto la existencia de la memoria inmunológica la resp adquirida 
1° inicia en un lapso de entre 5 y 10 dias la 2° entre 1 y 5 dias en esta resp el principal Ac que producen las cel plasmáticas es IgG pero tb pueden prod IgA y IgE en disposiciones subsecuentes al mismo Ag solo generan un pequeño incremento en la resp inmune hasta llegar a un limite asi se explica un a mas de las caract de la inmunidad adquirida o especifica la autolimitación
Anticuerpo, molecula disfuncionas
a. función específica. El Ac se une Ag en forma especifica al aserlo se activa en el otras funciones 
b. Funciones efectoras: estas actividades son heterogéneas y permiten que el Ac entre otras cosas activen al complemento, actúen como opsonina cruzen barrera placentaria, y se una a cel (Lb, fagocitos, plaquetas, cebadas, etc)
Estructura de Ac: los Ac son moléculas glicoproteicas (90% péptidos 10% carbohidratos) su unidad básica (monomeros) esquematisadas como una Y formada por 4 cadenas de AA ( H2,L2), 
a. pesadas H , cada una constituidas alrededor de 440 AA (alfa, delta, gamma)o 550 (épsilon, mu) y tridimensinalmente muestra 4 o 5 plegamientos tubulares (dominios o regiones uno es variable) hay 5 tipos de cadenas H: alfa delta épsilon, gamma mu, con estructuras diferentes en sus regiones constantes los cuales corresponden a las clases de Ig, 
b. dos ligeras cadenas L cada una esta constituida por aprox 220 AA y muestra dos plegamientos lobulares (uno variable y otro constante) dif en las secuencias de AA en su región constante generan dos tipos de cadena kappa y lamda solo se expresa un tipo en cada Ig
Uniones: las cadenas están unidad
a. Covalentemente: intra o intercaternariamente por puentes disulfuros
b. No covalentemente por fuerzas hidrofóbica, fuentes de H etc
Regiones o codominios: estos plegamientos moleculares están constituidos por 110 AA y se dividen en constantes (C) la secuencia de AA en estas regiones se conservan dentro de la misma clase y varían las diferentes clases, las cadena H alfa, deltay gamma tienen 3 regiones, épsilon y mu tiene 4 y las denas L solo 1 en ellas reciben funciones típicas de las Ig como la unión al complemento y la fijación a las cel. 
Variable (V) sus secuencias de AA son variables en cada Ig en el segmento distal hay 3 segmentos polipeptidicos de aprox 10 AA y con una gran variabilidad por lo que se denomida regiones hipervariable so deter de complementaridad CDR están separads en tre si por las regiones de soporte (Sr) requeridas para su plegamiento las estructuras CDR confroman el sitio de unión con el Ag lo que origino el termino de complementaridad la parte del Ag que se une al epitopo la parte al que se une recibe nombre de paratopo atraves de estas regiones cada monómero de Ac puede unir a dos Ag (son divalentes)
BISAGRA es un péptido de 10 a 60 AA ubicado en algunas inmunoglobulinas (la IgE IgM no tienen) entre los dominios constantes 1 y 2 le da la estabilidad a la molécula y le confiere flexibilidad para unir al antigeno cuando está distante lo cual permite que los 2 sitios unidores del antigeno actúen de manera independiente las inmunoglobulinas igE IgD IgG están formadas por monómeros la IgA por monómeros dímeros trímeros o tetrámeros la IGM por monómeros pentámeros o hexámeros en la superficie celular siempre se encuentran como monómeros
FRAGMENTOS FAB y FC para el estudio de las inmunoglobulinas se han utilizado enzimas que generan rupturas en diferentes sitios de la molécula la pepsina que genera dos fragmentos FAB y solo resto de FC y la papaína que genera 3 fracciones 1 FC cristalizable y 2 fab
EL FAB significa fragmento de unión al antigeno son 2 que están formados por un dominio variable y uno constante las cadenas ligera y pesada en este sitio reside su función específica (unirse al antigeno) 
FRAGMENTO CRISTALIZABLE por su capacidad para formar cristales está formado por un segmento de cadenas pesadas (regiones constantes) en este segmento residen sus funciones biológicas los receptores en celulas para la fracción FC de las inmunoglobulinas 
· IgG es el FC gamma: I(cd64) II cd32 III CD16
· IgE FC epsilon R : I II
· IgA FC ALFA R I 
CLASES Y SUBCLASES 
1. CLASES son llamados isotipos y corresponden al tipo de cadenas pesada que se expresa principalmente en sus regiones constantes difieren una de otras en contenido de carbohidratos número y composición de AA se han identificado 5 clases IGD IGE IGA IGM IGG las cuales difieren en sus propiedades biológicas y en sus capacidades funcionales ante un antigeno así mismo pequeñas variaciones en los AA de la región constante C de ligera o de L originan 2 clases kappa y lamda
1. SUBCLASES variaciones en los AA en el número y en la posición de los puentes disulfuro así como en la estructura de la bisagra originan diferencias funcionales entre los anticuerpos de una misma clase EJEMPLO la capacidad para unir al complemento es mayor para la IGG 3 y NULA para la IGG 4 se conocen 4 SUBCLASE para la IGG y 2 para la IGA 
DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS en el humano el reservorio potencial de anticuerpos es tan elevado como 10 ^11 moleculas cada uno con la capacidad de unirse a un antigeno diferente un gen capaz de codificar una cadena pesada o ligera completa no existe como tal el ADN del linfocito por lo que un gen completo se ensambla por la Unión de segmentos de genes (subgenes o mini genes) así los segmentos de genes que codifican para la cadena pesada y la ligera que se encuentran en diferentes sitios se unen durante la maduración y diferenciación del linfocito B mediante un proceso de recombinación somática la diversidad se genera a través del ensamble (recombinación o rearreglo) de los segmentos de genes variables de diversidad (d) y de unión (j) participan en este proceso Rag-1 Rag-2 (es una gen de activación recombinante) (recombinasas BDJ) 
A su vez la región variable de la cadena pesada ligera esta codificada por varios segmentos de genes que tiene gran cantidad de copias que se combinan al azar en el genoma para la cadena H codifican los minigenes B D y J para la cadena L codifican D y L las mutaciones al azar que se generan en esta área del anticuerpo participan en la generación de la diversidad 
REORGANIZACIÓN GENÉTICA PARA EL CAMBIO DE CLASE cuando un linfocito B a través de la recombinación BDJ produce un gen funcional para inmunoglobulinas no puede volver a expresar otra región variable ya que los linfocito tienen especificidad para un solo antigeno lo que si puede suceder es que los genes se reorganicen en un proceso en el cual solo cambian las regiones constantes de H y se genera otra clase de inmunoglobulina en este “cambio” se conserva la especificidad (paratopo) es decir se producen anticuerpos para el mismo antigeno pero de distinta clase y con funciones efectoras diferentes talvez más acordes con el resto que genera una nueva entrada del antigeno para que se realice el cambio de clases se requiere que exista una interacción eficaz entre las celulas T y B en el cambio de clases participan diferentes citosinas entre otras la interleucina 2 4 5 10 TGF beta 
CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES DE LOS ANTICUERPOS 
1. IGA protege de forma importante a los epitelios es el anticuerpo que más producen los tejidos linfoides submucosos es el que se encuentra en mayor concentración en las secreciones las lágrimas saliva la bilis y la leche materna (que brinda protección al infante y favorece su madurez intestinal e inmune) en las secreciones se encuentra como dinero trímero o tetrámero y en la circulación como monómero
FORMACION Y TRANSCITOSIS los monómeros de la IgA se unen a través de la pieza J proteína acida con un PM de 15000 que se forma también en las celulas plasmáticas dímero de la IgA decretado por esta célula es captado por las celulas epiteliales de la mucosa principalmente intestinal a través del receptor para inmunoglobulinas polimérica(eIgR) esta molécula permanece unida a la IgA le da estabilidad y le conserva integra durante su paso a través de la célula epitelial (transitosis) al llegar a la parte terminal el PIGR es sometido A proteólisis y genera la pieza secretora este péptido se une al dímero al salir y le confiere estabilidad y protección en la luz intestinal así la IgA emerge a la superficie epitelial en donde funciona como una barrera 
1. IgD se encuentra en la superficie del linfocito B como marcador de su madurez ya que forma parte de su receptor (BCR) para el antigeno y transmite señales al interior como anticuerpos secretado del linfocito B se une y activa alas celulas cebadas y basófilos para producir factores antimicrobianos
1. IgE se encuentra en cantidades pequeñas en al circulación es una molécula homocitotropica por los he la mayor parte de la IgE se dirige a las celulas cebadas y basófilos se fija en sus superficie y actúa como receptor del antigeno o del alérgeno su unión induce la desgranulacion de la célula esta desgranulacion induce inflamación y en individuos atópicos alergia también puede unirse a eusinofilos plaquetas y macrófagos su participación es importante en la defensa contra parásitos 
1. IgG es la más abundante de la circulación y se presenta en la respuesta secundaria atraviesa la placenta ayudada por el receptor FCR N que expresan las celulas del trosoblasto por lo que protege al feto y al infante durante los primeros meses pues se encuentra en el calostro y leche humana activa al complemento favorece la fagocitosis (opsonisa) y neutraliza gérmenes con gran especialidad su presencia en la circulación indica que el sistema inmune del individuo ya estuvo en contacto con un antigeno y que puede estar protegido contra un patógeno particular 
1. IgM es la primera que aparece en la escala filogenética en el feto y en la superficie del linfocito B cuando la se activa la inmunidad especifica es la primera inmunoglobulina que se secreta y por lo tanto la que predomina en la respuesta inmune primaria como monómero forma parte del BCR y como pentámero en la circulación se une a bacterias y activa al complemento de manera eficiente es decretada por el linfocitoB2 y cuando su origen es el linfocito B1 se denomina IgM natural además la pieza J molécula unidores de monómeros posee pieza secretora y esto permite el paso de pequeñas cantidades de IgM a las secreciones se ha detectado en la leche materna su presencia en la circulación es indicativa de un primer contacto. Con el germen(antigeno) 
ABCC anticuerpos dependientes de celulas mediante citotoxicidad: es la muerte de una célula blanco cubierta por anticuerpos ejecutada por una célula efectora cito toxica elementos participantes
a)Inmunoglobulinas IgG IgA IgE
b)Celulas blanco dañadas tumorales o infectadas por virus 
c)Celulas efectoras NK monocitos macrófagos neutrófilo eusinofilos dentrificas
UNION ANTIGENO ANTICUERPO 
Es rápida espontánea especifica y reversible la capacidad de separación de estas moleculas se debe a que interactúan a través de uniones no covalente
UNIONES NO COVALENTE participantes en la unión antigeno anticuerpo puentes de hidrógeno interacciones electrostáticas fuerzas de van ser vas interacciones hidrofóbicas 
Afinidad la fuerza de unión depende la complementariedad existente entre el siguiente unión del anticuerpo con paratopo y al epitopo del antigeno esta aumenta cada vez que ingresa el tipo de antigeno al organismo (maduración de la afinidad )
AVIVEZ O AMPLITUD DE UNION aunque la afinidad entre el antigeno y el anticuerpo no sea muy fuerte se pueden generar uniones cooperativas cuando se producen interacciones múltiples (polivalentes) entre antígenos y anticuerpos el mejor ejemplo es la capacidad que tiene la IgM para unirse a varias molécula de antigeno 
PATOLOGIAS Y APLICACIONES 
1. AUMENTO DE INMUNOGLOBULINAS
0. La hipergamaglobulinemia puede suceder como resultado del aumento por diferentes clonas de celulas plasmáticas proveniente de distintas líneas de linfocitos B con anormalidades en su producción y proliferación la etiología para este aumento de todas O de algunas inmunoglobulinas es muy variada enfermedad hepática crónica infecciones inflamación etc 
0. Gamapatia monoclonal es el resultado de alteraciones de una clona de celulas plasmáticas la cual prolifera y produce la proteína M( inmunoglobulina con una sola cadena ) puede evolucionar a mielina múltiple
0. Híper IGM la deficiencia o ausencia de moleculas CD40-CD40L disminuye o impide la unión de las celulas T un esta falta de cooperación intercelular impide el cambio de clase de la inmunoglobulina 
DEFICIENCIA DE INMUNOGLOBULINAS
1. PRIMARIA es heredada en ella está alterada la capacidad para producir anticuerpos este fenómeno como sucede en la enfermedad Brupton puede presentarse con producción nula (agamaglobulinemia ) o disminuida (hipogamaglobulinemia) de anticuerpos puede estar alterada una sola clase la IgA es la que disminuye con mayor frecuencia
1. SECUNDARIA es adquirida y casi siempre como resultado de alteraciones subyacentes por ejemplo trastornos asociados con mala absorción o perdida de proteinas desnutrición virus cáncer medicamentos inmunosupresores 
APLICACIONES la capacidad que tienen los anticuerpos para combinarse específicamente con el antigeno y cono inductores de la respuesta inmune ha sido empleada para vacunas y antitoxinas contra una serie de patógenos y sus derivados también se ha utilizado en el tratamiento de enfermedades alérgicas óseas autoinmunes y cáncer lo que ha generado una mayor investigación relacionada con la aplicación de los anticuerpos o sus fracciones para tratar estos padecimientos.
Antígenos
Introducción: es posible suponer qu edeacuerdo con la naturaleza de nuestro sist inmune cualquier elemento proveniente de un ser viviente o del ambiente que nos rodea resultaría igualmente xtraño para el organismo al respecto cabe señalar que el sist inmune discrimina no solo lo propio de lo extraño sino tb sensa el grado de extrañesa igo el potencial inmunogenico de una molecula hay muchos elementos y barreras del sist inmune que le impiden la penetración de moléculas extrañas y de otras mas que cuando dichas moléculas logran penetrar pueden diferenciar (según su naturaleza, cantd, tamño, o sitio de entradad) si se trata de un elemento inocuo o uno contra el cual es preciso generar una resp inmune ej:seria la entrada de alimentos u otros elementos como polvo y polen que en individuos normales no inducen una resp inmune sin embargo individuos con alt del sist inmune pueden generar resp exageradas ante elementos inocuosatraves de mecanismos denominados de hipersensibilidad de los cuales se presenta con mayor frec el de tipo 1 responsable de las enferm alegicas
Ag e inmunogeno:
Ag: molecula de procedencia exógena o endógena que resulta extraña al organismo puede ser unida de forma específica a un Ac o recp de cel t pero no necesariamente genera una resp inmune 
Inmunogeno: para aquellas moleculas o Ag que inducen una resp inmune se ha propuesto el termino de inmunogeno cabe señalar que el conocimiento de estas diferencias no a evitado que los anteriores aun se utilicen indistintamente ya que el vocablo Ag puede emplearse en literatura relacionada con la Inmunologia 
Hapteno: algunas moleculas pequeñas pueden unirse especifamente a Ac pero no activa linfocitos T y B (funcionan como Ag pero no como inmunogeno) esas moléculas de bajo PM 4000 daltos , haptenos pueden unirse covalentemente a (carreadora o transportadoras) y formar un inmunogenos este mecanismo puede suscitarse cuando algunos fármacos o sus metabolitos en principio carentes de inmunogeneicidad ingresan al organismo la adquieren a unirse a proteínas autologas
 Tolerageno: sust propia o extraña que no induce resp propia 
Alérgeno: sust extraña que resulta inocuo para una persona normal pero en individuos atópicos iduce resp por hipersensibilidad o alérgica ej: polen, nuez, lana ,polvo
Epitopo: una molecula completa de inmunogeno o Ag no puede interaccionar con un Ac o linfocito el sitio o puncion funcional y especifica de un Ag se denomina epitopo o determinante Antigenico constitutido de cadenas de 6 o 20 AA imp señalar que epitopos están presentes en cualquier tipo de inmunogeno no necesariamente proteína atraves de este sitio inmunodominante el inmunogeno o Ag se une al recp DT y al Ac libre o integrante del DCR un inmunogeno puede tener epitopos simultaneos a Ig BCR Y TCR si los epitopos que están bn separados dos molec de Ac pueden unirse al mismo inmunogeno, la valencia de un Ag corresponde al numero de epitopos que contienen , el epitopo es la parte del inmunogedeo que lo una B o T para generar la respinmune sin embargo es imp señalar q no todos los epitopos son inmnogenicos algunos pueden unirse alos sitios señalados pero no siempre generan resp
Tipos de epitopo:
1. Lineal: cuando un epitopo esta formado por AA adiasentes o continuos (segmento de la cadena polipeptidica) corresponde a estructura 1° del epitopo el TCR corresponde a este epitopo
2. Conformacional: están constituidos por AA generealmente discontinuo en principio distantes que se aproximan entre si y quedan unidos debido al plegamiento tridimensional del Ag estos epitopos espaciales se pierden cuando la molecula es desnaturalizada los Ac circulantes o de VCR reconocen principalmente a este epitopo
Reconocimiento de epitopos
a. Linfocito B los Ac o el VCR pueden unirse directamente a epitopos externos principalmente conformacionales de moléculas solubles y de cualquier tipo (proteína carbohidrato, etc)
b. Linfocito T se une a epitopos que se encuentran en el interior de las moléculas principalmente proteínas las cuales tienen que ser procesadas (desnaturalisadas) por ser las presentadoras por ser degradadas a pequeños péptidos (por se pqños epitopos) el epitopo unido al complejo mayor de histocmpatibilidad es presentado y reconocido por el TCR 
Inmunogenicidad: es la potencia o capacidad que tienen una molecula para generar una resp inmune depende tanto de su naturaleza como de la inherente al individuo con la cual interacciona 
Naturaleza fisicoquímica de la molécula:
Estructura las proteínas son las que originan una mejor resp ya queson potentes estimuladoras de las cel T a su ves lo lipopolisacaridos, lípidos y ac nucleicos casi no se unen a moléculas de HMC CLASICAS aun cuando el CD1 PRESENTA lípidos es mas eficiente la presentación de péptidos unidos al HMC y por consiguiente mas potente la resp que generan a proteínas
PM: es importante el tamaño (superior a 80 kdaltons) los polisacáridos de alto PM pueden resultar inmunogenicos sin envargo existen moléculas grandes poco complejas y cm consecuencia menos potentes po r contrario otras de menor tamaño y con gran complejo estructural (heteropolimeros) o proteínas con AA diferentes o aromáticos ej pirosina, son mas inmunogenicas los lípidos y ac nucleicos tienen menor complejidad que las proteínas y carbohidratos
Estado físico: las moléculas solubles son poco inmunogenicas ya que permanecen poco t¨ en la circulación y su exposición en el sist inmune es breve, contrario a loq sucede con una molecula particulada que se elimina con mayor lentitud y puede ser fagocitada y presentada a los fagocitos lo cual la vuelve más inmunogenica 
Procesamiento del Ag: es la conversión de proteínas nativas en péptidos pequeños y capaces de unrise HMC por loque una molécula procesada por el fagocito es mas inmunogenica que en su estado nativo
a. Desnaturalización en una molecula este proceso puede originar tanto perdida como formación y exposición de epitopos ocultos lo cual modifica su inmunogenicidad
Adyuvantes; son sust que cuando se mezclan con un Ag aumentan su inmunogenicidad algunos de ellos por retardar su eliminación un ej : lo constituye el adyuvante de FRREUNB (aceite mineral con agente dispersante) que se agrega a una solución acuosa con el Ag cuando este coadyuvante es completo incluye micobact muertas la consistencia de esta preparación origina una liberación lenta del Ag y esto genera un estimulo constante y mas duradera al cual se agrega el efecto de los muramil dipeptidos, de la pared de los micobact que aumentan la actividad de los macrófagos 
Exposición: 
1. Dosis: la cantd del inmunogeno que interacciona con el individuo es de vital impt ya que adosis pequeñas genera alergia o incluso tolerancia, muy elevado induce supresión la cand obtima para estimular el sist inmune varia con cada inmunogeno y aqu edepemde además de su naturaleza y de la via de adm
2. Frecuencia: se ha visto que es mas efectivo adm el inmunogeno, de forma intermitente con lapsos que permitan la sensibilización asi como la adquisision y el incremeto porsterior de la memoria inmunológica por una mayor producción de clonas celulares los intervalos dependerán de su naturaleza y de la via de adm es útil recordar que un mayor número de inmunizaciones no necesariamente se traduce en un aumento en la cand de Ac ya que una de las caract de la resp inmune adquirida es la autolimitación
3. Vía de administración: las vías subcutáneas e intradérmicas son las mas potentes por el contrario la V.O es la ruta de ingreso al organismo en el que hay menor respuesta a las moléculas extrañas lo anterior podría atribuirse en gran medida a la actividad que realizan los linfocitos TH3 ub en el aparato digestivo estas cel secretas el TGF Beta citosina que además da efecto antiinflamatorio y además produce intolerancia y Estimula secreción IgA su participación es vital ya que interviene en el mecanismo diferencial a los alimentos y provee al aparato digestivo de un Ac protector
Súper antígeno: ciertas toxinas bacterianas como las de estafilococo y streptococo asi como proteínas retrovirales pueden unirse de manera anormal a superficies laterales externas de las moléculas del complejo de histocompatibilidad 2 y a las cadena B del dominio variable del TCR por lo cual estos elemento microbianos las interconectan y logran inducen la activación de cel T estos Ag son moléculas nativas ya que no son degradadas por lo cual tampoco se unen al surco o región que les corresponde en el complejo mayor de histocompatibilidad y no son presentados , un Ag convencional y procesado solo interactúa con aproximadamente 0.001% del total de Ag un súper Ag puede hacerlo h asta con un 40% esta gran activación origina una liberación masiva (tormenta de citosina) (TNF,IL1,IL2,interferón gamma ) tanto en los linfocitos T como la cel presentadora lo que puede originar inflamación sistémica y por ultimo un síndrome toxico los súper Ag pueden inducir una expansión clonal de cel T o bien apoptosis y la elección de la clona estimulada lo cual impide la actividad defensiva de estos linfocitos 
Ag inmunodependientes e dependientes
T dependientes: como su nombre lo indica la ayuda de cel T procedente del timo es requerida para la producción optima de A con estos Ag, la mayoría de Ag (proteínas y glicoproteínas son de este tipo) el paso inicial es el contacto con el Ag con el VCR a continuación el Linfocito B lo presenta atraves de complejo de histocompatibilidad 2 a la cel TH por ultimo Mediante un mecanismo llamado sinapsis inmunológica TH estimula a a los linfocitos B que se transforman en cel plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas, inicialmente IgM el mecanismo descrito en respuesta a a estos Ag T dependientes genera memoria y la capacidad para el cambio de clase de los Ac por lo que se producen IgG , IgA, IgE
T independientes: estos Ag (polisacaridos lípidos o ADN ) se une al VCR y pasan señales al linfocito B lo que induce la producción de IgM, en ausencia de TH se presenta dos tipos 
1- Cuando el linfocito B además de la activación por VCR o el Ag, Es activado segundariamente por la unión del Ag a sus receptores Toll (PLM)
2- Cuando el Ag tiene multiples subunidades similares y estimulan de forma simultánea a suficientes moléculas de VCR para activar a la cel B esto sucede con muchas bacterias que tienen numerosos hetipotos de carbohidratos repetidos en la respuesta a los antígenos T independientes predomina la IgM en alguna veces pueden generarse pequeñas cantidades de IgG o IgA, cambio de clase que pueden ser inducido por citosinas provenientes de otras cel no T como el macrófago
Naturaleza del individuo: factores como la especie, raza, herencia, sexo y edad inciden de manera importante en la inmunogenicidad de una molécula la herencia, es un factor determinante ya que un patógeno afectara de diferente manera no solo a individuos de una misma población sino de una misma familia los mecanismos de respuesta del sistema inmune en cada individuo estan condicionados por factores genéticos esto sucede tanto en la inmunidad innata como en la adquirida al respecto tenemos barreras constitutivas o naturalmente conformadas moléculas donde el complejo mayor de histocompatibilidad, diversidad de Ac, entre otros constituyentes del sistema inmune en los cuales la genética del individuo, determina su respuesta ante un inmunogeno, en las edades extremas de la vida como puede verse en el grupo de los neonatos y adultos mayores, los individuos tienen mayor susceptibilidad a contraer enfermedades y a menudo son blanco de los patógenos, en los lactantes estos se deben a la inmadurez del sistema inmune y a la disminución paulatina de la IgG que recibieron de la IgG que recibieron de la madre de ahí la importancia de la leche materna, que se convierte en un suministro constante tanto de Ig (Iga, IgM, iGE) como de cel (linfocitos y macrófagos)
Participantes en la respuesta inmune por otro lado en los adultos mayores existe una disminución tanto en el numero como en la función de los integrantes y del sistema inmune como sucede con los linfocitos T vírgenes los cuales disminuyen de manera significativa en esta etapa de la vida así moléculas con bajo poder inmunogenico se potencializaran si el individuo se encuentra enfermo, desnutrido, obeso, sujeto a tratamiento con medicamentos o procedimientos inmunosupresores o bien o bien sometido a estrés físico, emocional y/o a contaminantes ambientales por el contrario los efectos de un elemento agresor se minimizan en un organismo con integridad biopsicosocial.
Terminons para introducción a Antígenos:
Ag: es un organismo molécula