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Fisiología Renal 1 📒 Fisiología Renal Dates Type 📒 Lesson Los riñones son dos órganos ovalados con una indentación medial. Miden aproximadamente 11 x 7 x 3 cm y pesan unos 150 g, siendo normalmente el riñón izquierdo algo mayor que el derecho Desde la altura de la última vértebra dorsal hasta por encima de la tercera vértebra lumbar La nefrona es la unidad funcional del riñón 800.000 a 1.000.000 nefronas, cada una de las cuales es capaz de formar orina @February 22, 2021 Fisiología Renal 2 La pérdida de nefronas no suele comprometer la función renal porque se producen cambios adaptativos que suplen la funcionalidad en el resto del sistema La arteria renal entra en el riñón a través del hilio y después se ramifica hasta formar las arterias interlobulares, las arterias arciformes, las arterias interlobulillares y las arteriolas aferentes, que terminan en los capilares glomerulares, donde se produce la filtración de grandes cantidades de líquido y solutos para comenzar la formación de Fisiología Renal 3 orina. Los extremos distales de los capilares glomerulares coalescen hasta formar la arteriola eferente, que llega a la segunda red capilar formando los capilares peritubulares, que rodean a los túbulos renales Flujo de 1,200 ml de sangre por minuto, 180 L al día (650 ml corresponden a plasma sanguíneo y de este, una quinta parte aproximadamente será filtrado en el glomérulo) Proceso de filtración Proceso pasivo con poco gasto energético Membrana de filtración glomerular Barrera que evita el paso al túbulo renal de células y de la mayor parte de las proteínas plasmáticas Genera un ultrafiltrado Endotelio capilar fenestrado Membrana basal Entre la capa endotelial y la epitelial 240 - 340 nm Colágeno IV y V, proteoglucanos y glucoproteínas (heparán sulfato) Carga electronegativa que repele proteínas y otros elementos negativos Membrana podocitaria células polarizadas, con una parte apical orientada hacia el espacio de la cápsula de Bowman y otra hacia la lámina basal del endotelio Prolongaciones a modo de dedos que abrazan la lamina basal creando diafragmas de ranura los pies interdigitados a los capilares glomerulares, contribuyen a que estos soporten la presión hidrostática, ya que los podocitos tienen un citoesqueleto formado sobre todo por filamentos de actina Presiones que afectan al filtrado glomerular Presión hidrostática sanguínea Fisiología Renal 4 Esencialmente la fuerza principal que empuja a la sangre contra la barrera de filtración glomerular Aproximadamente 55 mmHg Presión hidrostática capsular Es la presión hidrostática ejercida contra la membrana de filtración por el líquido del espacio capsular. Esta presión se opone a la filtración hacia el túbulo renal y oscila alrededor de 15 mm Hg Presión osmótica coloidal en los capilares glomerulares Presión ejercida por las proteínas en la sangre, que tiende a recuperar el agua filtrada A nivel de la capsula glomerular se mantiene de forma más o menos constante una presión coloidal de aproximadamente 30 mmHg Regulación del filtrado glomerular El filtrado glomerular está condicionado por la presión hidrostática capilar Fisiología Renal 5 La presión sanguínea glomerular depende de la presión sanguínea sistémica, y ambas presiones no siempre van a ir paralelas Ejemplo: Si aumenta la presión hidrostática glomerular, se producirá más filtrado y en consecuencia, más orina y una reducción en la volemia con el consiguiente descenso de la presión sistémica. Por lo tanto, el mantenimiento de la presión capilar renal depende de la regulación nerviosa y endocrina que regula la presión sistémica, pero también cuenta con un sistema de autorregulación local o intrínseco que garantiza su mantenimiento Controles intrínsecos Control miogénico: depende de las células musculares lisas presentes en la pared de los capilares aferentes. Frente a un aumento de presión sistémica, las células musculares se contraen disminuyendo la luz capilar y con ello, el flujo vascular. Por el contrario, un descenso en la presión sistémica provoca la dilatación de las arteriolas aferentes. Retroalimentación tubuloglomerular: las células de la mácula densa en el túbulo distal detectan un incremento en sodio y/o cloruro. En respuesta a este incremento de electrolitos, las células de la macula densa secretan sustancias vasoconstrictoras como adenosina, ATP y/o tromboxano, que por mecanismos mal conocidos llegan a la arteria aferente provocando vasoconstricción y con ello un descenso de la presión capilar glomerular y de la filtración glomerular Fisiología Renal 6 💡 Estos mecanismos son muy útiles cuando la presión arterial sistémica se mantiene en rangos entre 80 y 180 mmHg sin embargo son incapaces de compensar grandes fluctuaciones de presión Controles extrínsecos Mecanismos neurogénicos: El control del sistema nervioso simpático mantiene la homeostasis vascular sistémica independiente de lo que ocurra a nivel renal. Sistema renina-angiotensina-aldosterona: la secreción de renina causa la actividad de retroalimentación con el sistema nervioso simpático y un efecto sobre las células de mácula densa que, frente al descenso de filtrado glomerular, dejan de producir elementos vasoconstrictores Tasa de filtración glomerular Hombres: 125 ml/min Mujeres: 105 ml/min La TFG depende de 3 condicionantes: La presión hidrostática sanguínea en los capilares glomerulares. Su valor suele ser alto, en torno a los 55 mm Hg. La presión hidrostática capsular ejercida contra la membrana de filtración por el líquido que ha penetrado en el espacio capsular. Esta presión se opone a la filtración y su, valor promedio es de 15 mm Hg. La presión osmótica coloidal de la sangre. También se opone a la filtración, y es de unos 30 mm Hg. Aspectos relevantes del proceso de filtración renal Se realiza en el corpúsculo renal cuenta con: Fisiología Renal 7 a) Un endotelio capilar capaz de mantener estable el flujo y a presión sanguínea, con poros de 50 a 100 µm de diámetro que permita la salida de elementos del plasma b) Una membrana basal glomerular, con células cargadas electronegativamente c) Una capa de células podocitarias, contráctiles, que envuelven a los capilares regulando la actividad capilar y dejando a su vez entre ellas espacios libres que permitan el paso de pequeñas substancias. Formación de orina Aprox. cada 22 minutos, la totalidad del plasma sanguíneo ha sido filtrado en los glomérulos Se filtran aproximadamente 180 L/día de plasma 95 % es agua y el 5% restante son sustancias de desecho En el túbulo, se reabsorbe más del 90% del agua y el cloruro sódico filtrados y aproximadamente el 70% del potasio y el 80% del bicarbonato Mecanismos de reabsorción y secreción tubulares Reabsorción de grandes moléculas 30g de proteínas con peso molecular inferior a 70.000 atraviesan diariamente el glomérulo Fisiología Renal 8 Se recuperan en su totalidad en el túbulo proximal mediante un proceso de endocitosis que tiene lugar en el borde en cepillo de la cara apical del túbulo proximal Reabsorción de glucosa y otras moléculas importantes para el organismo Reabsorbidos en su práctica totalidad en el túbulo proximal por un mecanismo de transporte activo La máxima absorción de estos elementos se produce en la primera porción del túbulo contorneado proximal Aproximadamente se filtran 180g de glucosa cada día, de los que más del 99% es reabsorbida a nivel tubular se hace a expensas de los transportadores de membrana de sodio y glucosa SGLT (sodium-glucose transporters) El 90% de la glucosa se reabsorbe en el segmento contorneado del túbulo proximal utilizando transportadores SGLT2, mientras que el 10% restante se reabsorbe en el segmento recto del túbulo proximal descendente mediante transportadores SGLT1 Reabsorción de iones y agua El agua, seguirá un proceso de transporte pasivo por arrastre osmótico Más del 90% del agua y del cloruro sódico filtradoson reabsorbidos. El 10% restante tendrá una reabsorción condicionada a las necesidades del organismo a) Reabsorción de sodio: es el catión más abundante en el ultrafiltrado, el mayor porcentaje de Na+, se reabsorbe en la región proximal del túbulo utilizando un mecanismo de transporte activo con gran gasto energético. b) Reabsorción de cloro: Se produce por vía paracelular, sin requerir energía para su transporte, en el último segmento del túbulo proximal, y asa de Henle. Pero un pequeño porcentaje de cloro es absorbido mediante un cotransportador Na+/2Cl−/K+ c) Transporte de agua: en la porción decendente del asa de Henle las células tienen poca actividad metabólica pero una gran cantidad de aquaporinas que permiten reabsorber agua. En la región ascendente gruesa hay pocas aquaporinas pero una gran cantidad de bombas Na•-K•-2cl- y Na+-K+-ATPasa Fisiología Renal 9 Hormonas ADH Inhibe la secreción de agua y con ello la producción de orina al regular la cantidad de aquaporinas permeables para la reabsorción de agua Cuando el cuerpo está sobrehidratado, desciende la osmolalidad del líquido extracelular, y en paralelo, desciende la secreción de ADH en la secreción por la hipófisis posterior Aldosterona La aldosterona actúa modulando la reabsorción del Na+ que ha llegado hasta la región terminal de la nefrona. De hecho, hasta el 5% del Na+ filtrado puede ser reabsorbido gracias a la acción de la aldosterona Tras su unión a estos receptores, la aldosterona provoca la actividad de bombas de Na+/K+/ATPasa, provocando la reabsorción de Na+ y con el de Cl y agua en aquellas regiones con aquaporinas; y la salida de K`+ hacia la zona luminal del túbulo que será excretado en la orina Péptido Natriurético Atrial o Auricular Sintetizado fundamentalmente en los miocitos auriculares y ventriculares, y tiene un efecto natriurético disminuyendo la reabsorción del sodio a nivel de nefrona terminal inhibiendo la expresión de los transportadores de Na+ en esta región Actúa sobre el músculo liso vascular disminuyendo su actividad en respuesta a substancias vasoconstrictoras; disminuye la secreción de aldosterona, e inhibe la secreción de ADH, así como la secreción de renina Dilata la arteria aferente glomerular; contrae la arteria eferente glomerular y relaja las células mesangiales, con incremento de la tasa de filtrado glomerular PTH También actúa a este nivel, aumentando la reabsorción de Ca2 principalmente en el tubo contorneado distal Secreción de sustancias en orina Fisiología Renal 10 Sustancias como H+, K+, NH4 + (ion amonio), creatinina, y algunos ácidos y bases orgánicos son secretados desde los capilares peritubulares hacia la luz tubular. Por tanto, en la formación de la orna es importante considerar la secreción de: Medicamentos y metabolitos, que sobre todo al estar unidos a proteínas transportadoras no son filtrados, y por lo tanto, deben secretarse. Sustancias fisiológicamente no útiles o productos intermedios que se han utilizado en la reabsorción tubular Relación anatomo-funcional Túbulo proximal En él se realiza la reabsorción y secreción casi total de los principales solutos, además de la reabsorción del 70% del agua filtrada. El motor fundamental en estos procesos son movimientos de arrastre del sodio por las bombas de sodio/potasio ubicadas en la membrana basolateral de sus células Rama descendente delgada de Henle Se caracteriza por su alta permeabilidad al agua y la nula reabsorción de ClNa e impermeabilidad a la urea Rama ascendente delgada de Henle Se caracteriza por su impermeabilidad al agua y la permeabilidad al ClNa que sale por gradiente químico, así como para la urea que entra por gradiente químico Rama ascendente gruesa de Henle Se caracteriza por su impermeabilidad al agua, la alta actividad de las bombas basolaterales de sodio/potasio y la ubicación luminal de un cotransportador sodio/potasio/2cloruros, que saca estos iones del túbulo, por lo que el líquido tubular se hace aún más hipotónico. Este transportador está regulado por la ADH que lo activa. Túbulo contorneado distal En la superficie apical nos encontramos con el cotransportador sodio/cloruro. En el lado basolateral nos encontramos el intercambiador 2sodio / calcio, de forma que la reabsorción de sodio supone secreción de calcio y depende del Fisiología Renal 11 cotransportador apical sodio/cloruro. Las bombas sodio/potasio y las de calcio y magnesio. La mácula densa se encarga de analizar la concentración tubular de sodio, de forma que cuando ésta aumenta sus células liberan renina. Túbulo conector y conducto colector En la región apical se expresan canales específicos de sodio regulados por la aldosterona. Los canales específicos de potasio que favorecen su secreción y son activados por la aldosterona e inhibidos por el hidrogenión luminal. Cotransporte cloruro/potasio con poca actividad. En la región basolateral nos encontramos con las bombas de sodio/potasio reguladas por la aldosterona y en las células intercalares tipo A los intercambiadores sodio / hidrogenión y cloruro / bicarbonato; y aquaporinas. Función Endocrina Eritropoyetina y hematopoyesis En condiciones fisiológicas, la concentración plasmática basal de esta hormona en el adulto se encuentra en un rango de 6-32 UI/mL (100 pg/mL aprox.) y varía según el sexo y edad. La función principal de esta hormona es controlar la producción de eritrocitos (eritropoyesis), promoviendo su supervivencia, proliferación y diferenciación en la médula ósea Aproximadamente el 90% de la eritropoyetina se origina en los riñones. Concretamente, se produce en los fibroblastos intersticiales de la corteza renal, donde su síntesis es regulada a nivel transcripcional Producción de renina, regulación de la presión sanguínea y el pH Su liberación esta estimulada a través de tres mecanismos principales responsables de detectar una caída en la presión arterial: barorreceptores en la arteriola aferente; una concentración disminuida de cloruro de sodio en la mácula densa: y un aumento de catecolaminas que activan receptores betaadrenérgicos en las células yuxtaglomerulares Una vez activada la angiotensina I, la enzima convertidora de angiotensina (ECA), hará que se Fisiología Renal 12 transforme en angiotensina II. La angiotensina II aumenta la presión sanguínea mediante la estimulación las células del músculo liso vascular Además, la angiotensina II actúa en el intercambiador Na/H en los túbulos proximales del riñón para estimular la reabsorción de Na+ y la excreción de H+ que está acoplado a la reabsorción de bicarbonato. La producción de angiotensina II, estimula la liberación de ADH, aunque el principal estímulo para la producción de ADH son los cambios en la osmolaridad sérica y/o en el volumen sanguíneo. Estos parámetros, son controlados por mecanorreceptores y quimiorreceptores. La ADH actúa a nivel tubular estimulando el movimiento de las proteínas aquaporinas hacia la membrana celular apical de las células principales de los conductos colectores para formar canales de agua, lo que permite el movimiento transcelular del agua desde el lumen del conducto colector hacia el espacio intersticial en la médula del riñón. Desde allí, ingresa a los capilares vasa recta para regresar a la circulación. El agua es atraída por el ambiente altamente osmótico de la médula renal profunda Por su parte, la aldosterona es producida en la corteza suprarrenal en respuesta a la angiotensina II o directamente en respuesta al aumento de K+ plasmático. Esta hormona favorece la reabsorción de Na+ por parte de la nefrona, y con ello, la retención de agua. También es importante para regular los niveles de K+, favoreciendo su excreción Hormona paratiroidea y calcitriol Secretado por las células principales de las glándulas paratiroideas en respuesta a la disminución de los niveles circulantes de Ca++. Su principal función es aumentar la concentración de Ca++ en sangre y en ellíquido extracelular, y en paralelo, los niveles de iones fósforo en la sangre, promoviendo su disminución. En gran medida, la actividad de la PTH depende de su acción sobre las células del túbulo renal, donde estimula la formación de calcitriol. Aunque el calcitriol presenta diferentes actividades sobre las células del sistema inmune innato, en la pared vascular, o sobre el manejo celular de la insulina entre otros, la principal actividad del calcitriol se asocia a su capacidad para modular el balance calcio/fosforo, incrementando la calcemia al promover Fisiología Renal 13 el metabolismo óseo, la reabsorción de Ca++ a nivel intestinal y renal, y la eliminación de fosforo Hormonas Natriuréticas Los péptidos natriuréticos constituyen una familia de péptidos con acciones importantes en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular, regulando la presión arterial y el volumen del fluido extracelular. Los representantes más estudiados son: el péptido natriurético atrial (PNA), el péptido natriurético tipo B (PNB) y el péptido natriurético tipo C (PNC). Aunque la principal función de estos péptidos se relaciona tradicionalmente con la actividad cardiaca, los tres péptidos tienen una representación funcional renal que ha crecido en importancia en los últimos años. Endotelinas Son producidas por las células endoteliales de los vasos sanguíneos renales, células mesangiales y células del túbulo, la producción de endotelinas es estimulada por agentes como la angiotensina II, bradicinina o epinefrina. En situaciones fisiológicas, la actividad de las endotelinas parece que no tiene una gran influencia sobre la presión arterial. Pero se ha descrito que en enfermos con enfermedad renal su incremento mantenido daño podocitario y vasoconstricion en las arteriolas glomerulares provocando un descenso en el filtrado glomerular y retención de sodio. Metabolismo de la glucosa Junto al hígado, en el riñón se produce gluconeogénesis para obtener glucosa en situaciones de ayuno. Las células de la médula renal poseen glucosa-6- fosfatasa, permitiendo que se genere glucosa a partir de lactato, glicerol o aminoácidos. De hecho, en situaciones de acidosis aumenta la gluconeogénesis renal, al contrario de lo que ocurre a nivel hepático, lo que juega un papel importante ante situaciones como la cetoacidosis diabética Por otra parte, el riñón, es el órgano principal donde se regulan los niveles plasmáticos de insulina, fundamentalmente ligada a los mecanismos descritos anteriormente de reabsorción tubular proximal (99%) y filtración glomerular. Tras ser reabsorbida, la insulina es degradada en los endosomas, lo que explica que, en pacientes con insuficiencia renal, el requerimiento de insulina Fisiología Renal 14 se reduce drásticamente debido a la disminución de la degradación de la insulina. Metabolismo de la gastrina Diferentes estudios demuestran un incremento significativo de los niveles de gastrina en situaciones de fracaso renal, lo que sugiere que, al menos de forma parcial, esta hormona sufre un metabolismo renal que podría implicar mayor riesgo de sufrir enfermedad péptica en pacientes con enfermedad renal. Fisiología Renal 15 Fisiología Renal 16 Renal Artery carries one fifth of the cardiac output (350 ml/min per 100g tissue) Glomerular filtration barrier layers three layers: the fenestrated endothelium, the intervening glomerular basement membrane, and the podocyte slit diaphragm 💡 Some albumin escapes through the glomerular filtration barrier, but it is normally reabsorbed in the proximal tubule. The podocyte is a terminally differentiated cell, with little capacity for division or cell repair. Injury to the podocyte is increasingly recognized as a key mechanism in many chronic kidney diseases. La filtración del glomerulo está gobernada por las fuerzas de Starling (forces that determine fluid transport across other blood capillaries) GFR= product of the net ultrafiltration pressure (Pnet), the hydraulic permeability (Lp), and the filtration area The effective filtration pressure (Pnet)= difference between the hydrostatic pressure difference and the osmotic pressure difference across the capillary wall One factor influencing Pnet is the resistance in the afferent and efferent arterioles GFR is measured by determining the plasma concentration and excretion of a marker substance that meets these requirements 1. The substance should be freely filterable across the glomerular membranes. 2. The substance must be neither absorbed nor secreted by the renal tubules. 3. The substance is not metabolized nor produced by the kidneys. Fisiología Renal 17 Classic marker: Inulin Creatinine ins handled by the kidney in a similar way way so that its plasma concentration can be used to estimate GFR. Slightly greater than GFR (15% to 20%) the excreted amount exceeds the amount filtered GFR is dependent on body size, age, and physiologic state, 💡 100 mL/min for women and 120 mL/min for men Juxtaglomerular apparatus between the entry and the exit of the arterioles Plaque of distal tubular cells called macula densa this cell plaque is at the very terminal end of the thick ascending limb of the loop of Henle just before its transition to the distal convoluted tubule renin-containing juxtaglomerular granular cells Tubuloglomerular feedback: changes in luminal salt con centration produced by changes in loop of Henle flow rate regulate afferent arteriolar resistance in a way that causes inverse changes in glomerular blood flow and filtration rate Fisiología Renal 18 Reabsorption: movement of solute or water from tubular lumen to blood, is the predominant process in the renal handling of Na+, Cl-, H2O, bicarbonate (HCO3-), glucose, amino acids, protein, phosphates, Ca2+, Mg2+, urea, uric acid, and other molecules. Has two pathways Transcellular: depends on the presence of specific transport proteins in the membrane Fisiología Renal 19 Paracellular: across the tight junctions depends on the characteristics of a family of tight junction proteins called claudins Secretion: movement of solute from blood or cell interior to tubular lumen, is important in the renal handling of H+, K+, ammonium ion (NH4+) 💡 characteristics of the renal tubule is its dramatic cellular heterogeneity. Most epithelial cells in the kidney and in other organs possess a single primary cilium. Genetic defects in cilial proteins are associated with the development of renal cysts. Cilia may also participate in the regulation of tubular function by flow rate Proximal tubule Reabsorb the bulk of filtered small solutes 60% of the filtered Na+, Cl-, K+, Ca2+, and H2O, and more than 90% of the filtere HCO3-, are reabsorbed along the proximal tubule, this segment also reabsorbs virtually all the filtered glucose and amino acids via Na+-dependent cotransport. Phosphate transport regulated by PTH low transepithelial resistance (“leaky” epithelium) due to claudin-2 terminal portion of the proximal tubule, the S3 segment or pars recta, site of secretion of numerous organic anions and cations, a mechanism used by the body for elimination of many drugs and toxins Loop of Henle consists of the terminal or straight portion of the proximal tubule, thin descending and ascending limbs, and a thick ascending limb generation of a concentrated medulla and for dilution of the urine Thick ascendng limb: paracellular reabsorption of divalent cations such as Ca++ and Mg++ Principal luminal transporter: Na+-K+-2Cl- cotransporter Fisiología Renal 20 Distal Nephron Distal convoluted tubule, the connecting tubule, and the cortical and medullary collecting duct: where final adjustments in urine composition, tonicity, and volume are made Hormones such as aldosterone and vasopressin regulate acid and potassium excretion and also determine fina urinary concentrations of K+, Na+, and Cl- Well developed basolateral infoldings with abundant mitochondria💡 distal convoluted tubule is the principal site of action of thiazide diuretics collecting duct cells are cuboidal, and their basolateral folds do not interdigitate extensively The collecting duct changes its appearance as it travels from the cortex to the papillary tip Cortex collecting duct has 2 cell types: 1. Principal cells: main site of salt and water transport 2. Intercalated cells: Main site of salt and water transport Medullary collecting duct in its most terminal portions, comes increasingly to resemble the tall cells typical of the transitional epithelium that lines the bladder Absorption of sodium filtered Na+ is, in a quantitative sense, the dominant work performed by the renal tubules Sodium absorption= difference between the amount of Na+ filtered and the amount excreted Plasma Na+ concentration of 145 mEq/L, 17.4 mEq of Na+ is filtered every minute, or about 25,000 mEq (575 g) of Na+ per day Fisiología Renal 21 The tubule reabsorbs somewhat more than 99% of the filtered Na+. Fractional excretion of (FENa): fraction of filtered Na+ excreted in the urine Using creatinine as a GFR estimate, FENa is calculated as follows UCr and PCr are the urinary and plasma concentrations of creatinine, respectively Usually less than 1% but can vary physiologically from almost 0% at extremely low intakes to about 2% at extremely high intakes. Sodium ion absorption Active transport proces driven by the enzyme Na+,K+-ATPase, this pump translocates Na+out of cells (and K+ into cells), Asymmetrical distribution of this enzyme: is key for the net Na movement from tubular lumen to the blood. exclusively in the basolateral membrane 💡 Na+ permeability of the luminal membrane is much higher than that of the basolateral membrane Principal entry mechanisms for Na and Cl 1. Early proximal tubule: Na+-dependent cotransporter, Na+/H+ exchanger (NHE3) 2. Late proximal tubule: Na+/H+ exchanger, Cl--anion exchanger 3. Thick ascending limb: NKCC2 cotransporter (furosemide sensitive carrier) 4. Distal convoluted tubule: Na+/Cl- cotransporter (NCCT) (thiazide-sensitive carrier) 5. Collecting duct: epithelial Na+ channel (ENaC) (amiloride sensitive channel) Fisiología Renal 22 Salt excretion (the total body sodium) determines the extracellular fluid volume retention of Na+ salts by the kidneys is critical for the regulation of extracellular fluid volume 4 main regulatory systems: sympathetic nervous system, the renin-angiotensin- aldosterone system, atrial natriuretic peptide, and vasopressin. change their activity in response to changes in body-fluid volume Sympathetic Nervous System A change in extracellular fluid volume is sensed by stretch receptors on blood vessels, principally those located on the low-pressure side of the circulation in the thorax Increased renal sympathetic tone enhances renal salt reabsorption and can decrease renal blood flow at higher frequencies Renin-Angiotensin System Renin is formed by granular cells in the wall of renal afferent arterioles near the entrance to the glomerulus Renin cleaves angiotensin I from angiotensinogen, then it is converted by angiotensin-converting enzyme to the biologically active angiotensin II 💡 the plasma level of renin that determines the concentration of angiotensin II in plasma Mechanisms that control renin release: 1. Macula densa mechanism: At this location, the NaCl concentration is between 30 and 40 mEq/L and varies as a direct function of tubular fluid flow rate. A decrease in NaCl concentration at the macula densa strongly stimulates renin secretion, and an increase inhibits it. Fisiología Renal 23 2. Baroreceptor mechanism: Renin secretion is stimulated by a decrease in arterial pressure. Baroreceptor in the wall of the afferent arteriole that responds to pressure, stretch, or shear stress. 3. ß-Adrenergic stimulation: An increase in renal sympathetic activity or in circulating catecholamines stimulates renin release through ß-adrenergic receptors on the juxtaglomerular granular cells. Angiotensin II has direct and indirect effects that promote salt retention. Enhances Na+ reabsorption in the proximal tubule (through stimulation of Na+/H+ exchange) Affects salt balance indirectly by stimulating the production and release of the steroid hormone aldosterone from the zona glomerulosa of the adrenal gland Aldosterone Acts on the collecting duct to augment salt reabsorption, largely by increasing the activity of the sodium channel, ENaC, and thereby increasing salt absorption Stimulation of K+ secretion, this doesn't depend on angiotensin, rather, high K+ stimulates the secretion of aldosterone directly 💡 these two effects of aldosterone are not always coupled Atrial Natriuretic Peptide Atrial natriuretic peptide (ANP) is a hormone that is synthesized by atrial myocytes and is released in response to increased atrial distention ANP secretion is increased in volume expansion and is inhibited in volume depletion increase in salt excretion primarily by inhibiting Na+ reabsorption along the collecting duct ADH Is regulated primarily by body-fluid osmolarity Fisiología Renal 24 In states of intravascular volume depletion, the set point for vasopressin release is shifted so that for any given plasma osmolarity, vasopressin levels are higher than they would be normally Regulation of Body Fluid Osmolarity Kidneys conserve water by producing a small volume of concentrated urine Dehydration: urine production is less than 1 L/day (<0.5 mL/min) and the osmotic concentration of the urine (Uosm) may reach 1200 mOsm/kg H2O ADH in Osmolarity Regulation Produced by neurons located in the supraoptic and paraventricular nuclei of the hypothalamus located in the posterior pituitary (neurohypophysis). Release is exquisitely sensitive to changes in plasma osmolality (Posm), with increases in Posm above a threshold of about 285 mOsm/kg leading to increases in ADH secretion and plasma ADH concentration. Most important function: regulation of the water permeability of the distal portions of the nephron, particularly the collecting duct Binds to V2 receptors Tubular Water Absorption At each point along the nephron, the osmotic pressure of the tubular fluid is lower than that in the interstitial space. The rate of fluid absorption in a given nephron segment is determined by the magnitude of this gradient and the water perme ability of the segment Osmotic pressure difference across proximal tubule epithelium: 3 to 4 mOsm/L) Osmotic gradients across the thick ascending limb may be as high as 250 mOsm/L, and yet virtually no water flows across this segment. This segment dilutes the urine as it absorbs Na+ and Cl- without water The constancy of water conductivity in the proximal tubule and the thick ascending limb, water permeability in the collecting duct is highly variable and controlled by ADH Fisiología Renal 25 💡 When ADH is absent, water permeability and water absorption are low When ADH is present, the collecting duct becomes quite water permeable, and water is reabsorbed until the tubular fluid in the collecting duct equilibrates with the hypertonic interstitium 💡 the osmotic concentration in the medullary interstitium must be slightly higher than that in the collecting duct lumen Lo visto en clase Albuminuría más de 10 mg en 24 horas no es normal Comunicación remota del riñón - investigar Participa también en el sistema inmune Céluals mesangiales - funciones inmunologicas Intersticio - Science 2018, maneja sus señalizaciones y entorno por él mismo, cumple con todas las características de órgano Fisiología Renal 26 El intersticio regula el balance entre el líquido plasmático y el intersticial, hay células intersticiales que ayudan al mantenimiento del volumen de agua en cualquiera de los compartimentos Plasmaféresis, cambias el plasma y lo reemplazas con álbumina intravascular, en Guillain Barré está recomendado, enfermedadde membrana basal, miastenia gravis, se quita el plasma con todo y anticuerpos. Se llena el plasma con albúmina sintética Filtración: Paso de x sustancia, de la sangre al espacio de Bowman a través de la membrana de filtración Secreción: Reabsorción: riñón por excelencia, Excreción: La creatinina no se filtra al 100% (95 al 98%) y se reabsorbe en un 15% Excreción= Filtración - Reabsorción + Secreción Crockod gold ya no se usa, historia de la medicina
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