TEMA CLASE ANTIMICROBIANOS PARTE 1

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UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE BIOANALISIS
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA
ASIGNATURA: MICROBIOLOGÍA I
2022-2023 PROF(A) JULIETA SÁNCHEZ
ANTIMICROBIANOS 
PARTE I
Alexander Fleming 1928
Anuncio público de la Penicilina en 1944, durante la Segunda Guerra Mundial, sobre la actividad de la penicilina. 
Uno de los Primeros Antibióticos Comercializado. 
ANTIMICROBIANOS 
ANTIBIOTICOS
Sustancias químicas orgánicas producida por microorganismos capaces de actuar sobre otros microorganismos
QUIMIOTERAPEUTICOS
Sustancias sintéticas no provenientes de microorganismos vivientes con iguales propiedades que los antibióticos.
CARACTERISTICAS ANTIMICROBIANOS 
Waksman y cols. en 1941 propone que una sustancia para ser considerada antibiótico debe cumplir: 
ESPECIFICIDAD : 
 Espectro de acción.
ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: 
 Concentración mínima inhibitoria 
 (CMI).
TOXICIDAD SELECTIVA: 
 No tóxico para el hospedero. 
SINERGISMO DE LOS 
ANTIBIOTICOS 
Ocurre cuando el efecto de una combinación es mayor que la suma de los efectos de los antibióticos usados individualmente.
ANTAGONISMOS DE LOS 
ANTIBIOTICOS 
Ocurre cuando un antibiótico usualmente el de menor efecto interfiere con el efecto de otro antibiótico. 
CLASIFICACIÓN 
SEGÚN SU ORIGEN : 
Biológicos
Sintéticos
Semisintéticos 
Bacterias : Polimixinas 
Actinomicetos: Cloranfenicol
Hongos: Fluconazol 
Nitrofuranos y Sulfamidas
Cefalosporinas
SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN
Espectro Reducido
Espectro Intermedio
Espectro Amplio
	EUCARIOTAS	BACTERIAS	BACTERIAS PARASITAS
	HONGOS	MICOBACTERIAS GRAM - GRAM +	CLAMIDEAS RICKETSIA
	Azoles
Polienos	 Tobramicina Penicilina
 
 Sulfonamida y Cefalosporinas
 
 Estreptomicina
Isoniacina Tetraciclinas 	
	Cicloheximidas		
SEGÚN SU FORMA DE ACCIÓN 
BACTERIOSTÁTICOS
Bloquean el desarrollo y multiplicación de las bacterias sin lisarlas. Efecto Reversible.
BACTERICIDAS
Provocan muerte o lisis bacteriana. Efecto Irreversible 
“EL EFECTO DEPENDE DEL ANTIMICROBIANO Y DE LA ESPECIE BACTERIANA”
	BACTERICIDAS 	BACTERIOSTÁTICOS
	Penicilinas	Tetraciclinas
	Cefalosporinas	Eritromicina 
	Aminoglucósidos	Sulfonamidas
	Rifampicina	Novobiocina
	Quinolonas	Cloranfenicol
	Monobactámicos	Clindamicina
	Polimixina 	Lincomicina
	Vancomicina	Macrólidos 
PROPIEDADES DE LOS ANTIMICROBIANOS 
TOXICIDAD SELECTIVA.
AMPLIO ESPECTRO.
ACCIÓN BACTERICIDA.
NO INDUCTOR DE RESISTENCIA BACTERIANA. 
INDICE TERAPEUTICO ALTO.
MANTENER EFICACIA EN PRESENCIA DE LIQUIDOS CORPORALES.
FÁCIL ADMINISTRACIÓN .
FARMACOCINÉTICA ADECUADA.
NO LESIONAR LOS ÓRGANOS DONDE SE METABOLIZA. 
ELECCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS 
MICROORGANISMO.
HOSPEDERO.
ANTIMICROBIANOS.
PATRONES DE RESISTENCIA.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS 
PARED CELULAR 
Penicilinas 
Cefalosporinas
Vancomicina 
SINTESIS PROTEICAS
Aminoglucósidos (30S) 
Tetraciclinas (30S) 
Cloranfenicol (50S) 
Eritromicina (50S) 
Lincomicina (50S) 
SINTESIS DEL ADN 
Acido Nalidixico
Fluoroquinolonas 
Griseofulvina
¿ EN DÓNDE ACTÚAN LOS ANTIBIÓTICOS?
¿ CÓMO ACTÚAN LOS ANTIBIÓTICOS?
B-LACTÁMICOS. PARED CELULAR 
PENICILINAS
PENICILINA G
AMINOPENICILINAS
UREIDOPENICILINAS
CARBOXIPENICILINAS
PENICILINAS ESTABLES 
COMBINACIONES INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS 
CEFALOSPORINAS 
1era Generación (1960-1970): Cefazolina, Cefalotina, Cefalexina
2da Generación (1970-1980): Cefoxitin, Cefaclor, Cefuroxima, Cefixime.
3era Generación ( 1980-1990): Ceftazidime, Ceftriaxona, Cefotaxime.
4ta Generación (1990): Cefepime 
5ta Generación 
CEFALOSPORINAS ORALES 
CARBACEFALOSPORINAS 
MONOBACTÁMICOS:
AZTREONAM 
CARBAPENEMAS :
IMIPENEM 
MEROPENEM 
ERTAPENEM
SÍNTESIS DE PRECURSORES
N-ACETILGLUCOSAMINA (G) 
N-ACETILMURÁMICO (M)
CADENA PENTAPEPTIDICA 
CITOPLASMA BACTERIANO
PARED CELULAR 
SÍNTESIS DE LA PARED SE DIVIDEN EN 3 ETAPAS 
ETAPA I 
ETAPA II 
ETAPA III
Intracitoplasmática: Síntesis de unidades de NAG – NAM 
Intramembranosa : Las unidades de NAG – NAM se acoplan mediante un lípido transportador que es el 1- decaprenilfosfato 
Extramembranosa: Incorporación del nuevo peptidoglicano al ya existente 
LAS PBPs SON TRASPEPTIDASAS, ENZIMAS QUE ENTRELAZAN Y CORTAN (CATALIZAN) LOS TETRAPEPTIDOS Y PENTAPEPTIDOS DE LAS CADENAS LATERALES DE LA PG. 
LAS PENICILINAS Y OTROS B-LACTAMICOS SE UNEN A LAS PBPs Y LES IMPIDE REALIZAR SU FUNCIÓN. 
LOS B-LACTAMICOS: 
Necesitan que la célula bacteriana esté en división.
 
 Son bactericidas lentos.
Son drogas tiempo-concentración dependientes.
Meropenem
Imipenem
GLICOPÉPTIDOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
INHIBIÓN DE LA SINTESIS PROTEICA
SUBUNIDAD 30S : 
 
 AMINOGLUCÓSIDOS ( Estreptomicina, Amikacina, Gentamicina, 
 Tobramicina) 
 TETRACICLINAS
SUBUNIDAD 50S: 
 CLORANFENICOL
 ERITROMICINA
 CLINDAMICINA
 LINEZOLID 
AMINOGLUCÓSIDOS
COMPUESTOS POLICATIONICOS
CONSTITUIDOS POR DOS AMINOAZUCARES UNIDOS POR ENLACES GLUCOSÍDICOS A UN AMINOCICLITOL. 
CLASIFICACIÓN: 
AMINOCICLITOL ESTREPTODINA : Estreptomicina.
AMINOCICLITOL 
DESOXIESTREPTAMINA 
Flia. Kanamicina: Amikacina, tobramicina 
 y Kanamicina.
Flia. Gentamicina: Gentamicina y 
 Neomicina 
ANTIBIOTICOS BACTERICIDA MUY ACTIVOS ESPECIALMENTE FRENTE A ENTEROBACTERIAS Y OTROS GERMENES GRAMNEGATIVOS AEROBIOS. 
MECANISMO DE ACCION 
Involucra el sistema de transporte activo de la respiración bacteriana ( aerobios y facultativos).
No funcionan para anaerobios.
Acumulación lenta en el citoplasma.
PENETRACIÓN 
SÍNTESIS PROTEICA 
Desestabiliza los ribosomas 
Bloquea los complejos de iniciación.
Impide la elongación de las proteínas 
Error en la lectura de un codón de mARN e inserta un a.a incorrecto a la proteína,
Forman proteínas anómalas que se incorporan a la MC.
La MC pierde integridad.
TETRACICLINAS
Bloquen la información del aminoacil ARMt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma impidiendo la elongación de las cadenas peptídicas en crecimiento 
Bacteriostática
Difusión pasiva pared externa 
Transporte activo membrana citoplasmática interna 
Doxiciclina y Minociclina Liposolubles.
Unión a la subunidad 30S
Inhibición de la síntesis proteica. 
CLORANFENICOL 
Bacteriostática
Penetración por difusión facilitada.
Fijación en la subunidad 50S ribosómica
Impide la traspeptidación. 
Inhibe la Síntesis proteica bacteriana.
Puede afectar síntesis proteica en mitocondrias de mamíferos 
MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS 
MACROLIDOS: Eritromicina, Claritromicina y Azitromicina.
LINCOSAMIDAS: Lincomicina y Clindamicina. 
Su efecto principal es Bacteriostático.
Se une la subunidad del ARNr 23S de la subunidad 50S del ribosoma.
Se inhibe la elongación por bloqueo de la translocación o transferencia peptídica. 
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS 
QUINOLONAS: Inhiben la síntesis de la ADN girasa.
RIFAMPICINA: Inhibe la ADN polimerasa.
METRONIDAZOL: Reducción por nitroreductasa de su grupo nitrógeno.
QUINOLONAS 
CLASIFICACIÓN
QUINOLONAS : Ac. Nalidixico, Cinoxacin
FLUOROQUINOLONAS: 
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Moxifloxacina
Norfloxacina 
Ofloxacina 
Enoxacina
Fleroxacina
Gatifloxacina
Gemifloxacina
Grepafloxacina
Sparfloxacina
Trovafloxacina 
Potente Bactericida 
Penetra a través de porinas 
Inhibe la preparación del ADN para la trascripción y bloqueo del superenrrollamiento dependiente de ATP 
RIFAMPICINA 
Bloquea la síntesis del ARNm.
Enlazandose con la unidad beta de la ARNpolimerasa, enzima dependiente del ADN
Inhibe el inicio de la síntesis delARN.
SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN 
Inhiben la síntesis de precursores importantes en las bacterias
El Acido Fólico es una coenzima esencial en la síntesis de purinas, timina y de manera indirecta de los ácidos nucleicos y proteínas. Deriva del acido para-amino benzoico (PABA), glutamato y una unidad pteridina. 
Las Sulfonamidas son análogos estructurales del PABA y compiten con éste por la enzima Dihidroteroato sintetasa que combina el PABA y la pteridina en la síntesis de folato, teniendo múltiples efectos entre ellos la alteración en la síntesis de Acido nucleico.
El Trimetoprin, actúa en la vía sintética del folato, en un punto posterior a las sulfonamidas. Cataliza la conversión del folato a coenzima activa. 
Trimetoprin Sulfametoxazol: actúa en dos puntos de la vía del Folato. 
Afectan la Membrana Citoplasmática
Actúa con detergente o tensoactivos catiónicos, provocando graves alteración de la membrana celular, modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminoácidos intracelulares: purinas, pirimidinas y otras moléculas fundamentales.
Polimixina B y Colistin
Interactúa sobre los Fosfolípidos de la Membrana celular
Nistatina y Anfotericina B : acción en hongos uniéndose al grupo esterol de la membrana 
Acción en los Grupos Bacterianos 
	Antibiótico	Grupo Bacteriano afectado
	PENICILINA	Bacterias Gram (+)
Cocos Gram (-)
Espiroquetas 
	Oxacicilina, Metilcilina 	Bacterias Gram (+)
Excelente acción sobre S.aureus
	Ampicilina 	Bacterias Gram (-). No Peusomonas
	Piperacilina y Ticarcilina 	Para Pseudomonas en dosis altas 
	Cefalosporinas 	1era: Gram (+)
2da: Gram (+) Gram (-)
3era: Gram (+) Gram (-) y Pseudomonas
4ta: Usan cuando hay resistencia anteriores. Meningitis 
5ta: ( ceftarolina y Ceftobiprol) No Pseudomonas
	Imipenem y Meropenem	Amplio espectro. 
	Aztreonam 	Gram (-) Enterobacterias y Pseudomonas 
	Antibiótico	Grupo Bacteriano afectado
	Inhibidores de B-lactamasas: 
Ac. Clavulanico
Sulbactam 
Tazobactam 	Bacterias productoras de la beta-lactamasas. 
	Vancomicina y Teicoplanina 	Gram (+) multiresistentes
	Aminoglucosidos 	Amplio espectro de acción 
No efectivo en anaerobios estrictos y facultativos que metabolizan por vía fermentativa 
Gentamicina y Amikacina
Estreptomicina : Micobacterias
Neomicina: Topicos 
	Tetraciclina 	Bacilos y cocos aerobios, anaerobios, intracelulares. Daño en huesos.
	Cloranfenicol 	Gram +/- aerobios, anaerobios, intracelulares. Muy toxico
	Macrólidos	Principalmente Gram +, Neiserias e intracelulares. Bordetella, Legionella, Borrelias.
	Clindamicina 	Disminuye toxinas de gram+. 
	Antibiótico	Grupo Bacteriano afectado
	Linezolid	Bacterias Gram + multiresistentes
	Quinolonas 	Gram + y Gram – aerobios y anaerobios facultativos. Enterobacterias y Pseudomonas y bacterias intracelulares. 
	Sulfonamidas 
Trimetoprim/Sufametoxazol	Enterobacterias
Gram + y Gram -. No sobre anaerobios ni Pseudomonas
	Rifampicina	Gram + y Gram – pero no Enterobacterias. Activas contra Micobacterias.
	Polimixina B /Colistin	Algunos Gram – y Pseudomonas