globulos rojos

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UNIVERSIDA NACIONAL DE PIURA	[facultad de medicina humana] 
MORFOFISIOLOGÍA I
DOCENTE: 
		DR. RONALD GALLO
INTEGRANTES:
ARROYO ALANIA MARCO
ASCOY COLONA GABRIELA
BENITES ELIAS LUIS
CORDOVA PEÑA GIANELLA
CICLO: 	III
		JUNIO 2018
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN	4
MARCO TEÓRICO	5
1. DEFINICIÓN	5
2. ORIGEN	5
3. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO	6
4. VALORES NORMALES DE GLOBULOS ROJOS EN LA SANGRE	6
5. CONTENIDO DE LOS ERITROCITOS	7
6. PROPIEDADES	7
7. METABOLISMO DE LOS GLOBULOS ROJOS	8
7.1. VIA GLUCOLÍTICA DE EMBDEN MEYERHOF (EM) O GLUCÓLISIS ANAERÓBICA	8
8. MEMBRANA	9
8.1. ORGANIZACIÓN	10
8.2. FUNCION	11
9. FUNCION DEL ERITROCITO	12
9.1. SISTEMA REGULADOR DE PH	14
10. DEFORMACIÓN OSMÓTICA DE LOS ERITROCITOS	14
11. ANORMALIDADES DE LOS ERITROCITOS	16
12. ERITROPOYESIS	18
12.1. LUGARES DEL CUERPO EN DONDE SE PRODUCEN ERITROCITOS	18
12.1.1. ETAPA PRENATAL	18
12.1.2. ETAPA POSTNATAL	19
12.2. GÉNESIS DE ERITROCITOS	19
12.3. FASES MORFOLÓGICAS Y FISIOLÓGICAS	21
12.3.1. ESTADIOS DE DIFERENCIACIÓN DE LOS ERITROCITOS	24
12.4. RECUENTO DE RETICULOCITOS	26
12.5. VITAMINAS NECESARIAS PARA FORMAR 1 GLÓBULOS ROJOS	27
12.6. EL HIERRO EN LA ERITROPOYESIS	28
13. DESTRUCCIÓN DE LOS ERITROCITOS	29
13.1. DESTRUCCIÓN DE LA HEMOGLOBINA	30
14. ERITROPOYETINA	32
14.1. ORIGEN	32
14.2. FUNCION	32
14.3. ACCIÓN SOBRE LA ERITROPOYESIS	33
14.4. SÍNTESIS Y REGULACIÓN	34
15. HEMOGLOBINA	34
15.1. FORMACION DE LA HEMOGLOBINA	35
15.2. DESTRUCCION DE LA HEMOGLOBINA	36
15.3. FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA	37
16. PAPEL DEL BAZO EN LA VIDA DEL GLOBULO ROJO	37
17. ANEMIA	38
17.1. TIPOS DE ANEMIA	38
BIBLIOGRAFÍA	41
INTRODUCCIÓN
 
MARCO TEÓRICO
1.  DEFINICIÓN
El nombre científico de los glóbulos rojos es eritrocitos. Su nombre deriva del griego erythrós ("rojo") y el español -cito, "célula", que proviene de kytos ("cavidad o recipiente hueco"). Los eritrocitos glóbulos rojos o hematíes.
Constituyen el tipo más común de células hemáticas, son de quinientas a mil veces más numerosos que los leucocitos. Existen unos cinco millones de eritrocitos por milímetro cubico de sangre. Son las células sanguíneas que contienen en su interior la hemoglobina (La hemoglobina es una proteína que contiene hierro lo que le da el color rojo a la sangre, por ello el nombre de glóbulos rojos o Eritrocitos), constituyen el componente principal que usan los vertebrados para transportar el oxígeno por medio de la hemoglobina hacia los diferentes tejidos del cuerpo.
Entre sus Constantes Corpusculares del glóbulo rojo o eritrocito tenemos que su diámetro es de 7.8 µm, un espesor de 2.5 µm en su grosor y en su centro 1 µm. Volumen de 90 a 95 µm3.
El Tiempo de maduración de 7 a 10 días, Tiempo de vida es de aproximadamente 4 meses.
El eritrocito maduro no es una verdadera célula: no posee núcleo, no se reproduce y consume una cantidad mínima de oxígeno. Cuando un glóbulo rojo madura, expulsa su núcleo antes de entrar al torrente sanguíneo. Se parece a un plato o una rosquilla pero sin el agujero del centro. Los glóbulos rojos sólo miden de 7 a 8 micrones de diámetro, pero son las partículas más pesadas de la sangre.
2.  ORIGEN
Los eritrocitos se derivan de las células madre comprometidas denominadas hemocitoblasto. La eritropoyetina, una hormona de crecimiento producida en los tejidos renales, estimula a la eritropoyesis, es decir, la formación de eritrocitos y es responsable de mantener una masa eritrocitaria en un estadio constante.
3.  CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO
Los glóbulos rojos normales son discos bicóncavos para adaptarse a una mayor superficie de intercambio de oxígeno por dióxido de carbono en los tejidos con diámetro medio aproximado de 7.8µm, y espesor donde es máximo, de 2.5µm, y en el centro, de 1um o menos. El volumen medio de los glóbulos rojos es de 83 µm cúbicos.
La forma del glóbulo rojo puede cambiar enormemente cuando atraviesa los capilares. En realidad un glóbulo rojo es un “saco” que puede ser cambiado de forma, tomando cualquier otra. Además, como generalmente hay gran exceso de membrana celular para la cantidad de material que contiene, la deformación no estira la membrana y, en consecuencia no la rompe, como ocurriría con muchas otras células.
En condiciones. normales un adulto produce  200 billones/día por la destrucción diaria que es 0.83% del total de GR. Constituyen la mayor población celular sanguínea: varones 4.5 a 6.5 millones por µl y en mujeres  3.9 a 5.6 millones por µl.
Cada glóbulo rojo vive aproximadamente 4 meses (120 días). Tiene un envejecimiento progresivo de proteínas. El tiempo de maduración de cada glóbulo rojo es de 7 a 10 d.
El eritrocito maduro no es una verdadera célula: no posee núcleo, no se reproduce y consume una cantidad mínima de oxígeno. No hay existencia de orgánulos celulares: no biosíntesis. Puede cambiar su forma enormemente cuando atraviesa los capilares. A veces los capilares son tan pequeños que los glóbulos rojos deben comprimirse y estirarse e incluso plegarse para poder pasar y poder liberar su cargamento de oxígeno. 
4. VALORES NORMALES DE GLOBULOS ROJOS EN LA SANGRE
Esta fisiología es de un adulto sano.
	Hombre adulto
	5,2 millones/µl
	Mujer adulta
	4,7 millones/µl
	Recién nacido
	4 a 5 millones/µl
	A los 3 meses
	3,2 a 4,8 millones/µl
	Al año de edad
	3,6 a 5 millones/µl
	Entre los 3 y 5 años
	4 a 5,3 millones/µl
	De los 5 a los 15 años
	4,2 a 5,2 millones/µl
	Hombre adulto
	4,5 a 5 millones/µl
	Mujer adulta
	4,2 a 5,2 millones/µl
5. CONTENIDO DE LOS ERITROCITOS
Los Glóbulos Rojos pueden concentrar hemoglobina hasta un 33% y 1% de Enzimas, proteínas, lípidos, etc.
•          Los Glóbulos Rojos pueden concentrar hemoglobina  hasta un valor aprox. de 34g/dl. La concentración de Hemoglobina nunca supera este valor.
•          En personas normales el porcentaje de hemoglobina se halla cerca del valor máx.
•          Cuando la formación es deficiente, su porcentaje en las células puede disminuir por debajo de ese valor y también el volumen de los GR  por la menor cantidad de hemoglobina que llena la célula.
6. PROPIEDADES
Al glóbulo rojo se le ha comparado como una bolsa plástica no muy llena, es decir se puede deformar, aun así con el volumen que mantiene, este puede llegar a pasar por lugares por donde los lugares son más reducidos, debido a que se deforma.
La membrana y el cito esqueleto son responsables de la forma del eritrocito, esto da la flexibilidad y dar quiebres y soportes. Su membrana es fuerte, estructuralmente no se rompe así no más. El glóbulo rojo es elástico. El glóbulo rojo tiene una función antígena.
Una propiedad física característica de los eritrocitos es la tendencia a adherirse entre sí, formando columnas en forma de pilas de monedas también denominadas rouleaux. Se considera que la causa de esta adhesión sea la tensión superficial de su membrana. Otra característica de los eritrocitos son los cambios de forma que sufren por la acción de los factores mecánicos y/o físicos. Esta propiedad se debe a que los eritrocitos son blandos y flexibles, pero una vez que dichos factores dejan de actuar, recuperan su forma primaria
7. METABOLISMO DE LOS GLOBULOS ROJOS
El hematíe es una célula anucleada sin mitocondrias ni ribosomas. Esto le confiere ventajas reológicas para realizar su función de transporte de O2.
El eritrocito maduro no tiene capacidad de fosforilación oxidativa (Ciclo de Kreb), ni de síntesis de proteínas o lípidos. Debe conservar su dotación de enzimas y compuestos, durante los 120 días que permanece en circulación. Solo los reticulocitos conservan algo de RNA y ribosomas y pueden sintetizar proteínas, por uno o dos días.
El hematíe normal recién formado tiene una alta concentración enzimática, que va disminuyendo paulatinamente a medida que envejece sin tener mayores consecuencias, mientras se mantiene por encima del 50% de su concentración original.
Gran parte de éstas enzimas fueron sintetizadas en los progenitores nucleados de la médula ósea. Aunque la fijación,
el transporte y la liberación del oxígeno no requieren gasto de energía, se necesita energía para que el hematíe cumpla eficazmente su función.
Si el hematíe se ve privado de energía, aumenta el sodio y calcio intracelular, pierde potasio y entra agua a la célula, tomando forma esférica. Esta célula es eliminada de la circulación por los macrófagos del sistema mononuclear fagocítico.
7.1. VIA GLUCOLÍTICA DE EMBDEN MEYERHOF (EM) O GLUCÓLISIS ANAERÓBICA 
Mediante la cual produce Adenosin Trifosfato: ATP y Nicotinamida Adenina Dinucleótido reducido: NADH El 90 a 95 % de la D-glucosa se metaboliza por esta vía. Consiste en una sucesión de reacciones consecutivas realizadas por 11 enzimas, localizadas en la parte soluble del citoplasma.
El grado de utilización de la glucosa está regulado por las reacciones de la hexoquinasa (HK), de la fosfofructoquinasa (PFK) y la piruvato quinasa (PK), llamadas enzimas alostéricas y reguladoras.
La energía de degradación de la Dglucosa se transforma en energía de enlace fosfato del ATP. Tanto HK como PFK tienen mayor actividad a pH alto y pierden actividad por debajo de pH:7.La glucólisis es muy sensible al PH, siendo estimulada en pH mayores a 7. El balance general de este metabolismo produce, a partir de una molécula Dglucosa, dos moléculas de piruvato o lactato; dos moléculas de ATP y 2 NADH. La ecuación global es : D- glucosa + 2 Pi + 2 ADP ® 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O 3.
El ATP es un componente de alta energía, que el eritrocito utiliza para el mantenimiento de las bombas de la membrana dependientes de ATP (sodio, potasio y calcio), para la síntesis de glutatión (GSH), para la vía de rescate de los nucleótidos de adenina, para mantener su forma bicóncava y para incorporar ácidos grasos a la membrana e iniciar la fosforilación de la glucosa. La reserva fundamental de alta energía está constituida por el pool de nucleótidos de adenina (ATP) y el 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG).
El pool de nucleótidos de adenina esta compuesto por ATP, (85 a 90 %), adenina difosfato (ADP), (10 a 15 %) y adenina monofosfato (AMP), (1 a 3 %).
La concentración de ATP en el eritrocito es 4,05+/-0,38 uM ATP/ g Hb. Desde el Gliceraldehído-3-fosfato, se genera (NADH) necesario para la reacción de la Diaforasa I o Metahemoglobin reductasa I, NADH dependiente, la cual tiene como función mantener el hierro (Fe) del hem en estado reducido o Fe++, ya que la oxidación a Fe+++ le impide unirse al O2.
Como metabolismo colateral a la vía de EM, el hematíe tiene el ciclo de RappaportLuebering, por medio del cual, se obtiene el 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG).
Este metabolito se encuentra en alta concentración dentro de los eritrocitos (15,36+/-1,98 uM 2,3 DPG/ g Hb) y regula la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Mediante esta vía, el GR no produce ATP. Se han descripto varias enzimopatías hereditarias asociadas a anemia hemolítica crónica: la más importante es el déficit de piruvato kinasa (PK).
En general éstas deficiencias dan lugar a cuadros de anemia hemolítica crónica no esferocítica (AHCNE) con hematíes deficitarios en ATP. El déficit de difosfoglicetato mutasa (DPGM), enzima del ciclo de Rappoport - Luebering que genera el 2,3 –DPG, se asocia a anemia hemolítica y/o eritrocitosis.
8. MEMBRANA 
La membrana celular del eritrocito tiene forma discoide, presenta elasticidad y deformabilidad.
Contiene en su superficie, diferentes proteínas, las cuales son responsables por los diferentes tipos de sangre. Existen principalmente dos tipos de proteínas que determinan el tipo de sangre, la proteína A y la B.
Además su membrana está compuesta de una combinación de lípidos y proteínas, que le confieren propiedades especiales de permeabilidad. Consta  de doble capa lipidica (40%) fosfolípidos, colesterol, ac grasos libre; Proteínas  (52%): p. integrales la más importante banda 3 , receptor utilizado por el plasmodium falciparum , otras intervienen en procesos de intercambio iónico.
8.1. ORGANIZACIÓN
La organización de las proteínas de la bicapa lipídica (BL) y del esqueleto subyacente, proporcionan al hematíe su deformabilidad y estabilidad únicas, participando en la biogénesis y en el envejecimiento de la membrana y proveyendo una barrera impermeable entre el citoplasma del eritrocito y el medio ambiente externo.
Está compuesta por tres grandes elementos estructurales: la BL, las proteínas integrales introducidas en la BL (que atraviesan la membrana) y un esqueleto de membrana en el lado interno de la misma.
Aproximadamente el 50% del peso de la membrana del GR corresponde a la BL. En ella, los lípidos están distribuidos asimétricamente. Es de crucial importancia para el GR mantener esta asimetría, ya que si ello no ocurre se expone PS en la cara externa de la BL, lo que juega un importante rol en la destrucción prematura del GR. El centro fosfolipídico hidrofóbico está atravesado de lado a lado por la familia de proteínas integrales de membrana.
Esta familia incluye proteínas como las glicoforinas A, B, C y D, las cuales portan receptores, antígenos y proteínas de transporte como la Banda 3, el canal aniónico.
Las proteínas integrales tienen usualmente tres dominios específicos: extracelular, intramembrana y citoplasmático. El extracelular es generalmente un receptor y está glicosilado. Esta parte de la molécula contiene los antígenos de los grupos sanguíneos. El dominio transmembrana es muy hidrofóbico y se piensa que se extiende a través de la bicapa como una o múltiples alfa hélices.
Existe evidencia de que esta parte se une a FL. El tercer dominio es el dominio a través del cual se unen las proteínas periféricas. La B3 es la principal proteína integral y existen 1,2 millones de copias por célula. El dominio transmembrana se une a tres proteínas del citoesqueleto: Ank, p 4,1 y p 4,2.  El citoesqueleto está localizado en la superficie interna de la membrana plasmática eritrocitaria y otorga al GR sus propiedades únicas de estabilidad, durabilidad y flexibilidad.
8.2. FUNCION
La membrana eritrocitaria tiene funciones muy importantes. La BL proporciona una barrera impermeable entre el citoplasma y el medio ambiente externo y ayuda a mantener un exterior resbaladizo para que los eritrocitos no se adhieran a las células endoteliales o se agreguen y ocluyan la microcirculación.
El esqueleto de la membrana proporciona al eritrocito su deformabilidad, su duración y su fuerza de tensión que sufre grandes deformaciones durante los pasos repetidos a través de los estrechos canales de la microcirculación.
Dentro de los vasos sanguíneos el flujo es laminar. Los GR se desplazan en el eje central, a máxima velocidad y menor viscosidad y el resto de los componentes lo hace en capas periféricas.
La BL confiere al GR las propiedades viscosas y el citoesqueleto aporta resistencia mecánica y elasticidad. Por su parte las sialoglicoproteínas aportan las cargas electronegativas e inducen la repulsión electrostática intereritrocitaria.
La reología de la membrana es un reflejo de su estructura y presenta un comportamiento tipo sólido-líquido donde el citoesqueleto representa el elemento elástico y la BL el elemento viscoso. Esta bicapa es la que ofrecemayor resistencia al aumento de área superficial y hace que las deformaciones se produzcan sin variación de área. En cambio el citoesqueleto constituido porproteínas retráctiles le permite a la célula deformarse sin cambiar su relación S/V y acumula energía elástica que facilita su recuperación a la forma original.
El control de la forma del eritrocito es un complejo procedimiento en el que intervienen, activa o pasivamente, la mayoría de los componentes de la ME.Los GR rápidamente recuperan su forma basal cuando son sometidos a una deformación transitoria. El citoesqueleto provee estabilidad a la membrana y se lo considera el mayor determinante de la deformabilidad e integridadestructural. Además, restringe la movilidad lateral de alguna de las proteínas integrales de membrana para proveer una distribución homogénea de las mismas, evitando zonas desnudas de
proteínas, que de esa manera podrían fusionarse con muchas de las demás células con las que el GR contacta durante su vida.
En la medida que los eritrocitos, con un diámetro de 7-8m, deben circular a lo largo de capilares de 3 y 4 m de diámetro, o atravesar los portales esplénicos con secciones aún menores, tendrán que aceptar deformaciones considerables y en tiempos muy reducidos, pues de lo contrario serían detenidos y eliminados por lisis o por fagocitosis, o incluso producirían la obturación capilar y la consecuente necrosis del tejido circundante.
 
8. FUNCIÓN DEL ERITROCITO
 Una función importante de los eritrocitos, también conocidos como hematíes, es transportar hemoglobina, que a su vez transporta oxígeno desde los pulmones a los tejidos. En algunos animales inferiores, la hemoglobina circula como una proteína libre en el plasma, no encerrada en los eritrocitos. Cuando está libre en el plasma del ser humano, alrededor del 3% se filtra por la membrana capilar hacia el espacio tisular o a través de la membrana glomerular del riñón hacia el filtrado glomerular cada vez que la sangre pasa por los capilares. Luego, la hemoglobina debe permanecer dentro de los eritrocitos para realizar con eficacia sus funciones en los seres humanos. 
Los glóbulos rojos están muy especializados para su función de transporte de oxígeno. Dado que los GR maduros no tienen núcleo, todo su espacio interno está disponible para esta función. Como carecen de mitocondrias y generan ATP en forma anaeróbica, no utilizan nada de lo que transportan. Hasta la forma de un GR facilita su función. Un disco bicóncavo tiene una superficie de difusión mucho mayor tanto para el ingreso como para la salid de moléculas de gas del GR, que las que tendrían, por ejemplo, una esfera o un cubo.
Cada GR contiene alrededor de 280 millones de moléculas de hemoglobina. Una molécula de hemoglobina consiste en una proteína llamada globina, compuesta por cuatro cadenas polipeptidicas; un pigmento no proteico de estructura anular llamado hemo está unido a cada una de las cuatro cadenas. En el centro del anillo hay un ion hierro (Fe+2) que puede combinarse reversiblemente con una molécula de oxígeno, permitiéndole a cada molécula de hemoglobina unirse con cuatro moléculas de oxígeno. Cada molécula de oxigeno capturada en los pulmones está unida a un ion hierro. Mientras la sangre fluye por los capilares tisulares, la reacción hierro- oxígeno se revierte. La hemoglobina libera el oxígeno, el cual difunde primero el líquido intersticial y luego hacia las células.
La hemoglobina también transporta alrededor del 23% de todo el dióxido de carbono, un producto de desecho metabolico(el dióxido de carbono restante está disuelto en el plasma o transportado como iones bicarbonato). La circulación de la sangre a través de los capilares tisulares capta el dióxido de carbono, parte del cual se combina con los aminoácidos de la porción globinica de la hemoglobina. Mientras la sangre fluye a través de los pulmones, el dióxido de carbono es liberado de la hemoglobina y luego exhalado.
Sumado a su papel importante en el transporte de oxígeno y dióxido de carbono, la hemoglobina también está involucrada en la regulación del flujo sanguíneo y de la función arterial. El óxido nítrico (NO), un gas con función hormonal producido por las células endoteliales que revisten los vasos sanguíneos, se une a la hemoglobina. En ciertas circunstancias la hemoglobina libera NO. Este causa vasodilatación, un aumento del diámetro del vaso sanguíneo que se produce por la relajación del musculo liso vascular. La vasodilatación mejora el flujo sanguíneo y aumenta el aporte de oxígeno a las células en el sitio de liberación del NO. 
Los eritrocitos tienen otras funciones además del transporte de la hemoglobina. Por ejemplo, contienen una gran cantidad de anhidrasa carbónica, una enzima que cataliza la reacción reversible entre el dióxido de carbono (CO2) y el agua para formar ácido carbónico (H2CO3), aumentando la velocidad de la reacción varios miles de veces. La rapidez de esta reacción posibilita que el agua de la sangre transporte enormes cantidades de CO2 en forma de ion bicarbonato (HCO3–) desde los tejidos a los pulmones, donde se convierte en CO2 y se expulsa a la atmósfera como un producto de desecho del organismo. La hemoglobina de las células es un excelente amortiguador acidobásico (igual que la mayoría de las proteínas), de manera que los eritrocitos son responsables de la mayor parte del poder amortiguador acidobásico de la sangre completa. 
CO2 + H2O ↔   H2CO3 ↔ H+   + HCO3-
8.1. SISTEMA REGULADOR DE PH
El ph de la sangre se mantiene en un estrecho margen alrededor de 7.4. Aún cambios relativamente pequeños en este valor del pH de la sangre pueden llevar a consecuencias metabólicas severas. Por tanto el amortiguamiento de la sangre es extremadamente importante para mantener la homeostasis. Aunque la sangre contiene varios cationes (e.g NA+, K+, Ca2+ y Mg2+) y aniones (e.g Cl-, PO4 3- y SO4 2-) que pueden como un todo jugar un papel importante en el amortiguamiento ,los amortiguadores más importantes en la sangre son la hemoglobina en los eritrocitos y el ion bicarbonato (HCO3-) en el plasma
9. DEFORMACIÓN OSMOTICA DE LOS ERITROCITOS.
Los eritrocitos son células anucleadas que contienen proteínas transportadoras de oxígeno, conservan las enzimas de la glicólisis y generalmente mantienen una forma de disco bicóncavo que facilita su función de intercambio, por presentar una amplia superficie de exposición, para un volumen determinado. Los eritrocitos tienden a agruparse en pilas de discos, o rollos, los cuales pueden observarse cuando la concentración de los mismos es elevada; por lo que emplearemos eritrocitos lavados a una suspención al 4 %. La forma y el volumen de los eritrocitos cambia cuando varía la cantidad de agua contenida dentro de su membrana, pudiendo tomar una forma estrellada o espinosa (crenación) o bien inflándose hasta adquirir la forma de una esfera (esferocitos). Cuando la célula no puede resistir la carga de agua que recibe, la membrana se rompe (hemólisis) y se libera la hemoglobina . La hemólisis es un proceso que ocurre en una población mixta de células por lo que no ocurre en un solo punto y a la misma velocidad en todos los casos. Como el punto final es un tanto difícil de apreciar, debido a que la hemólisis ocurre en forma que se hace asintótica al 100 %, se prefiere analizar el tiempo de hemólisis al 50% o al 75 % que es el que emplearemos.
La membrana plasmática de los eritrocitos -igual que sucede con la de otras células tiene la propiedad de ser una membrana semipermeable, es decir, que permite la difusión de agua a través de ella, pero no la de las sales minerales disueltas en el agua. Por el fenómeno de la ósmosis, el agua tiende a pasar del medio en el que se encuentran las sales más diluidas, al medio en el que se encuentran más concentradas, hasta igualar la concentración (y por tanto la presión osmótica) de ambos medios.
Los eritrocitos se encuentran naturalmente en un medio isotónico (con la misma concentración de sales minerales) que es el plasma sanguíneo. Si los introducimos en un medio hipotónico (con una concentración salina inferior a la de su citoplasma), el agua tenderá a entrar en el eritrocito a través de su membrana plasmática para igualar ambas concentraciones, y la célula reventará. Si, por el contrario, los introducimos en un medio hipertónico (con una concentración de sales superior a la del eritrocito), el agua saldrá de la célula hasta que se igualen las concentraciones, y la célula presentará un aspecto arrugado al microscopio.
Por ósmosis se conoce al fenómeno de difusión de agua a través de una membrana semipermeable (conocidas también como de permeabilidad diferencial o de permeabilidad selectiva).
La presión osmótica se define como la presión hidrostática necesaria para detener el flujo neto de agua  a través de una membrana semipermeable que separa soluciones de composición diferente. La presión osmótica (p)
está dada por:
Donde p: es presión osmótica medida en atmósferas (atm), R: la constante de los gases, T: la temperatura absoluta y DC la diferencia de las concentraciones de solutos a ambos lados de la membrana.
Solución de NaCl 0.1%: Este medio hipotónico respecto al eritrocito  ocasionó un aumento considerable del hematocrito ya que la célula aumento su tamaño debido al ingreso de solvente a su interior. En el hematocrito también se observó una coloración rojiza en la zona que se ubica el plasma ya que en muchas de estas células la presión osmótica fue tan alta que ocasionó hemolisis liberando la  hemoglobina.
Una de las principales funciones del cuerpo de los animales es el mantenimiento de la isotonicidad del plasma sanguíneo, es decir un medio interno isotónico. Esto elimina los problemas asociados con la pérdida o ganancia de agua desde y hacia las células. Estamos hablando por supuesto de una de las claves de la homeostasis.				
10. ANORMALIDADES DE LOS ERITROCITOS:
ANORMALIDADES EN LA FORMA DE LOS ERITOCITOS:
· POIQUILOCITOSIS: Es un trastorno de carácter inespecífico consistente en la desigualdad o variabilidad en la forma de los hematíes en una misma muestra o frotis.
· ACANTOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con espículas de longitud y posición irregular (acantocitos). Se produce en la abetalipoproteinemia, en la cirrosis hepática, mielofibrosis aguda y crónica, y en pacientes a los que se les administra altas dosis de heparina.
· DIANOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes planos y con una forma de sombrero mexicano. Esto hace que los hematíes, vistos frontalmente, tengan un reborde colorado, que delimita una zona anular pálida, cuyo centro también está coloreado. Ello les confiere una imagen en diana y por eso, reciben el nombre de dianocitos. Se produce en la talasemia y en las hepatopatías.
· DREPANOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con una forma de hoz. Se produce en la anemia de células falciformes.
· ELIPTOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con una forma elíptica y oval. Se produce en la anemia ferropénica, en la anemia megaloblástica y en la mielofibrosis, pero es típica de la eliptocitosis hereditaria. 
· EQUINOCITOSIS: También llamados estereocitos o astrocitos, consiste en la existencia de unos hematíes con espículas cortas y distribuidas regularmente a lo largo de toda su superficie. Se produce, por ejemplo, en la uremia, cuando los hematíes son pobres en K+ y en las hepatopatías neonatales.
· ESFEROCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con una forma esférica, que habitualmente también son de pequeño tamaño (microesferocitos). Se produce en la hidrocitosis, en la anemia inmunohemolítica y, sobre todo, en la esferocitosis hereditaria.
· ESQUISTOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes fragmentados (esquistocitos). Se produce en la anemia microangiopática, en la hemólisis mecánica por la presencia de una prótesis valvular en el corazón y en las quemaduras graves.
· ESTOMATOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con una invaginación central en forma de boca. Estos eritrocitos son realmente discos unicóncavos. Se produce en el alcoholismo y en las hepatopatías crónicas.
· EXCENTROCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes cuya Hb está concentrada en uno de sus polos. Se produce en el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6FD).
· KERATOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con dos espículas en su superficie. Se produce en la anemia hemolítica microangiopática, en la hemólisis por prótesis cardiacas y en el hemangioma cavernoso
ANORMALIDADES EN SU TAMAÑO
· ANISOCITOSIS: Consiste en la coexistencia, en una misma muestra de sangre, de hematíes de distintos tamaños. Se produce, por ejemplo, en los pacientes transfundidos. con forma especular. (Del griego an-, privación, isos, igual, y kytos, célula). 
· MICROCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con un diámetro longitudinal inferior a 6 µm y un volumen inferior a 80 µm3. Se produce en la talasemia, en la anemia sideroacréstica y, sobre todo, en la anemia ferropénica.
· MACROCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con un diámetro longitudinal superior a 9 µm y un volumen superior a 100 µm3. Se produce en el alcoholismo y en las hepatopatías crónicas.
· MEGALOCITOSIS: Consiste en la existencia de unos hematíes con un diámetro longitudinal superior a 11 µm. Se produce en la anemia megaloblástica.
11. ERITROPOYESIS
El proceso de eritropoyesis, o la formación de eritrocitos, genera 2.5 x 1011 eritrocitos todos los días. Con la finalidad de producir esta enorme cifra de células, surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la CFU-GEMM: las unidades formadoras eritrocítica explosivas (BFU-E) y unidades formadoras de colonias eritrocíticas (CFU-E).
11.1. Lugares del cuerpo en donde se produce eritrositos
11.1.1 Etapa prenatal
La eritropoyesis se inicia en el embrión a los 19 días de desarrollo a partir de Células Tronco Hematopoyéticas derivadas del mesodermo del saco vitelino. Las células eritroides embrionarias son grandes, esféricas, nucleadas y basófilas
Las células tronco del saco vitelino no son sensibles a la eritropoyetina, pero si requiere del factor de crecimiento de células tronco (Stem cell Factor; SCF), que se encuentra localmente presente para su proliferación.
 Durante 6ª. Semana se inicia en el hígado la eritropoyesis, a partir de células tronco derivadas del saco vitelino, que salen a la circulación y encuentran los espacios vasculares del rudimentario hígado. 
Alrededor de la 7ª semana ya son detectables en el hígado las células formadoras de brotes eritrocíticos (CFBE) y las células formadoras de colonias eritrocíticas (CFCE), que son precursores eritrocíticos sensibles a la eritropoyetina; 3 semanas después, en el hígado empieza a formar eritropoyetina, en respuesta a la hipoxia. 
El hígado es el principal productor de eritrocitos entre las semanas 9 a 24. a diferencia del saco vitelino, la eritropoyesis en el hígado es “extravascular” y las células maduras deben atravesar  la pared  de los sinusoides hepáticos para entrar a circulación. Pero también se produce un número razonable en el bazo y en los ganglios linfáticos
Alrededor de la 11ª semana se termina la eritropoyesis en el saco vitelino. Después de la 11ª semana se observa eritropoyesis en la Médula Ósea (M.O) y a partir de la 24ª semana este es el principal órgano de la hematopoyesis y permanece así durante el resto de la vida fetal. La eritropoyesis hepática va disminuyendo paulatinamente. 
11.1.2.Etapa postnatal
Tras el nacimiento, los eritrocitos se producen exclusivamente en la medula ósea roja. 
Como se muestra en el grafico inferior, la medula ósea de casi todos los huesos produce eritrocitos hasta que una persona tiene 5 años de edad. La medula de los huesos largos excepto las porciones proximales de los húmeros y las tibias, se hacen muy grasas y no producen mas eritrocitos depuse de los 20 años. Más allá de esta edad, la mayoría de los eritrocitos continúa produciéndose en la medula de los huesos membranosos, como las vértebras, el esternón y los ilíacos. Incluso en estos huesos la médula es menos productiva a medida que aumenta la edad.
12.1. GENESIS DE LOS ERITROCITOS:
Las células sanguíneas comienzan sus vidas en la médula ósea roja a partir de un solo tipo de un solo tipo de célula llamada célula madre hematopoyética pluripotencial (stem cells) o hemocitoblastos. Estas células tienen dos características funcionales que las distinguen: son capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de las células hijas conserva las propiedades de la célula madre) y son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes sanguíneos). 
Estas células producen a su vez dos tipos más de células madres, llamadas células madre mieloides y células madre linfoides; las cuales han perdido su capacidad de auto-renovación, pero conservan su potencial proliferativo. 
Las mieloides
empiezan su desarrollo en la médula ósea roja y dan origen a glóbulos rojos, plaquetas, monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos (mielopoyesis). Las linfoides empiezan su desarrollo en la medula también pero la completan en los tejidos linfáticos; ellas dan origen a los linfocitos (linfopoyesis). Pese a que las diversas células madres poseen marcadores de identidad distintivos en su membrana plasmática, no pueden distinguirse histológicamente y se asemejan a los linfocitos. 
Algunas células mieloides se diferencian en células progenitoras, otras células mieloides y las células linfoides desarrollan directamente células precursoras (constituyen la gran mayoría de las células de la médula ósea:>90% de las células hematopoyéticas residentes en la cavidad medular). Las células progenitoras son células con una alta capacidad proliferativa (y por lo tanto activas en el ciclo celular), pero incapaces de auto-renovarse y cuyo potencial de diferenciación está restringido a linajes específicos
Algunas células progenitoras son conocidas como unidades formadoras de colonias (UFC). A continuación de esta designación se ubica una abreviatura que indica el elemento maduro a producir: la UFC – E produce eritrocitos (GR).
Diversos sistemas de cultivo han demostradoque los progenitores eritroides tienen diferente potencial proliferativo. Los progenitores eritroides más primitivos son denominados unidades formadoras de brotes eritroides (del inglés BFUE), las cuales mantienen una alta tasa de proliferación en respuesta a citocinas y mantiene una pequeña capacidad para la autorrenovación, mientras que los progenitores eritroides más maduros, denominados unidades formadoras de colonias eritroides (del inglés CFU-E) tienen un limitado potencial de proliferación. Estos progenitores dan lugar a precursores eritroides, dentro de los que se incluyen proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos, eritroblastos orocromáticos, y reticulocitos; estos últimos, a su vez, dan origen a los eritrocitos 
 
12.2. FASES MORFOLÓGICAS Y FISIOLÓGICAS
Fases y su morfología
· Fases morfológicas: Proeritroblasto---eritroblasto basófilo---eritroblasto policromatófilo ---eritroblasto ortocromatófilo ---reticulocito ---eritrocito
· Fases funcionales: Acúmulo de ribosomas y polisomas. Síntesis y acúmulo de hemoglobina en el citosol. Pérdida del núcleo. Reducción del tamaño.							
a. Proeritroblasto 
En condiciones normales se encuentra en la médula ósea de 1 a 4%. Es una célula ovoide, su núcleo es el doble de un hematíe normal con un diámetro de 14-19 μm. Esta célula capta el hierro circulante en el plasma y lo almacena para su uso posterior. Da origen por divisiones mitóticas al eritroblasto basófilo.
Núcleo: Grande, redondo, de color púrpura claro con cromatina laxa uniforme dispuesta en forma filamentosa, puede tener de 2 a 3 nucleolos rodeados de cromatina intensa y la relación nucleo – citoplasma se encuentra aumentada.
Citoplasma: Escaso, basófilo por la gran cantidad de ácidos nucleicos presentes y que son útiles para la producción de proteínas que se emplearán en la síntesis de hemoglobina.
b. Eritroblasto basófilo
Constituye del 2 al 5% de las células nucleadas de la médula ósea. Ligeramente es más pequeño que su antecesor con un diámetro de 12-17 μm.
 Núcleo: Grande, redondo, céntrico, de color púrpura oscuro, con cromatina más definida, de aspecto grueso, no tiene nucleolos visibles, en caso de verse nucleolos tienen bordes difusos sin cromatina circunscrita. 
Citoplasma: Intensamente basófilo debido a la gran cantidad de ácidos nucleicos presentes en él. Estas células también captan el hierro circulante y lo almacenan para usarlo posteriormente en la síntesis de hemoglobina. No tiene granulaciones. Da origen por divisiones mitóticas al eritroblasto policromático.
c. Eritroblasto policromático
Constituye del 5 al 26% de las células hemáticas de la médula ósea. Ligeramente más pequeño que su antecesor, posee un diámetro de 12-15 μm.
Núcleo: Céntrico, redondo, de cromatina compacta y condensada. Relación núcleo/citoplasma: intermedia.
Citoplasma: Ligeramente gris azulado por la síntesis a gran escala de Hemoglobina, la cual es acidófila. Da origen por divisiones mitóticas al eritroblasto ortocromático.
d. Eritroblasto ortocromático
Constituye del 1 al 20% de las células hemáticas de la médula ósea. Posee un diámetro de 12-15 μm.
Núcleo: Oscuro, homogéneo, de cromatina condensada, sin estructura nuclear (picnótico), Es incapaz de replicar su DNA y por lo tanto no puede efectuar divisiones mitóticas.
Citoplasma: Abundante, acidófilo debido a que se ha formado ya la mayor parte de hemoglobina que va a estar presente en el eritrocito maduro.
e. Reticulocito
•       Células anucleadas.
•       Síntesis activa de hemoglobina
•       Con azul cresico se observan sustancias ribosómicas reticuladas.
•       Reticulocito permanece 48 horas (etapa I y II)en la médula antes de salir a sangre (etapa III y IV) donde permanece 24 horas antes de convertirse en eritrocito
•       Acidófilo, con leve basofilia.
•       Una pequeña parte sale de la médula sin haber madurado.
•       Porcentaje normal de reticulocitos en sangre: 1%
f. Eritrocito maduro
Tamaño celular: Diámetro 6.2 a 8.2 y espesor 1.8 a 2. 2
Forma celular: Disco celular bicóncavo y elástico
Núcleo: Carente de núcleo. Halo claro central
Citoplasma: Acidófilo (Se observa de color rojo naranja)
12.3.1. Estadios de diferenciación de los eritrocitos   
La eritropoyesis es la producción de glóbulos rojos empieza en la medula en la médula ósea roja con una célula precursora llamada proeritroblasto. Bajo el estímulo adecuado  se forman grandes números de estas células a partir de las células UFC – E. Una vez que se ha formado el proeritroblasto se divide múltiples veces formando finalmente de 8 a 16 eritrocitos maduros.  
                                      
a. Proeritoblasto
Las células de primera generación se llaman eritroblastos basófilos, porque se tiñen con colorantes básicos, la célula ha acumulado en este momento muy poca hemoglobina, sin embargo, durante la siguiente generación de células, llamadas eritroblastos policromatófilos, se ha comenzado a formar una cantidad suficiente de hemoglobina para que estas células adopten un aspecto policromatófilo. 
	
	
	Eritroblasto Basófilo
	Eritroblasto Policromático
Después de otra división se forman grandes cantidades de hemoglobina y las células en estas condiciones se llaman eritroblastos ortocromáticos, que ahora tienen un color rojo impartido por la hemoglobina.
b. Eritroblasto ortocromático
Por último, una vez que se ha llenado el citoplasma de estas células con hemoglobina hasta una concentración aproximada de 34%, el núcleo se condensa hasta un tamaño pequeño y su resto final se absorbe o se expulsa de la célula (la pérdida del núcleo provoca una hendidura del centro de la célula, que le da la forma bicóncava característica del glóbulo rojo). Al mismo tiempo se absorbe el retículo endoplasmático. La célula en este estadio se llama reticulocito porque todavía contiene una pequeña cantidad de material basófilo, que corresponde a restos del aparato de Golgi, mitocondrias y algunas organelas citoplasmáticas. Durante el estadio de reticulocito, la célula pasa de la médula ósea roja a los capilares sanguíneos desplazándose entre las células endoteliales de los capilares sanguíneos mediante diapédesis (se exprimen a través de los poros de la membrana capilar). El material basófilo restante en el reticulocito desaparece normalmente en 1 o 2 días, y la célula es después un eritrocito maduro. Debido a la corta vida de los reticulocitos, su concentración entre los eritrocitos sanguíneos es normalmente algo menor del 1%.
	
	
	Reticulocito
	Eritrocitos
12.4. RECUENTO DE RETICULOCITOS
· Esta prueba mide el número y el porcentaje de reticulocitos en sangre y sirve como 
indicador de la correcta producción de hematíes en la médula ósea. Los reticulocitos son glóbulos rojos
jóvenes o inmaduros. 
· El recuento de reticulocitos es un reflejo de la actividad reciente de la médula ósea. 
· Reticulocitos (%) = [Número de Reticulocitos / Número de Glóbulos Rojos] X 100
· Índice de Reticulocitos = Recuento de Reticulocitos (%) X [Determinación de 
hematocrito / Hematocrito normal]
Sirve para evaluar la capacidad de la médula ósea de generar nuevos hematíes y para diferenciar la anemia debida a pérdidas de sangre (ferropénica) o a destrucción de hematíes (hemolítica) de la anemia consecuencia de un descenso en la producción de glóbulos rojos (aplásica); para ayudar a monitorizar la respuesta de la médula ósea y la vuelta a la normalidad en su funcionalidad después de tratamiento con quimioterapia, trasplante de médula ósea o para el seguimiento después del tratamiento de una anemia por deficiencia de hierro.
12.5. VITAMINAS NECESARIAS PARA FORMAR 1 GLÓBULOS ROJOS 
Maduración de los eritrocitos: necesidades de vitamina B12 y ácido fólico
Debido a la necesidad continua de reponer los eritrocitos, las células eritropoyéticas de la medula ósea se encuentran entre las células de todo el organismo que más rápidamente crecen y se reproducen. Luego como sería de esperar, su maduración y producción están influidas mucho por el estado nutricional de la persona.
Especialmente importantes para la maduración final de los eritrocitos son dos vitaminas, la vitamina B12 y ácido fólico. Ambas son esenciales para la síntesis de ADN. Luego, la falta de vitamina B12 o de ácido fólico da lugar a un ADN anormal o reducido y, en consecuencia, a que no se produzcan la maduración y división nuclear. Además, las células eritroblásticas de la médula ósea, además de no proliferar con rapidez, producen sobre todo eritrocitos mayores de lo anormal llamados macrocitos, y la propia célula tiene una membrana frágil y es a menudo irregular y oval en lugar del disco bicóncavo habitual. Estas células mal formadas tras entrar en la circulación son capaces de transportar oxigeno normalmente, pero su fragilidad les acorta la vida a la mitad o un tercio de lo normal. Luego se dice que la deficiencia de vitaminas B12 o de ácido fólico provoca un fallo en la maduración o en el proceso de la eritropoyesis.
Fallo en la maduración debido a una mala absorción de vitamina vitaminas B12 en el aparato digestivo: ANEMIA PERNICIOSA
Una causa común de los eritrocitos es que no se absorbe vitamina vitaminas B12  en el aparato digestivo. Esto ocurre a menudo en la enfermedad anemia perniciosa, cuya anomalía básica es una mucosa gástrica atrófica que no produce secreciones gástricas normales. Las células parietales de de las glándulas gástricas secretan una glucoproteína llamado factor unitario que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento y hace posible su absorción por el intestino.
Una vez que se ha absorbido la vitamina B12 en el aparato digestivo primero se almacena en grandes cantidades en el hígado y después se libera lentamente a medida que la medula ósea la necesita. La cantidad mínima de vitamina B12 necesaria cada día para mantener la maduración normal de los eritrocitos es sólo de 1-3 microgramos, y el almacén normal en el hígado y otros tejidos del organismo es unas 1000 veces esta cantidad. Luego suelen ser necesarios 3-4 años de absorción defectuosa de la vitamina b12 para que se produzca una anemia por fallo en la maduración.
Fallo en la maduración causado por una deficiencia de ácido fólico (ácido pteroilglutámico).
El ácido fólico es un constituyente normal de las verduras verdes, algunas frutas y las carnes (en especial del hígado). Sin embargo, se destruye con facilidad durante el cocinado. Además, las personas con anomalías en la absorción intestinal, como la enfermedad frecuente del intestino delgado llamada esprúe, tienen a menudo dificultades graves para absorber ácido fólico y vitamina B12. Luego, en muchos casos de fallo en la maduración, la causa es una deficiencia en la absorción intestinal del ácido fólico y de la vitamina B12.
12.6. EL HIERRO EN LA ERITROPOYESIS
Es un componente fundamental del grupo hemo, y es el elemento al que se une el oxígeno. El hierro es un compuesto que encontramos fundamentalmente en la dieta formando complejos en las carnes rojas y en algunas verduras y legumbres.
El hierro se absorbe en el duodeno en muy poca cantidad (5-10% del total ingerido) donde pasaría a la sangre; en la sangre no puede ir en disolución, sino que es transportado por una proteína denominada transferrina. Desde la sangre el hierro llega a la médula ósea para sintetizar nueva hemoglobina y producir nuevos eritrocitos.
En la médula ósea el hierro entra dentro de los eritroblastos (células precursoras de eritrocitos) donde se incorporaría a la hemoglobina.
13. DESTRUCCIÓN DE LOS ERITROCITOS   
Cuando los eritrocitos salen de la médula ósea hacia el sistema circulatorio, normalmente circulan durante 120 días antes de ser destruidos. Su vida es corta debido al el desgaste que sufren sus membranas plasmáticas al deformarse en los capilares sanguíneos. Sin un núcleo y otros organelas (mitocondrias, retículo endoplasmático), los GR no pueden sintetizar nuevos componentes para reemplazar a los dañados. Aunque los eritrocitos maduros no tienen estos orgánulos, tienen enzimas citoplasmáticas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de ATP. Estas enzimas también:
1.      Mantienen la flexibilidad de la membrana.
2.      Mantienen el trasporte de iones en la membrana.
3.      Mantienen e hierro de la hemoglobina en la forma ferrosa en lugar de la férrica.
4.      Impiden la oxidación de las proteínas en los eritrocitos
Sin embargo, estos sistemas metabólicos de los eritrocitos son cada vez menos activos con el tiempo. Cuando las células se vuelven más viejas, resultan cada vez más frágiles, probablemente porque sus procesos vitales se desgastan.
Una vez que la membrana del eritrocito se hace frágil, la célula se rompe durante el paso a través de algunos puntos rígidos de la circulación. Muchos de los eritrocitos se autodestruyen en el bazo, donde son exprimidos a través de la pulpa roja esplénica. Allí, los espacios entre las trabéculas estructurales de la pulpa roja, a través de los cuales debe pasar la mayoría de los eritrocitos, tienen solo un diámetro de 3 micrómetros, comparados con los 8 micrómetros del eritrocito. Cuando se extirpa el bazo el número de eritrocitos anormales viejo que circulan en la sangre aumenta considerablemente.
13.1. Destrucción de la hemoglobina
Cuando los eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina, ésta es fagocitada casi de inmediato por los macrófagos en muchas partes del organismo, pero en especial en las células de Kupffer del hígado y en los macrófagos del bazo y de la médula ósea. Durante las siguientes horas o días, los macrófagos liberan el hierro de la hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte por medio de la transferrina a la medula ósea para la producción de eritrocitos nuevos o al hígado y otros tejidos para su almacén en forma de ferritina. La porción porfiriana de la molécula de hemoglobina es convertida por los macrófagos por medio de una serie de pasos, en el pigmento biliar bilirrubina, que se libera a la sangre y después se del organismo mediante secreción hepática a la bilis.
Los glóbulos rojos lisados (rotos) son retirados de la circulación y destruidos por los macrófagos fijos del bazo y del hígado, y los desechos producidos son reciclados de la siguiente manera:
Los macrófagos del bazo, hígado o médula ósea roja fagocitan los glóbulos rojos lisados y desgastados.
Las porciones de globina y hemo se separan
La globina se degrada en aminoácidos, los cuales pueden ser reutilizados para sintetizas otras proteínas.
El hierro se elimina de la porción hemo en la forma Fe3+, la cual se asocia con la proteína plasmática transferrina (trans-, de trans, a través, y – ferrina, de ferrum, hierro), un transportador intravascular de Fe3+.
En las fibras musculares, células hepáticas y macrófagos del bazo e hígado, el
Fe3+ se libera de la transferrina y se asocia con una proteína de depósito de hierro llamada ferritina.
Por la liberación desde algún sitio de depósito, o la absorción desde el tracto gastrointestinal, el Fe3+ se vuelve a combinar con la transferrina.
El complejo Fe3+ - transferrina es entonces transportado hacia la médula ósea roja, donde las células precursoras de los GR lo captan por endocitosis mediada por receptores para su uso en la síntesis de hemoglobina. El hierro es necesario para la porción de hemo de la molécula de la hemoglobina, y los aminoácidos son necesarios para la porción globínica. La vitamina B12 también es necesaria para la síntesis de hemoglobina.
La eritropoyesis en la médula ósea roja induce la producción de glóbulos rojos, los cuales entran a la circulación.
Cuando es eliminado del hemo, la porción no férrica del hemo se convierte en biliverdina un pigmento verdoso, y después se convierte en bilirrubina, un pigmento amarillo- anaranjado.
La bilirrubina entra a la sangre y es transportada hacia el hígado.
En el hígado, la bilirrubina es liberada por las células hepáticas en la bilis, la cual pasa al intestino delgado, y luego al intestino grueso.
En el intestino grueso, las bacterias convierten la bilirrubina en urobilinógeno.
Parte del urobilinógeno se reabsorbe hacia la sangre, se convierte en un pigmento amarillo llamado urobilina y se excreta en a orina.
La mayor parte del urobilinógeno es eliminado en heces bajo la forma de estercobilina, la cual les da a las heces su color característico.
Normalmente, la eritropoyesis y la destrucción de los glóbulos rojos se llevan a cabo a un ritmo similar (la tasa de formación de GR por la médula ósea roja equivale a la tasa de destrucción de GR por los macrófagos). Si la capacidad de transporte de oxígeno de las células disminuye porque la eritropoyesis no está equilibrada con la destrucción de GR, un sistema de retroalimentación negativa acelera su producción. El control de la situación depende de la cantidad de oxígeno aportado a los tejidos. La deficiencia celular de oxigeno se llama hipoxia, puede ocurrir si el oxígeno que ingresa a la circulación es demasiado escaso. Por ejemplo, el menor contenido de oxígeno del aire a grandes altitudes reduce la cantidad de oxígeno en la sangre. El aporte de oxígeno también puede ser insuficiente por una anemia, que se produce por muchas causas; el déficit de hierro, de ciertos aminoácidos y de vitamina B12 son tan solo algunas de ella. Los problemas circulatorios que reducen el flujo de sangre a los tejidos también disminuyen el aporte de oxígeno. Cualquier sea la causa, la hipoxia estimula el aumento en la liberación renal de eritropoyetina, la cual acelera el desarrollo de proeritroblastos a reticulocitos en la medula ósea roja. A medida que aumenta el número de GR circulantes, más oxigeno puede entregarse a los tejidos.
Los recién nacidos prematuros pueden manifestar anemia como consecuencia, en parte, de la inadecuada producción de eritropoyetina durante las primeras semanas tras el nacimiento, el hígado, no los riñones producen la mayor parte de la EPO. Al ser el hígado menos sensible que los riñones a la hipoxia, los neonatos tienen menor respuesta de EPO a la anemia que los adultos.
14. ERITROPOYETINA 
La eritropoyetina (Epo) es una hormona glicoproteica que activa la eritropoyesis y mantiene el nivel óptimo de la masa eritroide. La cadena proteica de la Epo tiene una Mr de, aproximadamente, 18 K pero la glicoproteína con elevado contenido de carbohidratos puede alcanzar valores de Mr de 34 K.
La Epo consiste en una mezcla heterogénea de isoformas que difieren principalmente en la gran variedad de glicanos asociados a la cadena proteica. Contiene cuatro cadenas de carbohidratos, tres unidas a N-asparraginas (24, 38 y 83) y una, unida a O-serina (126).
14.1. ORIGEN 
Es producido por los fibroblastos intersticiales en el riñón en estrecha asociación con las células epiteliales capilares peritubulares y tubulares. También se produce en las células perisinusoidales en el hígado. Mientras que la producción hepática predomina en el período fetal y perinatal, la producción renal predomina en la edad adulta. 
14.2. FUNCION 
Tiene como función principal, que no única, es la regulación de la producción de glóbulos rojos de la sangre y con ello todos los procesos relacionados con la formación de energía por vía aeróbica. Esta función tan importante para el mantenimiento de la vida y del bienestar, es lo que ha dado lugar a un gran desarrollo en el conocimiento de la eritropoyetina_EPO y a que desde hace tiempo se haya conseguido sintetizarla mediante técnicas recombinantes.
La eritropoyetina es una hormona esencial para la producción de glóbulos rojos. Sin ella, la eritropoyesis definitiva no tiene lugar. Bajo condiciones de hipoxia, el riñón va a producir y secretar eritropoyetina para aumentar la producción de células rojas de la sangre por la orientación de CFU-E, proeritroblasto y subconjuntos eritroblastos basófilos en la diferenciación. La eritropoyetina tiene su efecto primario sobre progenitores de células rojas de la sangre y precursores mediante la promoción de su supervivencia a través de la protección de estas células de la apoptosis.
La eritropoyetina es el factor eritropoyética primaria que coopera con varios otros factores de crecimiento implicados en el desarrollo del linaje eritroide a partir de progenitores multipotentes. Las células eritroides-unidad de ráfaga de formación de eritropoyetina comienzan la expresión del receptor y son sensibles a la eritropoyetina. Etapa subsiguiente, la unidad-eritroide formadora de colonias, expresa máxima densidad de receptor de la eritropoyetina y es completamente dependiente de la eritropoyetina para la diferenciación adicional. Los precursores de los glóbulos rojos, los proeritroblastos y eritroblastos basófilos también expresan receptores de eritropoyetina y por lo tanto se ven afectados por ella.
Su principal función es por tanto el mantenimiento de la capacidad de transporte de oxígeno, pero últimamente también se ha visto que actúa a otros niveles. Se han encontrado receptores de EPO en tejidos no hematopoyéticos. Así el efecto de EPO a nivel de Sistema Nervioso Central (SNC) tiene un efecto neurotrófico y neuroprotector, previniendo la muerte de las neuronas ante el estímulo hipóxico o del glutamato; este efecto neuroprotectivo ha sido confirmado en investigación clínica, en pacientes con infarto cerebral agudo. Con respecto a la acción de la Eritropoyetina (EPO) sobre los vasos sanguíneos, estimula la angiogénesis y la producción de endotelina y otros mediadores vasoactivos. Igualmente existen receptores de EPO en los cardiomiocitos y uno de los focos de investigación es su papel protector del miocardio.
14.3. ACCIÓN SOBRE LA ERITROPOYESIS 
La eritropoyetina es un factor antiapoptótico para las células progenitoras de la serie roja. En presencia de eritropoyetina proliferan y experimentan diferenciación.
Al cabo de 3 o 4 días de actuar la eritropoyetina, empieza a observarse el aumento de reticulocitos. La acción de la eritropoyetina en la eritropoyesis aumenta por la acción de la testosterona, la hormona del crecimiento y el IGF-1. El mayor número de eritrocitos y la mayor concentración de hemoglobina en el hombre respecto a la mujer, se debe a la acción estimulante de la eritropoyesis de los andrógenos y a la acción inhibidora de los estrógenos. La principal función de la eritropoyetina es mantener el número de eritrocitos y la concentración normal de hemoglobina en sangre y recuperar los valores normales después de una hemorragia. Una pérdida aguda de 0.5 l de sangre en el hombre no aumenta de forma notable el nivel de eritropoyetina en plasma. No obstante, la concentración plasmática de eritropoyetina aumenta exponencialmente cuando la hemoglobina disminuye por debajo de 12,5 g/100 ml, siempre que no exista una enfermedad renal o un proceso inflamatorio.
Bajo el efecto de la eritropoyetina, si los sustratos para la síntesis
de hemoglobina y para las divisiones celulares son adecuados, la eritropoyesis puede incrementarse hasta 5 veces en el curso de 1-2 semanas.
14.4. SÍNTESIS Y REGULACIÓN 
Los niveles de eritropoyetina en sangre son muy bajos en ausencia de anemia, en alrededor de 10 mU/ml. Sin embargo, en el estrés hipóxico, la producción de EPO puede aumentar un 1.000 veces, llegando a 10 000 mU/ml de sangre. La EPO se produce principalmente por células de revestimiento capilares peritubulares de la corteza renal, que son células altamente especializadas, de tipo epitelial. Es sintetizada por las células peritubulares renales en adultos, con una pequeña cantidad que se produce en el hígado. Reglamento se cree que depender de un mecanismo de retroalimentación de medición oxigenación de la sangre. Factores de transcripción constitutivamente sintetizados para EPO, conocido como factores inducibles por hipoxia, son hidroxilados y proteosomally digerido en presencia de oxígeno.
15. HEMOGLOBINA 
La hemoglobina (Hb) es una heteroproteína de la sangre, de peso molecular 68.000 (68 kD), de color rojo característico, que transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, en mamíferos, ovíparos y otros animales. La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo átomo de hierro es capaz de unirse de forma reversible al oxígeno. 
15.1. FORMACION DE LA HEMOGLOBINA
La síntesis de hemoglobina se inicia en los eritoblastos y prosigue lentamente e incluso en la etapa de reticulocitos, porque cuando estos dejan la médula ósea y pasan a la sangre siguen formando cantidades muy pequeñas de hemoglobina durante un día y más, aproximadamente.
A partir de estudios con isótopos radiactivos, se a demostrado que la porción hemo de la hemoglobina se sintetiza principalmente de ácido acético y glicina, y que mayor parte de ésta síntesis ocurre en las mitocondrias. El ácido acético se transforma durante el ciclo de krebs, en succinil CoA, y a continuación 2 moléculas de ésta se combina con 2 moléculas de glicina para formar un compuesto pirrólico. A su vez 4 compuestos pirrólicos se combinan para formar uno de protoporfirina IX, se combina con hierro para formar la molécula hemo. Por último se combinan cuatro moléculas hemo con una cadena polipéptido muy larga sintetizada por los ribosomas llamada globina, lo que forma una sub. Unidad de hemoglobina llamada cadena de hemoglobina, a su vez cuatro cadenas de ellas se unen entre sí laxamente para formar la molécula de hemoglobina completa. 	
Son valores de referencia: Para Hombres: 18,0 ± 2,0. Para Mujeres: 16,0 ± 2,0.
15.2. DESTRUCCION DE LA HEMOGLOBINA
La hemoglobina liberada de los eritrocitos cuando éstos se desintegran experimentan casi de inmediato fagocitosis por los macrófagos en muchas partes del cuerpo y sobre todo en el hígado, bazo y médula ósea. Durante las siguientes horas o días, los macrófagos liberan el hierro desde la hemoglobina de nuevo hacia la sangre, para ser transportado por la transferrina hacia la médula ósea, con objeto de que se produzcan nuevos eritrocitos, o hacia el hígado y otros tejidos, para su almacenamiento como ferritinina. La porción porfirina de la molécula de hemoglobina es convertida mediante una serie de etapas en el interior de los macrófagos en el pigmento biliar bilirrubina, que es liberada hacia la sangre y secretada más tarde por el hígado hacia la bilis. 
15.3. FUNCION DE LA HEMOGLOBINA
La hemoglobina se encuentra exclusivamente en las células rojas de la sangre, en donde se principal función es transportar al Oxígeno desde los pulmones hasta los capilares en los tejidos. 
16. PAPEL DEL BAZO EN LA VIDA DEL GLOBULO ROJO 
El bazo, la mayor masa del tejido linfático tiene múltiples funciones: formación de células sanguíneas, metabolismo de hemoglobina y hierro, destrucción de eritrocitos, filtración y almacenamiento de sangre, fagocitosis y respuestas inmunitarias.
Se le reconocen funciones como:
· Eritropoyética: Durante el quinto al octavo mes de gestación cumple una función activa en la formación de eritrocitos y leucocitos.Luego esta propiedad se pierde y solamente en algunos casos graves, tales como la anemia perniciosa, puede recuperarse.
· De reservorio: Por su microcirculación este órgano es un filtro complicado y vigilante de las células de la sangre. Los eritrocitos, cuya vida dura l20 días, transcurren 2 días dentro de la pulpa esplénica, el bazo normal contiene 25 cc de eritrocitos pero relativamente pocos se eliminan durante su paso por él.
· Órgano hematodestructor: destruye los hematíes y las plaquetas envejecidas. Cuando la membrana celular se hace muy frágil, se rompe al atravesar un lugar estrecho en la circulación. Muchos de los eritrocitos se fragmentan en el bazo, donde pasan con dificultad a través de la pulpa roja. En ésta, los espacios entre las trabèculas solo miden 3 micras de anchura, en comparación con las 8 micras de anchura de los glóbulos rojos. Cuando se extirpa el bazo, el número de células viejas que circulan en la sangre aumenta considerablemente.
· Bazo agrandado: Muchos trastornos pueden producir el bazo. Cuando este órgano se agranda, tiende a atrapar y a destruir los glóbulos rojos, creando un círculo vicioso: cuantas más células atrapa el bazo, más crece y cuanto más crece, más células atrapa.
 “ La anemia causada por un bazo agrandado suele desarrollarse lentamente y los síntomas tienden a ser leves. A menudo, el bazo agrandado también produce una disminución del número de plaquetas y de glóbulos blancos presentes en el flujo sanguíneo.”
17. ANEMIA: 
Anemia significa deficiencia de glóbulos rojos que puede depender de una pérdida demasiado rápida o una producción demasiado lenta de hematíes.
17.1.1. Tipos de Anemia:
· · Anemia por pérdida de sangre: después de una hemorragia rápida el cuerpo sustituye al plasma en uno a tres días, pero esto deja una concentración baja de Hematíes. Si no se produce una segunda hemorragia, la concentración de glóbulos rojos se normaliza en plazo de tres a cuatro semanas. Cuando hay pérdida crónica de sangre, el individuo muchas veces no puede absorber hierro suficiente por el intestino para formar la hemoglobina tan rápidamente como se pierde. Por tanto, se producen eritrocitos con muy poca hemoglobina en su interior lo que origina Anemia microcítica hipocrómica .
· Anemia aplásica: Aplasia de médula ósea significa falta de función de la médula ósea. Por ejemplo la persona expuesta a las radiaciones gamma de un estadío de bomba nuclear probablemente sufra destrucción completa de su médula ósea, seguida al cabo de unas semanas de anemia mortal. En forma similar, un tratamiento excesivo con rayos X, diversos productos químicos, incluso medicamentos a los cuales puede ser hipersensible la persona puede causar el mismo efecto.
 
· · Anemia megaloblástica: La vit. B12, el ácido fólico y el factor intrínseco de la mucosa gástrica, la pérdida de cualquiera de estos factores puede ser causa de una reproducción muy lenta de los eritoblastos en la médula ósea y que como resultado estas células se vuelven demasiado grandes y de forma extraña y se llaman megaloblastos .Así la atrofia de la mucosa gástrica como ocurre en casi de la anemia perniciosa, o la pérdida de todo el estómago como resultado de de gastrectomía total, pueden dar por resultado anemia megaloblástica. Los pacientes que sufren esprue intestinal, en el cual hay absorción insuficiente de ácido fólico, B12 y otras vitaminas del complejo B, muchas veces presentan anemia megaloblástica. Como los eritroblastos no pueden ploriferar con rapidez suficiente para formar un número normal de glóbulos rojos de las células formadas tienen dimensiones grandes o formas raras, y poseen membranas frágiles. En consecuencia se rompen muy fácilmente, dejando a la persona con enormes requerimientos de una cantidad conveniente de glóbulos rojos.
 
· · Anemia Hemolítica: Diversas anomalías de los glóbulos rojos, la mayor
parte de origen hereditario, hacen que las células sean muy frágiles de manera que se rompen fácilmente cuando atraviesan los capilares, sobre todo los del hígado. En consecuencia, aunque el número de glóbulos rojos formados es normal, o a veces excesivo en algunas enfermedades hemolíticas, la vida de los hematíes es tan breve que se origina anemia grave. Algunas anemias de estos tipos se comentan a continuación:
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· En la esferocitosis hereditaria, los glóbulos rojos tienen dimensiones muy pequeñas y forma esférica, más que discos bicóncavos. Estas células no pueden comprimirse porque no tienen la membrana normal laxa de los discos bicóncavos. En consecuencia al atravesar la pulpa esplénica se rompen fácilmente aún con una ligera compresión.
 
· En la anemia de células falciformes que existe en el 0.3 a 1.0% de los negros estadounidenses y del África occidental, los hematíes contienen un tipo anormal de hemoglobina llamada hemoglobina S, que tiene composición anormal de las cadenas beta de la hemoglobina . Cuando esta hemoglobina se expone a bajas concentraciones de oxígeno, precipita y forma grandes cristales dentro del eritrocito. Estos cristales alargan la célula y le dan el aspecto de media luna. La hemoglobina precipitada también lesiona la membrana celular, de manera que las células se vuelven más frágiles originando anemia grave. Tales pacientes entran en un círculo vicioso: la tensión baja de oxígeno en los tejidos provoca la forma semilunar y esta impide el curso de la sangre a través de los tejidos, lo que causa una disminución mayor todavía de la tensión de oxígeno. Así pues una vez iniciado, el proceso evoluciona rápidamente y de manera progresiva causando en pocas horas grave disminución de la masa de glóbulos rojos y muchas veces la muerte.
· La talasemia que se conoce también como anemia Cooley o anemia mediterránea es otro tipo hereditario de anemia en el cual las células son incapaces de sintetizar cantidades suficientes de las cadenas polipeptídicas alfa o beta que se requieren para constituir la hemoglobina. Por tanto se deprime en gran medida la síntesis de ésta. El sistema hematopoyético reacciona y produce gran cantidad de eritrocitos pero con poca hemoglobina, y también células pequeñas y frágiles, porque gran parte de la hemoglobina que contienen está precipitada en forma de cristales duros. En estos casos también las células se rompen con facilidad al pasar por los tejidos, y muchas se destruyen incluso antes que hayan dejado la médula ósea.
 
· En la eritoblastosis fetal, glóbulos rojos RH positivos del feto son atacados por anticuerpos de la madre que es RH negativa. Estos anticuerpos hacen que la células sea frágil y provocan que el niño nazca con anemia grave. También se produce hemólisis n reacciones de transfusión, por paludismo como reacción a ciertos medicamentos y a un proceso autoinmunitario.
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