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Reacción de Hipersensibilidad Tipo IV, Tardía o celular. Existe un período de inducción entre la exposición a un antígeno y el desarrollo de la R-HS tardía. Ante una segunda exposición la reacción se presenta a las 24-28 hrs, o más, por eso es tardía (comparada con las otras tres reacciones en que se manifiestan generalmente antes de 6 hrs.). La otra característica básica son las células (linfocitos) y que los anticuerpos no cumplen ningún rol. Algunas infecciones crónicas microbianas tienen estas características, especialmente las que tienen un desarrollo intracelular como la TBC, fiebre tifoídea, brucelosis, histoplasmosis, blastomicosis. También en las infecciones por hongos y virus, en rechazo de injertos y algunas enfermedades autoimunes, la R-HS tardía o sea la inmunidad celular es la fundamental. El test de la tuberculina es un ejemplo típico de estas reacciones, también conocido como Test de Mantoux; en él se inyecta Purified Protein Derivative, de ahí su nombre PPD, a las 24 hrs. de la inyección intracutánea en un individuo sensibilizado, hay eritema e infiltrado de PMNN, posteriormente infiltrado de linfocitos (principalmente CD4, CD8) y macrófagos que causan la induración alcanzando un máximo a las 48 hrs. El diámetro de la induración es el valor utilizado para determinar la positividad del test. El infiltrado linfocitario, LT-CD4, LT- CD8, más la presencia de macrófagos, generalmente también con células gigantes (Langhans en la TBC), y a veces células epitelioídeas, forman los granulomas y estas inflamaciones se denominan granulomatosas. Cuando hablamos de individuos sensibilizados es lo mismo decir que tiene linfocitos T sensibilizados o activados. Si estos se encuentran con el antígeno liberan sustancias conocidas como linfoquinas. Muchas veces los macrófagos procesan los antígenos y se los presentan a los linfocitos activados liberándose las linfoquinas. Entre las linfoquinas hay un factor quimiotáctico para magrófagos, el cual atraerá estas células; también el MIF, o factor inmovilizador de macrófagos el cual dejará estas células en el sitio para que realicen su función (fagocitosis). También se ha liberado interluquina 2 (IL-2), que origina más células LT activas o sea tiene una acción autocrina y también paracrina, y el MAF, que es el factor activador de macrófagos, hoy conocido como IFN-lambda. Ejemplos clínicos, además de tuberculosis donde mejor se conoce esta reacción, son las dermatitis por contacto en que productos químicos atraviesan la epidermis y se unen a proteínas para actuar como antígenos completos (como por ejemplo productos de ropas, cosméticos, calcetines). Cuando se desea demostrar ante que sustancia se produce esta reacción se realiza el test del parche, en que la sustancia sospechosa se aplica a piel con un adhesivo que no se absorbe, dejándose 48 hrs. Si se produce molestias, como ardor, se retirará, si hay induración el test es positivo. Debe examinarse hasta 72 hrs. después de retirado el parche.
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