Prevalencia de infecciones bacterianas y sensibilidad antimicrobiana en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con neutropenia febril

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PREVALENCIA DE INFECCIONES BACTERIANAS Y SENSIBILIDAD 
ANTIMICROBIANA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA 
CON NEUTROPENIA FEBRIL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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UNIVERSIDAD DE CARABOBO 
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD 
DIRECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 
PROGRAMA DE ESPECIALIZACIÓN EN PEDIATRÍA Y PUERICULTURA 
HOSPITAL DE NIÑOS DR. JORGE LIZARRAGA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PREVALENCIA DE INFECCIONES BACTERIANAS Y SENSIBILIDAD 
ANTIMICROBIANA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA 
CON NEUTROPENIA FEBRIL 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autora: Gishelys Almeida 
Tutor Clínico: Dra. Maylu Collazo 
 
 
 
Valencia; Julio de 2018 
3 
 
TABLA DE CONTENIDO 
 
Lista de tabla V 
Resumen VI 
Abstract VII 
Introducción 8 
Objetivo General 16 
Objetivos específicos 16 
Metodología 18 
Resultados 20 
Discusión 27 
Conclusiones 32 
Recomendaciones 33 
Referencias bibliográficas 35 
Anexo A: instrumento de recolección de datos 38 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 
 
LISTA DE TABLAS 
 
Tabla 1. Prevalencia de neutropenia febril profunda y severa en 
pacientes con leucemia linfoblástica aguda según género y grupo etario. 
 
19 
Tabla 2. Fase de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en que 
aparece la neutropenia febril. 
 
20 
Tabla 3. Comprobar la neutropenia febril según el valor absoluto de 
neutrófilos (VAN) y el tiempo de evolución. 
 
21 
Tabla 4. Caracterización de los gérmenes aislados mediante resultados 
de hemocultivos y lugar de aislamiento más frecuente. 
 
22 
Tabla 5. Sensibilidad antimicrobiana de los microorganismos presentes 
en los resultados obtenidos a partir de los hemocultivos. 
 
23 
Tabla 6. Tratamiento mayormente utilizado en los pacientes con 
neutropenia febril (severa y profunda) incluidos en el estudio. 
 
24 
Tabla 7. Análisis del uso de factor estimulante en los pacientes con 
pacientes con leucemia linfoblástica aguda y neutropenia febril 
 
25 
 
 
 
 
 
 
 
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UNIVERSIDAD DE CARABOBO 
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD 
DIRECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 
PROGRAMA DE ESPECIALIZACIÓN EN PEDIATRÍA Y PUERICULTURA 
HOSPITAL DE NIÑOS DR. JORGE LIZARRAGA 
 
PREVALENCIA DE INFECCIONES BACTERIANAS Y SENSIBILIDAD 
ANTIMICROBIANA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA 
CON NEUTROPENIA FEBRIL 
Autora: Gishelys Almeida 
Tutor Clínico: Dra. Maylu Collazo 
Valencia; Julio de 2018 
RESUMEN 
 
Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda presentan alteraciones hematológicas, 
entre las cuales la neutropenia no es solo una de las más frecuente sino además la más 
devastadora; debido a la alta incidencia de infecciones mortales que estas acarrean. 
Desde el punto de vista infeccioso; los gérmenes más frecuentes en pacientes 
neutropénicos son los gram negativos, tales como Escherichia coli, Pseudomoa 
aeruginosa, especies de Klebsiella y Enterobacter provenientes de la flora del paciente. 
Objetivo: Analizar la prevalencia de infecciones bacterianas y sensibilidad antimicrobiana 
en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con neutropenia febril en el hospital de niño 
“Dr. Jorge Lizarraga”; período Enero 2013 - Enero 2018 Metodología: Es de tipo 
descriptiva, con diseño de campo no experimental, con un estudio transversal de 5 años. 
La población fue de 55 historias clínicas de pacientes con LLA que presentaron 
neutropenia febril en el período descrito; la muestra fue de tipo no probabilística de tipo 
intencional, pacientes que presentaron 43 historias de pacientes que cumplían con los 
criterios de inclusión. La información se obtuvo a través del uso de una ficha de 
recolección de datos. Resultados: Predominaron los gérmenes Gram negativos y los 
fármacos mayormente utilizados fueron la Ceftazidima (19 casos) y el Cefepime (9 casos); 
mientras que solo 4 pacientes ameritaron combinación posterior de otros agentes 
antimicrobianos, como la Vancomicina; siendo el antibiótico más frecuentemente asociado 
a la terapia inicial con ceftazidima, mejorando así la cobertura en estos pacientes. 
Conclusión: La neutropenia febril sigue siendo una causa frecuente de criterios de 
hospitalización en pacientes con patologías hematoncológicas; por eso se implementó el 
uso de un tratamiento empírico con cefalosporina de 3ra y 4ta generación entre ellas 
Cefepime para aquella neutropenia mayor de 7 días y Ceftazidima para aquella 
neutropenia menor de 7 días ya que no parece ser efectiva requiriéndose combinación 
con otros agentes, generando evolución positiva disminuyendo la morbimortalidad 
generación generando una evolución positiva disminuyendo la morbimortalidad. Se puede 
obtener mejores resultados si se realizan hemocultivos antes de iniciar tratamiento 
antimicrobiano así como se explica en la literatura. 
Palabras Claves: Leucemia Linfoblástica Aguda, Neutropenia Febril, gérmenes aislados, 
sensibilidad. 
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UNIVERSIDAD DE CARABOBO 
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD 
DIRECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 
PROGRAMA DE ESPECIALIZACIÓN EN PEDIATRÍA Y PUERICULTURA 
HOSPITAL DE NIÑOS DR. JORGE LIZARRAGA 
 
PREVALENCE OF BACTERIAL INFECTIONS AND ANTIMICROBIAL 
SENSITIVITY IN PATIENTS WITH ACUTE LINFOBLASTIC LEUKEMIAS WITH 
NEUTROPENIA FEBRIL 
Author: Gishelys Almeida 
Clinical Tutor: Dra. Maylu Collazo 
Valencia; julio de 2018 
ABSTRACT 
 
Patients with acute lymphoblastic leukemia have hematological alterations, among 
which neutropenia is not only one of the most frequent but also the most 
devastating, due to the high incidence of fatal infections. In the infectious setting, 
the most frequent etiology of fever in a neutropenic patient are gram-negative 
germs, such as Escherichia coli, Pseudomoa aeruginosa and species of Klebsiella 
and Enterobacter from the patient's flora Objective: To analyze the prevalence of 
bacterial infections and antimicrobial sensitivity in patients with acute lymphoblastic 
leukemia with febrile neutropenia in patients hospitalized in the "Dr. Jorge 
Lizarraga "; period January 2013 - January 2018 Methodology: It is descriptive, 
with non-experimental field design, with a 5-year cross-sectional study. The 
population was 55 medical records of patients with ALL that presented febrile 
neutropenia in the period described; the sample was a non-probabilistic type of 
intentional type, patients who presented 43 patient stories that met the inclusion 
criteria. The information was obtained through the use of a data collection form. 
Results: Gram negative germs predominated and the drug that was mostly used 
was Ceftazidime (19 cases) and Cefepime (9 cases); only 4 patients required a 
subsequent combination of other antimicrobial agents, Vancomycin being the 
antibiotic most frequently associated with initial therapy with ceftazidime, thus 
improving antimicrobial coverage in these patients. Conclusion: febrile 
neutropenia continues to be a frequent cause of hospitalization criteria in patients 
with hematological diseases, the use of empirical treatment with 3rd and 4th 
generation cephalosporin generated a positive evolution, decreasing morbidity and 
mortality. It is possible to obtain better results if blood cultures are complied with 
before initiating antimicrobial treatment, as explained in the literature. 
 
Key Words: Acute Lymphoblastic Leukemia, Febrile Neutropenia, isolated germs, 
sensitivity. 
 
 
 
 
7 
 
INTRODUCCIÓN 
 
La leucemia linfoblástica aguda (en adelante LLA) se define como la consecuencia 
de la transformación maligna de una célula progenitora linfoide inmadura 
expandiéndose y formando células clonales bloqueadas en un punto de su 
maduración1. Es la enfermedad hemato oncológica maligna más frecuente en la 
infancia, constituyendo el 80% de todas las leucemias agudas en la primera 
década de vida, con un pico máximo entre los dos y cinco años de edad, en menor 
proporción en edad puberaly ambas a predominio del sexo masculino 2. En 
Venezuela; para el año 2006, la leucemia linfoblástica aguda junto con las 
neoplasias malignas del sistema nervioso central y los linfomas en edades 
pediátricas, ocupan más del 40% de la patología neoplásica infantil, donde solo el 
30% es susceptible de trasplante 3. 
 
En las últimas décadas, gracias a un mejor conocimiento de la biología celular, 
patogénesis y al desarrollo de nuevos esquemas terapéuticos, ha habido un 
progreso significativo en la probabilidad de sobrevida a largo plazo, sin embargo, 
este beneficio se observa particularmente en el grupo pediátrico (> 70%) siendo 
inferior en población adulta (30 – 40%) 4. Como consecuencia del tratamiento de 
quimioterapia, los pacientes con leucemia linfoblástica aguda presentan 
alteraciones hematológicas, entre las cuales la neutropenia es no solo una de la 
más frecuente sino además las más devastadoras, por la alta incidencia de 
infecciones, en ocasiones mortales que estas acarrean. 
 
De acuerdo con las guías la Red Nacional Comprehensiva de Cáncer de los 
Estados Unidos (NCCN), la neutropenia se define como el valor absoluto de 
neutrófilos (VAN) menor de 500 neutrófilos/mcl o un VAN menor de 1,000 
neutrófilos/mcl y una predicción de que disminuirán a ≤ 500 neutrófilos/mcl en las 
siguientes 48 horas, el término "profundo" se utiliza a veces para describir aquella 
neutropenia en la que el VAN es de <100 células / mm.5 Es importante destacar 
que cuando la cuenta de neutrófilos es < 500 células/mm3 el riesgo de infección 
8 
 
aumenta puesto que los neutrófilos son las células que actúan en la reacción de 
defensa aguda conteniendo infecciones y constituyen el primer elemento celular 
en la cascada inflamatoria. A menudo, los pacientes con infección y neutropenia 
presentan fiebre como única manifestación clínica de sepsis6. 
 
Por otra parte, la fiebre en estos pacientes es diferente por la inmunosupresión 
antes mencionada, por lo que se refiere neutropenia febril cuando la temperatura 
asciende ≥ 38.3°C por vía bucal, o a una temperatura ≥ 38.0°C que dure por un 
período de 1 hora5, o también cuando hay dos registros de temperatura axilar de 
38°C separados por cuatro horas7. 
 
Es importante destacar que en ocasiones puede estar presente únicamente la 
fiebre como manifestación clínica del paciente y mientras más profunda sea la 
neutropenia mayor es el riesgo de infecciones severas. Este riesgo aumenta si la 
misma persiste más de tres días, produciendo diferentes tipos de manifestaciones 
siendo el tracto gastrointestinal, pulmón y piel lo más afectados. La neutropenia 
severa puede acarrear problemas serios, que requieren de atención inmediata ya 
que el paciente puede desarrollar una infección bacteriana, fúngica o mixta. Estas 
infecciones pueden comprometer la vida cuando el paciente continuamente 
presenta neutropenia severa y por eso es importante que, si el paciente desarrolla 
cualquier señal o síntoma de infección, acudir al médico para ser tratado 
precozmente con tratamiento empírico8 
 
Con referencia a la fisiopatología, la neutropenia febril es consecuente al 
tratamiento citotóxico principalmente por quimioterapia presentando alteraciones 
de la barrera de la mucosa ya que existe defectos en la función fagocítica por lo 
que hay alteración de la respuesta celular y humoral, con posterior perdida de las 
barreras anatómicas es decir, mucosa-piel y alteración de la flora; En el tracto 
gastrointestinal presenta un reservorio natural para potenciales bacterias 
invasivas, obteniendo daño del epitelio intestinal por tratamiento antes 
mencionado, por lo que facilita la translocación de patógenos potenciales a la 
9 
 
circulación. 24 El tratamiento para este tipo de patologías ha ido evolucionando con 
fármacos más eficaces, permitiendo alcanzar mejores resultados con menos 
efectos secundarios, como lo son los quimioterapeúticos cuyo objetivo es destruir 
células malignas reduciendo de la enfermedad. 
 
En Venezuela, los esquemas terapéuticos más utilizados en población pediátrica y 
adulto están basados en su mayoría en dos protocolos Berlin-Frankfurt-Munster 
Group (BFM)10 y por el Instituto Dana-Farber para el Cáncer (DFCI); Ambos 
esquemas incluyen tratameinto intensivo multiagentes11. El Protocolo de 
tratamiento del DFCI en su versión 2005, es el esquema de primera línea para 
Leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos atendidos en el servicio de 
hematología de la Cuidad Hospitalaria Enrique Tejera. Este consta de 5 etapas de 
tratamiento: profase esteroidea y terapia de inducción (32 días o 4 semanas), 
intensificación temprana o Consolidación I (3 semanas), con altas dosis de 
Metotrexate como principal medicamento, Terapia de SNC (3 semanas) 
Consolidación II con dosis semanal de asparaginasa en dosis altas (27 semanas); 
y pulsos frecuentes de vincristina y corticosteroides y mercaptopurina durante la 
terapia de continuación o mantenimiento (70 semanas). Para los pacientes de alto 
riesgo se agrega doxorrubicina durante la Consolidación I y II 12. 
 
La neutropenia es más frecuente en las etapas iniciales, en donde la intensidad de 
la terapia es mayor, en las etapas posteriores el riesgo dependerá de las 
características individuales de cada paciente y su mayor susceptibilidad a ciertos 
agentes quimioterápicos. Es importante primeramente clasificar al paciente 
neutropénico de manera rápida y objetiva en alto y bajo riesgo mediante un 
instrumento llamado sistema de puntuación MASCC, conformada por la 
evaluación de una serie de parámetros a los cuales se les asigna una puntuación 
especifica donde puntajes > o igual a 21 son considerados de bajo riesgo 
estimándose una tasa de complicaciones de 6% una mortalidad 1%, estos 
pacientes pueden ser tratado con antibioticoterapias orales, egreso precoz en la 
institución o inclusive tratamiento ambulatorio. En el otro espectro se encuentran 
10 
 
los pacientes considerados alto riesgo de desarrollar una complicación, con una 
puntuación de acuerdo MASCC < 21, estos pacientes requieren tratamiento 
intrahospitalario y administración de antibioticoterapia de amplio espectro; también 
se deben clasificar como alto riesgo aquellos pacientes con neutropenia profunda, 
evidencia de insuficiencia hepática, insuficiencia renal, inestabilidad 
hemodinámico, mucositis oral o gastrointestinal que interfiera en la deglución, 
sintomatologías gastrointestinales severos (diarrea severa, dolor, vómitos), 
infección de catéter intravascular, por lo que se debe realizar al ingreso y con 
posterior seguimiento la hematología con contaje diferencial, funcionalismo renal 
(urea- Creatinina), funcionalismo hepático (TGO-TGP, Bilirrubina) y Electrolitos 
séricos5. 
 
La etiología de la fiebre en un paciente neutropénico, suele ser más frecuente por 
gérmenes gram negativos, tales como Escherichia coli, Pseudomoa aeruginosa y 
especies de Klebsiella y Enterobacter; Gérmenes gram positivos también pueden 
estar presentes en menor proporción, siendo los más frecuentes Estafilococcus 
coagulasa negativo, Estreptococcus viridans y Estreptococcus pneumoniae. Pero, 
dado que en los gérmenes gram negativos, y de estos la Pseudomona aeruginosa, 
los que ocasionaban mayores tasas de mortalidad, se estableció que la terapia 
antimicrobiana inicial debía cubrir principalmente estos gérmenes. 
 
Estudios realizados en el Hospital de Niños Juan Manuel de los Ríos, Caracas, 
Venezuela concluyen que la mayoría de los gérmenes patógenos responsables de 
las infecciones provienen de la flora del paciente y son similares en todos los 
pacientes neutropénicos, independientemente del tipo de enfermedad neoplásica. 
También concluyen que la fiebre puede ser debida a la enfermedad de base, la 
administración de productos sanguíneos, quimioterápicos o factores estimulantes 
de colonias; no atribuyéndose a esos factoresya que esto podría retrasar el inicio 
del tratamiento antimicrobiano, y por último la causa de la fiebre puede no ser 
identificada en el 60 a 70% de los casos y siempre deben considerarse los 
gérmenes frecuentes según la edad del paciente, siendo los más frecuentes los 
11 
 
gérmenes Gram negativos aerobios por lo que se debe siempre tomar en cuenta 
en la cobertura antimicrobiana 13. 
 
Desde la incorporación de la antibiototerapia empírica en el paciente neutropenico 
febril, ha disminuido la incidencia de infecciones por Pseudomonas aeruginosa, 
considerando su elevada morbilidad y mortalidad en estos pacientes, siempre 
debe incluirse su cobertura, sin embargo, se establece que los lineamientos de 
cobertura antimicrobiana deben establecerse según germen involucrado y 
sintomatología del paciente13. Así mismo; los gérmenes Gram positivos aerobios 
deben ser considerados en pacientes con catéteres permanentes, con evidencia 
de lesiones cutáneas, presencia de neumonitis, presencia de hipotensión, 
tratamiento con quimioterapia agresiva, tratamiento profiláctico con quinolonas o 
cuando exista documentación microbiológica previa al inicio del tratamiento; las 
infecciones por gérmenes anaerobios deben ser consideradas en pacientes con 
lesiones periorificiales (bucales, nasales o perianales), con compromiso 
intraabdominal o con lesiones en piel con necrosis13. 
 
En este sentido, los esquemas antimicrobianos iniciales generalmente deben 
incluir un betalactámico con actividad para microorganismos Gram negativos 
incluyendo Pseudomonas aeruginosa como monoterapia o combinado con 
aminoglucósido (por sinergia). Se recomienda cualquiera de las siguientes 
combinaciones: Ceftazidima o Cefepima + Aminoglucósido; 
Piperacilina/Tazobactam + Aminoglucósido; Meropenem o Imipenem + 
Aminoglucósido3. 
 
La inclusión de cobertura con el uso de glucopéptidos para bacterias Gram 
positivas resistentes (Vancomicina o Teicoplanina) puede ser al inicio del 
tratamiento o posteriormente. Debe reservarse en las siguientes situaciones: 
sospecha clínica de infección asociada a catéteres; presencia de foco clínico 
infeccioso evidente en piel; presencia de foco clínico infeccioso evidente en 
pulmón; Hipotensión; tratamiento previo con quinolonas o con 
12 
 
Trimetoprim/Sulfametoxasol; Tratamiento con quimioterapia agresiva; 
Colonización conocida por Streptococcus pneumoniae resistente a Penicilina y 
Cefalosporinas o Staphylococcus aureus resistente a Oxacilina; Hemocultivo 
positivo para bacterias Gram positivas antes de la identificación final o las pruebas 
de susceptibilidad13. La cobertura para bacterias anaeróbicas debe hacerse con 
esquemas que incluyan Piperacilina/Tazobactam, Imipenem o Meropenem, si se 
selecciona un esquema con Ceftazidima o Cefepima, debe asociarse Metronidazol 
o Clindamicina, ya que las cefalosporinas no cubren anaerobios13. 
 
 Entre los escritos que guardan relación con la presente investigación, se 
encuentra en primer lugar la publicación realizada por la Sociedad 
Latinoamericana de Infectología Pediátrica año 2011, quienes a través de su 
Comité de Infecciones en Niños Inmunocomprometidos, proponen un documento 
de consenso sobre “Diagnóstico y tratamiento de la neutropenia febril en niños con 
cáncer”, refiriendo que los pacientes con episodios de neutropenia y fiebre de alto 
riesgo deben hospitalizarse y recibir antimicrobianos por vía intravenosa con 
monoterapia, usando las cefalosporinas de tercera o de cuarta generación con 
acción anti-pseudomónica (Ceftazidima y Cefepime), los carbapenémicos 
(Imipenem o Meropenem) y las penicilinas anti-pseudomónicas (Piperacilina/ 
Tazobactam o Ticarcilina/Ácido Clavulánico) han sido igualmente efectivas para el 
tratamiento de estos episodios y los aminoglucósidos no se recomiendan para ser 
utilizados como monoterapia en estos casos; el tratamiento combinado anti 
cocáceas Gram positivas, la administración de β lactámicos con acción 
antiestafilocóccica (Oxacilina/Cloxacilina/Cefazolina) es la terapia empírica inicial; 
el uso de glucopéptidos (Vancomicina o Teicoplanina) en niños con neutropenia 
febril debe estar limitado a indicaciones específicas, debido a la posibilidad de 
resistencia a Vancomicina (p. ej.: Enterococcus spp), dicho estudio demostró que 
el no usar vancomicina en el tratamiento empírico inicial no influía en la morbi-
mortalidad de pacientes con Neutropenia febril14. 
 
13 
 
En México, se realizó un estudio en el año 2013, donde analizaron aislamientos 
microbiológicos en pacientes con neutropenia febril. ¿Es apropiado el uso de las 
guías clínicas internacionales en México?, por lo que concluyeron que todo 
paciente con neutropenia febril tienen un riesgo importante de padecer 
infecciones y debido a su evolución rápida, las guías clínicas de IDSA (Infectious 
Diseases Society of America) recomienda iniciar tratamiento empírico 
antimicrobiano de amplio espectro en las primeras 2 horas; así mismo, realizaron 
un estudio donde reportaron 40 episodios de neutropenia febril de los cuales el 
38% tuvo hemocultivos positivos con predominio de bacteriemias por E. coli en 
86%, de las que todas fueron resistentes a quinolonas y 38% productoras de beta 
lactamasas de espectro extendido15. 
 
En Chile, para el año 2015, se realizó un estudio relacionada con Factores de 
riesgo de colonización por Enterococcus spp resistente a Vancomicina en 
pacientes pediátricos hospitalizados con patología oncológica y concluyen que el 
aislamiento de Enterococcus spp resistentes a Vancomicina (ERV) ha presentado 
un incremento significativo en los últimos años, aumentando el riesgo de infección 
por esta bacteria y favoreciendo su diseminación por lo que realizaron este estudio 
como objetivo para determinar los factores de riesgo (FR) de colonización 
intestinal de ERV en pacientes oncológicos internados en el Hospital de Niños 
Roberto del Río obteniendo como resultados 51 pacientes (52%) con colonización 
por ERV con una mediana de 35 días por lo que sugieren medidas de prevención 
para la colonización por EVR16 . 
 
Posteriormente, en Buenos Aires, en el año 2016, se publicó una investigación 
estudio sobre la Profilaxis con levofloxacina en pacientes neutropénicos, donde 
tuvieron una población de 821 personas con episodio de neutropenia febril de alto 
riesgo, y el 27.9% se administró profilaxis con levofloxacina, obteniendo una 
frecuencia similar de infecciones clínicamente documentadas pero una menor 
proporción de infecciones microbiológicamente documentadas 28.8%; las 
bacteriemias más frecuentemente fueron causadas por organismos 
14 
 
multirresistentes 34.5% y por enterobacterias productoras de beta lactamasas de 
espectro extendido 19.0%, concluyendo que cuando se observe un aumento en la 
frecuencia de infecciones por órganos multiresistente en esta población se 
considere la interrupción de la profilaxis antibiótica con Levofloxacina17. 
 
De igual manera, en el mismo año 2016 en Colombia, se desarrolló un abordaje 
del paciente pediátrico con neutropenia febril y enfermedad oncológica, del cual se 
obtuvo la siguiente conclusión: la neutropenia febril en el paciente pediátrico con 
enfermedad oncológica puede causar una alta morbimortalidad. La mayoría de las 
veces de la neutropenia febril obedece una infección principalmente bacteriana; 
aunque son diversos microorganismos los que pueden estar implicados debido a 
que la reacción inflamatoria es escasa en los pacientes oncológicos con 
neutropenia, es difícil determinar el origen de la infección, por lo que es necesario 
realizar un examen físico minucioso y usar estudios paraclínicos que ayuden a 
esclarecer el foco18. 
 
Sobre la base de las ideas expuestas anteriormente esta investigación tiene como 
objetivo general Analizar la prevalencia de infecciones bacterianas y sensibilidad 
antimicrobiana en pacientes con leucemialinfoblástica aguda con neutropenia 
febril hospitalizados en el hospital de niño “Dr. Jorge Lizarraga”; período Enero 
2013 - Enero 2018, con los siguientes objetivos específicos: describir la 
prevalencia de neutropenia febril profunda y severa en pacientes con diagnóstico 
de leucemia linfoblástica aguda según el género y grupo etario, identificar la fase 
de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en que aparece la neutropenia 
febril; comprobar la neutropenia febril según el valor absoluto de neutrófilos (VAN) 
y el tiempo en evolución, caracterizar los gérmenes aislados mediante resultados 
de hemocultivos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda y neutropenia 
febril, identificar el lugar de aislamiento más frecuente de los gérmenes aislados; 
identificar la sensibilidad antimicrobiana de los microorganismos presentes en los 
resultados obtenidos a partir de los hemocultivos; identificar el tratamiento 
mayormente utilizado en los pacientes con neutropenia febril (severa y Profunda) 
15 
 
incluidos en el estudio y Describir el uso de factor estimulante en los pacientes con 
neutropenia febril (severa y profunda) 
 
En este sentido se justifica la realización de este proyecto de investigación en vista 
de que no hay datos estadísticos que aporten sobre las infecciones bacterianas 
con sensibilidad antimicrobiana en los pacientes con leucemias linfoblástica aguda 
en neutropenia febril, por este motivo es importante establecer los agentes 
etiológicos más frecuentes en los niños con leucemia linfoblástica aguda atendidos 
en el Hospital de Niños Dr. Jorge Lizarraga para posteriormente verificar su 
sensibilidad al antibiótico y finalmente disminuir la resistencia antimicrobiana para 
poder brindarle mejor atención a estos pacientes, al lograr estos parámetros se 
puede disminuir el tiempo de hospitalización generando menos costos a la 
institución y menor riesgo para el paciente. 
16 
 
MATERIALES Y MÉTODOS 
 
El siguiente trabajo de investigación fue de tipo Observacional – Descriptivo; en 
cuanto al diseño se trató de un trabajo no experimental sin manipular las variables 
y transversal ya que los datos se recolectaron en un período de tiempo específico 
de 5 años, sin tomas sucesivas. 
 
Para el estudio se tomó la totalidad de historias clínicas de los pacientes con 
diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda que estuvieron hospitalizados en el 
Hospital de Niños “Dr. Jorge Lizarraga” ubicado en el Hospital Central Dr. Enrique 
Tejera en el período enero 2013 – enero 2018 con una población de 55 historias 
clínicas; la muestra fue de tipo no probabilística de tipo intencional conformada por 
43 historias de pacientes con LLA que presentaron neutropenia febril en el período 
descrito, además de la presencia de otros criterios: pacientes que presentaron 
valor absoluto de neutrófilo (VAN) menor de 500 y que hayan presentado fiebre; 
fueron excluidos aquellos pacientes: ingresados solo para cumplir protocolo o por 
otra causa no inherente a neutropenia febril; que no pudieron realizar ningún tipo 
de cultivos por altos costo del mismo; Con VAN mayor de 500 y que no 
presentaron fiebre y que no tuvieron números de historias. 
 
Como técnica de recolección de la información se utilizó la revisión documental ya 
que el investigador corroboró los datos que ha tomado de otros, ya sea de 
testimonios orales o escritos de personas que han tenido contacto de primera 
mano con la fuente que proporciona los datos22, en este caso; de los datos 
recolectados en las historias clínicas de los pacientes. Como instrumento se 
diseñó una ficha de registro que contenía aspectos como: características 
epidemiológicas de los pacientes (edad, genero), fase del tratamiento en que se 
presentó la NF, contaje de neutrófilos menos de 500, resultados de hemocultivos 
para determinar germen aislado y la sensibilidad antimicrobiana, y finalmente 
tratamiento antimicrobiano utilizado, se podrá observar en anexos. 
 
17 
 
Una vez recolectados los datos se descargaron en una tabla maestra diseñada en 
Microsoft® Excel, para ser procesados a partir del procesador estadístico SPSS 
en su versión 21, mediante las técnicas descriptivas univariadas y bivariadas, en 
distribuciones de frecuencias (absolutas y relativas) y tablas de asociación. 
18 
 
 
RESULTADOS 
 
De los 43 pacientes con neutropenia febril se registró una edad promedio de 6,51 
años ± 0,54, con una variabilidad promedio de 3,57 años, una edad mínima de 2 
años, una edad máxima de 14 años y un coeficiente de variación de 55% (serie 
moderadamente heterogénea). Predominando el grupo etáreo de los preescolares 
con un 48,84% (21 casos), seguidos de los escolares (16 casos). 
 
TABLA N° 1 
PREVALENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL PROFUNDA Y SEVERA EN 
PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA SEGÚN GÉNERO Y 
GRUPO ETARIO. HOSPITAL DE NIÑO “DR. JORGE LIZARRAGA”; 
PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
Genero Femenino Masculino Total 
Grupo etáreo F % F % f % 
Preescolar 13 30,23 8 18,60 21 48,84 
Escolar 5 11,63 11 25,58 16 37,21 
Adolescente 3 6,98 3 6,98 6 13,95 
Total 21 48,84 22 51,16 43 100 
EsX ± 5,81 +/- 1,78 7,18 +/- 1,40 6,51 ± 0,54 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
El sexo masculino fue más frecuente con un 51,16% (22 casos), mientras que el 
femenino representó un 48,84% (21 casos). Aunque el promedio de edad fue 
mayor en el sexo masculino, no se encontró una diferencia estadísticamente 
significativa entre los promedios de edad según el sexo (t = -1,27; P valor = 0,2113 
> 0,05). 
 
19 
 
TABLA N° 2 
FASE DE TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA EN 
QUE APARECE LA NEUTROPENIA FEBRIL. HOSPITAL DE NIÑO “DR. JORGE 
LIZARRAGA”; PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
Genero Femenino Masculino Total 
Fase del 
tratamiento F % f % f % 
Consolidación I 5 11,63 4 9,30 9 20,93 
Consolidación II 3 6,98 3 6,98 6 13,95 
Continuación 5 11,63 1 2,33 6 13,95 
Inducción 2 4,65 4 9,30 6 13,95 
Profase 2 4,65 4 9,30 6 13,95 
Mantenimiento 2 4,65 3 6,98 5 11,63 
Terapia CNS 1 2,33 3 6,98 4 9,30 
Consolidación 1 2,33 0 0 1 2,33 
Total 21 48,84 22 51,16 43 100 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
La fase del tratamiento en que se presentó mayormente la NF fue en la fase de 
consolidación I (20,93%= 9 casos). En las fases: consolidación II, Continuación, 
Inducción y profase de presentaron 6 casos por igual (13,95% cada fase). 
 
20 
 
TABLA N° 3 
COMPROBAR LA NEUTROPENIA FEBRIL SEGÚN EL VALOR ABSOLUTO DE 
NEUTRÓFILOS (VAN) Y EL TIEMPO DE EVOLUCIÓN. PACIENTES CON 
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA. HOSPITAL DE NIÑO “DR. JORGE 
LIZARRAGA”; PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
Genero Femenino Masculino Total 
VAN f % f % f % 
<100 10 23,26 15 34,88 25 58,14 
100 – 500 11 25,58 7 16,28 18 41,86 
EsX ± 178,62 +/- 68,94 115,43 +/- 50,16 146,29 ± 20,65 
Tiempo de 
evolución de 
neutropenia 
f % f % f % 
2 – 9 18 41,86 17 39,53 35 81,40 
10 – 18 3 6,98 5 11,63 8 18,60 
Total 21 48,84 22 51,16 43 100 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
Se registró un promedio de neutrófilos de 146,29 ± 20,65, con una variabilidad 
promedio de 135,43, con un valor mínimo de 0 y un valor máximo de 500. Aunque 
el promedio de VAN fue mayor en el sexo femenino, no se encontró una diferencia 
estadísticamente significativa entre los promedios de neutrófilos según el sexo (t = 
1,56; P = 0,1276 > 0,05) siendo más frecuentes aquellos pacientes con valores 
absolutos de neutrófilos menores a 100 (38,14%= 25 casos). Predominaron 
aquellos pacientes con un tiempo de evolución de la neutropenia de 2 a 9 días 
(81,40%= 35 casos). 
 
21 
 
TABLA N° 4 
CARACTERIZACIÓN DE LOS GÉRMENES AISLADOS MEDIANTE 
RESULTADOS DE HEMOCULTIVOS Y LUGAR DE AISLAMIENTO MÁS 
FRECUENTE. PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA Y 
NEUTROPENIA FEBRIL. HOSPITAL DE NIÑO “DR.JORGE LIZARRAGA”; 
PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
Momento 1er episodio (n=43) 
2do episodio 
(n=14) 
Familia F % f % 
Gram Negativo 4 9,30 3 
Hongo 1 2,32 0 0 
Negativo 32 74,42 11 78,57 
Sin cultivo 6 13,95 
Tipo de germen F % f % 
Candida Spp 1 2,33 --- --- 
Echerichia coli 1 2,33 --- --- 
Enterobacter cloacae 1 2,33 --- --- 
Pseudomona auroginosa 1 2,33 --- --- 
Shingomonas paucimobili 1 2,33 --- --- 
Klebsiella neumonie --- --- 1 7,14 
Serratia Marcence --- --- 2 14,29 
Lugar de muestra F % f % 
Vía periférica 36 83,72 4 28,57 
Vía central 1 2,33 8 57,14 
Sin cultivo 6 13,95 --- --- 
Vía periférica y punta 
del catéter --- --- 1 7,14 
Punta de catéter de vía 
central --- --- 1 7,14 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
Con respecto a los resultados de los cultivos se obtuvieron 5 cultivos positivos en 
primer episodio febril y 3 cultivos positivos en segundo episodio febril. 
De los gérmenes aislados se pudo observar que en ambos episodios de 
neutropenia predominaron los gérmenes Gram negativos: 1er episodio (4 casos) y 
2do episodio (3 casos). 
22 
 
En el primer episodio de NF, los gérmenes aislados fueron: Echerichia coli, 
Enterobacter cloacae, Pseudomona auroginosa, Shingomonas paucimobili, y 
Candida Spp (1 caso cada germen). En el segundo episodio, los gérmenes 
aislados fueron Klebsiella neumonie (1 caso) y Serratia Marcence (2 casos). 
 
En el primer episodio de NF el lugar toma de muestra de hemocultivo más 
frecuente fue la vía periférica (36 casos), mientras que en el 2do episodio el lugar 
de muestra más frecuente fue la vía central (8 casos). 
 
TABLA N° 5 
SENSIBILIDAD ANTIMICROBIANA DE LOS MICROORGANISMOS 
PRESENTES EN LOS RESULTADOS OBTENIDOS A PARTIR DE LOS 
HEMOCULTIVOS. HOSPITAL DE NIÑO “DR. JORGE LIZARRAGA”; 
PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
Momento 1er episodio (n=5) 
2do episodio 
(n=3) 
Fármacos Sensible % Sensible % 
Amikacina 2 40 1 33 
Meropenem 2 40 1 33 
Ciprofloxacina 2 40 --- --- 
Trimetropin 2 40 --- --- 
Aztreonan 1 20 1 33 
Ceftazidima 1 20 --- --- 
Fluconazol 1 20 --- --- 
Piperacilina 1 20 --- --- 
Levofloxacina 1 40 1 33 
Tigeciclina --- --- 1 33 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
En el primer episodio de NF, Los fármacos que registraron mayores porcentajes 
de sensibilidad fueron Amikacina, Meropenem, Ciprofloxacina y Trimetropin (2 
23 
 
germenes cada fármaco). En el segundo episodio, los gérmenes mostraron 
sensibilidad a la Amikacina, el Meropenem, Aztreonan y la Levofloxacina (1 
germen cada fármaco). 
 
TABLA N° 6 
TRATAMIENTO MAYORMENTE UTILIZADO EN LOS PACIENTES CON 
NEUTROPENIA FEBRIL (SEVERA Y PROFUNDA) INCLUIDOS EN EL 
ESTUDIO. HOSPITAL DE NIÑO “DR. JORGE LIZARRAGA”; 
PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
Tratamiento 1 episodio febril f % 
Ceftazidima 19 44,19 
Cefepime 9 20,93 
Vancomicina + Meropenem + Fluconazol 5 11,63 
Caspofungina + Vancomicina + Meropenem 1 2,33 
Cefepime + Vancomicina 1 2,33 
Cefotaxima + Fluconazol 1 2,33 
Ceftazidima + Fluconazol 1 2,33 
Ceftazidima + Vancomicina 1 2,33 
Ceftazidima + Vancomicina + Voriconazol 1 2,33 
Ceftriaxone 1 2,33 
Vancomicina + Ceftazidima+ Fluconazol 1 2,33 
Vancomicina + Meropenem 1 2,33 
Vancomicina + Meropenem + Ceftazidima 1 2,33 
Total 43 100 
Tratamiento 2do episodio febril f % 
Vancomicina + Meropenem + Fluconazol 4 33,33 
Vancomicina + Meropenem 2 8,33 
Ceftazidima 1 8,33 
Linezolid + Meropenem 1 8,33 
Levofloxacina + Amikacina 1 8,33 
Tigeciclina 1 8,33 
Vancomicina + Meropenem 1 8,33 
Vancomicina + Imipenem 1 8,33 
Total 11 100 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
En el primer episodio de NF, el fármaco que mayormente utilizado fue la 
Ceftazidima (19 casos) y el Cefepime (9 casos). En el segundo episodio, el 
24 
 
tratamiento utilizado con más frecuencia fue la combinación de Vancomicina + 
Meropenem + Fluconazol (4 casos). 
 
TABLA N° 7 
ANÁLISIS DEL USO DE FACTOR ESTIMULANTE EN LOS PACIENTES CON 
PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA Y NEUTROPENIA 
FEBRIL. HOSPITAL DE NIÑO “DR. JORGE LIZARRAGA”; PERÍODO 
ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
Sexo Femenino Masculino Total 
Factor 
estimulante f % f % f % 
Si 4 9,30 3 6,98 7 16,28 
No 17 39,53 19 44,19 36 83,72 
Total 21 50 21 50 42 100 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
 
 
El factor estimulante se utilizó sólo en 7 pacientes (16,28%), en similar proporción 
según el sexo. 
 
TABLA N° 8 
CONCORDANCIA DE LOS GÉRMENES AISLADOS EN EL SEGUNDO 
EPISODIO CON RESPECTO AL PRIMERO. PACIENTES CON LEUCEMIA 
LINFOBLÁSTICA AGUDA Y NEUTROPENIA FEBRIL. HOSPITAL DE NIÑO 
“DR. JORGE LIZARRAGA”; PERÍODO ENERO 2013 - ENERO 2018 
 
1er 
episodio Negativo 
Candida 
spp 
Echerichia 
coli 
Enterobacter 
cloacae 
Pseudomona 
auriginosa 
Shingomona
s paucimobili Total 
2do 
episodio F % F % F % f % f % f % f % 
Negativo 7 50 1 7,14 1 7,14 0 0 1 7,14 1 7,14 11 78,57 
Serratia 
maersense 
1 7,14 0 0 0 0 1 7,14 0 0 0 0 2 14,29 
Klebsiella n 1 7,14 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 7,14 
Total 9 64,29 1 7,14 1 7,14 1 7,14 1 7,14 1 7,14 14 100 
Fuente: Datos Propios de la Investigación (Almeida; 2018) 
25 
 
 
A partir de los 14 pacientes que presentaron un 2do episodio de neutropenia febril, 
se evaluó el antecedente de infección con respecto al primer episodio. De los 9 
pacientes que presentaron cultivos negativos en el primer episodio de neutropenia 
febril, en el 2do episodio de NF resultaron negativos (7 casos) existiendo un 50% 
de concordancia en ambos episodios. 
 
De los 2 pacientes con aislamiento de Serratia Marcence en el segundo episodio 
de NF, un caso resultó negativo en el primer episodio y el otro había presentado 
infección por Enterobacter cloacae en el primer episodio 
26 
 
 
DISCUSIÓN 
 
En esta investigación se reporta que el grupo etario predominante con leucemia 
linfoblástica fueron los pacientes preescolares con 21 casos (48,8%), seguido de 
los escolares 16 casos, mostrando similitud con el artículo realizado por 
Lassaletta1 ya que establece mayor incidencia en las edades preescolares; así 
mismo, los resultados arrojan que LLA presenta predilección por el sexo masculino 
con un 51.16% sin embargo no se encontraron diferencias significativas con dicho 
artículo. 
 
De acuerdo a la fase del tratamiento con mayor frecuencia en neutropenia febril 
fue en la fase de consolidación I 20,93% de los casos, obteniendo las otras fases 
(consolidación II, inducción y profase) 13,95% por igual, por lo que estos pacientes 
son más propensos a presentar neutropenia febril, por la mayor intensidad de la 
quimioterapia. 
 
En cuanto al valor absoluto de neutrófilo (VAN) se obtuvo menor a 100 un 38,14% 
es decir 25 casos, con una duración promedio de 2 a 9 días en un 81,40% (35 
casos), estos pacientes tienen el mayor riesgo de contraer infecciones severas de 
tipo bacterianas, fúngicas o mixtas por lo que se confirma la teoría del artículo 
realizado por Bolyart y colaboradores8 en neutropenia crónica severa. 
 
En cuanto a los gérmenes aislados en esta investigación se pudo observar en 
ambos episodios de neutropenia predominaron los gérmenes Gram negativos: 1er 
episodio (4 casos) y 2do episodio (3 casos). En el primer episodio de NF, los 
gérmenes aislados fueron: Echerichia coli, Enterobacter cloacae, Pseudomona 
auroginosa, Shingomonas paucimobili, Candida Spp y en el segundo episodio, los 
gérmenes aislados fueron Klebsiella neumonie (1er caso) y Serratia Marcence (2do 
casos), concordando con estudios realizados en el Hospital de Niños Juan Manuel 
de los Ríos, Caracas, Venezuela en el que la mayoría de los gérmenes patógenos 
27 
 
responsables de las infecciones fueron gérmenes Gram negativos provenientes de 
la flora del paciente13. 
 
Con respecto a la toma de muestra de hemocultivo en el primer episodio de NF el 
lugar de muestra más frecuente fue la vía periférica(36 casos), todos tomados en 
un solo sitio, mientras que en el 2do episodio el lugar de muestra más frecuente 
fue la vía central (8 casos) sin toma muestra de vía periférica conjunta, llama la 
atención este resultados ya que, en estos pacientes por factor costo no se cumplió 
con el protocolo de prevención y tratamiento de cáncer de la NSSN 201624 de 
realizar dos hemocultivos en muestras periféricas de sitios distintos, y paciente 
con catéter realizar hemocultivo en muestra periférica y transcateter. 
 
Con respecto al momento de la toma de hemocultivo, solo un 10% de los 
pacientes se tomaron la muestra de hemocultivo previo al inicio de los antibióticos, 
el resto de los pacientes la muestra fue tomada, 24 horas o incluso 48 horas 
después de iniciado el antibiótico, y en 13,9% de los pacientes no logro tomarse 
nunca el hemocultivo. Esto quizás explicaría el alto porcentaje de hemocultivos 
negativos reportados en el estudio, y tomando en cuenta la recomendación de la 
NCCN y de la IDSA en donde el momento optimo de toma de cultivo debe ser en 
el momento en que se evalúe el paciente, o a mas tardar en la primera hora de 
demostrada la neutropenia, este factor representa oportunidades perdidas para 
lograr el aislamiento de un agente causal, lo cual sumando el porcentaje de 
hemocultivos negativos y el porcentaje de cultivos no tomados, hablamos de un 
88% de oportunidades perdidas. 
 
En el primer episodio de NF, el fármaco que mayormente utilizado fue la 
Ceftazidima (19 casos) y el Cefepime (9 casos) coincidiendo con las 
investigaciones previas realizada por la Sociedad Latinoamericana de Infectología 
Pediátrica año 201114, donde concluyen que se debe iniciar con cefalosporina de 
tercera y cuarta generación con acción anti-pseudomónica (Ceftazidima y 
Cefepime), ya que son efectivas para el tratamiento en NF; A pesar de que las 
28 
 
revisiones de la sensibilidad antimicrobiana a nivel mundial reportan altas tasas de 
Pseudomona resistente a Ceftazidima, siendo sustituida por Cefepime, o 
Piperacilin/tazobactam como terapia antimicrobiana inicial, en este estudio, la 
Ceftazidima sigue siendo el antibiótico pionero en pacientes con neutropenia ya 
que la mayoría de los pacientes estudiados superó el episodio de neutropenia con 
monoterapia con este antibiótico; solo 4 pacientes ameritaron combinación 
posterior de otros agentes antimicrobianos, siendo la Vancomicina, el antibiótico 
más frecuentemente asociado a la terapia inicial con ceftazidima, mejorando así la 
cobertura antimicrobiana en estos pacientes, lo que concuerda con las 
recomendaciones de la NCCN y la IDSA, de añadir cobertura contra gérmenes 
Gram positivos en aquellos pacientes que persistan febriles luego de 48 horas de 
terapia empírica inicial. Cabe destacar que los pacientes que ameritaron terapia 
combinada durante el primer episodio febril, tuvieron una duración de su 
neutropenia mayor de 7 días (promedio de 8,4 días), en comparación con los 
pacientes que recibieron solo monoterapia con Ceftazidime en donde la duración 
de la neutropenia por lo general no supero los 5 días (promedio 4,5 días). 
 
Al comparar la cobertura de Ceftazidime con Cefepime en el primer episodio, 
llama la atención que ninguna de los 9 pacientes tratados con Cefepime amerito 
terapia combinada con otros agentes antimicrobianos, lo que deja la interrogante, 
de si no ofrecerá el Cefepime una mejor cobertura antimicrobiana para el paciente 
neutropénico febril, sin embargo, hacen falta mayor número de pacientes para 
establecer una comparación adecuada. 
 
En el segundo episodio, el tratamiento utilizado con más frecuencia fue la 
combinación de Vancomicina + Meropenem + Fluconazol (4 casos), destacándose 
que estos pacientes tenían mayor número de días de estancia hospitalaria, en los 
que tomando en cuenta otros factores asociados a la hospitalización se amplió la 
cobertura para gérmenes Gram positivos, Gram negativos resistentes y hongos. 
 
29 
 
En el primer episodio de NF, Los fármacos que registraron mayores porcentajes 
de sensibilidad fueron Amikacina, Meropenem, Ciprofloxacina y Trimetropin (2 
gérmenes cada fármaco), cabe destacar que de los 5 pacientes que se obtuvieron 
con cultivos positivos durante este episodio, solo en 2 pacientes la cobertura 
antimicrobiana colocada correspondía con la reportada por el antibiograma, en 
este caso los antibióticos colocados fue Meropenem y Ceftazidime, ningún 
paciente amerito Amikacina en su cobertura a pesar de ser uno de los que fue 
reportado con mayor sensibilidad antimicrobiana. Probablemente la razón de no 
utilizar la cobertura de acuerdo a la sensibilidad reportada en el antibiograma se 
debió a lo tardío de los resultados (3 días para tener un resultado preliminar y 7 
días para un resultado definitivo en la mayoría de los laboratorios a donde se 
envían los cultivos), en donde el paciente ya tenía una cobertura definida con 
resultados favorables, en los cuales no fue necesario el cambio de antibióticos. 
 
En el segundo episodio, los gérmenes mostraron sensibilidad a la Amikacina, el 
Meropenem, Aztreonan, Tigeciclina y la Levofloxacina (1 germen cada fármaco). 
Todos los pacientes con cultivos positivos en este episodio se utilizaron los 
antibióticos que fueron reportados en el antibiograma. Siendo los utilizados: 
Meropenem, Tigeciclina y Levofloxacina. 
 
El factor estimulante se utilizó sólo en 7 pacientes (16,28%), en pacientes que 
hayan tenido neutropenia febril severa – profunda con duración de más de 3 días 
para reducir la gravedad de NF y mejorar la recuperación medular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
30 
 
CONCLUSIONES 
 
Para conclusión de esta investigación la neutropenia febril sigue siendo una causa 
frecuente de criterios de hospitalización en pacientes con patologías 
hematoncológicas; este estudio muestra similitudes con la literatura con respecto a 
las características en edad, sexo, relación con el tiempo de evolución de NF, el 
uso del tratamiento empírico con cefalosporina de 3ra y 4ta generación generación 
entre ellas Cefepime para aquella neutropenia mayor de 7 días y Ceftazidima para 
aquella neutropenia menor de 7 días ya que no parece ser efectiva requiriéndose 
combinación con otros agentes, generando evolución positiva disminuyendo la 
morbimortalidad generando una evolución positiva disminuyendo la 
morbimortalidad. Se puede obtener mejores resultados si se realizan hemocultivos 
antes de iniciar tratamiento antimicrobiano así como se explica en la literatura., 
generando evolución positiva disminuyendo la morbimortalidad. Se pueden 
obtener mejores resultados si se cumplen con protocolos de la NCCN en realizar 
las tomas de hemocultivos en 2 muestras periféricas de sitios distintos, paciente 
con cateterismo; muestra periférica y transcateter antes de iniciar tratamiento 
antimicrobiano o al completar el examen de dichos pacientes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
31 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECOMENDACIONES 
 
Realizar interrogatorio minucioso al ingreso del paciente; realizar examen físico 
exhaustivo, detallado y repetido en búsqueda de signos sutiles de focalización de 
infecciones. 
 
Clasificar al paciente neutropénico en alto y bajo riesgo según la escala de 
MASCC para orientar la conducta y tratamiento a seguir. 
 
Considerar mejor vigilancia en pacientes posterior a esquemas intensos de 
quimioterapia ya que estos son los que son más propensos a desarrollar 
neutropenia febril. 
 
Solicitar al ingreso: Hematología con contaje diferencial, funcionalismo renal (urea- 
Creatinina), funcionalismo hepático (TGO-TGP, Bilirrubina), electrolitos, ya que 
esto permite determinar si se trata de un paciente con neutropenia de bajo riesgo 
o de alto riesgo. 
 
Tomar los hemocultivos: 2 muestras periféricas de sitios distintos, paciente con 
catéter, muestra periférica y transcateter y deben ser tomados durante o alcompletar el examen del paciente. 
 
Paciente de alto riesgo que ingrese en el hospital iniciar con antibiótico 
cefalosporina de 4ta y 3ra generación en las primeras 2 horas de su ingreso previa 
toma del hemocultivo. 
 
32 
 
 Paciente con neutropenia y fiebre con más de 72 horas recibiendo cobertura 
antimicrobiana adecuada considerar la presencia de infecciones bacterianas 
secundarias como Gram positivos. 
 
 Utilizar Ceftazidime como primera línea de tratamiento en pacientes en quienes 
se estime un período de neutropenia menor de 7 días, en aquellos que se estime 
duración mayor, el uso de antibióticos como Cefepime, o incluso Piperaclilina 
tazobactam podría ser una mejor opción ya que monoterapia con Ceftazidima no 
parece ser efectiva, requiriéndose combinaciones con otros agentes. 
 
La combinación de Ceftazidime y Amikacina puede ser una terapia adecuada para 
pacientes con duración de neutropenia mayor de 7 días, tomando en cuenta que 
fue uno de los antibióticos mas reportados en la sensibilidad de los hemocultivos. 
Disponer en el centro de medios de cultivos y de servicio de bacteriología, 
considerando que el factor principal de retraso en la toma de muestra de cultovos 
o en la no toma de los mismos es la falta de recursos económicos para la 
obtención de los medios de cultivos y posterior procesamiento de estos. 
Estudios prospectivos que comparen eficacia de Ceftazidime y Cefepime en el 
manejo del paciente neutropénico febril. 
Comunicación directa con los laboratorios que procesan los cultivos a fin de 
obtener resultados en un tiempo inferior a 72 horas, especialmente en pacientes 
que no están respondiendo a la terapia antimicrobiana colocada de forma inicial. 
 
 
33 
 
 
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35 
 
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Grado de Especialización y Maestría y Tesis Doctorales.pg 11 Caracas: 
Editorial FEDUPEL. 2006. 
 
21. Arias, F. Capítulo 2. La investigación científica. En: Arias, F. El Proyecto de 
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Caracas, Venezuela: Editorial Episteme. 2006. pg. 27. 
 
22. Parra, J. Guía de Muestreo. Colección XLVIII Aniversario FACES.1era 
edición. Dirección de cultura. Facultad de ciencias económicas y sociales. 
LUZ. 2003. 
 
23. Falcón y Herrera. Análisis del dato Estadístico (Guía didáctica), Universidad 
Bolivariana de Venezuela, Caracas, (2005). 
 
24. NCCN Guidelines. Prevention and Treatment of Cancer – Related 
Infections. Versión II 2016 
 
25. Guzman P,Ruiz J; Neutropenia febril en Pediatría:¿qué punto de corte 
usar? Pediatría elsevier Vol. 45 No. 3 2012 
 
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http://catalogo.luz.edu.ve/cgi-bin/koha/opac-search.pl?q=se,phr:%22Colecci%C3%B3n%20XLVIII%20Aniversario%20FACES%22
 ANEXO A 
UNIVERSIDAD DE CARABOBO 
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD 
DIRECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 
PROGRAMA DE ESPECIALIZACIÓN EN PEDIATRÍA Y PUERICULTURA 
HOSPITAL DE NIÑOS DR. JORGE LIZARRAGA 
 
INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS 
HISTORIA FECHA 
Características del Paciente 
Edad 
(años – meses) Grupo etario 
Lact may 
Lact men 
Pre escolar 
Escolar 
Adolescente 
Sexo Femenino Observaciones Masculino 
Fases del tratamiento: 
Profase Inducción Consolidación I Consolidación II 
Terapia CNS Continuación Mantenimiento ----- 
Contaje de neutrófilos(VAN) 
Valor: Tiempo de 
neutropenia (días) 
(al momento del 
episodio febril y 
duración total de la 
neutropenia). 
 
500 – 100 
<100 
Resultados de hemocultivos para determinar germen aislado y la sensibilidad antimicrobiana 
durante el primer episodio febril 
Localización de la 
muestra 
Vía Central 
Tipo de Germen 
Aislado 
Gram Positivo 
Tipo especifico 
 
Vía Periférica 
Gram negativo 
Tipo especifico 
 
Hongo 
Sensibilidad 
Antimicrobiana 
Tratamiento 
antimicrobiano 
utilizado 
 
¿Presento 2do episodio febril? Si No 
Resultados de hemocultivos y sensibilidad durante segundo o sucesivos episodios febriles 
Localización de la 
muestra 
Vía Central 
Tipo de Germen 
Aislado 
Gram Positivo 
Tipo especifico 
 
Vía Periférica 
Gram negativo 
Tipo especifico 
 
Hongo 
Sensibilidad 
Antimicrobiana 
Tratamiento 
antimicrobiano 
utilizado 
 
¿Recibió Factor estimulantes de colonias 
granulociticas? Si No 
 
37