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31.7.2 Receptor antigénico del linfocito T (TcR)
Este receptor es clave para toda respuesta de inmunidad celu-
lar. El TcR funcional es un complejo de varias proteínas que
se esquematiza en la Figura 31-13, pero su núcleo principal
está formado por un heterodímero de dos cadenas polipeptí-
dicas polimórficas (α y β) unidas por un puente disulfuro.
Una minoría de linfocitos T expresan dos cadenas polimórfi-
cas distintas γδ y no expresan ni receptores CD4 ni CD8,
pero no se conoce la naturaleza de los antígenos reconocidos
por el TcR γδ, ni las moléculas que los presentan. Tanto las
cadenas del TcRαβ, como las excepcionales γδ, pertenecen a
la superfamilia de las inmunoglobulinas. 
De modo similar a las Ig, presentan dominios variables V
y constantes C y su diversidad también se origina porque
están codificadas por genes V que proceden de la reordena-
ción somática de regiones variables (V), de unión (J) y, en
algunos casos, de diversidad (D) y constantes (C). Los domi-
nios V son los encargados de llevar a cabo el reconocimien-
to del antígeno presentado por la molécula de histocompati-
bilidad. Pero en este reconocimiento no hay división de
funciones: ambas cadenas α y β participan en los contactos
con el antígeno y con la molécula de histocompatibilidad. 
Los dominios constantes transmiten la señal a otras pro-
teínas monomórficas del complejo TcR cuando se produce el
reconocimiento antigénico, para que éstas informen al inte-
rior celular por un sistema de transducción de señales. Entre
estas proteínas se encuentran las CD3 que son marcadores
muy útiles para identificar a todos los linfocitos T. Tres de las
proteínas CD3 son similares entre sí, pertenecen a la super-
familia de las inmunoglobulinas y se denominan CD3γ,
CD3δ y CD3ε, que se sitúan en forma dimérica hacia el exte-
rior celular, flanqueando el heterodímero de TcR principal
(Fig. 31-13). Estas proteínas poseen también dominios intra-
citosólicos con secuencias de activación basadas en tirosinas
denominadas ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activa-
tion motifs).
Finalmente, otra cadena monomórfica del complejo TcR
funcional es la ζ que se asocia al complejo TcR en forma de
dímeros ζ ζ, y que también participa en la transmisión 
de señales al interior del linfocito T. En resumen, por tanto,
los linfocitos T reconocen antígenos a través de complejos de
proteínas de membrana (complejos TcR). Existen 2 tipos 
de receptores, según el heterodímero principal sea αβ mayo-
ritario o el γδ minoritario, que nunca coexisten en una misma
célula.
31.7.3 Otras moléculas accesorias del reconocimiento
Cuando el linfocito T se aproxima a una célula para inspec-
cionar con su complejo TcR las moléculas de histocompati-
bilidad de dicha célula lo hace en dos fases consecutivas.
Una primera fase es de adhesión inespecífica, en la que par-
ticipan un conjunto de moléculas monomórficas a las que se
denomina accesorias. Estas moléculas mantienen la interac-
ción y proximidad entre los dos tipos celulares para que
tenga lugar la segunda fase, de reconocimiento específico
por el TcR. 
Las moléculas accesorias pertenecen a dos categorías: en
primer lugar, se encuentran el CD4 y el CD8, que podríamos
denominar correceptores, porque al igual que el TcR tienen
como ligando a las moléculas de histocompatibilidad de la
célula presentadora de antígeno o de la célula diana, respec-
tivamente. A diferencia del TcR, estas moléculas son mono-
mórficas. CD4 y CD8 se expresan en subpoblaciones distin-
tas de linfocitos T maduros. CD4 interacciona con moléculas
de histocompatibilidad de clase II, mientras que CD8 in-
teracciona con MHC1 (Fig. 31-14). Por tanto, los linfocitos
T CD4+ reconocerán péptidos antigénicos presentados en
MHC II y son del tipo Th o cooperadores, mientras los lin-
focitos T CD8+ reconocerán péptidos antigénicos presenta-
dos en MHC I y son del tipo Tc o citotóxicos. 
La segunda categoría de moléculas accesorias la consti-
tuyen todas aquellas que reconocen ligandos distintos de las
moléculas de histocompatibilidad. Muchas de ellas funcio-
nan como moléculas de adhesión, otras, como moléculas de
552 | El nivel molecular en biomedicina
Figura 31-13. Representación esquemática del heterodímero
núcleo del receptor antigénico del linfocito T (TcR), y las molé-
culas que lo acompañan, los dímeros CD3 y las cadenas ζ, que
conectan el receptor con los sistemas de transducción de seña-
les al interior del linfocito T.
βα
 γ
 ζ ζ
 εδε
TcR
CD3 CD3
Regiones variables
Regiones constantes
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	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA
	31 LA RESPUESTA INMUNITARIA
	31.7 TIPOS DE LINFOCITOS Y RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO DEL LINFOCITO T
	31.7.2 Receptor antigénico del linfocito T (TcR)
	31.7.3 Otras moléculas accesorias del reconocimiento